IONISERET CALCIUM/ICA

IONISERET CALCIUM/ICA Ioniseret calcium måles vha. ionselektiv elektrodepotentiometri. Ved beregningen af resultater for ioniseret calcium relateres koncentrationen til potential vha. Nernstligningen. Resultater måles ved 37 C. Se herunder oplysninger om faktorer, der påvirker resultater. Visse substanser, som f.eks. medicin, kan påvirke analytniveauer in vivo. 1 Hvis resultater ikke stemmer overens med den kliniske vurdering, skal patientprøven måles igen med en anden kassette. Tiltænkt anvendelse Som en del af i-stat systemet er målingen for ioniseret calcium beregnet til brug ved in vitro-kvantificeringen af ioniseret calcium i arterielt, venøst eller kapillært fuldblod. Målinger af ioniseret kalcium anvendes til diagnosticering, overvågning og behandling af lidelser, som omfatter men ikke er begrænset til hyper- eller hypoparathyreose, en række knoglesygdomme, kronisk nyresygdom, tetani og forstyrrelser i forbindelse med kirurgi og intensiv behandling. Indhold Hver i-stat kassette indeholder en referenceelektrode (når kassettekonfigurationen omfatter potentiometriske sensorer), sensorer til målingen af specifikke analytter og en vandholdig bufferkalibreringsopløsning, der indeholder kendte koncentrationer af analytter og konserveringsmidler. For kassetter, der indeholder en sensor til målingen af ioniseret calcium, angives en liste over reaktive bestanddele herunder: Reaktive bestanddele Calcium (Ca 2+ ) Minimumsmængde 0,9 mmol/l Metrologisk påviselighed i-stat systemmålingen for ioniseret calcium måler koncentrationsmængden af ioniseret calcium (dvs. frie calciumioner) i plasmafraktionen i arterielt, venøst eller kapillært fuldblod (måleenhed mmol L -1 ) til in vitrodiagnostisk anvendelse. Ioniserede calciumværdier tildelt til i-stats kontroller og kalibreringsverifikationsmaterialer kan henføres til standardreferencematerialet SRM956 fra U.S. National Institute of Standards and Technology (NIST). i-stat systemkontroller og kalibreringsverifikationsmaterialer er kun validerede til brug sammen med i-stat systemet, og tildelte værdier kan ikke med sikkerhed ombyttes med andre metoder. Yderligere oplysninger om metrologisk påviselighed kan fås fra Abbott Point of Care Inc. Forventede værdier Rapportérbart Reference- Måling/forkortelse Enheder* område område 2 Ioniseret calcium/ica mmol/l 0,25-2,50 1,12-1,32 mg/dl 1,0-10,0 4,5-5,3 *i-stat systemet kan konfigureres med de foretrukne enheder. Rev. Date: 23-Jan-15 Art: 714179-14O

Gang værdien i mmol/l med 4 for at konvertere et resultat fra mmol/l til mg/dl. Gang værdien i mmol/l med 2 for at konvertere mmol/l til meq/l. Referenceområdet, der er programmeret ind i analysatoren og vist herover, er beregnet som en retningslinje for fortolkningen af resultater. Da referenceområder kan variere efter demografiske faktorer som f.eks. alder, køn og arv, anbefales det at fastlægge referenceområder for den population, der måles. Klinisk signifikans Selv om det meste calcium i blodet er bundet til protein eller sammensat til mindre anioniske typer, er den biologisk aktive fraktion af calcium frit, ioniseret calcium. Via sin rolle ved et antal enzymreaktioner og ved membrantransportmekanismer er ioniseret calcium af afgørende betydning ved blodkoagulation, nerveoverledning, neuromuskulær overførsel og ved muskelkontraktion. Forhøjet ioniseret calcium (hypercalcæmi) kan resultere i koma. Andre symptomer afspejler neuromuskulære forstyrrelser, som f.eks. hyperrefleksi og/ eller neurologiske abnormiteter såsom neurasteni, depression eller psykose. Reduceret ioniseret calcium (hypocalcæmi) resulterer ofte i kramper (tetani), reduceret hjertefunktion og nedsat venstre ventrikelfunktion. Længerevarende hypocalcæmi kan resultere i knogledemineralisering (osteoporose), som kan føre til spontane frakturer. Målinger af ioniseret calcium har vist værdi under følgende kliniske tilstande: transfusion af citratblod, levertransplantation, åben hjertekirurgi, neonatal hypocalcæmi, nyresygdom, hyperparathyroidisme, malignitet, hypertension og pancreatitis. Præstationskarakteristika De typiske præstationsdata, der er opsummeret herunder, er indsamlet på sundhedsinstitutioner af sundhedspersonale, der er øvet i at bruge i-stat systemet og sammenligningsmetoderne. Præcisionsdata blev indsamlet på flere steder på følgende måder: Duplikater af hver kontrolvæske blev målt om morgenen og om eftermiddagen i fem dage, så der blev foretaget i alt 20 gentagelsesmålinger. Gennemsnitsstatistikken vises herunder. Metodesammenligningsdata blev indsamlet vha. CLSI retningslinje EP9-A. 3 Venøse blodprøver blev opsamlet i lithiumheparin Vacutainer -glas og analyseret dobbelt på i-stat systemet og vha. sammenligningsmetoderne inden for 10 minutter efter hinanden. Deming-regressionsanalyse 4 blev udført på den første gentagelse af hver prøve. I metodesammenligningstabellen er n antallet af prøver i datasættet, Sxx og Syy refererer til unøjagtighedsestimater baseret på gentagelserne af henholdsvist de sammenlignende metoder og i-stat metoderne. Sy.x er estimatets standardfejl, og r er korrelationskoefficienten.* Metodesammenligninger varierer fra sted til sted på grund af forskelle i prøvehåndtering, kalibrering af sammenligningsmetode og andre stedspecifikke variabler. Undersøgelser af indvirkninger blev baseret på CLSI retningslinje EP7-A2. 5 * Den sædvanlige advarsel, der er relateret til brugen af regressionsanalyse, er opsummeret her som en påmindelse. For alle analytter gælder det, at hvis dataene er indsamlet i et begrænset område, er estimatet for regressionsparametrene relativt upræcist og kan være tendentiøst. Forudsigelser på baggrund af disse estimater kan derfor være ugyldige. 4 Korrelationskoefficienten, r, kan bruges til at løse dette problem ved at fungere som en retningslinje til at vurdere tilstrækkeligheden af sammenligningsmetodens område. Som vejledning kan dataområdet betragtes som tilstrækkeligt, hvis r >0,975. Præcisionsdata (mmol/l) Vandholdig kontrol Gennemsnit SD % CV Niveau 1 1,60 0,017 1,1 Niveau 3 0,84 0,012 1,4 ica - 2 Art: 714179-14O Rev. Date: 23-Jan-15

Metodesammenligning (mmol/l) Radiometer ICA1 Nova STAT Profile n 47 57 Sxx 0,009 0,017 Syy 0,017 0,017 Hældningskoefficient 0,925 0,960 Int t 0,113 0,062 Sy.x 0,035 0,029 Xmin 0,46 0,53 Xmax 2,05 2,05 r 0,982 0,982 Kassettesammenligning Sensorernes præstationskarakteristika er ækvivalente i alle kassettekonfigurationer. Analyse af systemforskelle blev udført på 24 patientprøver vha. i-stat CHEM8+ og i-stat CG8-kassetter. I 0,46-1,23 mmol/l området var gennemsnitsforskellen 0,003. Faktorer, der indvirker på resultater* Venestase (langvarig anvendelse af staseslange) og underarmsbevægelse kan øge ioniseret calcium på grund af et fald i ph forårsaget af lokaliseret produktion af mælkesyre. 6 Hvis prøven udsættes for luft, stiger ph-værdien på grund af faldet i CO 2, som reducerer ioniseret calcium. Heparin binder calcium. Hver tilføjet heparinenhed pr. ml blod reducerer ioniseret calcium med 0,01 mmol/l. 6 Derfor skal det rette forhold mellem heparinantikoagulans og blod opnås under prøvetagning. Intravenøs injektion af 10.000 heparinenheder har hos voksne vist sig at forårsage et signifikant fald i ioniseret calcium på ca. 0,03 mmol/l. 6 Anvend kun uhepariniserede prøveoverføringsanordninger ved brug af i-stats vandholdige kontrol- og kalibreringsverificeringsmaterialer. Blodfortynding af plasmaet med mere end 20 % i forbindelse med priming af kardiopulmonale bypass-pumper, plasmavolumenudvidelse eller andre væskeindgivelsesbehandlinger, der benytter visse opløsninger, kan forårsage klinisk signifikant fejl i resultater for natrium, klorid, ioniseret calcium og ph. Disse fejl forbindes med opløsninger, der ikke passer til plasmaets ionkarakteristika. For at undgå disse fejl ved fortynding af blod med mere end 20 % anvendes fysiologisk afstemte multielektrolytopløsninger, der indeholder anioner med lav mobilitet (f.eks. glukonat) så som Normosol -R (Abbott Laboratories), Plasma-Lyte -A (Baxter Healthcare Corporation) og Isolyte -S (B Braun Medical), frem for opløsninger som f.eks. normalt saltvand eller Ringer-laktat. Rev. Date: 23-Jan-15 Art: 714179-14O ica - 3

De anvendte testkoncentrationer blev baseret på CLSI retningslinjen 7, medmindre andet er angivet. Følgende substanser interfererer med i STAT Ionized Calcium-analysen: Substans Testkoncentration (mmol/l) Interferens Acetaminofen 1,32 Reducerede resultater for i-stat ioniseret calcium. Se bemærkningen nedenfor. Acetylcystein 10,2 Reducerede resultater for i-stat ioniseret calcium. Se bemærkningen nedenfor. Bromid 37,5 Forhøjede resultater for i-stat ioniseret calcium. Se bemærkningen nedenfor. Magnesium 1,0 Øgede i-stat ioniserede kalciumresultater med op til 0,04 mmol/l. Laktat 6,6 Reducerede i-stat ioniserede kalciumresultater med op til 0,07 mmol/l. Nithiodote (natriumthiosulfat) 16,7 15 Reducerede i-stat ioniserede kalciumresultater. Se bemærkningen nedenfor. Salicylat 4,34 Reducerede resultater for i-stat ioniseret calcium. Se bemærkningen nedenfor. Salicylat (terapeutisk) 0,5 10 tater med op til 0,03 mmol/l. Se bemærkningen nedenfor. Reducerede i-stat ioniserede kalciumresul- Aftaget i-stat Thiocyanat 6,9 Ioniserede kalcium-resultater. Brug en anden metode. Følgende substanser interfererer ikke signifikant med i STAT Ionized Calcium-analysen ved de angivne testkoncentrationer: Substans Testkoncentration (mmol/l) Acetaminofen (terapeutisk) 0,132 Acetylcystein (terapeutisk) 0,30 8,9 Askorbat 0,34 Bromid (terapeutisk) 2,5 11,12,13 β-hydroxybutyrat 6,0 14 Noter: 1) Acetaminofen interfererer ved en koncentration, der er forbudt i henhold til CLSI retningslinjen, 1,32 mmol/l, som udgør en toksisk koncentration. Ved 0,132 mmol/l, som udgør den øvre ende af den terapeutiske koncentration, interfererer acetaminofen ikke signifikant med resultaterne for i-stat ioniseret calcium. 2) Acetylcystein er blevet testet på to niveauer: Det niveau, som CLSI anbefaler, og et koncentrationsniveau på 0,30 mmol/l. Sidstnævnte er 3 gange den højeste terapeutiske plasmakoncentration, der er associeret med behandling af acetaminofenforgiftning. APOC har ikke identificeret et terapeutisk forhold, der kunne føre til niveauer, der er konsistente med det CLSI-anbefalede niveau. Ved en koncentration på 10,2 mmol/l reducerede acetylcystein resultaterne for i-stat ioniseret calcium, hvorimod en acetylcysteinkoncentration på 0,3 mmol/l ikke interfererede signifikant med resultaterne for ioniseret calcium. 3) Bromid er blevet testet på to niveauer: Det niveau, som CLSI anbefaler, og et terapeutisk plasmakoncentrationsniveau på 2,5 mmol/l. Sidstnævnte er den højeste plasmakoncentration, der er associeret med halothananæstesi, hvor bromid frigives. APOC har ikke identificeret et terapeutisk forhold, der kunne føre til niveauer, der er konsistente med det CLSI-anbefalede niveau. Ved en koncentration på 37,5 mmol/l forhøjede bromid resultaterne for i-stat ioniseret calcium, hvorimod en bromidkoncentration på 2,5 mmol/l ikke interfererede signifikant med resultaterne for i-stat ioniseret calcium. ica - 4 Art: 714179-14O Rev. Date: 23-Jan-15

4) Salicylat reducerer resultaterne for ioniseret calcium signifikant ved en koncentration, der er forbudt i henhold til CLSI retningslinjen, 4.34 mmol/l, som udgør en toksisk koncentration. Ved 0,5 mmol/l, som udgør den øvre ende af den terapeutiske koncentration, reducerer salicylat resultaterne for ioniseret calcium med ca. 0,03 mmol/l. 5) Nithiodote (natriumthiosulfat) er beregnet til behandling af akut cyanidforgiftning. Tidsskriftsartiklen med titlen Falsely increased chloride and missed anion gap elevation during treatment with sodium thiosulfate viste, at natriumthiosulfat kunne anvendes i behandlingen af calciphylaxis angiver, at den højeste koncentration, der sandsynligvis skal ses i plasma [er] efter infusion af en 12,5 g dosis af natriumthiosulfat pentahydrat. Hvis man antager, at 12,5 g dosis natriumthiosulfatpentahydrat er fordelt i en typisk blodvolumen på 5 L med en hæmatokrit på 40 %, er den forventede maksimale natriumthiosulfat-plasmakoncentration 16,7 mmol/l. 15 *Det er muligt, at der kan stødes på andre forstyrrende substanser. Indvirkningsgraden ved andre koncentrationer end de angivne kan være uforudsigelig. Referencer 1. D.S. Young, Effects of Drugs on Clinical Laboratory Tests, 3rd ed. (Washington, DC: American Association of Clinical Chemistry, 1990). 2. P.C. Painter, J.Y. Cope, J.L. Smith, Reference Ranges, Table 41 20 in Tietz Textbook of Clinical Chemistry Second Edition, C.A. Burtis and E.R. Ashwood, eds. (Philadelphia: W.B. Saunders Company, 1994). 3. CLSI. Method Comparison and Bias Estimation Using Patient Samples; Approved Guideline. CLSI document EP9-A [ISBN 1-56238-283-7]. CLSI, 940 West Valley Road, Suite 1400, Wayne, Pennsylvania 19087-1898, USA 1995. 4. P.J. Cornbleet and N. Gochman, Incorrect Least-Squares Regression Coefficients in Method- Comparison Analysis, Clinical Chemistry 25:3, 432 (1979). 5. See Reference 7. 6. D. Fraser, G. Jones, S.W. Kooh, and I. Raddle, Calcium and Phosphate Metabolism in Tietz Textbook of Clinical Chemistry Second Edition, C.A. Burtis and E.R. Ashwood, eds. (Philadelphia: W.B. Saunders Company, 1994). 7. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Interference Testing in Clinical Chemistry; Approved Guideline-Second Edition. CLSI document EP7-A2 (ISBN 1-56238-584-4). Clinical and Laboratory Standards Institute, 940 West Valley Road, Suite 1400, Wayne, Pennsylvania 19087-1898, USA 2005. 8. Whillier S, Raftos JE, Chapman B, Kuchel PW. Role of N-acetylcysteine and cystine in glutathione synthesis in human erythrocytes. Redox Rep. 2009;14(3):115-24. 9. Paolo Ventura, Rossana Panini, Maria CristinaPasini,, Gabriella Scarpetta and Gianfranco Salvioli. N -Acetyl-Cysteine Reduces Homocysteine Plasma Levels After Single Intravenous Adminstration by Increasing Thiols Urinary Excretion. Pharmacological Research. Volume 40, Issue 4, October 1999, Pages 345-350. 10. Gillian M. Borthwick, A. Sarah Johnson, Matthew Partington, John Burn, Robert Wilson and Helen M. Arthur. Therapeutic levels of aspirin and salicylate directly inhibit a model of angiogenesis through a Coxindependent mechanism. The FASEB Journal. 2006;20:2009-2016. 11. Kharasch E.D, Hankins D., Mautz D., Thummel K.E.. Identification of the enzyme responsible for oxidative halothane metabolism: implications for prevention of halothane hepatitis. Lancet 1996; 347:1367-71. 12. Morrison J.E., Friesen R.H., Elevated serum bromide concentrations following repeated halothane anaesthesia in a child. Can J Asaesth 1990; 37 (7): 801-803. Rev. Date: 23-Jan-15 Art: 714179-14O ica - 5

13. Hankins D.C, Kharasch E.D., Determination of the halothane metabolites trifluoroacetic acid and bromide in plasma and urine by ion chromatography. J of Chromatography B. 692 (1997) 413-418. 14. Charles R.A, Bee Y.M, Eng P.H.K., Goh S.Y. Point of care blood ketone testing: screening for diabetic ketoacidosis at the emergency department. Singapore Med J 2007; 48 (11): 986. 15. Wendroth Scott M., Tiffany N. Heady, Doris M. Haverstick, Lorin M. Bachmann, Mitchell G. Scott, James C. Boyd, and David E. Bruns. Falsely increased chloride and missed anion gap elevation during treatment with sodium thiosulfate. Clinica Chimica Acta 2014; 431: 77 79. i-stat er et registreret varemærke, der tilhører virksomhedsgruppen Abbott i forskellige jurisdiktioner. Vacutainer er et registreret varemærke, der tilhører Becton Dickinson and Company, Franklin Lakes, NJ USA. ICA 1 er et varemærke, der tilhører Radiometer Medical A/S, København, Danmark. Stat Profile er et registreret varemærke, der tilhører Nova Biomedical, Waltham, MA USA. Normosol er et varemærke, der tilhører Abbott Laboratories, Abbott Park, IL, USA. Plasma-Lyte er et registreret varemærke, der tilhører Baxter International Inc., Deerfield, IL, USA. Isolyte er et varemærke, der tilhører B. Braun Medical Inc., Tyskland. Abbott Point of Care Inc. 100 and 200 Abbott Park Road Abbott Park, IL 60064 USA Emergo Europe Molenstraat 15 2513 BH, The Hague The Netherlands 2015 Abbott Point of Care Inc. All rights reserved. Printed in USA. ica - 6 Art: 714179-14O Rev. Date: 23-Jan-15