Leverbiopsien diagnostiske metoder Leveren, pancreas og galdevejenes patologi Specialespecifikt kursus i patologisk anatomi og cytologi 2015
Leverbioptering Perkutan Suction-biopsi fx Menghini Skære-biopsi Trucut Transjugulær Kirurgisk Laparoskopisk Åben (kilebiopsi) Tynd nål med UL/CT FNA
Komplikationer til bioptering Smerter ved indstikssted (20 %) Blødning (1-5 ) Infektion Cancer seeding Organlæsion Colon Nyre Lunge (pneumothorax) Galdeblære (cholaschos) Mortalitet: 0,08-0,1 Liver Int 2007; 27: 1166 Gut 2007; 56: 307 J Hepatol 1986; 2: 165 NEJM 2001; 344: 495
Processering Makrovurdering Grøn? Hvid? Rustfarvet? Fragmentering? Snitskæring Serielle snit 2-3 µm Smid ikke snit ud!
Krav til biopsi og fortolkning Krav til biopsien: 20 mm lang 1,6 mm diameter 11 portalrum Colloredo. J Hepatol 2003; 39: 239-44 Fortolkning: Fraktion af leveren Ca. 1/50.000 Kendskab til Symptomer Blodprøver Medicin Se på bx først forsøg at undgå at blive biased
Artefakter Dårlig fiksering Randfarvning Udtørring Udtværing af strukturer Dårlig mikrotomteknik Dårlig farvning Overopvarmning Hårdhændet behandling Postmortelle artefakter
Undersøgelse og beskrivelse af en leverbiopsi 1. Arkitektur 2. Portalrum 3. Periportale områder 4. Parenkym Struktur Celler
Standard leverfarvninger (medicinsk) Farvning HE PAS PAS +diastase Massons trichrom (MT) Sirius-rød Struktur Struktur, elementer, inflammation Glykogen (huller ved mgl. hepatocytter) Aktiverede makrofager, 1-antitrypsin, galdeganges basalmembran (glykoproteiner) Kollagen, mitokondrier, fibrin (VOD, blokerede vener) Kollagen Orcein Elastin, kobberassoc.protein, hepatitis B- surface-antigen Reticulin (sølvimprægnering, fx Gordon & Sweets) Cytokeratin 7 (el. 19) Kollagen type III (reticulin) Galdeepitelceller FE van Gieson Jern Kollagen, galde
Andre leverfarvninger (neoplasi) Immunfarvninger HepPar1 CEA, polyklonalt CD10 CD34 Hep.B surface-antigen α 1 -antitrypsin Ubiquitin Alfa-føtoprotein Arginase-1 Glypican-3 Glutamin syntetase Struktur Hepatocytter Biliært glykoprotein (canaliculi) Neutral endopeptidase (mikrovilli i canaliculi) Kapillarisering Mallory-legemer Hepatocytter (især blastære ) Hepatocytter Neoplastiske hepatocytter Neoplastiske hepatocytter
Andre undersøgelser Mineralogisk undersøgelse Kobber FE DNA-analyse PCR Medfødte sygdomme Virus Virus, bl.a. CMV Mycobakterier In situ-hybridisering Hepatitis-virus CMV Gen-ekspressionsassay Ukendt primærtumor
Undersøgelse og beskrivelse af en leverbiopsi 1. Arkitektur 2. Portalrum 3. Periportale områder 4. Parenkym Struktur Celler
Arkitektur Opbygning Lobulær Nodulær Septumdannelse Lobulis opbygning Regeneration Hyperplasi Atrofi Kollaps PV:: portalvene CV: centralvene A: a. hepatica
Undersøgelse og beskrivelse af en leverbiopsi 1. Arkitektur 2. Portalrum 3. Periportale områder 4. Parenkym Struktur Celler
Portalrum
Acinus
Portalrum Antal Størrelse, form Ekspanderede/afrundede Stellate Ødem Fibrose Periduktal
Portalrum Antal Størrelse, form Ekspanderede/afrundede Stellate Ødem Fibrose Periduktal
Portalrum Inflammation Lymfocytter Plasmaceller Makrofager Granulomer Granulocytter Neutrofile Eosinofile MUM1
Portalrum Intrahepatiske galdegange Interlobulære galdegange Inflammation Epitellæsion Destruktion/tab Galdeductuli Proliferation Ektasi Galdetromber Inflammation Interlobulære galdegange: <100 µm Kubisk el. lavt cylindrisk epitel Septale galdegange: >100 µm Højt cylindrisk epitel
Portalrum Intrahepatiske galdegange Interlobulære galdegange Inflammation Epitellæsion Destruktion/tab Galdeductuli Proliferation Ektasi Galdetromber Inflammation
Undersøgelse og beskrivelse af en leverbiopsi 1. Arkitektur 2. Portalrum 3. Periportale områder 4. Parenkym Struktur Celler
Periportale områder Interfaseinflammation (grænseflade-) Periportal fibrose Galdegangsproliferation Elongeringstype Metaplasi Aflejringer Kobber-assoc. protein 1-antitrypsin
Periportale områder Interfaseinflammation (grænseflade-) Periportal fibrose Galdegangsproliferation Elongeringstype Metaplasi Aflejringer Kobber-assoc. protein 1-antitrypsin CK19 CK7
Periportale områder Interfaseinflammation (grænseflade-) Periportal fibrose Galdegangsproliferation Elongeringstype Metaplasi Aflejringer Kobber-assoc. protein 1-antitrypsin
Undersøgelse og beskrivelse af en leverbiopsi 1. Arkitektur 2. Portalrum 3. Periportale områder 4. Parenkym Lobulær struktur Celler
Lobulær struktur Trabekelopbygning Fortykkelse Atrofi Sinusoider Centralvener Fibrose Portoportal forbindelse Portocentral brofibrose Pericellulær Inflammation
Lobulær struktur Trabekelopbygning Fortykkelse Atrofi Sinusoider Centralvener Fibrose Portoportal forbindelse Portocentral brofibrose Pericellulær Inflammation Disses rum Ekstracellulær matrix Stellate celler Nervetråde
Lobulær struktur Trabekelopbygning Fortykkelse Atrofi Sinusoider Centralvener Fibrose Portoportal forbindelse Portocentral brofibrose Pericellulær Inflammation Hepatiske stellate celler SMA
Fibrosefarvninger Farvning Sirius-rød Massons trichrom van Gieson Orcein Anvendelse Kollagen Kollagen (frisk/gammel) Kollagen (svag, afbleges hurtigt) Elastin ( gammel fibrose) Reticulin Kollagen type III (trabekulær opbygning ) Ekstracellulær matrix Kollagen Type I (portalrum og centralvener) Type III (reticulin, Disses rum) Proteoglykaner Glykoproteiner (fibronectin, laminin) Elastin
Lobulær struktur Trabekelopbygning Fortykkelse Atrofi Sinusoider Centralvener Fibrose Portoportal forbindelse Portocentral brofibrose Pericellulær Inflammation Lymfocytær
Lobulær struktur Trabekelopbygning Fortykkelse Atrofi Sinusoider Centralvener Fibrose Portoportal forbindelse Portocentral brofibrose Pericellulær Inflammation Kupffer-celler (ceroid) Granulomer
Parenkym (hepatocytter) Nekrose (zonalitet?) Apoptose Degenerative forandringer Steatose Ballooning Mallory-legemer Aflejringer Jern Induktion 1-antitrypsin Kobber Galde
Parenkym (hepatocytter) Nekrose (zonalitet?) Apoptose Degenerative forandringer Steatose Ballooning Mallory-legemer Aflejringer Jern Induktion 1-antitrypsin Kobber Galde
Parenkym (hepatocytter) Nekrose (zonalitet?) Apoptose Degenerative forandringer Steatose Ballooning Mallory-legemer Aflejringer Jern Induktion 1-antitrypsin Kobber Galde
Parenkym (hepatocytter) Nekrose Apoptose Degenerative forandringer Steatose Ballooning Mallory-legemer Aflejringer Jern Induktion 1-antitrypsin Kobber Galde
Parenkym (hepatocytter) Nekrose Apoptose Degenerative forandringer Aflejringer Jern Induktion 1-antitrypsin Kobber Galde
Parenkym (hepatocytter) Nekrose Apoptose Degenerative forandringer Aflejringer Induktion
Medicinsk leverbiopsi Systematik Fast farverutine Kliniske oplysninger Blodprøver
God fornøjelse!