Rigshospitalet LEVERTUMORER. Gro Linno Willemoe 20. Marts 2018

Transkript

1 Rigshospitalet P a to logiafdel ingen LEVERTUMORER Gro Linno Willemoe 20. Marts

2 KLASSIFIKATION BENIGNE: Fokal nodulær hyperplasi (FHN) Hepatocellulært adenom Von Meyenburgs kompleks (galdegangshamartom) Galdegangsadenom Cyster PRÆMALIGNE: Dysplastiske foci Dysplastiske noduli MALIGNE: Hepatocellulært karcinom Blandet hepatocellulært karcinom og kolangiokarcinom Epiteloidt hæmangioendotheliom

3 FOKAL NODULÆR HYPERPLASI (FNH) Udgør 8 % af leverneoplasier Kvinder i reproduktive alder (80%) Oftest solitære og asymptomatiske Hyperplastisk respons på vaskulær anomali som giver skade på portalrum, der i interstitiet forsynes arterielt Makroskopisk og billeddiagnostisk centralt ar Mikroskopisk: - Ingen kapsel - Ingen portalrum eller oprindelige galdegange - Små levercellenoduli - Orceingranula - Irregulære bindevævsseptae med galdegangsproliferation - Bevaret retikulinnetværk - Tykvæggede kar

4 FNH Sempoux et al. World J Hepatol 2014 August 27;6(8):

5 FNH

6 FNH

7 FNH

8 FNH

9 FNH Glutaminsyntetase IHC Landkortmønster * : FNH **: Normal lever Roncalli et al. Clinical and Molecular Hepatology 2016;22:

10 HEPATOCELLULÆRT ADENOM (HCA) - Hovedsagelig kvinder i reproduktiv alder - Incidens 3-4/ i USA og Europa - Relateret til anticontraceptiva (og andre steroider mænd) - Desuden metabolisk syndrom (inflammatorisk variant) - Glycogen storage disease - Lever adenomatose - Malign transformation til HCC er sjælden (4-8% maks), men blødning med ruptur er hyppigere - Behandling: ophør med steroid, resektion

11 HCA - Som regel solitære op til 20 cm - Uden kapsel - Kan have områder med blødning, nekrose, fibrose - Ingen portalrum men single arterier i randen - Levercellerne er ensartede 1-2 celler tykke trabekler - Bevaret retikulinnetværk - Afhængig af undertype: - Steatose - Inflammation - Blødning

12 HCA SUBTYPER HNF1α-inaktiveret HCA (35-40 %) - Steatose - Tab af L-FABP (liver fatty acid binding protein) ved IHC - Næsten udelukkende kvinder - Den type som ses ved adenomatose L-FABP

13 HCA SUBTYPER β-catenin-aktiveret HCA (10-15 %) - Oftest mænd - Glycogenose - Mandlige hormoner - Øget risiko for malign udvikling - Kerneatypi og pseudoglandler - Diffus glutaminsyntetase og kernefarvning for β-catenin ved IHC Glutamin syntetase Β-catenin

14 HCA SUBTYPER Inflammatorisk HCA (50 %) også kaldet teleangiektisk - Of test k vinder - Over vægt o g NAFLD hyppigt - B lødning - S inuoidedila t a tion - Udtalt inflammatio n - Fo kal steato se - Ta lrige t y k vægged e a r terier - S erum amy l transferase p o sitiv ved IHC - β - c a tenin m u t a t ion ( kerneposit iv ved IHC) h o s 10 % - Øget risiko for m a lign u d vikling ved β - c a tenin m u t a t ion Uklassificeret HCA udgør 10 % SSA

15 DIFFERENTIALDIAGNOSTISK IHC/MORFOLOGI IHC HNF1α Inflammatorisk β-catenin Uklassificeret L-FABP Glutamyl syntetase β-catenin kerneekspression SSA (serum amyl transferase)

16 VON MEYENBURGS KOMPLEKS Galdegangs mikrohamartom Findes hos 5 % Solitære eller multiple Association med galdegangscyster og polycystisk leversygdom 5 mm Forgrenede duktlignende strukturer beklædt med kubisk epitel omgivet af fibrøst stroma Indeholder gerne galdefarvet sekret!

17 GALDEGANGSADENOM Resultatet af proliferativt respons på lokal skade Lille velafgrænset masse på op til 10 mm Små acini og tubuli beklædt med kubisk epitel omgivet af et fibrøst stroma Ingen atypi eller mitoser Normale portalrum ses tit i læsionen

18 PROCESSER FRA LEVER TIL FRYS

19 HEPATOCELLULÆRT KARCINOM (HCC) OG FORSTADIER - HCC er den 5. hyppigste cancer i verden for mænd og 8. hyppigste for kvinder - HCC er den 3. hyppigste årsag til cancerdød i verden - Ratio M/K: 5:1-2: % udgår fra cirrhotisk lever - Oftest viral hepatitis, ASH og NASH samt autoimmune - Især NASH og virale hepatitter behøver ikke have cirrhose for at udvikle HCC!

20 HCC UDVIKLING

21 DYSPLASTISKE FOCI OG NODULI STØRRELSE - Dysplastiske foci < 1 mm - Dysplastisk nodulus > 1 mm CYTOLOGI I FOCI Small cell change Large cell change CYTOLOGI I NODULI Low grade High grade

22 DYSPLATISK NODULUS

23 PATOLOGI I NODULI Regenerativ nodulus Low grade dysplastisk nodulus High grade dysplastisk nodulus Small cell change Large cell change -/+ -/+ -/+ Crowding - - 1,3-2 gange Fortykkede levercelle Plader > Pseudoglandler - - -/+ Uparrede arterier og kapillarisering (CD34) - -/+ -/+ Stromal invasion Reticulin netværk

24 EARLY HCC CK19 ingen duktulær reaktion CD

25 PATOLOGI I NODULI Regenerativ nodulus Low grade dysplastisk nodulus High grade dysplastisk nodulus Højdifferentieret HCC Small cell change Large cell change -/+ -/+ -/+ - Crowding - - 1,3-2 gange > 2 gange Fortykkede levercelle Plader > Pseudoglandler - - -/+ + Uparrede arterier og kapillarisering (CD34) - -/+ -/+ + Stromal invasion Reticulin netværk Glypican-3 (IHC) - - -/+ (9%) +(69 %) HSP70 (IHC) - - -/+ (5%) +(78 %) Glutaminsyntetase (IHC) Positiv i min. 2 af 3 IHC - - -/+ (13 %) +(59 %) (72 %)

26 MONITORERING AF CIRRHOSE PT

27 HEPATOCELLULÆRT KARCINOM Stromal invasion Roncalli et al. Digestive and Liver Disease 43S (2011) S361-S372 27

28 HCC VÆKSTMØNSTRE A: trabekulær B: Glandulær C: Solid D: Kæmpecelle Schlageter et al. World J gastroenterol 2014 November 21;20(43):

29 HCC VÆKSTMØNSTRE A: Clear celle B: HCC med lymfoidt stroma C: Steatotisk D: Fibrolamellær (børn og unge bedre prognose) Schlageter et al. World J gastroenterol 2014 November 21;20(43):

30 HCC NODULUS I NODULUS Pittman and Brunt. Clin Liver Dis 19 (2015)

31 LEVERTUMOR

32 LEVERTUMOR

33 LEVERTUMOR

34 LEVERTUMOR

35 HCC OG KOLANGIOKARCINOM

36 EPITELOIDT HÆMANGIOENDOTHELIOM - Ætiologi ukendt - Typisk 5. decade - 2/3 kvinder - Multiple nodulære læsioner billeddiagnostisk - Langsomt progredierende - Levertransplantation oftest eneste mulige behandling

37 EPITELOIDT HÆMANGIOENDOTELIOM

38 EPITELOIDT HÆMANGIOENDOTHELIOM CD34 Hepatocyt antigen

39 DIFFERENTIAL DIAGNOSE

40 CYSTER I LEVEREN Simpel cyste Echinokokcyste Mucinøs cystisk neoplasi