, V 5 Dansk 1 / 5 cobas e 601 og cobas e 602 analyseinstrumenter

05390109 190 100 tests Indikerer det analyseinstrument, hvor kittet kan anvendes Dansk cobas e 601 cobas e 602 Anvendelse Immuntest til in vitro kvantitativ bestemmelse af N-terminalt pro B-type natriuretisk peptid i humant serum og plasma. Denne analyse anvendes ved diagnosticering af personer med mulig kongestiv hjerteinsufficiens og påvisning af milde former af kardial dysfunktion. 1,2,3,4,5,6 Testen er også en hjælp ved vurdering af sværhedsgraden af hjerteinsufficiens hos patienter diagnosticeret med kongestiv hjerteinsufficiens. 7 Analysen er desuden beregnet til risikostratificering af patienter med akut koronarsyndrom og kongestiv hjerteinsufficiens, og den kan også anvendes til monitorering af behandlingen af patienter med dysfunktion i venstre ventrikel. 8,9 Elektrokemiluminescensimmunoassay ECLIA anvendes på de immunologiske analyseinstrumenter cobas e 601 og cobas e 602. Resumé Dysfunktion i venstre ventrikel kan opstå som en del af en koronar hjertesygdom, arteriel hypertension, hjerteklapfejl eller primær myokardiesygdom. Hvis en sådan dysfunktion i venstre ventrikel ikke behandles og er progressiv, er den forbundet med høj dødelighed, f.eks. som følge af pludseligt hjertestop. Kronisk hjerteinsufficiens er et klinisk syndrom, som skyldes en svækkelse af hjertemuskulaturens pumpeevne. Ud fra symptomerne inddeles graden af hjerteinsufficiens i klasser (New York Heart Association s klassifikation [NYHA] I-IV). Når patienter er grupperet i henhold til deres NYHA-klassifikation, stiger koncentrationen af NT-proBNP med stigningen i klassifikationsnumrene og afspejler således graden af nedsættelsen af hjertefunktionen. 7 NT-proBNP s høje sensitivitet gør det også muligt at påvise milde former af kardial dysfunktion hos asymptomatiske patienter med strukturel hjertesygdom. 1,2,3,4 Kliniske oplysninger og billeddiagnostik anvendes til diagnosticering af dysfunktion i venstre ventrikel. 10 Natriuretiske peptider har vist sig signifikante i kontrollen af det kardiovaskulære systems funktion. Studies reveal that natriuretic peptides can be used for diagnostic clinical problems associated with left ventricular dysfunction. 11 Følgende natriuretiske peptider er beskrevet: atrialt natriuretisk peptid (ANP), B-type natriuretisk peptid (BNP) og C-type natriuretisk peptid (CNP). 12,13 ANP og BNP påvirker elektrolyt- og væskebalancen i en organisme, dels fordi de er antagonister i renin-angiotensin-aldosteronsystemet, og dels som følge af deres natriuretiske og diuretiske egenskaber. 14,15 Hos personer med dysfynktion i venstre ventrikel forøges serum- og plasmakoncentrationerne af BNP samt koncentrationen af det formentligt inaktive amino-terminale fragment, NT-proBNP. ProBNP, som består af 108 aminosyrer, udskilles hovedsageligt fra ventriklen og spaltes ved denne proces i fysiologisk aktivt BNP (77-108) og det N-terminale fragment NT-proBNP (1-76). 13 Studier viser, at NT-proBNP kan anvendes ved diagnostiske og prognostiske applikationer. 7,16,17 Koncentrationen af NT-proBNP i serum og plasma korrelerer med prognosen for dysfunktion i venstre ventrikel. Fisher et al. fandt, at patienter med kongestiv hjerteinsufficiens, som havde NT-proBNP-værdier over middel, havde en et-års mortalitetsrate på 53 % sammenlignet med 11 % for patienter med værdier under middel. 18 GUSTO IV studiet, som omfattede mere end 6800 patienter, viste, at NT-proBNP var den stærkeste uafhængige prædiktor for et-års mortaliteten hos patienter med akut koronarsyndrom. 19 Analysen er også nyttig, når symptomer skal henføres til kardiale eller ikke-kardiale årsager, og hjælper således med til at identificere patienter med dysfunktion i venstre ventrikel. European Society of Cardiology Task Force for the Diagnosis and Treatment of Chronic Heart Failure anbefaler i deres retningslinjer, at natriuretiske peptider inklusive NT-proBNP kan være klinisk mest nyttige som en udelukkelsesanalyse på grund af konsekvente og meget høje negative prædiktive værdier. 10 Anvendt med de anbefalede cutoff-værdier giver Elecsys probnp-analysen negative prædiktive værdier i området fra 97 % til 100 % afhængig af alder og køn. Ændringer i koncentrationen af NT-proBNP kan anvendes til at evaluere resultatet af behandlingen af patienter med dysfunktion i venstre ventrikel. Derudover er NT-proBNP velegnet til anvendelse ved vurdering af vaskulær remodellering og bidrager derfor til fastsættelse af individualiserede rehabiliseringsprocedurer. 20,21 NT-proBNP afspejler desuden den kardiale funktion og indikerer en øget risiko hos patienter, der efter planen skal have potentielt kardiotoksiske stoffer eller interventioner, der forårsager væskeretention eller volume overload (f.eks. COX-2 inhibitorer, nonsteroide anti-inflammatoriske lægemidler). 22,23,24,25,26,27,28,29,30,31,32,33 Elecsys -analysen indeholder to monoklonale antistoffer, som genkender epitoper placeret i den N-terminale del (1-76) af probnp (1-108). Analyseprincip Sandwichprincip. Analysens totale varighed: 9 minutter. Under en 9 minutter lang inkubation reagerer antigen i prøven (15 µl), et biotinyleret monoklonalt NT-proBNP-specifikt antistof, et monoklonalt NT-proBNP-specifikt antistof mærket med et rutheniumkompleks a og streptavidin-coatede mikropartikler og danner et sandwichkompleks, som bindes til solid phase. Reaktionsblandingen opsuges i målecellen, hvor mikropartiklerne indfanges magnetisk på elektrodens overflade. Ubundne stoffer fjernes derefter med ProCell M. Ved at sætte spænding til elektroden induceres derefter kemiluminiscensemission, som måles med en fotomultiplikator. Resultater bestemmes via en kalibreringskurve, som genereres instrumentspecifikt med 2-punktskalibrering, og en masterkurve, som aflæses via reagensbarkoden. a) Tris(2,2 -bipyridyl)ruthenium(ii)-kompleks (Ru(bpy) 2+ 3 ) Reagenser - arbejdsopløsninger Reagenspakningen er mærket PROBNPST. M Streptavidin-coatede mikropartikler (gennemsigtigt låg), 1 flaske, 6.5 ml: Streptavidin-coatede mikropartikler 0.72 mg/ml; konserveringsmiddel. R1 Anti-NT-proBNP-Ab~biotin (gråt låg), 1 flaske, 9 ml: Biotinyleret monoklonalt anti-nt-probnp-antistof (mus) 1.1 µg/ml; fosfatbuffer 40 mmol/l, ph 5.8; konserveringsmiddel. R2 Anti-NT-proBNP-Ab~Ru(bpy) 2+ 3 (sort låg), 1 flaske, 9 ml: Monoklonalt anti-nt-probnp antistof (får) mærket med et rutheniumkompleks 1.1 µg/ml; fosfatbuffer 40 mmol/l, ph 5.8; konserveringsmiddel. Forholdsregler og advarsler Til in vitro-diagnostisk brug. Udvis de normale forholdsregler, der kræves ved håndtering af alle laboratoriereagenser. Bortskaffelse af alt affaldsmateriale skal ske i overensstemmelse med lokale retningslinjer. Sikkerhedsdatablad kan rekvireres. Undgå skumdannelse ved alle reagenser og prøvetyper (prøver, kalibratorer og kontroller). Reagenshåndtering Reagenserne i kittet er samlet i en brugsklar enhed, som ikke kan deles. Alle nødvendige oplysninger for korrekt funktion indlæses automatisk via reagensbarkoderne. Opbevaring og holdbarhed Opbevares ved 2-8 C. Må ikke fryses. Opbevar Elecsys reagenskittet lodret for at sikre mikropartiklernes fuldstændige homogenitet under den automatiske blanding før anvendelsen. Holdbarhed: uåbnet ved 2-8 C efter åbning ved 2-8 C på analyseinstrumenterne indtil den angivne udløbsdato 12 uger 8 uger Prøvetagning og -forberedelse Kun de nedennævnte prøvematerialer er testet og fundet acceptable. Serum opsamlet ved hjælp af standard prøvetagningsrør eller rør indeholdende separationsgel. Li-, NH 4 -heparin og K 2 -, K 3 -EDTA-plasma. 2012-08, V 5 Dansk 1 / 5 cobas e 601 og cobas e 602 analyseinstrumenter

Kriterium: Genfinding inden for 90-110 % af serumværdi eller slope 0.9-1.1 + intercept inden for <± 2 x analytisk sensitivitet (LDL) + korrelationskoefficient > 0.95. Holdbar i 3 dage ved 20-25 C, 6 dage 34 ved 2-8 C og 24 måneder ved -20 C. De angivne prøvetyper blev testet med et udvalg af prøvetagningsrør, som var kommercielt tilgængelige på testtidspunktet, dvs. at ikke alle tilgængelige rør fra alle producenter blev testet. Prøvetagningssystemer fra forskellige producenter kan indeholde forskellige materialer, som kan påvirke testresultaterne i visse tilfælde. Hvis prøver analyseres i primærrør (prøvetagningssystemer), skal instruktionerne fra producenten af disse rør følges. Centrifugér prøver indeholdende udfældninger før udførelse af analysen. Anvend ikke prøver og kontroller stabiliseret med azid. Sørg for at patientprøverne, kalibratorerne og kontrollerne har nået 20-25 C før målingen. På grund af mulig fordampningseffekt bør prøver, kalibratorer og kontroller på instrumentet måles inden for 2 timer. Leverede materialer Se venligst afsnittet "Reagenser - arbejdsopløsninger" m.h.t. reagenser. Nødvendige (men ikke inkluderede) materialer 05390117190, CalSet, til 4 x 1 ml 04917049190, PreciControl Cardiac II, til 2 x 2 ml af henholdsvis PreciControl Cardiac II 1 og 2 11732277122, Diluent Universal, 2 x 16 ml prøvediluent eller 03183971122, Diluent Universal, 2 x 36 ml prøvediluent Almindeligt laboratorieudstyr cobas e 601 eller cobas e 602 analyseinstrument Tilbehør til cobas e 601 og cobas e 602 analyseinstrumenter: 04880340190, ProCell M, 2 x 2 l systembuffer 04880293190, CleanCell M, 2 x 2 l målecellerens 03023141001, PC/CC-Cups, 12 kopper til opvarmning af ProCell M og Clean Cell M før brug 03005712190, ProbeWash M, 12 x 70 ml rensevæske til klargøring af reagensnål og for at undgå kontaminering mellem reagenser 03004899190, PreClean M, 5 x 600 ml detektionsrensemiddel 12102137001, AssayTip/AssayCup Combimagazine M, 48 magasiner x 84 reaktionsrør eller pipettespidser, affaldsposer 03023150001, WasteLiner, affaldsposer 03027651001, SysClean Adapter M 11298500316, Elecsys SysClean, 5 x 100 ml målecellerens 11298500160, Elecsys SysClean, 5 x 100 ml målecellerens (for USA) Analyse Hvis analysen skal udføres optimalt, skal anvisningerne for det aktuelle analyseinstrument følges. Se venligst den aktuelle brugermanual for instrumentspecifikke analyseinstruktioner. Rekonstitution af mikropartiklerne sker automatisk før brug. Indlæs de testspecifikke parametre ved hjælp af reagensets barkode. Hvis barkoden i sjældne tilfælde ikke kan læses, skal den 15-cifrede talsekvens indtastes. PreClean M-opløsning er nødvendig. Temperér de afkølede reagenser til ca. 20 C, og anbring dem på instrumentets reagenskarrusel (20 C). Undgå skumdannelse. Systemet regulerer automatisk reagenstemperaturen og åbning/lukning af flaskerne. Kalibrering Sporbarhed: Denne metode er standardiseret over for probnp II-analysen ( 04842464). Alle reagenssæt er mærket med en barkode, som indeholder specifik information til kalibrering af det pågældende reagenslotnr. Den prædefinerede masterkurve er tilpasset til instrumentet ved hjælp af det relevante CalSet. Kalibreringshyppighed: Kalibrering skal udføres én gang pr. reagenslot med brug af frisk reagens (dvs. højst 24 timer efter, at reagenspakken er registreret i instrumentet). Fornyet kalibrering anbefales på følgende måde: efter 1 måned (28 dage) ved brug af samme reagenslot efter 7 dage (ved brug af det samme reagenskit på instrumentet) efter behov: f.eks. kvalitetskontrolresultater uden for de definerede grænser Kvalitetskontrol Brug PreciControl Cardiac II til kvalitetskontrol. Derudover kan andre egnede kontrolmaterialer anvendes. Kontroller for de forskellige koncentrationsniveauer bør køres individuelt mindst én gang i døgnet, når testen er i brug, én gang pr. reagenskit og efter hver kalibrering. Kontrolintervallerne og -grænserne bør tilpasses det enkelte laboratoriums individuelle krav. De opnåede værdier skal ligge inden for de definerede grænser. Hvert laboratorium bør etablere egne korrektionsprocedurer, som skal anvendes, hvis en værdi falder uden for de definerede grænser. Følg de gældende offentlige regulativer og lokale retningslinjer for kvalitetskontrol. Beregning Roche/Hitachi cobas c-systemer beregner automatisk analytkoncentrationen i hver prøve. (enten i pmol/l eller pg/ml). Omregningsfaktorer: pmol/l x 8.457 = pg/ml pg/ml x 0.118 = pmol/l Begrænsninger - interferens Analysen er upåvirket af icterus (bilirubin < 428 µmol/l eller < 25 mg/dl), hæmolyse (Hb < 0.621 mmol/l eller < 1.0 g/dl), lipæmi (Intralipid < 17.1 mmol/l eller < 1500 mg/dl) og biotin (< 123 nmol/l eller < 30 ng/ml). Der bør ikke tages prøver fra patienter, som modtager terapi med betydelige biotindoser (dvs. > 5 mg/dag), før mindst 8 timer efter seneste biotindosering. Der er ikke observeret interferens fra reumafaktorer op til en koncentration på 1500 IU/ml. Der er ingen high dose hook-effekt ved NT-proBNP-koncentrationer op til 33400 pmol/l (300000 pg/ml). Der blev udført in vitro-tests på 51 almindeligt anvendte lægemidler. Der blev ikke fundet interferens med analysen. I sjældne tilfælde kan interferens opstå på grund af ekstremt høje titre af antistof mod analytspecifikke antistoffer, streptavidin eller ruthenium. Analysens design gør, at disse virkninger er minimeret. Til diagnostiske formål skal resultaterne altid sammenholdes med patientens anamnese, kliniske undersøgelser og andre resultater. Grænser og områder Måleområde 5-35000 pg/ml eller 0.6-4130 pmol/l (defineret ved detektionsgrænsen og masterkurvens maksimum). Værdier under detektionsgrænsen angives som < 5 pg/ml (< 0.6 pmol/l). Værdier over måleområdet angives som > 35000 pg/ml (> 4130 pmol/l) eller op til 70000 pg/ml (8277 pmol/l) for prøver, der er fortyndet 2 gange). Måleområdets nedre grænse Detektionsgrænse (LoD (Limit of Detection)) Detektionsgrænse: 5 pg/ml (0.6 pmol/l) Detektionsgrænsen blev bestemt i overensstemmelse med CLSI (Clinical and Laboratory Standards Institute) EP17-A. Detektionsgrænsen bestemmes på basis af blindværdigrænsen og standardafvigelsen for prøver med en lav koncentration. Detektionsgrænsen svarer til den laveste analytkoncentration, der kan detekteres (værdi over blindværdigrænsen) med en sandsynlighed på 95 %. Fortynding Prøver med NT-proBNP-koncentrationer over måleområdet kan fortyndes med Diluent Universal. Det anbefalede fortyndingsforhold er 1:2 (enten automatisk af cobas e 601 eller cobas e 602 analyseinstrumentet eller manuelt). Den fortyndede prøves koncentration skal være > 1770 pmol/l eller > 15000 pg/ml. Efter manuel fortynding skal resultatet multipliceres med fortyndingsfaktoren. Ved fortynding af instrumentet tager softwaren på cobas e 601 og cobas e 602 automatisk højde for fortyndingen ved beregning af prøvekoncentrationen. Fortyndinger op til 1:10 kan afstedkomme maksimumafvigelser på 25 % fra den teoretiske værdi. cobas e 601 og cobas e 602 analyseinstrumenter 2 / 5 2012-08, V 5 Dansk

Kliniske data Fortolkning af NT-proBNP-værdier Atherosklerose og hjertets ældningsprocesser (f.eks. fibrose) resulterer i kardial dysfunktion. Udvikling af kardial dysfunktion varierer fra person til person og er klinisk asymptomatisk i de tidlige stadier. 35,36 Koncentrationen af NT-proBNP afspejler hhv. den kardiale funktion eller dysfunktion. Øgede koncentrationer af NT-proBNP ses hyppigere med alderen hos tilsyneladende raske personer og afspejler således den øgede hyppighed af kardial dysfunktion. Derfor skal NT-proBNP-værdier sammenholdes med patientens anamnese, kliniske undersøgelser og andre resultater (f.eks. billeddiagnostik, laboratorieresultater, følgesygdomme, behandlingseffekt). 35 Cutoff-værdier En række studier angiver en grænseværdi for NT-proBNP på 125 pg/ml. NT-proBNP-værdier < 125 pg/ml udelukker kardial dysfunktion med en høj grad af sikkerhed hos patienter med symptomer, der indikerer hjerteinsufficiens, f.eks. dyspnø. 37,38 NT-proBNP-værdier > 125 pg/ml kan indikere kardial dysfunktion og er associeret med en øget risiko for hjertekomplikationer (myokardieinfarkt, hjerteinsufficiens, død). Anbefalede cutoff-værdier for patienter diagnosticeret med stabil hjerteinsufficiens Patienter med stabil hjerteinsufficiens (n = 721) blev sammenlignet med referencegruppen (n = 2264). ROC plotanalyse ved cutoff-værdien 125 pg/ml viste en sensitivitet på 88 %, en specificitet på 92 % samt en negativ prædiktiv værdi (NPV) og en positiv prædiktiv værdi (PPV) på hhv. 96.7 % og 80.6 %. Referenceintervaller Koncentrationer af NT-proBNP i referencegruppen er vist i tabellerne nedenfor. Baseret på disse værdier er den mest hensigtsmæssige grænseværdi 125 pg/ml. Hvert laboratorium bør undersøge muligheden for at overføre referenceintervallerne til egne patientgrupper og om nødvendigt fastsætte egne referenceintervaller. Referencegruppe Koncentrationen af cirkulerende NT-proBNP blev bestemt for prøver fra 1981 bloddonorer mellem 18 og 65 år samt på basis af 283 ældre patienter mellem 50 og 90 år, begge populationer uden kendt kardial risiko, symptomer eller anamnese. Statistik over koncentrationerne af NT-proBNP (pg/ml) i referencegruppen er vist i tabellen nedenfor. Alle N 1323 408 398 102 33 2264 Middel 35.6 49.3 72.6 107 211 50.3 SD 30.2 63.3 84.4 85.9 152 62.4 Median 20.4 30.7 47.3 85.1 174 27.9 95. percentil 97.3 121 198 285 526 149 97.5. percentil 115 172 263 349 738 196 Mænd N 815 278 259 61 13 1426 Middel 27.7 39.0 57.2 105 163 39.8 SD 25.5 63.6 74.5 87.9 116 55.3 Median 20.0 21.6 37.7 83.9 151 20.0 95. percentil 62.9 83.9 161 241 486 113 97.5. percentil 85.8 121 210 376 486 169 Kvinder N 508 130 139 41 20 838 Middel 48.2 71.5 101 109 243 68.2 SD 32.8 56.7 94.0 83.8 167 69.3 Median 37.1 55.4 79.6 85.2 191 47.8 95. percentil 116 169 247 285 738 177 97.5. percentil 130 249 287 301 738 254 I den pædiatriske population mellem 1 og 18 år blev der fundet følgende NT-proBNP-værdier med Elecsys probnp II-analysen: 39 Alder (år) N NT-proBNP (ng/l) 75. percentil 97.5. percentil 1-3 13 231 320 4-6 21 113 190 7-9 32 94 145 10 11 73 112 11 69 93 317 12 21 95 186 13 23 114 370 14 18 68 363 15 24 74 217 16 24 85 206 17 24 71 135 18 12 53 115 Korrelation af NT-proBNP med NYHA-klassifikation hos patienter diagnosticeret med CHF (kongestiv hjerteinsufficiens) NT-proBNP-værdier (pg/ml) for patienter med restriktiv venstre ventrikulær uddrivningsfraktion (de fleste under behandling). NYHA funktionel klasse NYHA I NYHA II NYHA III NYHA IV N 182 250 234 35 Middel 1016 1666 3029 3465 SD 1951 2035 4600 4453 Median 342 951 1571 1707 5. percentil 33.0 103 126 148 95. percentil 3410 6567 10449 12188 % > 125 pg/ml 78.6 94.0 95.3 97.1 Patienter med akut dyspnø - ICON (International Collaborative of NT-proBNP)-studiet 40 Koncentrationen af NT-proBNP blev bestemt for prøver fra 1256 patienter med akut åndenød fra akutafdelingen på fire hospitaler. Denne population omfattede patienter med tidligere kendt hypertension, koronararteriesygdom, myokardieinfarkt, hjerteinsufficiens eller lungesygdom. 720 personer led af akut forværrelse af hjerteinsufficiens, mens de resterende havde dyspnø af andre årsager. Statistik over koncentrationerne af NT-proBNP (pg/ml) for begge grupper er vist i tabellen nedenfor: ICON-population Akut dyspnø uden akut Akut dyspnø med akut hjerteinsufficiens hjerteinsufficiens Alder (år) < 50 50-75 > 75 < 50 50-75 > 75 Middel 163 500 1209 7947 7964 10519 SD 484 1239 2703 9093 12892 15961 Median 42 121 327 5044 3512 5495 5. percentil 5 10 24 393 416 658 25. percentil 16 44 139 2257 1608 2154 95. percentil 104 402 910 9825 9262 11900 97.5. percentil 778 2101 7916 36201 29089 35183 Min. 1 1 2 196 38 17 Maks. 4386 10467 15725 43177 117390 117390 N 150 281 105 33 251 436 2012-08, V 5 Dansk 3 / 5 cobas e 601 og cobas e 602 analyseinstrumenter

Fortolkning af resultatet for patienter med akut dyspnø Ved at anvende de optimale cutoff-værdier, der er fundet af ICON-studiegruppen og vist i tabellen nedenfor, kan lægerne øge specificiteten og akkuratessen ved diagnosticering af hjerteinsufficiens hos hastetilfælde af patienter med akut dyspnø. Kategori Optimal grænseværdi Sensitivitet Specificitet PPV pg/ml % % % NPV % Akkuratesse % Grænseværdi for bekræftelse < 50 år (n = 184) 450 97 93 79 99 94 50-75 år (n = 537) 900 90 82 83 88 85 > 75 år (n = 535) 1800 85 73 92 55 83 Grænseværdi for udelukkelse Alle patienter 300 99 60 77 98 83 Testspecifikke performance-data Repræsentative performance-data på instrumentet angives nedenfor. Resultaterne kan variere fra laboratorium til laboratorium. Præcision Præcisionen blev bestemt ved hjælp af Elecsys reagenser, poolede humane sera og kontroller ifølge en protokol (EP5-A2) fra CLSI (Clinical and Laboratory Standards Institute): 2 kørsler pr. dag som dobbeltbestemmelse i 21 dage (n = 84). Følgende resultater blev opnået: cobas e 601 og cobas e 602 analyseinstrumenter Repetérbarhed b Prøve Middel SD CV pg/ml pmol/l pg/ml pmol/l % Humant serum 1 59.3 7.00 2.10 0.248 3.5 Humant serum 2 142 16.8 2.88 0.340 2.0 Humant serum 3 422 49.8 7.57 0.893 1.8 Humant serum 4 935 110 17.57 2.08 1.9 Humant serum 5 6552 773 133 15.7 2.0 PreciControl Cardiac II 1 130 15.34 3.09 3.32 2.4 PreciControl Cardiac II 2 4942 583 108 12.7 2.2 b) Repetérbarhed = intra-seriel præcision cobas e 601 og cobas e 602 analyseinstrumenter Intermediær præcision Prøve Middel SD CV pg/ml pmol/l pg/ml pmol/l % Humant serum 1 59.3 7.00 2.10 0.248 3.5 Humant serum 2 142 16.8 3.57 0.421 2.5 Humant serum 3 422 49.8 8.56 1.01 2.0 Humant serum 4 935 110 23.0 2.71 2.5 Humant serum 5 6552 773 153 18.0 2.3 PreciControl Cardiac II 1 130 15.34 3.21 0.379 2.5 PreciControl Cardiac II 2 4942 583 126 14.9 2.6 Metodesammenligning En sammenligning af Elecsys -analysen (y) med Elecsys probnp II-analysen (x) ved brug af kliniske prøver gav følgende korrelation (pg/ml): Antal målte prøver: 132 Passing/Bablok 41 Lineær regression y = 0.957x - 8.03 y = 0.968x - 13.97 τ = 0.989 r = 0.999 Koncentrationen i prøverne var mellem ca. 6 og 32800 pg/ml (ca. 0.7 og 3870 pmol/l). Analytisk specificitet Elecsys -analysen udviser ingen signifikante krydsreaktioner med følgende substanser testet med NT-proBNP-koncentrationer på ca. 230 pg/ml og 2300 pg/ml (maksimal testkoncentration): Adrenomedullin (1.0 ng/ml), aldosteron (0.6 ng/ml), angiotensin I (0.6 ng/ml), angiotensin II (0.6 ng/ml), angiotensin III (1.0 ng/ml), ANP 28 (3.1 µg/ml), Arg-vasopressin (1.0 ng/ml), BNP 32 (3.5 µg/ml), CNP 22 (2.2 µg/ml), endothelin (20 pg/ml) NT-proANP 1-30 (preproanp 26-55 ) (3.5 µg/ml), NT-proANP 31-67 (preproanp 56-92 ) (1.0 ng/ml), NT-proANP 79-98 (preproanp 104-123 ) (1.0 ng/ml), renin (50 ng/ml), urodilatin (3.5 µg/ml). Funktionel sensitivitet 50 pg/ml (5.9 pmol/l) Den funktionelle sensitivitet er den laveste analytkoncentration, som kan måles reproducerbart med en variationskoefficient for den intermediære præcision på 20 %. Referencer 1. Mueller T, Gegenhuber A, Poelz W, et al. Head-to-head comparison of the diagnostic utility of BNP and NT-proBNP in symptomatic and asymptomatic structural heart disease. Clin Chim Acta 2004;341:41-48. 2. Prontera C, Emdin M, Zucchelli GC, et al. Analytical performance and diagnostic accuracy of a fully-automated electrochemiluminescent assay for the N-terminal fragment of the pro-peptide of brain natriuretic peptide in patients with cardiomyopathy: comparison with immunoradiometric assay methods for brain natriuretic peptide and atrial natriuretic peptide. Clin Chem Lab Med 2004;42:37-44. 3. Pfister R, Scholz M, Wielckens K, et al. Use of NT-proBNP in routine testing and comparison to BNP. Eur J Heart Fail 2004;6(3):289-293. 4. Seino Y, Ogawa A, Yamashita T, et al. Application of NT-proBNP and BNP measurements in cardiac care: a more discerning marker for the detection and evaluation of heart failure. Eur J Heart Fail 2004;6(3):295-300. 5. Costello-Boerrigter LC, Redfield MM, Rodeheffer RJ, et al. NT-proBNP is superior to BNP in the detection of Left Ventricular systolic dysfunction in the community. J Card Fail 2004;10(4) Suppl. 4. 6. Fonseca C, Sarmento PM, Minez A, et al. Comparative value of BNP and NT-proBNP in diagnosis of heart failure. Rev Port Cardiol 2004;23(7-8):979-991. 7. Hunt PJ, Richards AM, Nicholls MG, et al. Immunoreactive amino terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-PROBNP): a new marker of cardiac impairment. Clin Endocrinol 1997;47(3):287-296. 8. Troughton RW, Frampton CM, Yandle TG, et al. Treatment of heart failure guided by plasma aminoterminal brain natriuretic peptide (N-BNP) concentrations. Lancet 2000;355:1126-1130. 9. Troughton RW, Frampton CM, Yandle TG, et al. Plasma Amino-Terminal B-Type Natriuretic Peptide Measured by Elecsys 2010 Assay in a Trial of Hormone-guided Treatment for Heart Failure. Clin Chem 2003;49(7):1212-1215. 10. Remme WJ, Swedberg K. The European Society of Cardiology Task Force Report: Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic heart failure. European Heart Journal 2001;22:1527-1560. 11. Richards AM, Nicholls GM, Yandle TG, et al. Plasma N-Terminal Pro-Brain Natriuretic Peptide and Adrenomedullin: New Neurohormonal Predictors of Left Ventricular Function and Prognosis After Myocardial Infarction. Circulation 1998;97:1921-1929. 12. de Bold AJ. Atrial Natriuretic Factor: A Hormone Produced by the Heart. Science 1985;230:767-770. 13. Valli N, Gobinet A, Bordenave L. Review of 10 years of the clinical use of brain natriuretic peptide in cardiology. J Lab Clin Med 1999;134:437-444. 14. de Bold AJ, Boerenstein HB, Veress AT, et al. A rapid and potent natriuretic response to intravenous injection of atrial extracts in rats. Life Sci 1981;28:89-94. 15. Epstein M, Loutzenhiser R, Friedland E, et al. Relationship of Increased Plasma Atrial Natriuretic Factor and Renal Sodium Handling During Immersion-induced Central Hypervolemia in Normal Humans. J Clin Invest 1987;79:738-745. 16. The European Society of cardiology, Struthers AD. How to use natriuretic peptide levels for diagnosis and prognosis. Eur Heart J 1999;20:1374-1375. cobas e 601 og cobas e 602 analyseinstrumenter 4 / 5 2012-08, V 5 Dansk

17. Talwar S, Squire IB, Davies JE, et al. Plasma N-terminal pro-brain natriuretic peptide and the ECG in the assessment of left-ventricular systolic dysfunction in a high risk population. Eur Heart J 1999;20:1736-1744. 18. Fisher C, Berry C, Blue L, et al. NT probnp Predicts Prognosis in Patients with Chronic Heart Failure. Heart 2003,89:879-881. 19. James SK, Lindahl B, Siegbahn A, et al. NT probnp and other Risk Markers for the Separate Prediction of Mortality and Subsequent Myocardial Infarction in Patients with Unstable Coronary Artery Disease. GUSTO IV Substudy. Circulation 2003,108:275-281. 20. Darbar D, Davidson NC, Gillespie N, et al. Diagnostic value of B-Type Natriuretic Peptide Concentrations in Patients With Acute Myocardial Infarction. A J Cardiol 1996;78:284-287. 21. McDonagh TA, Robb SD, Murdoch DR, et al. Biochemical detection of left-ventricular systolic dysfunction. Lancet 1998;351:9-13. 22. Anderson B, Sawyer DB. Predicting and preventing the cardiotoxicity of cancer therapy. Expert Rev Cardiovasc Ther 2008;6(7):1023-1033. 23. Blankfield RP. Can natriuretic peptide levels predict the cardiovascular complications of COX-2 inhibitors and nonsteroidal anti-inflammatory drugs? J Am Board Fam Med 2006;19:178-182. 24. Heringlake M, Heide C, Bahlmann L, et al. Effects of tilting and volume loading on plasma levels and urinary excretion of relaxin, NT-proANP, and NT-proBNP in male volunteers. J Appl Physiol 2004;97:173-179. 25. Bojunga J, Sarrazin C, Hess G, et al. Elevated plasma levels of N-terminal pro-brain natriuretic peptide in patients with chronic hepatitis C during interferon-based antiviral therapy. World J Gastroenterol 2006;12(36):5875-5877. 26. Slordal L, Spigset O. Heart failure induced by non-cardiac drugs. Drug safety 2006;29(7):567-586. 27. Patel C, Wyne KL, McGuire DK. Thiazolidinediones, peripheral oedema and congestive heart failure: what is the evidence? Diab Vasc Dis Res 2005;2:61-66. 28. Giannitsis E. Rationale for testing the cardiovascular risk for patients with COX-2 inhibitors on the basis of biomarker NT-proBNP. Clin Lab 2005;51(1-2):63-83. 29. Häupl T, Burmester GR, Giannitsis E, et al. N-terminal prohormone brain natriuretic peptide: a biomarker for detecting cardiovascular risks in patients with rheumatoid arthritis or osteoarthritis? Ann Rheum Dis 2007;66(6):838-839. 30. Brune K, Katus HA, Moecks J, et al. N-terminal pro-b-type natriuretic peptide concentrations predict the risk of cardiovascular adverse events from antiinflammatory drugs: apilot trial. Clin Chem 2008;54(7):1149-1157. 31. European Patent 1577673 assigned to F. Hoffmann-LaRoche AG and Roche Diagnostics GmbH. The use of BNP-type peptides and ANP-type peptides for assessing the risk of suffering from a cardiovascular complication as a consequence of volume overload. Patent granted 30.07.2008. 32. European Patent 1849009 assigned to F. Hoffmann-LaRoche AG and Roche Diagnostics GmbH. The use of cardiac hormones for assessing the cardiovascular risk with respect to the administration of anti-inflammatory drugs. Patent granted 29.10.2008. 33. International patent application WO 2005/124364 assigned to F. Hoffmann-LaRoche AG and Roche Diagnostics GmbH. The use of cardiac hormones for diagnosing the risk of suffering from a cardiovascular complication as a consequence of cardiotoxic medication. 34. Yeo KT, Wu AH, Apple FS, et al. Multicenter evaluation of the Roche NT-proBNP assay and comparison to the Biosite Triage BNP assay. Clin Chim Acta 2003,338:107-115. 35. Cowie MR, Jourdain P, Maisel A, et al. Clinical applications of B-type natriuretic peptide (BNP) testing. Eur Heart J 2003;24,1710-1718. 36. Nielsen LS, Svanegaard J, Klitgaard NA, et al. N-terminal pro-brain natriuretic peptide for discriminating between cardiac and non-cardiac dyspnea. Eur J Heart Fail 2004;6:63-70. 37. Al-Barjas M, Nair D, Morris R, et al. How can the role of N terminal pro B Natriuretic Peptide (NT-proBNP) be optimised in heart failure screening? A prospective observational comparative study. Eur J Heart Fail 2004;3:51 Supplement 1. 38. Gustafsson F, Badskjær J, Hansen F, et al. Value of N-Terminal probnp in the Diagnosis of Left Ventricular Systolic Dysfunction in Primary Care Patients Referred for Echocardiography. Heart Drug 2003,3:141-146. 39. Albers S, Mir TS, Haddad M, et al. N-Terminal pro-brain natriuretic peptide: normal ranges in the pediatric population including method comparison and interlaboratory variability. Clin Chem Lab Med 2006;44(1):80-85. 40. Januzzi JL, van Kimmenade R, Lainchbury J, et al. European Heart Journal Advance Access published November 17, 2005. 41. Bablok W, Passing H, Bender R, et al. A general regression procedure for method transformation. Application of linear regression procedures for method comparison studies in clinical chemistry, Part III. J Clin Chem Clin Biochem 1988 Nov;26(11):783-790. For yderligere oplysninger henvises til brugermanualen til det pågældende analyseinstrument, de aktuelle applikationsark, produktinformationen og metodebladene til alle nødvendige komponenter (hvis de er tilgængelige i dit land). I dette metodeblad anvendes altid punktum som skilletegn for at markere grænsen mellem hele tal og decimaler i et decimaltal. Skilletegn for tusinder anvendes ikke. Væsentlige tilføjelser eller ændringer er vist ved en streg i margenen. 2012, Roche Diagnostics Roche Diagnostics GmbH, Sandhofer Strasse 116, D-68305 Mannheim www.roche.com 2012-08, V 5 Dansk 5 / 5 cobas e 601 og cobas e 602 analyseinstrumenter