DSTH s forårsmøde 21. maj 2015 Roskilde Syghus

Transkript

1 Primær Immun Trombocytopeni (ITP) Sygdomsmekanisme, behandling, trombose- og DSTH s forårsmøde 21. maj 2015 Roskilde Syghus Sif GudbrandsdoMr Hæmatologisk afdeling L, Herlev Hospital

2 Primær Immun Trombocytopeni (ITP) Immunmedieret perifer af trombocyper Nedsat i knoglemarven er ukendt Incidens 3.2 pr ITP er en eksklusionsdiagnose

3 Patogenesen ved ITP Stasi, Thromb. Haemost 2008; Cines, Curr Opin Hematol, 2007

4 Patogenesen ved ITP mod bl.a. GPIIb- IIIa, GPIb- IX og GPIa- IIa Øget niveau af BAFF i serum fra ITP pa@enter McKenzie, BJH, 2013

5 Patogenesen ved ITP T- celler Th1 associeret cytokinprofil som ved behandling McKenzie, BJH, 2013; Semple, Curr Opin Hematol, 2012

6 Patogenesen ved ITP Nedsat af Tregs Øget af Th17 celler Begge ved behandling Semple, Curr Opin Hematol, 2012; Rocha, Haematologica, 2011; Stasi, Blood, 2008; Ling, Eur J Haematol 2007

7 Patogenesen ved ITP Olsson, Nat Med 2003 Houwerzijl EJ, Blood, 2004; McMillan, Blood, 2004 Stasi, Thromb. Haemost 2008; Cines, Curr Opin Hematol, 2007

8 Klinik Debuterer ohe med trombocypal < 30 mia/l ledsaget af hud- og slimhindeblødninger De fleste har godartede forløb og ikke alle kræver behandling

9 Udredning Udvidet hæmatologi, nyretal, levertal, TSH Anæmiprøver Immunoglobuliner, ANA, cardiolipin- AB Perifert udstryg Viral serologi (CMV, EBV, HIV, HBV, HCV, Parvo B19) Graviditetstest af kvinder UL eller CT af abdomen Knoglemarvsbiopsi

10 Figure 1 Estimated fraction of the various forms of secondary ITP based on clinical experience of the authors Cines, D. B. et al. Blood 2009;113: Copyright 2009 American Society of Hematology. Copyright restrictions may apply.

11 Førstelinie behandling Behandling ved trc < 30 eller ved blødningstendens Dexametason 40 mg dgl i 4 dage (Cheng, NEJM, 2003) Prednisolon 1 mg/kg med udtrapning 151 nydiagnos@cerede ITP pp 1-2 x DXM eller Pred i 4 uger, responsrater eher 6 mdr i ITT 25% vs 36%, p = 0,33 (Bae, ASH abstract 3687, 2013) Intravenøs immunglobulin (IVIG) Rituximab

12 Førstelinie behandling - Rituximab RTX+DXM (62 pp) vs DXM (71 pp), CR/ PR eher 6 mdr hhv 58% og 37%, p = 0,02 (GudbrandsdoMr, Blood, 2013) RTX+DXM (49 pp) vs DXM (52 pp), CR/PR eher 6 mdr hhv 63% og 36%, p = 0,004 (Zaja, Blood, 2010)

13 Anden linie behandling Rituximab, respons hos ca 60% - Vedvarende respons formentlig ca 20% (Arnold, Ann Int Med, 2007; Patel, Blood, 2012) Splenektomi vedvarende respons hos ca 60-70% af pp (Vianelli, Haematologica, 2005) Azathioprin, cyclosporin A, cyclofosfamid, mycophenolat mofe@l, vincris@n, danazol, dapson. Ingen større studier foreligger TPO- receptoragonister

14 Andenlinie behandling TPO- RA Ugentlig subkutan 1-10 I placebokontrolleret studie fandtes vedvarende respons i 49% vs 2% af 125 refraktære pp (Kuter, Lancet, 2008) Eltrombopag Dgl mg, der må ikke indtages calciumholdige fødevarer før og eher tbl I placebokontrolleret studie fandtes vedvarende respons i 59% vs 16% af 114 refraktære pp (Bussel, Lancet, 2009)

15 IVIG TPO- RA Splenectomy Immunosuppression RTX Cor8costeroids Azathioprin Danazol Mycophenolate Cyclophosphamide A Vincris@n

16 Blødnings- og Blødning Standardiserede skema (ITP- vurdering af blødning er publiceret 2013 Vurdering af blødningsrisiko er fortsat individuel ITP vs baggrundsbefolkning, ca 2- fold øget risiko for VTE (Severinsen 2010; Enger 2010)

17 ITP pp vs baggrundsbefolkning (1) 391 ITP > 18 år Referencekohorte (n = 3128) baseret på alder, køn og komorbiditeter VTE Uprovokeret VTE: fravær af cancerdiagnose ± 90 dage og fravær af fraktur, traume, opera@on eller graviditet/fødsel indenfor 90 dage Severinsen, Br J Haematol, 2010

18 Resultater Af 10 VTE havde 6 normalt trc, 2 ukendt og 2 lav trc

19 ITP pp vs baggrundsbefolkning (2) 3131 ITP pp og referencer Enger, Int J Hematol, 2010

20 Tak for opmærksomheden