UNDERSØGELSE AF ET OOS RESULTAT
|
|
- Ingvar Thomsen
- 8 år siden
- Visninger:
Transkript
1 UNDERSØGELSE AF ET OOS RESULTAT SHARE&LEARN GÅ-HJEM MØDE ONSDAG DEN 19. NOVEMBER 2014 FLEMMING HELTVED
2 Agenda FDA s OOS statistik Definition af et OOS resultat Laboratorie forundersøgelse Fuldstændig laboratorieundersøgelse Outlier test Produktionsundersøgelse Tidsrammer for OOS undersøgelser Konklusion
3 A review of the 2013 FDA Warning Letters shows that the incorrect handling of OOS results is still a hot topic in FDA inspections and inspection follow up activities (483s, etc.). In total 9 companies received a FDA Warning Letter relating to OOS investigations in the calendar year Kilde : GMP News 11/02/2014
4 FDA Warning Letters Uddrag Your firm did not identify, report, or investigate out-of-specification (OOS) results. Your firm released multiple lots of finished products despite the failure of these lots to meet acceptance criteria. Your firm selectively reported only the passing retest values in the final assay results. Describe the corrective actions you will take against all batches for which a nonconforming result was obtained. Your response is inadequate because your retrospective investigations lacked scientific evidence to support your hypotheses. Kilde : GMP News 11/02/2014
5 OOS FEJLUNDERSØGELSES TENDENSER Undersøger ikke afvigelser 27% Uafsluttede undersøgelser 25% Utilstrækkelig dokumentation og afrapportering 14% Utilstrækkelig korrigerende handlinger 11% Utilstrækkelig ledelsesgennemgang af OOS 9% Ubegrundede konklusioner 9% Undladelse af at sikre rettidig efterforskning og afslutning 5% Kilde: Sasha Nezlin, Handling of OOS results
6 Guidance for Industry Investigating Out-of-Specification (OOS) Test Results for Pharmaceutical Production U.S. Department of Health and Human Services Food and Drug Administration Center for Drug Evaluation and Research (CDER) October 2006 Pharmaceutical CGMPs
7 EudraLex The Rules Governing Medicinal Products in the European Union Volume 4 EU Guidelines for Good Manufacturing Practice for Medicinal Products for Human and Veterinary Use Part 1 Chapter 6: Quality Control
8 ANALYSERESULTAT Et analyseresultat: en enkeltbestemmelse en dobbeltbestemmelse en trippelbestemmelse
9 OOS resultat? Produktets acceptgrænser Analysens acceptgrænser
10 BRUG AF OSS UNDERSØGELSE OOS undersøgelsens formål: Finde årsagen til OOS Eliminere gentagelse af fejl OOS undersøgelsen kan anvendes på: API er Færdigvarer Mellemprodukter Stabilitets forsøg Chemical tests regulated by CDER (Mikrobiologiske assay (USP))
11 BRUG AF OSS UNDERSØGELSE OOS undersøgelsen anvendes ikke på: Valideringsprøver In-Proces monitorering Stress test Stoffer der ikke er eller indeholder lægemidler Biologiske Assay OOS undersøgelserne omfatter: QC laboratorium Produktion Lager
12 OOS UNDERSØGELSE Skal følge en procedure (SOP) Skal dokumenteres og opsummeres i en rapport Rapporten udgør basis for beslutning om frigivelse af batch Rapport udgør basis for CAPA (Corrective and Preventative Actions)
13 Kilde: Sasha Nezlin, Handling an OOS in a QC Lab OOS UNDERSØGELSE
14 N J N J N J N J N J
15 OVERSIGT FASE 1 N J
16 FASE I, FORUNDERSØGELSE AF OOS RESULTAT HUSK! Fejl der opdages under analyse: STOP analyse og start forfra Standarder, fortyndinger og prøveopløsninger skal altid gemmes Laborant orienterer kemiker om OOS resultat Kemiker og laborant skal straks undersøge OOS resultatet sammen Alle undersøgelser dokumenteres FASE I undersøgelsen udføres i henhold til en procedure
17 FASE I, FORUNDERSØGELSE AF OOS RESULTAT HVAD? Undersøgelse af rådata Gennemgå beregninger og formler Undersøgelse af standarder og testopløsning Det analytiske udstyrs tilstand Den benyttede analysemetodes egnethed Trend analyse Analytiske metode Analytiske udstyr Produkt Laborant
18 FASE I, FORUNDERSØGELSE AF OOS RESULTAT HVORDAN? Undersøgelsen kan indeholde følgende punkter: Reinjektion af standard og testopløsninger Brug af andet tilsvarende analytisk udstyr Benyt anden laborant Analyse af tidligere godkendt batch
19 FASE I, FORUNDERSØGELSE AF OOS RESULTAT Ved Laborant eller analyseudstyrs fejl kan analyseresultatet tilbagevises Der reanalyseres på den oprindelige prøveopløsning Ellers reanalyseres på den oprindelige stikprøve Ellers reanalyseres på en ny stikprøve Det skal sikres at fejlen ikke opstår igen Der skal tages stilling til om andre batch også er blevet fejlanalyseret Hele FASE I forundersøgelsen dokumenteres i en rapport Et produkt kan underkendes efter en FASE I undersøgelse hvis der ingen fejl findes
20 Så derfor:
21 OOS laboratorieundersøgelse nr.: FASE I undersøgelse side 1 af 6 Analyse nr.: Analyse navn: Produkt: Produkt nr.: Batch nr.: For stabilitetsprøver: opbevaringsbetingelser og alder: Årsag til laboratorieundersøgelse: Resultater Opnåede resultater: Acceptgrænser: Specifikations nr. og udgave: Bemærkninger: Gennemgang af analyse/procedure Analysemetode Gældende metode (nr. og udgave): Analyseret efter korrekt metode og udgave nr.: Analyseret af: Analysedato: Journalbog/side: Arkivnummer:
22 Analyse nr.: OOS laboratorieundersøgelse nr.: FASE I undersøgelse side 2 af 6 Analyse navn: Produkt: Produkt nr.: Batch nr.: For stabilitetsprøver: opbevaringsbetingelser og alder: Standarder Navn + batchnummer af reference standard: Udløbsdato: Korrekt opbevaring? Renhed af referencestandard: Er standard fremstillet korrekt ifølge gældende udgave af metode? Er pipettering/fortyndinger udført korrekt? Er resultatet af den visuelle inspektion af standardopløsningen tilfredsstillende? Bemærkninger: Prøver Er prøverne opbevaret korrekt inden prøveforberedelsen? Er prøverne fremstillet som beskrevet i gældende udgave af metoden? Er pipetteringer/fortyndinger udført korrekt? Er resultatet af den visuelle inspektion af prøveopløsningen tilfredsstillende? Bemærkninger:
23 Analyse nr.: OOS laboratorieundersøgelse nr.: FASE I undersøgelse side 3 af 6 Analyse navn: Produkt: Produkt nr.: Batch nr.: For stabilitetsprøver: opbevaringsbetingelser og alder: Mobilfase/reagenser Navn + batch nummer: Udløbsdato: Bemærkninger: Udstyr Vægt / ph meter / Osmometer / Ledningsevnemåler Apparat navn og nr.: Er apparatet blevet serviceret efter forskriften? Er den daglige kontrol udført? Er bestemmelsen foretaget indenfor apparatets kalibreringsområde? Er bestemmelsen udført korrekt? Bemærkninger:
24 Analyse nr.: OOS laboratorieundersøgelse nr.: FASE I undersøgelse side 4 af 6 Analyse navn: Produkt: Produkt nr.: Batch nr.: For stabilitetsprøver: opbevaringsbetingelser og alder: Udstyr analyseudstyr Anvendt udstyr navn og nr.: Er udstyret serviceret efter forskriften? Er udstyret kontrolleret? Er System Suitability tilfredsstillende? Har kontrolstandarder overholdt krav gennem hele analysen? Er flow, kolonne, rør, temperaturer og bølgelængde i overensstemmelse med metoden? Er standard- og prøvekromatogrammer som forventet? (sammenlignet med tidligere analyser) Er integrationen udført korrekt? Bemærkninger: Beregninger Er alle afrundinger udført korrekt? Er beregningsformler korrekte? Er beregningen udført på Excel ark? Er formler på Excel arket kontrolleret? Bemærkninger:
25 Analyse nr.: OOS laboratorieundersøgelse nr.: FASE I undersøgelse side 5 af 6 Analyse navn: Produkt: Produkt nr.: Batch nr.: For stabilitetsprøver: opbevaringsbetingelser og alder: Kontrol Er den analyserende laborant trænet i analysen? Er alt kontrolleret af anden laborant/kemiker? Bemærkninger: Følgende er undersøgt: Rådata: Konklusion af FASE I undersøgelse: Udarbejdet af (dato/init.): Godkendt af (dato/init.): Analyseansvarlig kemiker: QC kemiker: Laborant:
26 Analyse nr.: OOS laboratorieundersøgelse nr.: FASE I undersøgelse side 6 af 6 Analyse navn: Produkt: Produkt nr.: Batch nr.: For stabilitetsprøver: opbevaringsbetingelser og alder: QA bemærkninger Afsluttet? JA: NEJ:, FASE II undersøgelse indledt (dato/init. QA): Godkendt af (dato/init.): QA
27 FASE II, FULDSTÆNDIG LABORATORIEUNDERSØGELSE Fase II undersøgelse må ikke påbegyndes før Fase I rapporten er godkendt Formål med FASE II er at udvide undersøgelsen hvis OOS resultatet ikke klart kan fastlægges ud fra FASE I undersøgelsen Skal udføres efter en forud vedtaget og nedskrevet procedure
28 FASE II, LABORATORIEUNDERSØGELSE
29 QA OOS laboratorieundersøgelse nr.: FASE II undersøgelse Analyse nr.: Analyse navn: Produkt: Produkt nr.: Batch nr. For stabilitetsprøver: opbevaringsbetingelser og alder: Hypotese: Hvad skal undersøges for at bekræfte hypotese? Konklusion af fase II undersøgelse: Afrapporterede resultater: Rådata: Udarbejdet af (dato/init.): Analyseansvarlig kemiker: Godkendt af (dato/init.): QC kemiker: Laborant: QA bemærkninger Afsluttet? JA: NEJ:, FASE III undersøgelse indledt (dato/init. QA): Godkendt af (dato/init.):
30 FASE II, LABORATORIEUNDERSØGELSER N J N J N J N J
31 FASE II, LABORATORIEUNDERSØGELSER RETEST Et begrænset antal retest hvis der er tale om en analytisk fejl Flere retest hvis der ikke er fremkommet en konklusion Antal retest skal begrundes i en protokol Det maksimale antal af gentagne undersøgelser skal specificeres Kilde: Newark District Court Judge Alfred Wolin in US v. Barr Labs, 2/93
32 FASE II, LABORATORIEUNDERSØGELSER RETEST N J N J
33 FASE II, LABORATORIEUNDERSØGELSER RETEST Der reanalyseres på den oprindelige prøve Ellers reanalyseres på den oprindelige stikprøve Ellers reanalyseres på en ny stikprøve
34 OUTLIER TEST Dixons Q test * Kun på validerede kemiske analyser med små varianser Ikke på analyser der tester variabiliteten i produktet: Content Uniformity, Dissolution eller Release Rate! Assay accept kriterie: 95,0% - 102,0% Første analyse resultat: 93,8% = OOS Retest resultater: 98,3%; 97,4%; 96,8%; 97,6%; 98,4%; 97,4% Er 93,8% en outlier? *) R. B. Dean and W. J. Dixon (1951) "Simplified Statistics for Small Numbers of Observations". Anal. Chem., 1951, 23 (4),
35 OUTLIER TEST Kritiske Q værdier for tosidig test ved forskellige konfidensniveauer N er antallet af test N 95% 99% α = 0,05; P=0,05 α = 0,01; P=0,01 3 0,970 0, ,829 0, ,710 0, ,625 0, ,568 0, ,526 0, ,493 0, ,466 0,568
36 OUTLIER TEST Q = Xn-1 - Xn / X1 Xn, hvor Xn er det formodede afvigende resultat. Alle resultater stilles op i størrelses orden: 98,4%; 98,3%; 97,6%; 97,4%; 97,4%; 96,8%; 93,8% Q = (96,8-93,8) / (98,4-93,8) = 0,652; N = 7 Kritiske værdi for N = 7 er 0,568 ved 95% konfidensniveau Da Q = 0,652 0,568 kan resultatet 93,8% betragtes som en outlier.
37 FASE II, LABORATORIEUNDERSØGELSER Rapportér resultatet af FASE II undersøgelsen! Hvis analyseresultatet i FASE II undersøgelsen i laboratoriet er et OOS resultat, tages der stilling til om der skal fortsættes med FASE III undersøgelse af produktionen
38 FASE III, PRODUKTIONS UNDERSØGELSE Det er cheferne for QC, QA og Produktionen ansvar at: Finde og dokumentere årsagen til produktionsfejlen. Anbefale en korrigerende handlingsplan for at hindre en gentagelse af samme fejl. At vurdere, om produktionsfejlen har haft nogen indvirkning på foregående og efterfølgende partier af dette eller andre produkter.
39 QA OOS produktionsundersøgelse nr.: FASE III undersøgelse Analyse nr.: Analyse navn: Produkt: Produkt nr.: Batch nr. For stabilitetsprøver: opbevaringsbetingelser og alder: Hypotese: Hvad skal undersøges for at bekræfte hypotese? Konklusion af fase III undersøgelse: Afrapporterede resultater: Rådata: Udarbejdet af (dato/init.): Team leder: Godkendt af (dato/init.): Produktionschef: Produktionsteknikker: QA bemærkninger Afsluttet? JA: NEJ:, Godkendt af (dato/init.):
40 FASE III, PRODUKTIONS UNDERSØGELSE Lager: Produktion: - Opbevaring af de indgående råvarer - Alder på de indgående råvarer - Evaluering af de enkelte indgående råvarer på certifikatniveau og analysedata - En fuldstændig gennemgang af fremstillingsmetoden - Evaluering af produktions data - Korrekte råvarer? - Korrekt afvejninger af råvarer? - Korrekte blandetider? - Procesmonitoreringsresultater? - Tilstand af maskiner og beholdere (vedligehold, rengøring) - Procesoperatør træning i pågældende produktionstype - Trend analyse af tidligere batch af samme vare.
41 FASE III, PRODUKTIONS UNDERSØGELSE
42 FASE III, PRODUKTIONS UNDERSØGELSE Undersøgelsen afsluttes med en rapport som skal omfatte følgende punkter: En redegørelse af grunden til undersøgelsen foretages En sammenfatning af de områder i produktionsprocessen som kunne have forårsaget problemet Resultatet af granskningen af produktionsdokumenterne for mulig årsag til problemet. En gennemgang af tidligere produktionsdokumenter for om samme problem har været detekteret før. En korrigerende aktionsplan så problemet undgås i fremtiden.
43 TIDSRAMME FOR EN OOS UNDERSØGELSE Hele OOS undersøgelsen inklusiv rapport skal være afsluttet inden for 30 dage. Forundersøgelse i laboratorium fra dag 0 til dag 2 Fuldstændig laboratorieundersøgelse fra dag 0 til dag 7 Prøveudtagningsundersøgelse fra dag 2 til dag 10 Produktionsundersøgelse fra dag 2 til dag 20 Endelig rapport fra dag 21 til dag 30 Reference: Guidance for Industry, Investigating Out-of-Specification (OOS) Test Results for Pharmaceutical Production, FDA, CDER, October Lif Guideline on Out of Specification (OOS) Test Results for Pharmaceutical Industry
44 Stop analyse ved åbenlyse fejl Konklusion Gem alle opløsninger til efter analyse er godkendt Forundersøgelse: Gennemgå al dokumentation, apparatur og udstyr, opløsninger og standarder samt beregninger. Hvis fejl: skrot resultat og retest; Hvis OOS: underkend produkt eller fortsæt med: Fuldstændig laboratorie- og produktionsundersøgelse Hvis fejl i laboratorie: skrot resultat og retest Hvis fejl i produktion: skrot produkt eller genoparbejd produktet Hvis OOS ikke kan afvises: Retest og outlier test Afgiv resultat Få alle undersøgelser afsluttet inden for 20 arbejdsdage QA tager stilling til produktets skæbne
Annual Product Review / Product Quality Review Fokus på Active Pharmaceutical Ingredients (API)
Annual Product Review / Product Quality Review Fokus på Active Pharmaceutical Ingredients (API) Arrangement IFF den 3. marts 2006 Hvem er jeg? Camilla Hudtloff Site Quality and Regulatory Specialist Kvalitetsafdeling
Læs mereKrav til IMP Annex 13
Krav til IMP Annex 13 Dansk Selskab for Good Clinical Practice 4. maj 2017 METTE BJØRN, LÆGEMIDDELINSPEKTØR (GMP/GDP) GMP/GDP regler for forsøgslægemidler Gældende: Bekendtgørelse 1358 (GMP) og 1359 (GDP)
Læs mereSHARE & LEARN VED NUSRET ASANOVSKI OM AUDIT AF QC LABORATORIE 19. NOVEMBER 2014
SHARE & LEARN OM AUDIT AF QC LABORATORIE 19. NOVEMBER 2014 VED NUSRET ASANOVSKI AGENDA Krav til Audit Aftale Audit Agenda Indledende møde Kvalitetssystem Personale Lokaler og Udstyr Analyse Kontraktarbejde
Læs mereFeF Chemicals A/S Københavnsvej 216 DK 4600 Køge Denmark. Annual Product Review / Product Quality Review / Årsgennemgang
FeF Chemicals A/S Københavnsvej 216 DK 4600 Køge Denmark Annual Product Review / Product Quality Review / Årsgennemgang Præsentationen vil dække: Kort præsentation af FeF Chemicals A/S. Gennemgang af FeF
Læs mereÆndringer til Annex 16. Mette Bjørn, Lægemiddelinspektør
Ændringer til Annex 16 Mette Bjørn, Lægemiddelinspektør Inddeling i afsnit Gamle Scope Principle Introduction General Batch testing and release EU/EEA Batch testing and release 3. land Batch testing and
Læs mereNøjagtige kemiske analyser -vigtigheden af metrologi i kvalitetskontrol af lægemidler
Nøjagtige kemiske analyser -vigtigheden af metrologi i kvalitetskontrol af lægemidler Cand. pharm., ph.d. Jesper Larsen, Senior Specialist i QC-SOE H. Lundbeck A/S 18-Jun-13 1 Lundbeck in brief We are
Læs mereKvalitetssikring. GLP = God LaboratoriePraksis
Kvalitetssikring GLP = God LaboratoriePraksis Formål med faget At give eleverne en overordnet information om kvalitetssikringssystemet GLP At give eleverne et indblik i hvordan arbejdet med GLP har indflydelse
Læs mereKvalitetssikring af stamceller på Rigshospitalet
Kvalitetssikring af stamceller på Rigshospitalet Annette Ekblond, cand.scient ph.d (humanbiolog) Laboratorieleder Kardiologisk Stamcellelaboratorium Kardiologisk Stamcellecenter Hjertecenteret Rigshospitalet
Læs mereVelkommen til IFF QA erfa møde
Velkommen til IFF QA erfa møde 1 Agenda d. 15. juni 2017 Velkomst Kort gennemgang af sidste års emner Oversigt for 2017 møder Forslag til emner fra medlemmer til dialog og beslutning Kaffe pause Brainstorming
Læs mereQC DW4 ALYSE BATCH: VKI Beskrivelse. Anvendelse. certifikat er ens. Analyse. anbefalet.
Eurofins Miljø A/S Smedeskovvej 38 DK-8464 Galten CERTIFIKAT FOR QC DW4 IKKE-FLYGTIGT ORGANISK KULSTOFF (TOC/NVOC) FOR VANDANAV ALYSE BATCH: VKI-29-1-0602 ANVENDELSE AF REFERENCEMATERIALET Beskrivelse
Læs mereNaturstyrelsens Referencelaboratorium for Kemiske Miljømålinger NOTAT
Naturstyrelsens Referencelaboratorium for Kemiske Miljømålinger NOTAT Til: Brugere af Bekendtgørelse om kvalitetskrav til miljømålinger udført af akkrediterede laboratorier, certificerede personer mv.
Læs mereTrolling Master Bornholm 2012
Trolling Master Bornholm 1 (English version further down) Tak for denne gang Det var en fornøjelse især jo også fordi vejret var med os. Så heldig har vi aldrig været før. Vi skal evaluere 1, og I må meget
Læs mereHACCP trin for trin. Af Liselotte Schou Hansen HACCP konsulent og dyrlæge
HACCP trin for trin Af Liselotte Schou Hansen HACCP konsulent og dyrlæge Hvad er HACCP Hazard Analysis of Critical Control Points Eller på dansk: Risikoanalyse af Kritiske Styringspunkter HACCP er en metode
Læs mereCAPA og Root Cause Analysis
CAPA og Root Cause Analysis Sanne Buhl, Senior Clinical Quality Manager, ALK 1 CCAPA/CAPA/CPA Plan CCAPA: Correction, Corrective Action and Preventive Action Correction: Handling til rettelse af et identificeret
Læs mereRisikovurdering I praksis
Risikovurdering I praksis 02-03-2016 Lone Hansen Fakta om Bureau Veritas Bureau Veritas blev etableret i 1828 Verdensledende inden for test, inspektion og certificering. Specialister inden for kvalitet,
Læs mereUnited Nations Secretariat Procurement Division
United Nations Secretariat Procurement Division Vendor Registration Overview Higher Standards, Better Solutions The United Nations Global Marketplace (UNGM) Why Register? On-line registration Free of charge
Læs mereFAT test kan kun undtagelsesvis overføres, et eksempel kunne være verifikation af tag nummerering og el-diagrammer, som kræver en adskilt maskine.
Kontraktbilag 8 Prøver 1 FAT og SAT FAT og SAT skal sikre at systemet er klar til kvalificering, dvs. alle test fra IQ, OQ og PQ bør kunne genfindes. Testmateriale udarbejdet af leverandør i forbindelse
Læs mereVelkommen til IFF QA erfa møde d. 15. marts Erfaringer med miljømonitorering og tolkning af nyt anneks 1.
Velkommen til IFF QA erfa møde d. 15. marts 2018 Erfaringer med miljømonitorering og tolkning af nyt anneks 1. 1 Fast agenda kl.16.30-18.00 1. Nyt fra kurser, seminarer, myndighedsinspektioner, audit som
Læs mereKOMMISSIONENS DIREKTIV 2003/94/EF
L 262/22 KOMMISSIONENS DIREKTIV 2003/94/EF af 8. oktober 2003 om principper og retningslinjer for god fremstillingspraksis for humanmedicinske lægemidler og testpræparater til human brug (EØS-relevant
Læs mereDIS ISO Status Maj 2017
DIS ISO 17025 Status Maj 2017 1 Plan for udvikling/revision af ISO 17025 WD June 2015 CD1 August 2015 CD2 February 2016 DIS November 2016 (December 2016) FDIS draft July 2017 FDIS/Publication Autumn 2017
Læs mereV e j l e d n i n g. Egenkontrol for kølerum med eget isværk Branchekoden
V e j l e d n i n g Egenkontrol for kølerum med eget isværk Branchekoden Indholdsfortegnelse Særskilt hæfte - del 1 Introduktion til egenkontrol Ordliste og definitioner Gældende program - del 2 Egenkontrol
Læs mereCombipack Danmark A/S
Ledelsessystemcertificering 09. december 2014 Certificeringens dækningsområde DNV GL teamleader: Kompetencecenter for lager og logistik, herunder pakning, opbevaring, håndtering og risikostyring af temperaturfølsomme
Læs mere6. Lovgrundlag for tilladelsen Lægemiddelloven - Lov om lægemidler, 39, stk. 1 og 2.
Tilladelse til fremstilling og indførsel af lægemidler og mellemprodukter til human brug Manufacturer s / Importer s Authorisation regarding Human Medicinal Products Sundhedsstyrelsen godkender hermed,
Læs mereMaterialer og genstande Nu og i fremtiden. Temadag, Emballageindustrien/Plastindustrien, 29. Maj 2008
Materialer og genstande Nu og i fremtiden Temadag, Emballageindustrien/Plastindustrien, 29. Maj 2008 Indhold i præsentation - regler: hvad har vi? - regler : hvad får vi? - særligt fokus: sporbarhed egenkontrol/dokumentation
Læs mereMemo risiko analyse på deduster
Memo risiko analyse på deduster To: All From: DEr CC: Date: January 6, 2015 Re: Risiko analyse på deduster. Indholdsfortegnelse: Indholdsfortegnelse:... 1 Formål:... 2 Risiko analyse:... 2 Risiko resultater
Læs mereVejledningen er udarbejdet af følgende medarbejdere fra den farmaceutiske industri og sygehusapoteker:
VEJLEDNING Hygiejnisk monitorering i ikke-steril lægemiddelproduktion Indholdsfortegnelse 1. INDLEDNING... 2 2. BAGGRUND... 2 2.1 Retningslinjer... 2 2.2 Status... 3 3. UDARBEJDELSE AF HYGIEJNEMONITORERINGSPROGRAM...
Læs mereMÅLEUSIKKERHED MIKROBIOLOGI
MÅLEUSIKKERHED MIKROBIOLOGI KIRSTEN KIRKEBY QA SUPERVISOR LABORATORIUM DANISH CROWN HERNING Mikrobiologisk usikkerhed Den ekspanderede kombinerede usikkerhed U 2 x uc,abs.(log cfu/g) Den tilfældige analytiske
Læs mereESG reporting meeting investors needs
ESG reporting meeting investors needs Carina Ohm Nordic Head of Climate Change and Sustainability Services, EY DIRF dagen, 24 September 2019 Investors have growing focus on ESG EY Investor Survey 2018
Læs mereQuality management systems Guidelines for quality plans
Dansk standard DS/ISO 10005 3. udgave 2006-12-05 COPYRIGHT Danish Standards. NOT FOR COMMERCIAL USE OR REPRODUCTION. DS/ISO 10005:2006 Kvalitetsstyringssystemer Retningslinjer for kvalitetsaktivitetsplaner
Læs mereKalibrering i praksis.
Kalibrering i praksis Kalibrering i praksis Agenda Onsdag 15/3 14.30-15.15 Kalibrering hvorfor? Hvad er en kalibrering? Torsdag 16/3 11.00-12.00 - Reference / sporbarhed - Måleevne - Præcision og Nøjagtighed
Læs mereKompendium. GMP Brush up. 1 dags kursus
Kompendium GMP Brush up 1 dags kursus Indholdsfortegnelse: Kursusbeskrivelse af GMP- Brush Up... 3 Program for 1-dags kursus GMP træning Brush Up... 4 Generelt om lovkrav og GMP indenfor medinalindustrien:...
Læs mereLedelsessystemer for fødevaresikkerhed Vejledning i anvendelsen af ISO 22000:2005
DS-information DS/ISO/TS 22004 2. udgave 2006-06-23 Ledelsessystemer for fødevaresikkerhed Vejledning i anvendelsen af ISO 22000:2005 Food safety management systems Guidance on the application of ISO 22000:2005
Læs mereEN 54-13: 2005 Fire detection and fire alarm systems Part 13: Compatibility assessment of system components.
CERTIFICATE Honeywell Life Safety AS P.O.Box 3514 3007 Drammmen Norway Certifikat nr. Certificate no. 232.237 har på baggrund af vurderede systemegenskaber baseret på systemprøvningsrapport(er) for overensstemmelse
Læs mereForberedelse og planlægning af GMP Audit
Forberedelse og planlægning af GMP Audit Juli, 2014 Indledning I de kommende sider får du nogle hurtige tips og råd til din forberedelse og planlægning af en GMP audit. Dette er ikke en komplet og grundig
Læs mereEgenskaber Test/Standard Beskrivelse. mat (0-35) Flammepunkt ISO 3679 Method 1 16 C beregnet VOC-US/Hong Kong. US EPA method 24 (testet)
10200;11420 1,2 10200 zinkethyl silikat ^(ValidationDate). 1 Produktbeskrivelse Dette er en tokomponent uorganisk zinc ethyl silikatmaling, der udhærder i fugtige miljøer. Tank coating og lining med enestående
Læs mereHvilke regulatoriske krav er der til kliniske forsøg, når børn udgør patientgruppen?
Hvilke regulatoriske krav er der til kliniske forsøg, når børn udgør patientgruppen? Lone Ekstrøm Ragn, RA/QA Konsulent Tirsdag den 17. juni 2014, 17.10 17.30 Ragn Regulatory Consulting Børn som forsøgsdeltagere
Læs mereManagement review 03/09-2013
Management review 03/09-2013 Management Review Ledelsens Gennemgang Ledelsens Evaluering Ledelsens Granskning Har den øverste ledelse nogen ansvar vedrørende GMP? Svar: Ja! Topledelse har det endelige
Læs mereReferencelaboratoriet for måling af emissioner til luften
Referencelaboratoriet for måling af emissioner til luften Rapport nr.: 77 Titel Hvordan skal forekomsten af outliers på lugtmålinger vurderes? Undertitel - Forfatter(e) Arne Oxbøl Arbejdet udført, år 2015
Læs mereUdbud med forhandling
Udbud med forhandling Dansk Forening for Udbudsret Jesper Halvorsen, Rasmus Horskjær Nielsen 5. december 2018 Revisionen af udbudsdirektivet fra 2004 Modernisering af EU s politik for offentlige indkøb
Læs mereGUIDE TIL BREVSKRIVNING
GUIDE TIL BREVSKRIVNING APPELBREVE Formålet med at skrive et appelbrev er at få modtageren til at overholde menneskerettighederne. Det er en god idé at lægge vægt på modtagerens forpligtelser over for
Læs mereHermed følger til delegationerne dokument - D048947/06.
Rådet for Den Europæiske Union Bruxelles, den 24. juli 2017 (OR. en) 11470/17 AGRILEG 145 FØLGESKRIVELSE fra: Europa-Kommissionen modtaget: 20. juli 2017 til: Komm. dok. nr.: D048947/06 Vedr.: Generalsekretariatet
Læs mereUnderbilag 14 C: Afprøvningsforskrifter til prøver og tests
Underbilag 14 C: Afprøvningsforskrifter til prøver tests Udbud om levering, installation, implementering, support, drift vedligehold af Borgeradministrativt System (BAS) Indhold underbilag 14 C Afprøvningsforskrifter
Læs mereEgedal Kommune. Re-certificeringsaudit. Ledelsessystemcertificering ISO 9001: apr-28 til 2015-apr-29. Certificeringens dækningsområde
Ledelsessystemcertificering 2015-apr-28 til 2015-apr-29 Certificeringens dækningsområde Hidtidigt gyldighedsområde: Sagsbehandling på natur- og miljøområdet Nyt gyldighedsområde: Administration og sagsbehandling
Læs mereInfoblad. ISO/TS 16949 - Automotive
Side 1 af 5 ISO/TS 16949 - Automotive Standarden ISO/TS 16949 indeholder særlige krav gældende for bilindustrien og for relevante reservedelsvirksomheder. Standardens struktur er opbygget som strukturen
Læs mereAnalyse Referencematerialet analyseres samtidig med og på samme måde som øvrige prøver.
Eurofins Miljø A/S Smedeskovvej 38 DK-8464 Galten CERTIFIKAT FOR QC WW5 BIOKEMISK OXYGENFORBRUG (BOD) BATCH: VKI-21-5-0115 ANVENDELSE AF REFERENCEMATERIALET Beskrivelse Dette referencemateriale består
Læs mereOur activities. Dry sales market. The assortment
First we like to start to introduce our activities. Kébol B.V., based in the heart of the bulb district since 1989, specialises in importing and exporting bulbs world-wide. Bulbs suitable for dry sale,
Læs mereDIVAR VIGTIGT! / IMPORTANT! MÅL / DIMENSIONS. The DIVAR wall lamp comes standard. with 2.4 m braided cord and a plug in power supply (EU or UK).
DIVAR VIGTIGT! / IMPORTANT! VIGTIGT læs vores anvisninger før du bruger produktet. Har du problemer med den elektriske installation, skal du kontakte en elektriker. Sørg for at altid slukke for strømmen
Læs mereThe Thesis M.Sc. In Technical IT (Civilingeniør)
27. OCTOBER The Thesis M.Sc. In Technical IT (Civilingeniør) Electrical and Computer Engineering Who am I? Henrik Karstoft (hka@iha.dk) Ingeniørdocent @ ASE, Leading the group in Signal Processing and
Læs mere1 s01 - Jeg har generelt været tilfreds med praktikopholdet
Praktikevaluering Studerende (Internship evaluation Student) Husk at trykke "Send (Submit)" nederst (Remember to click "Send (Submit)" below - The questions are translated into English below each of the
Læs mereIndledning Målet med denne aktivitet er at: Afdække løsningsrummet for risikobaseret rengøring i kødindustrien
Rapport 31.12.2014 2003024 RENPÅNY Version1 AGLK/JUSS Kunder og myndigheders forventninger til risikobaseret rengøring (Milepæl 1, deliverable 1.1) Anette Granly Koch Baggrund Indledning Målet med denne
Læs mereKOMMISSIONENS DELEGEREDE FORORDNING (EU) / af
EUROPA- KOMMISSIONEN Bruxelles, den 4.9.2017 C(2017) 5467 final KOMMISSIONENS DELEGEREDE FORORDNING (EU) / af 4.9.2017 om videnskabelige kriterier til bestemmelse af hormonforstyrrende egenskaber, jf.
Læs mereVandeffektive mejerier. Projekter mellem Arla Foods og Ecolab
1 Vandeffektive mejerier Projekter mellem Arla Foods og Ecolab Optimisation of TCO (Total Cost of Operations) 2 3 TCO Project Model TASK FORCE ANALYSIS OPTIMIZATION VALIDATION Prioritization of projects
Læs mere9 Levnedsmiddel-, medicinal- og procesindustri
9 Levnedsmiddel-, medicinal- og procesindustri 91 Processer ved fremstilling af non-food produkter 911 Beskæftigelsesudsigter af produktionen og flytning af en del af produktionen til udlandet senere år
Læs mereSAS Corporate Program Website
SAS Corporate Program Website Dear user We have developed SAS Corporate Program Website to make the administration of your company's travel activities easier. You can read about it in this booklet, which
Læs mereSporbarhed og Rapportering i Quality Center. Kim Stenbo Nielsen NNIT Application Management Services
Sporbarhed og Rapportering i Quality Center Kim Stenbo Nielsen NNIT Application Management Services Indhold INTRODUKTION Hvem er jeg Hvad vil jeg fortælle om QC std. rapporteringsfaciliteter EXCEL RAPPORTER
Læs mereAnsøgningen vedrører udstedelse af
Ansøgning om Aero-medical examiner Certificate Ansøgningen vedrører udstedelse af class 2, LAPL og CC rettigheder class 1 rettigheder (kræver to års erfaring som class 2 undersøger samt advanced flymedicinsk
Læs mereDer er anvendt en akkrediteret analysemetode (FA411.1) til måling af phthalaterne i plast.
Downloaded from orbit.dtu.dk on: Jan 31, 2016 Phthalater i fødevarekontaktmaterialer, 2010 Petersen, Jens Højslev; Greve, Krestine Publication date: 2011 Document Version Også kaldet Forlagets PDF Link
Læs mereDansk standard DS/ISO
Dansk standard DS/ISO 3951-1 2. udgave 2007-04-17 Procedurer for stikprøveinspektion ved måling med kontinuert variation Del 1: Specifikation af enkelt stikprøveplaner opstillet efter kvalitetsniveau for
Læs mereManufacturing Intelligence - skab maksimal værdi ud af dine data. Georg Ørnskov Rønsch DAu - den 13/3-2014
Manufacturing Intelligence - skab maksimal værdi ud af dine data Georg Ørnskov Rønsch DAu - den 13/3-2014 Oversigt over præsentationen» Generel information Fakta og historie» Motivation Manufacturing Intelligence
Læs mereUsikkerhed - Laboratoriets krav og klinisk relevan
Usikkerhed - Laboratoriets krav og klinisk relevan Henrik L. Jørgensen Klinisk Biokemisk Afdeling Bispebjerg Hospital GUM - definitioner Standard uncertainty Uncertainty of the result of a measurement
Læs mereKOMMISSIONENS DIREKTIV (EU) / af
EUROPA- KOMMISSIONEN Bruxelles, den 15.9.2017 C(2017) 6127 final KOMMISSIONENS DIREKTIV (EU) / af 15.9.2017 om supplerende regler til Europa-Parlamentets og Rådets direktiv 2001/83/EF for så vidt angår
Læs merekliniske forsøg og indføre processer for at forhindre disse i at gentage sig?"
"Hvordan sponsorer, CRO er og investigatorer kan lære af fejl i kliniske forsøg og indføre processer for at forhindre disse i at gentage sig?" Lene Bjerring Bork, Lægemiddelinspektør, Sundhedsstyrelsen
Læs mereTrolling Master Bornholm 2014
Trolling Master Bornholm 2014 (English version further down) Populært med tidlig færgebooking Booking af færgebilletter til TMB 2014 er populært. Vi har fået en stribe mails fra teams, som har booket,
Læs mereV e j l e d n i n g. Egenkontrol på fiskefartøjer Branchekoden
V e j l e d n i n g Egenkontrol på fiskefartøjer Branchekoden Indholdsfortegnelse Gældende program - del 1 1. Egenkontrol for rejekoger 2. Egenkontrol for frysefartøjer Vejledende program - del 2 1. Egenkontrol
Læs mereEudraLex The Rules Governing Medicinal Products in the European Union
EudraLex The Rules Governing Medicinal Products in the European Union Bind 4 EU s vejledning i god fremstillingspraksis vedrørende lægemidler til human og veterinær brug Del I, Kapitel 1-9 Grundlæggende
Læs mereStikprøver og acceptgrænser
Bilag 5. Screening af markblokke Stikprøver og acceptgrænser Udvælgelse af stikprøver og bestemmelse af maksimalt antal fejl I forbindelse med markblokscreeningen foretager Landbrugsstyrelsen en kvalitetsanalyse
Læs mereThe Thesis M.Sc. In Technical IT (Civilingeniør)
27. OCTOBER The Thesis M.Sc. In Technical IT (Civilingeniør) Electrical Engineering and ICT Who are we? Henrik Karstoft (hka@iha.dk) Ingeniørdocent @ASE, Leading the group in Signal Processing and Control@ASE/EICT
Læs mereMartin Professional A/S. Analyse af Flash Component og renhed på printkort
Martin Professional A/S Analyse af Flash Component og renhed på printkort Title Analyse af Flash Component og renhed på printkort Project No. 0525a MartinProfessional (Flash component) Partner Martin Professional
Læs mereDatablad: Nature Impact Roof modul
1 Datablad: Nature Impact Roof modul Modul: Modulmål: 535 X 405 mm. Højde grundmodul: 40 mm. Højde vækstlag: ca. 6 cm. Total byggehøjde: ca. 6 cm + planter Vægt fuld vandmættet: 45 kg./m 2. Vandtilbageholdelse:
Læs mereAFVIGELSESHÅNDTERING 27. FEBRUAR 2014
AFVIGELSESHÅNDTERING 27. FEBRUAR 2014 AGENDA 17.00 Afvigelseshåndtering 18:00 Pause 18.30 Afvigelseshåndtering 19:30 Afslutning Afvigelser, afvigelser.afvigelser igen, igen..og igen Hvorfor er der ikke
Læs mereDA Forenet i mangfoldighed DA A8-0046/295. Ændringsforslag. Martin Häusling for Verts/ALE-Gruppen
7.3.2016 A8-0046/295 295 Betragtning 65 65. Det er yderst vigtigt, at det kontrolleres, om de retlige krav efterleves, for at sikre, at målene for forordningen gennemføres effektivt i hele Unionen. Medlemsstaternes
Læs mereextreme Programming Kunders og udvikleres menneskerettigheder
extreme Programming Software Engineering 13 1 Kunders og udvikleres menneskerettigheder Kunder: At sætte mål og få projektet til at følge dem At kende varighed og pris At bestemme softwarefunktionalitet
Læs mereKursus Introduktion til Statistik. Forelæsning 12: Variansanalyse. Per Bruun Brockhoff
Kursus 02402 Introduktion til Statistik Forelæsning 12: Variansanalyse Per Bruun Brockhoff DTU Compute, Statistik og Dataanalyse Bygning 324, Rum 220 Danmarks Tekniske Universitet 2800 Lyngby Danmark e-mail:
Læs mereAnalyserapport nr
ApodanNordic A/S Att. Heine Dalsgaard Legravsvej 63 2300 København S Teknologiparken Kongsvang Allé 29 DK-8000 Aarhus C Telefon 72 20 10 00 Telefax 72 20 10 19 info@teknologisk.dk www.teknologisk.dk Analyserapport
Læs mereOptagelse af produkter på Lægemiddelstyrelsens liste - Dansk dyrket og fremstillet cannabis
Forsøgsordningen med medicinsk cannabis Optagelse af produkter på Lægemiddelstyrelsens liste - Dansk dyrket og fremstillet cannabis Kristine Hvolby og Karoline Holm Enhed for lægemiddelgodkendelse, Lægemiddelstyrelsen
Læs mereKontrolskema 1 Varemodtagelse
Kontrolskema 1 Varemodtagelse Dato Leverandør navn & varetyper eks. Køl, frost eller kolonial Temperatur v/modtagelse Signatur Sæt for ikke OK (brug fejlskema) Danske Slagtermestres branchekode version
Læs mereQuality indicators for clinical pharmacy services
Quality indicators for clinical pharmacy services Head of Quality and Improvement, Nordsjælland Hospital Dorthe Vilstrup Tomsen Assuring quality in clinical pharmacy services Following international, national
Læs mereTilladelse til fremstilling og indførsel af lægemidler og mellemprodukter Manufacturing and Importation Authorisation
Tilladelse til fremstilling og indførsel af lægemidler og mellemprodukter Manufacturing and Importation Authorisation Lægemiddelstyrelsen godkender hermed, at The Danish Medicines Agency hereby authorises
Læs mereUsability-arbejde i virksomheder
Usability-arbejde i virksomheder Jan Stage Professor, PhD Forskningsleder i Information Systems (IS) og Human-Computer Interaction (HCI) Aalborg University, Department of Computer Science jans@cs.aau.dk
Læs mere6. Lovgrundlag for tilladelsen Lægemiddelloven - Lov om lægemidler, 39, stk. 1 og 2.
Tilladelse til fremstilling og indførsel af lægemidler og mellemprodukter til human brug Manufacturer s / Importer s Authorisation regarding Human Medicinal Products Sundhedsstyrelsen godkender hermed,
Læs mereDynamikken i HACCP. Lena Bjertrup. Corporate Quality Manager, Tlf:
Dynamikken i HACCP Lena Bjertrup Corporate Quality Manager, lenbj@danishcrown.dk Tlf: 45 2429 0354 International fødevarevirksomhed med produktion og salg over hele verden Nøgletal 8.278 58 MIA. 26.000
Læs mereArbejdsgruppe vedrørende lægemiddelkontrol og inspektioner
EUROPA-KOMMISSIONEN GENERALDIREKTORATET FOR VIRKSOMHEDER Lægemidler og kosmetik Bruxelles, den 31 marts 2000 ENTR/III/5717/99-en g\common\legal-legislation\75-319 nd81-851\91-356\eudralexvol4\blood\jan
Læs mereFØDEVARE EGNEDE PLASTPOSER, SAMT EMBALLAGE FOLIER.
FØDEVARE EGNEDE PLASTPOSER, SAMT EMBALLAGE FOLIER. N.H. Emballage A/S fremstiller plastposer samt emballagefolier til emballering af fødevarer. Den primære produktion af plastposer bestemt til direkte
Læs mere(Ikke-lovgivningsmæssige retsakter) FORORDNINGER
25.11.2014 L 337/1 II (Ikke-lovgivningsmæssige retsakter) FORORDNINGER KOMMISSIONENS DELEGEREDE FORORDNING (EU) Nr. 1252/2014 af 28. maj 2014 om supplerende regler til Europa-Parlamentets og Rådets direktiv
Læs mereImproving data services by creating a question database. Nanna Floor Clausen Danish Data Archives
Improving data services by creating a question database Nanna Floor Clausen Danish Data Archives Background Pressure on the students Decrease in response rates The users want more Why a question database?
Læs mereOptimer værdien af dine analystiske instrumenter. Lone Vejgaard, Q-Interline
Optimer værdien af dine analystiske instrumenter Lone Vejgaard, Q-Interline Agenda Indledning AnalyticTrust Praktisk eksempel Værdi for virksomhed Afslutning Situationer fra dagligdagen Analyseudstyret
Læs mereProduktoversigt DST-DEGREEZ DERUST DST-PAS DST-DEBURR. www.dstchemicals.com
Produktoversigt DST-DEGREEZ DERUST DST-PAS DST-DEBURR Pure Performance Et helstøbt koncept som bygger på grundig forberedelse, fra problemafdækning over løsning til after-sales. Vores succes bygger på
Læs mereVærktøjer til god borgerinddragelse
Dansk Affaldsforenings temadag om samskabelse og borgerinvolvering Værktøjer til god borgerinddragelse Katrine Lindegaard Juul, Projektleder i Teknologirådet @teknodk Teknologirådet og vores tilgang til
Læs mereMåleteknisk Meddelelse 202. Kontrol af vandmålere i forbindelse med klager
Måleteknisk Meddelelse 202 Kontrol af vandmålere i forbindelse med klager Måleteknisk meddelelse 202 Ved en klage, bør det generelt undersøges om: Måleren står stille, når der ikke er noget forbrug Et
Læs mereStarcon. CERTEX DANMARK A/S offers a Starcon lifting and handling system to the concrete industry consisting of:
STARCON / STARCON Betonrør og betonelementer er yderst vanskelige at håndtere på grund af vægt og udformning. Håndteringen er ressourcekrævende og kan udgøre en sikkerhedsrisiko. CERTEX DANMARK A/S tilbyder
Læs mereCommunicate and Collaborate by using Building Information Modeling
Downloaded from orbit.dtu.dk on: Dec 20, 2017 Communicate and Collaborate by using Building Information Modeling Mondrup, Thomas Fænø; Karlshøj, Jan; Vestergaard, Flemming Publication date: 2012 Document
Læs mereHealth surveys. Supervision (much more) from the patients perspective. Charlotte Hjort Head of dep., MD, ph.d., MPG
Health surveys Supervision (much more) from the patients perspective Charlotte Hjort Head of dep., MD, ph.d., MPG 8.10.2018 The story 2002 Act on surveys at all nursing homes (frequentbased surveys) 600-800
Læs mereOversigt. Kursus Introduktion til Statistik. Forelæsning 12: Variansanalyse. Per Bruun Brockhoff. Envejs variansanalyse - eksempel
Kursus 02402 Introduktion til Statistik Forelæsning 12: Variansanalyse Per Bruun Brockhoff DTU Compute, Statistik og Dataanalyse Bygning 324, Rum 220 Danmarks Tekniske Universitet 2800 Lyngby Danmark e-mail:
Læs mereÅrsrapport for indberetninger af produktfejl og tilbagekaldelser af lægemidler i 2010
Årsrapport for indberetninger af produktfejl og tilbagekaldelser af lægemidler i 2010 Indledning Lægemiddelstyrelsen overvåger og kontrollerer produktfejl ved lægemidler på det danske marked med henblik
Læs mereProcedure for Intern Audit - Retningsliniernes punkt 15. Indholdsfortegnelse. 4.1 Grundlag 2
Indholdsfortegnelse Navn: Procedure for Intern Audit 1. Formål 2 2. Gyldighedsområde 2 3. Definitioner 2 4. Grundlag 4.1 Grundlag 2 5. Ansvar 2 6. Fremgangsmåde 6.1 Auditplan 3 6.2 Planlægning af SKS-Audit
Læs mereReexam questions in Statistics and Evidence-based medicine, august sem. Medis/Medicin, Modul 2.4.
Reexam questions in Statistics and Evidence-based medicine, august 2013 2. sem. Medis/Medicin, Modul 2.4. Statistics : ESSAY-TYPE QUESTION 1. Intelligence tests are constructed such that the average score
Læs mere5.11 Middelværdi og varians Kugler Ydelse for byg [Obligatorisk opgave 2, 2005]... 14
Module 5: Exercises 5.1 ph i blod.......................... 1 5.2 Medikamenters effektivitet............... 2 5.3 Reaktionstid........................ 3 5.4 Alkohol i blodet...................... 3 5.5
Læs mereEn måling er bedre end 100 mavefornemmelser
Test din virksomheds modenhed til at gennemføre projekter En måling er bedre end 100 mavefornemmelser Per Hartlev ph@whitebox.dk 10/3-2016 Søren T. Lyngsø 1984-1993 ABB 1993-2001 DELTA 2001-2014 Whitebox
Læs mereIT værktøjer i fødevareproduktionen - hvad mener Fødevarestyrelsen? Niels Nielsen Foder og fødevaresikkerhed Fødevarestyrelsen
IT værktøjer i fødevareproduktionen - hvad mener Fødevarestyrelsen? Niels Nielsen Foder og fødevaresikkerhed Fødevarestyrelsen UCS Ankerhus 30.maj 2013 Emner: Lidt om rammerne Forventninger til modeller
Læs mereHIV and Drug Prevention in Estonian Prisons
HIV and Drug Prevention in Estonian Prisons Maret Miljan The Division of Social Rehabilitation The Estonian Ministry of Justice Prisons in Estonia (3676 prisoners): Tallinn Prison ( 571 convicted male
Læs mere