N YE BEHANDLINGER TIL

Transkript

1 N YE BEHANDLINGER TIL NON - MELANOM HUDCANCER Julie Gehl Sjællands Universitetshospital, Københavns Universitetshospital Professor, Overlæge, dr.med.,

2 Oversigt Elektrokemoterapi hvad er det Calcium elektroporation NMSC nuværende og fremtidige indikationer Sjællands Universitetshospital, Københavns Universitetshospital

3 1. Elektroporation Sjællands Universitetshospital, Københavns Universitetshospital

4 2 mm

5 kv/cm kv/cm kv/cm kv/cm kv/cm

6 kv/cm >1.6 kv/cm Julie Gehl Elektroporationsudstyr, IGEA Mindre elektroporator, f.eks. til dermatologisk brug Ny generator netop ved at blive godkendt Mirai, Irland

7 Enkel generator, plug and play, bordmodel Puls-modalitet som ikke giver kontraktion Pris 1/5 af den store generator Elektrodepris væsentligt billigere Erfaring i dermatologisk regi: Kasuistisk

8 Elektrokemoterapi

9 Eksempel: Metastase, malignt melanom Før behandling To uger efter beh. 6 måneder efter beh.

10 Gehl, Ugeskrift for Læger 2005

11 Tumordrab med god tolerance i normalvæv

12 Gehl, Ugeskrift for Læger 2005

13 Cytotoxicity evaluation Very high potentiation with EP Clinically useful potentiation with EP Some effect of EP No effect of EP Hydrophilic Hydrophilic Amphiphilic Lipophilic

14 Bleomycin (x ) Cisplatin (x 3-8) Carpoplatin (x 3) Doxorubicin Daunorubicin, Etoposide, Taxol References: Orlowski 1988, Sersa 1995, Gehl 1998, Jaroszeski 2000

15 Bleomycin: Kemoterapi med sukker på 2014 Julie Gehl

16 Anti-vaskulær effekt Reflektorisk karkonstriktion i tilførende arterioler når første puls afgives. Tumorvævet er under tryk, og de små kar klapper sammen når de permeabiliseres. Endothelceller er særligt følsomme for elektrokemoterapi. I forhold til tumorbehandling er det vist, at efter elektrokemoterapi lukkes blodforsyningen effektivt ned umiddelbart ved elektroporationen, og hvis der er bleomycin med lukker den ikke op igen. Iskæmi går direkte over i effektivt tumorcelledrab og nekrose. Julie Gehl

17 Sjællands Universitetshospital, Københavns Universitetshospital Effekt og bivirkninger helt afhængigt af hvad der behandles Tumorstørrelse Lokalisation Qauglino et al, Acta Oncologica 2015 Julie Gehl

18 Cancerhistologi hvor elektrokemoterapi virker (kliniske studier og case reports). Basocellulært carcinom Planocellulært carcinom Adenocarcinom (mammacancer) Transitocellulært carcinom Renal celle carcinom Merkelcelle tumor Malignt melanom

19 T-celle lymfom

20 Standard Operating Procedures

21 European J. Cancer

22 Special issue November 2006 Resultater klinisk studie Baggrund Standard Operating Procedures

23 Patient information in English

24

25 Elektrokemoterapi, thoraxforflade recidiv af brystkræft efter en behandling ( % ) Matthiessen et al, Acta Oncologica, 2012

26 Reduktion i tumor volumen (målt på CT scanning) Matthiessen et al, Acta Oncologica, 2012

27 Klinisk evaluering 64 årig kvinde, Tidligere behandling: kirurgi, radioterapi x 2, kemoterapi x 4 Før behandling Efter to behandlinger med elektrokemoterapi Matthiessen et al, Acta Oncologica, 2012

28 CT scanning med kontrast Før behandling Efter to behandlinger med elektrokemoterapi Matthiessen et al, Acta Oncologica, 2012

29 FDG-PET/CT scanning Før behandling Efter to behandlinger med elektrokemoterapi Matthiessen et al, Acta Oncologica, 2012

30 Aggressiv fibromatose (desmoid tumor)

31 Julie Gehl Vitfell-Rasmussen et al, Acta Oncologica, 2017

32 Significant reduction in tumor size and pain score at one year follow-up

33 Julie Gehl Vitfell-Rasmussen et al, Acta Oncologica, 2017 Lokal bedøvelse, local injektion

34

35 Elektrokemoterapi NMSC Oversigt BCC Dokumenteret effekt Første randomiserede forsøg kirurgi/elektrokemoterapi med 5-års opfølgning (indsendes snart) Anvendes aktuelt når anden behandling har svigtet/ikke er mulig PCC Dokumenteret effekt Anvendes aktuelt når anden behandling er svigtet/ikke er mulig Sjællands Universitetshospital, Københavns Universitetshospital

36 Nyere studier Bertino et al, European J. Cancer pt, NMSC i hoved-hals området BCC 91% CR + 6% PR= 97% OR SCC 55% CR + 24% PR = 79% OR Randomiseret studie, 104 ptt. (Cork Cancer Center, Irland) Kirurgi vs. Elektrokemoterapi til BCC Re-operation/genbehandling i primært forløb tilladt 5 års opfølgning Data i sammenskrivningsfase Viser ekvivalens Sjællands Universitetshospital, Københavns Universitetshospital

37 Aktuelt behandling på Herlev Hospital (ca. 100 pt/år) Lokal anæstesi, lokal bleomycin. Små, få, tumorer Én eller få behandlinger Julie Gehl Universel anæstesi, iv bleomycin Større tumorer Indlæggelse plast.kir. Operationsgang, universel anæstesi Bleomycin iv, vente 8 min Elektroporation af tumorområder Én eller få behandlinger

38 Behandlingssteder, fortsat SUH Kolorektalcancer ( forskning ) BCC, forskning Kutane metastaser ( standard, forventes igangsat) RH To studier med elektrokemoterapi og calcium elektroporation til hoved-hals cancer recidiv, afsluttet Har apparatur, starter nye protokoller Sjællands Universitetshospital, Københavns Universitetshospital

39 Calcium elektroporation Sjællands Universitetshospital, Københavns Universitetshospital

40 Frandsen et al, Cancer Research 2012

41 Frandsen et al, Cancer Research 2012

42 Frandsen et al, Cancer Research 2012

43 Sjællands Universitetshospital, Københavns Universitetshospital Frandsen et al, Cancer Research 2012

44 2017 Første kliniske studie Calcium 2012 elektroporation Første artikel

45 Ide til klinisk anvendelse

46 Calcium electroporation for cutaneous tumors: 1 2 Method 3 4 5

47 Falk et al, Acta Oncologica 2017

48 Randomised trial calcium vs bleomycin, intratumoral injection

49

50 Februar 2015 Før ECT Falk et al, Acta Oncologica 2017

51 Malignt melanom diss. til hud og lymfeknuder Juli 2016, 12 måneder efter CE 16 måneder efter ECT Falk et al, Acta Oncologica 2017

52 Frisat HMGB1 et immunologisk danger signal HMGB1 - a danger signal released from dying cells, which is known to activate the adaptive immune response

53 37 37 Falk et al, Oncoimmunology 2017

54 Calcium elektroporation Fase 1 pilotstudie Recidiv af hovedhalscancer En behandling med calcium elektroporation 3/6 patienter med respons. 1 overlever uden sygdom (1år+)

55 Plaschke et al, Laryngoscope Investigative Otolaryngology, 2018

56 Normalvæv tåler også calcium elektroporation bedre end malignt væv

57 Frandsen et al, Cancer Research, 2017

58 Fordele ved calcium elektroporation Calcium godkendt til klinisk brug Billigt, lang holdbarhed, ikke kemoterapi Apparatur til elektroporation kommer nu i flere varianter, og til lavere priser Virkning ved mammacancer, MM, og PCC (hoved-hals cancer) som er de tumortyper der er blevet testet. Enkelt at håndtere i speciallægepraksis

59 Sjællands Universitetshospital, Københavns Universitetshospital Status Elektrokemoterapi Kutane metastaser standard. Herlev Hospital Bør være et mere udbredt behandlingstilbud Hoved-halscancer (recidiv) Fase II studier færdige Over 50% respons (én behandling) Sygdomsfri langtidsoverlevere Gastrointest. Cancer Præoperativt rectum cancer Pallierende kolorektal cancer Pallierende esophagus cancer Pallierende ventrikelcancer Dermatologi Høj responsrate primær hudcancer Elektrokemoterapi kan udføres på dermatologiske afdelinger Calcium elektroporation Kutane metastaser Ligeværdigt med elektrokemoterapi for metastaser op til 3 cm Hoved-halscancer (recidiv) 50% respons

60 Sygdomsfri langtidsoverlever Gastrointestinal cancer Pallierende colorektal cancer Sammenfatning, dermatologisk anvendelse Præoperativt colorektal cancer Dermatologi Logisk step for dermatologerne også i speciallægepraksis. Elektrokemoterapi er hastigt på vej, også i dermatologien Stort potentiale for anvendelse, på dermatologiske afdelinger såvel som i dermatologisk praksis Effektivt og sikkert men sammenligning med anerkendte behandlingsformer (f.eks. kirurgi) mangler.

61 Elektrokemoterapi bør p.t. kun anvendes efter MDT konference hos patienter hvor andre muligheder er udtømte/ikke hensigtsmæssige Stort behov for systematisk undersøgelse i større populationer, og i randomiserede undersøgelser Første patient behandles med calcium elektroporation (hvornår?) Prisen på elektroder og udstyr på vej ned pga konkurrence Sjællands Universitetshospital, Københavns Universitetshospital