Forskning med konsekvens

Transkript

1

2 Forskning med konsekvens Den gode idé Torkell Ellingsen, Klinisk professor Forskningsleder Speciale ansvarlig overlæge Reumatologisk afd. Odense Universitetshospital / Syddansk Universitet organismer pr. ml tarmindhold 1000 forskellige tarmbakteriearter Ca. 15 % af disse ses pr. individ > 10 6 proteinkodende gener

3 Tarmfloraen Grundlægges i de første leveår Tiltagende bakterie-diversitet Kernefloraen Påvirkelig af mange faktorer Putignani L, Pediatr Res. 2014;76:2-10

4 Scher JU Arthritis Rheumatol. 2016;68:35-45.

5 Tarmbakterier og gigtsygdomme Uafklaret årsagssammenhæng!

6 Tarmbakterier og gigtsygdomme Lodtrækningsforsøg Sikkerhedsstudie Kvalitativt studie (bruger interview) Patogenese studie

7 Tarmbakterier og gigtsygdomme Myndighedsgodkendelser Videnskabsetisk komite Datatilsyn Lægemiddelstyrelsen Good clinical practice

8 FLORA studiet Kan en ny tarmflora mindske eller fjerne gigtsymptomer?

9 Forskning med konsekvens Fra idé til handling Maja Skov Kragsnæs, læge og ph.d.-studerende Reumatologisk afd. Odense Universitetshospital / Syddansk Universitet

10 Fæces-mikrobiota-transplantation (FMT) Hvordan?

11 Donorfæces Lægemiddel, væv eller noget helt tredje? Familie eller ukendt donor? Super-mikrobiom? Match? Frisk eller nedfrosset fæces? Piero Manzonis 'lort på dåse' fra 1961 Fæcesmængde og opløsningens sammensætning?

12 Donorfæces Hvad mener patienter og pårørende?

13 Donorscreening før og efter donationsperiode Krav til fæcesdonor - Blod- eller plasmadonor - Livsstil - Stress - Kost - Rygning - Alkoholvaner - BMI - Screening for risikomarkører Aktuel succesrate på 6 ud af 20 (30%)!

14 Etablering af fæcesbank på OUH

15

16 Forskning med konsekvens Fra handling til klinisk implementering Jens Kjeldsen, overlæge og professor Medicinsk Gastroenterologisk afd. S Odense Universitetshospital

17 Clostridium Difficile Infektion Fæces Mikrobiota Transplantation Et kvalitetskontrol projekt som udløber af FLORA-studiet

18 Clostridium Difficile Infektion PIXI-udgaven HYPERVIRULENTE Cl. Diff. 027 siden 2001

19 Clostridium Difficile Disponerende faktorer voksne patienter Demografiske.. Mand Alder > 65 år Langvarigt sygehusophold Tidligere G.I.-kirurgi IBD, Immunodefekt/HIV Malnutrition (s-albumin) Neoplasi, diabetes.. Farmakologiske.. Antibiotika-forbrug - især Cephalosporiner,fluoroquinoloner Ampicillin/amoxicilin Makrolider Tetracyclin Antineoplastiske terapier PPI (diskutabelt) Organ+stamcelletransplantationer Morfika/obstipantia

20 Alvorlighed af C. Diff Diarré Pseudomembranøs Colit (PMC) 3-8% af patienterne Toksisk megacolon Betragtelig dødelighed Stor recidivtilbøjelighed Leffler DA New England J Med 2015

21 Clostridium Difficile Infektion forekomst, DK Samlet forekomst i 2017: = ca hospitals- og samfundserhvervede CDi-infektioner

22 Medicinsk behandling af Cl. Diff. Infektion Ukomplicerede tilfælde Metronidazol 500mg x3 i 10 dage Ukomplicerede tilfælde Vancomycin 125mg x4 i 10 dage Ved recidiv langvarrig behandling og aftrapning Svær sygdom/kompliceret sygdom Vancomycin 500 mg x 4 (evt. suppl. med metronidazol) Dificlir 200mg x3 Ligeværdigt med vancomycin, Mindre recidiv-risiko? Recidiverende infektion Vancomycin, Zinplava (Bezlotoxumab - monoklonalt antistof)

23 Medicinsk Behandling af Cl. Diff. Infektion Ukomplicerede tilfælde Metronidazol 500mg x3 i 10 dage Ukomplicerede tilfælde Stigende failure rate/resistens Øget virulens af Cl. Diff Vancomycin 125mg x4 i 10 dage Ved recidiv langvarrig behandling og aftrapning Svær sygdom/kompliceret sygdom Vancomycin 500 mg x 4 (evt. suppl. med metronidazol) Dificlir 200mg x3 Ligeværdigt med vancomycin, Mindre recidiv-risiko? Recidiverende infektion Vancomycin, Zinplava (Bezlotoxumab - monoklonalt antistof)

24 Cure was defined as an absence of diarrhea or persistent diarrhea that could be ex-plained by other causes with three consecutive negative stool tests for C. difficile toxin. van NE. N Engl J Med. 2013;368:

25 Effekt af FMT på recurrent or refractory C. Diff. infektion Single infusion

26 Første FMT for CDi OUH FMT. Installation ved koloskopi. Ingen umiddelbare komplikationer Første kontrol dyrkning af fæces NEGATIVE tynde afføringer op til 6x dagligt Fæces dyrkninger NEGATIVE Normal afføringsmønster 1-2x dagligt Fæces dyrkning NEGATIVE

27 FMT: Resultater afdeling S Antal FMT: 18 procedurer Antal patienter 15 FMT x 1: 12 patienter FMT gentaget: 3 patienter Nedre procedurer: 16 Øvre procedurer: 2 Patientpopulation Kvinder/mænd, n 10/5 Alder median, range (år) 68, (25-82)

28 FMT: Resultater afdeling S Resultater opgjort for 11 patienter Mangler opfølgning for 4 patienter 9 af 11 patienter med response Response er: Negative fæcesdyrkninger eller klinisk symptomfri og positive fæcesdyrkninger 2 af 11 patienter med fornyede symptomer og positive dyrkninger Gentagne AB-behandlinger på andre indikationer

29 FMT Andre indikationer Choi HH. Clin Endosc. 2016;49: Måske ikke så simpelt endda!!

30 Donorer 130 screenet - 16 (12%) godkendt som donorer Inkluderet 95 patienter 84 fik placebo/fmt Koloskopisk administreret første FMT Selvadministreret 5 dage/ugentligt i 8 uger (40 klysma)

31 Aktuelle studier 199 on-going studier på FMT på ClinicalTrials.gov.

32 Fremtid for FMT i behandling af Cl. Diff Patientpopulation: primær tilfælde eller recidiv Administrationsmåde Øvre eller nedre administration Administrationsform af FMT Væske, kapsler Hvad er det der virker Bakterier i fæces fra donor eller? Godkendelse? Lægemiddel Ikke et lægemiddel

33 FLORA studiet Hvor kan man få mere at vide?

34