Chronisk lymfatisk leukæmi Birgitte Preiss Afd. for Klinisk Patologi OUH Monoklonale B-lymfocytter Immunfænotype CD19 +, CD5 +, CD23 + CD20 s/-, CD79b s/-, sig s/- De monoklonale lymfocytter skal udgøre hovedparten af leuk. Absolut lymfocyttal >5 x 10 9 /L i mindst 3 måneder < 5 x 10 9 /L med cytopeni eller sygdomsrelaterede symptomer Hyppigste leukæmi hos voksne i den vestlige verden Symptomer 2-6 nye tilfælde / 100.000 / år 300 nye tilfælde / år i DK Incidencen er stigende med alderen Medianalder er 65 år træthed autoimmun hæmolytisk anæmi infektioner splenomegali, hepatomegali lymfadenopati extranodulære infiltrater Leukocytose Dominans af lymfocytter Kerneskygger Lille lymfocyt Rund kerne Kondenseret kromatin Evt lille nukleole Sparsomt cytoplasma Evt kløvet kerne 1
Prolymfocytter Store lymfocytter Tydelig nukleole Stigende antal = mere aggressiv >55% - prolymfocytleukæmi Interstitiel Nodulær Diffus Proliferationscentre flowcytometri Immunfænotype CD19 +, CD5 +, CD23 +, CD22 +, CD79a + CD20 s/-, CD79b s/-, sig s/- Immunfænotype CD19 +, CD5 +, CD23 +, CD22 +, CD79a + CD20 s/-, CD79b s/-, sig s/- Rai og Binet Cytogenetiske abnormiteter og oncogener CD10 Cyclin D1 SOX 11 follikulært lymfom mantelcelle lymfom Ig genmutationer Genekspressionsprofil 2
Rai (1975) Rai (1975) Hansen, MM (1973) 0 1 2 3 4 lymfocytose i blod og knoglemarv lymfocytose med forstørrede lymfeknuder lymfocytose med forstørret milt og/eller lever lymfocytose med anæmi lymfocytose med trombocytopeni Binet (1977) Binet (1977) 0 1 2 3 4 lymfocytose i blod og knoglemarv lymfocytose med forstørrede lymfeknuder lymfocytose med forstørret milt uden forstørrede ln lymfocytose med forstørret milt og lymfeknuder lymfocytose med anæmi eller trombocytopeni Cytogenetiske abnormiteter og oncogener deletion 13q14.3 55% deletion 11q22-23 18% trisomi 12 16% deletion 17p13 7% Döhner, H et al (2000) NEJM 3
Cytogenetiske abnormiteter og oncogener Ig genmutationer deletion 13q14.3 mir-16-1 og mir-15a nedregulerer ekspression af BCL-2 og medfører apoptose U-muteret (>98% homologi med germline) 40-50% Muteret 50-60% U-muteret antigen naive B-celler Muteret postgerminal center memory B-celler Genekspressions profil ZAP-70 (zeta-associeret protein 70) ekspression (>20% af celler) er associeret med umuteret genotype Crespo, M et al (2003) NEJM Kappa Lambda Genekspressions profil CD19 CD19 CD38 ekspression (>30% af celler) er associeret med umuteret genotype CD38 CD3+CD56 CD79b ZAP70 Damle, R et al (1999) Blood 4
Behandling Behandling påbegyndes ved symptomgivende sygdom FCR MabCampath (anti-cd52) Bendamustin og Rituximab Auto-immun hæmolytisk anæmi (AIHA) Transformation 2-8% transformerer til DLBCL (Richter syndrom) <1% transformerer til Hodgkin lymfom Prednisolon SLL Non-leukæmisk Lymfadenopati Lymfocytter i lymfeknude har -morfologi og immunfænotype Absolut lymfocyttal <5 x 10 9 /L Ingen tegn på knoglemarvsinvolvering 5
CD20 CD79a CD3 CD5 Follicular pattern CD23 Ki67 Follicular pattern CD23+ Follicular pattern Follicular lymphoma: : CD23+ BCL2- Mantle cell lymphoma: Follicular hyperplasia: BCL2-6
Monoklonal B-celle lymfocytose (MBL) Monoklonal B-celle population Absolut lymfocyttal <5 x 10 9 /L i mindst 3 måneder Ingen tegn på Monoklonal B-celle lymfocytose (MBL) 3 typer lignende (CD5 +, CD23 + ) er hyppigst atypisk lignende (CD5 +, CD23 - ) non- lymfoproliferativ sygdoms lignende (CD5 - ) 3,5% af alle > 40 år Stigende incidens med stigende alder Hyppighed afhænger af undersøgelsens sensitivitet Monoklonal B-celle lymfocytose (MBL) Udredning lignende (CD5 +, CD23 + ) Ingen atypisk lignende (CD5 +, CD23 - ) Undersøge for mantelcelle lymfom non- lymfoproliferativ sygdoms lignende (CD5 - ) Undersøge for andre lymfomer 7