Farmakoepidemiologi Den grimme ælling Jesper Hallas Professor i klinisk farmakologi Syddansk Universitet DSKFs jubilæumsmøde April 2016
Outline Datakilder i Danmark Anvendelser DKs position Hvilke ændringer har 25 år bragt? Vejen videre i DK Klinisk farmakologis rolle i PE 2
Nationale receptregister Lovgrundlag fra 1993 Data fra jan 1994 Dækker alle danske private apoteker og sygehusapoteker, Individniveau-data, på CPR-nummer Dækker tilskudsberettigede og ikke-berettigede recepter Leverer verdens mest detaljerede offentlige lægemiddelstatistik
Særlige betingelser for epidemiologisk forskning i Danmark
Danske registre er unikke Følger alle danskere fra vugge til grav Følger sygdomme gennem generationer Millioner af individer CPR-nummer Fødselskarakteristika Sygdomme Ordineret medicin Vaccinationer Skole performance Familie, bopæl Uddannelse, erhverv Indkomst Biologiske prøver
Receptregisteret og Danmarks Statistik/Seruminstituttet Komplet kopi af receptregisteret siden 1995 Komplet kopi af Landspatientregisteret siden 1977 Koblet muliggjort ved krypteret CPR-nummer Adgang gennem sikker forbindelse Data på enkeltindivider gives ikke til forskere Tabeller og analyser mailes til forskerne Forskerserviceenhed er
Nogle begrænsninger I registeret selv: Dosisinstruks og indikation mangler Eskponeringsperiode Kumulativ dosis Backlog i Danmarks Statistik I øvrigt Livsstilsfaktorer GP diagnoser In-patient lægemiddeldata mangler Lab data 9
Nogle styrker Usædvanlig lang historik Stabil population Komplet historik for migration, fødsel og død Plejehjemsbeboere er dækket Muligheder for kobling med andre datakilder. 10
Nordiske farmakoepidemiologiske studier Wettermark PDS 2013
Anvendelse Drug utilization studier Drug effect studier Morbiditetsstudier Som sampling frame Descriptive studier Rekruttering til pragmatiske trials 12
13 Lægemiddeleffekter
Lancet 2004;363:1728-31
15 Kvalitet af behandling
Et eksempel : Kvalitet af asthmabehandling
Use of inhaled corticosteroid among beta-2-agonist users Prevalence of inhaled corticosteroid use among users of inhaled beta-2 agonists, 20-45 years, Odense 1994 Based on Gaist D et al. Br J Clin Pharmacol 1996
Use of inhaled corticosteroids Use of corticosteroids among young users of inhaled betaagonists, Fyns Amt 1999 100% 80% 60% 40% 20% Non-users 1- DDD 50- DDD 100- DDD 200- DDD 400- DDD >800 DDD 0% 1-50- 100-200- 400-800- Beta-agonist use (DDD/year)
19 Sygdomsforekomst
More diabetics - good news or bad news? Prevalence Incidence rate Mortality Støvring H et al. Lancet 2003; 362: 537-8
25 års udvikling Flere datakilder Flere forskere Mere respekt for (farmako)epidemiologi Mere interesse for farmakoepidemiologi Større literacy Mindre registerskræk Bedre jobmuligheder Akademisk Industri / CRO Myndigheder 21
Receptdata-alternativer Datakilde Pop Godt Skidt OPED/PDNJ 0.5-2.0 Tilbage til 1990 Data kan udleveres Kan vedligeholdes for få omkostninger Backlog kun 1½ måned Egen kontrol DST/SSI 5.6 Tilbage til 1995 Dækker al receptpligtig medicin Let at etablere linkage til andre datakilder Dansk Receptregister 5.6 Data kan udleveres Ikke underlagt SSI PEM / FMK 5.6 Samme datagrundlag som DST Ingen backlog! Data kan udleveres Ikke tilskudsberettiget medicin Lille population indtil 2007 Closed curcuit, data kan ikke udleveres Backlog op til 8-9 md (DST) Data fra 2004 Ikke tilskudsberettiget medicin Backlog ca 6 mdr Kræver individuel tilladelse Højst to års historik FMK struktur uegnet til dataekstraktion
Fremtiden Brug af administrative data til pharmacovigillance Brug af inpatient drug use data Data fra almen praksis Pragmatiske trials 23
Hvorfor in-patient data Inpatient udgifter >= outpatient udgifter Videnskabelige argumenter: Fuldstændighed Immeasured time bias Mange lægemidler gives kun på hospital Sektorovergangsproblemer Effekten af in-patient interventioner 24
25 Brug af inpatient drug data
26 Data fra DAMD
Pragmatiske trials SCOT, Standard care vs Celecoxib Outcomes Trial FAST, Febuxostat vs allopurinol Safety Trial 27
Klinisk farmakologis rolle i PE PE er multidisciplinær Klinikere Epidemiologer Farmakologer Statistikere Data managere 28
Gode spørgsmål
Eksempel, clopidogrel og paglitaxel Clopidogrel er en stærk CYP2C8 inhibitor Paclitaxel omsættes i betydelig grad af CYP2C8 Kasuistisk beskrivelse af svær neurotoxicitet og lav clearance hos patient behandlet med både clopidogrel og paglitaxel 30
Clopidogrel-paglitaxel interaktion PE study Via PE registre identificeret 50 personer med kombineret behandling Via klinisk database identificeret 100 kontrolpersoner Gennemgås af klinikerne mhp toxicitet 31