DÅRLIG SÆDKVALITET HOS DANSKE MÆND

DÅRLIG SÆDKVALITET HOS DANSKE MÆND Niels Jørgensen (njcph@rh.dk) samt mange yngre læger, biologer og folkesundhedsvidenskabskandidater Afdeling for Vækst og Reproduktion, Rigshospitalet

Evidence for decreasing quality of semen during past 50 years Historical data Mainly European and US 50% decrease in 50 yrs Carlsen et al: BMJ, 1992

Table 1.1: Physical appearance and self-reported information of men from the general population in the Copenhagen area, Denmark. Physical appearance Difference between the 3 groups Mean (SD) Median (5-95) Mean (SD) Median (5-95) Mean (SD) Median (5-95) Mean (SD) Median (5-95) p-value Age (years) a 19.4 (1.2) 19.0 (18.4-21.7) 19.6 (1.4) 19.0 (18.5-22.4) 19.3 (1.1) 18.9 (18.4-21.3) 19.4 (1.2) 19.0 (18.4-21.8) <0.0005 A Height (m) 1.81 (0.06) 1.81 (1.71-1.92) 1.81 (0.07)) 1.81 (1.71-1.92) 1.81 (0.07) 1.81 (1.70-1.91) 1.82 (0.06) 1.82 (1.71-1.93) <0.0005 A Weight (kg) 75.1 (11.5) 73.5 (59.4-96.4) 75.2 (11.7) 73.6 (59.0-97.5) 74.9 (11.5) 73.3 (59.2-97.0) 75.5 (11.2) 74.1 (60.1-96.0) 0.15 A BMI (kg/m2) 22.9 (3.1) 22.4 (18.7-28.8) 22.9 (3.2) 22.4 (18.8-28.9) 22.9 (3.2) 22.4 (18.7-29.0) 22.8 (3.1) 22.4 (18.7-25.6) 0.8 A Testis size (ml) b 20 (5) 20 (13-28) 20 (5) 20 (12-28) 20 (5) 20 (13-28) 22 (5) 23 (14-29) <0.0005 A Testis size (ml), US 15 (4) 14 (9-22) 15 (5) 15 (9-24) 14 (4) 14 (9-22) 14 (4) 14 (9-21) <0.0005 A Life style Cigarettes daily, all men 4.1 (6.7) 0.0 (0.0-20.0) 5.0 (7.4) 0.0 (0.0-20.0) 3.9 (6.5) 0.0 (0.0-20.0) 3.7 (6.2) 0.0 (0.0-18.0) 0.004 A Cigarettes daily, smokers only 9.9 (7.1) 10.0 (1.0-20.0) 11.7 (7.1) 10.0 (1.0-20.0) 9.9 (6.9) 10.0 (1.0-20.0) 8.1 (6.9) 7.0 (0.1-20.0) <0.0005 A Alcohol consumption (units) c 14 (14) 11 (0-40) 13 (13) 11 (0-38) 14 (14) 11 (0-37) 15 (16) 12 (0-42) 0.1 A Ejaculation abstinence (hours) 81 (117) 63 (37-155) 86 (95) 63 (35-168) 81 (137) 62 (38-135) 77 (96) 63 (37-134) 0.1 A % % % % Taken medication d 12.5 14.6 9.7 15.1 <0.0005 B Smoker 41.7 42.5 39.1 45.4 0.001 B Previous smoker 3.1 2.0 2.3 5.8 <0.0005 B Never Median smoker alder 19 55.2 år 55.6 58.6 48.7 <0.0005 B Mother smoked in pregnancy 38.0 36.2 38.3 29.1 <0.0005 B Been diagnosed as having Investigation period 1996-2010, total (N=4,867) 1996-00 (N=1,339) 2001-05 (N=2,254) 2006-10 (N=1,274) 4,867 mænd fra Københavnsområdet Undersøgelse 1996 til 2010 Varicocele 0.6 0.5 0.7 0.4 0.4 B Epididymitis 0.3 0.3 0.5 0.2 0.3 B Sexual Undersøgte transmitted disease mænd e 4.3 er repræsentative 2.2 for 4.6 normalbefolkningen 6.2 <0.0005 B Cystitis 2.4 1.4 2.4 3.6 0.002 B Diabetes 0.02 0.0 0.04 0.0 0.6 af unge mænd B Thyroid disease 0.04 0.0 0.05 0.08 0.001 B Been treated for Varicocele 0.4 0.0 0.7 0.4 0.004 B Testicular torsion 0.8 1.0 0.6 0.9 0.4 B Testicular cancer 0.02 0.0 0.0 0.1 0.2 B Cryptorchidism f 6.1 3.9 8.0 5.0 <0.0005 Videnskabeligt publiceret i BMJ Open, 2012 B Hypospadias 0.1 0.0 0.0 0.3 0.004 B Phimosis 3.9 5.4 2.7 4.6 <0.0005 B Inguinal hernia 3.4 3.8 4.8 0.5 <0.0005 B Has had cryptorchidism g 8.3 4.4 11.2 6.9 <0.0005 B experienced fertility problems h 0.6 1.7 0.2 0.2 <0.0005 B caused a pregnancy i 6.4 7.4 5.6 6.8 0.08 B Subgroup 80.6 84.6 77.8 81.2 <0.0005 B Jørgensen et al: BMJ Open, 2012

4,867 mænd fra Københavnsområdet Sædprøve Blodprøve Urinprøve Fysisk undersøgelse, inkl. ultralydsskanning af testikler Mændenes helbred, livsstil og opvækst Mødres helbred og graviditetsoplysninger

4,867 mænd fra Københavnsområdet Sædprøve: Antal sædceller (koncentration, totaltal); mange sædceller bedre end få eller ingen Kvalitet af sædceller; gode sædceller bedre end dårlige

Sperm concentration (mill/ml) 45 mill/ml 43 mill/ml 45 mill/ml 48 mill/ml 200 180 160 140 120 1996-2000: 43 mill/ml 2001-2005: 45 mill/ml 2006-2010: 48 mill/ml 100 80 60 40 2011-2013: XXmill/ml (Unpublished) 20 0 Year of investigation Jørgensen et al: BMJ Open, 2012

Total sperm count (mill) 143 mill 132 mill 146 mill 151 mill 700 600 500 400 1996-2000: 132 mill 2001-2005: 146 mill 2006-2010: 151 mill 300 200 2011-2013: XX mill (Unpublished) 100 0 Year of investigation Jørgensen et al: BMJ Open, 2012

Sandsynlighed for graviditet / menstruationscyklus % 23% 20% Sædcellekoncentration, mill/ml Bonde et al.: Lancet, 1998.

4,867 mænd fra Københavnsområdet Normale (median) 1996-2010: 6 % 1996-2000: 7 % 2001-2005: 6 % 2006-2010: 7 % Jørgensen et al: BMJ Open, 2012 Betydning af normalt udseende sædceller: Fertile range > 12% Indeterminate 9-12% Subfertile range < 9% Guzick et al.: N. Engl. J. Med., 2001;345:1388

4,867 mænd fra Københavnsområdet Kun 23% med sædcellekoncentration >40 mill/ml OG >9% morfologisk normale sædceller 15% med sædcellekoncentration sv.t øget risiko for behov for fertilitetsbehandling og 27% i risiko for forlænget ventetid til graviditet Resultater forenelige med nedgang siden begyndelsen af 1940 erne Lille stigning i sædcellekoncentration og totalt sædantal, 1996-2010, men.

Normal young men, standardized protocols Sperm conc. (mill/ml) 41 45 (43-48-42) 44 (51 44) 55 67 48 63 63 55 Jørgensen et al (2002, 2011), Richthoff et al (2000), Axelsson et al (2011) Punab et al (2002), Tsarev et al (2003), Paasch et al (2008) Fernandez et al (2010) Mendiola et al (2013

Men from general population Not selected due to fertility status Similar to Copenhagen coordinated studies

Sædkvalitetsstuder Nedgang hos Finske, Spanske og Franske mænd Laveste niveauer i Norge, Danmark, Tyskland (og måske Schweiz) I alle (undersøgte) Europæiske lande Høj forekomst af mænd med dårlig sædkvalitet Mange i risiko for nedsat fertilitet

Sædkvalitet Markør for fertilitetschance! Markør for nedsat helbred? Øget dødelighed associeret med nedsat sædkvalitet, dosis-respons-lignende sammenhæng Alle typer af sygdomme Tilsyneladende ikke forklaret ved livsstil

Testikelrelaterede problemer Infertilitet Testikelcancer Kryptorkisme Hypospadi Testosteronmangel

% Congenital cryptorchidism Prevalences (%), prospective studies all newborns term newborns 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0 Denmark 1961 Denmark 2004 Finland 2004 America 1993 Great Britain 1964* Great Britain 1992* Great Britain 2009 Malaysia 1998 Lithuania 2005 Italy 2002

Testicular Dysgenesis Syndrome Prenatal period Postnatal period Environmental factors incl. endocrine disrupters DISTURBED SERTOLI CELL FUNCTION IMPAIRED GERM CELL DIFFEREN- TIATION REDUCED SEMEN QUALITY CIS TESTICULAR CANCER TESTICULAR DYSGENESIS HYPOSPADIAS Genetic defects incl. 45,X/46,XY and point mutations DECREASED LEYDIG CELL FUNCTION ANDROGEN INSUFFICIENCY IMPAIRED LEYDIG CELL FUNCTION IN ADULT LIFE TESTICULAR MALDESCENT

Nedsat sædkvalitet Udbredt hos almindelige danske mænd Hyppigere nu end for 2-3 generationer siden Årsager formentlig udefrakommende Industrielt fremstillede kemikalier? Livsstil? Advarsel om både kommende fertilitetsproblemer og kommende generelle helbredsproblemer? Forebyggelse kræver mere viden Behandling må betragtes som symptomlindring

Significant negative associations to morphology Controlled for Ejaculation abst BMI Smoking

PFOS and Testosterone Results adjusted for smoking and BMI Joensen et al:

Fertility & Sterility: 2013

Nedsat sædkvalitet Udbredt hos almindelige danske mænd Hyppigere nu end for 2-3 generationer siden Årsager formentlig udefrakommende Industrielt fremstillede kemikalier? Livsstil? Advarsel om både kommende fertilitetsproblemer og kommende generelle helbredsproblemer? Forebyggelse kræver mere viden Behandling må betragtes som symptomlindring

The Danish studies have been supported by several grants from The European Union The Danish Research Council The Danish Agency for Science, Technology and Innovation Rigshospitalet The University of Copenhagen The Danish Ministry of Health The Danish Environmental Protection Agency, A.P. Møller and wife Chastine McKinney Møllers foundation, Svend Andersens Foundation. The funding organisations played no role in the design and conduct of the study, in collection, management, analysis, and interpretation of the data; or in the presentation