Personlig medicin og psykisk sygdom Henrik Rasmussen, Institut for Biologisk Psykiatri, PCSH
Institut for Biologisk Psykiatri, Psykiatrisk Center Sct. Hans Genetiske baggrund for opståen af psykiske lidelser Genetiske slægtskab mellem psykiske lidelser Personlig medicin
1) Individuel variation i respons overfor lægemidler indenfor psykiatrien 2) Sygdomsheterogenitet 3) Genmarkører til prædiktion af lægemiddelrespons 4) ehealth 5) Konklusioner Agenda
Problemet Stor individuel forskel i lægemidlers effekt og bivirkninger Men vi behandler i vid udstrækning alle på samme måde one size fits all
Psykiatrisk behandling Ikke kun lægemidler - også samtaleterapi og psykosociale foranstaltninger
Skizofreni Omkring 0,5% med skizofreni i Danmark Behandles med 1. eller 2. generations antipsykotika Kun optil 60% får gavn af behandlingen Bivirkninger hyppige: 1. generation: neurologiske, påvirket hjerterytme 2. generation: metaboliske bivirkninger, kraftig vægtøgning, diabetes og hjerte-karsygdom Kane et al. 1988 De Hert et al. 2007
Depression 3-5% af befolkningen Samtaleterapi og medicinsk behandling hjælper 60-70 % af patienterne Ofte nødvendigt at prøve flere antidepressiva, en først effekt efter flere uger Optil 10% bivirkninger som kan give anledning til medicinskifte Curtiss and Fairman 2008
ADHD Hyppigheden hos børn ca. 5% og 1-2% hos voksne Methylphenidat er førstevalg Optil 30% skifter til andet lægemiddel Bivirkninger: kardiovaskulære (1-10%) og psykose (0.1-1%) Steele et al 2006
Måske vi slet ikke skal fokusere så meget på lægemidlerne, men på lidelserne
Frakturer Forskellige typer af frakturer der er opstået på forskellig måde og skal behandles forskelligt Typer af frakturer
Psykiatriske lidelser Den enkelte diagnose dækker over flere undertyper (samlebetegnelse) Diagnosticeres ved samtale med patienten Symptomer overlapper Komorbiditet komplicerer Diagnoseskift
Bedre diagnosticering af psykiske lidelser Baseret på genetik og biologiske mekanismer - ikke symptomer alene Undertyper af en lidelse skal næppe behandles ens - åbner for bedre behandling
Genetiske markører Anvendes til at definere sygdomsundergrupper og forudsige respons hos den enkelte patient
Hvad kan man få ud af det? Forbedre behandling med eksisterende lægemidler - bedre effekt og færre bivirkninger hos den enkelte Definere sygdomsundergrupper og designe nye lægemidler specielt til disse Brian 2016
Monogene vs. polygent betinget
Monogent betinget Variation i et enkelt gen Stevens Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse - bivirkning ved nogle lægemidler Vævstypeassocieret Man kan nøjes med at undersøge ét gen
Carbamazepin Mod kramper og stemningsstabiliserende Ikke kompatibel med HLA-B*1502 Teste for HLA-B*1502 før brug af carbamazepin til asiatere Chen et al 2011
Tammimies et al. 2015 AlSagob et al. 2015 Autisme spektrum forstyrrelser og mental retardering Optil 10% med autisme har copy number variants (CNV er) Tidlig screening tillader tidlig intervention Udvikling af lægemidler specifikt rettet mod subtyper Mental retardering optil 15% har CVN er
Polygent betinget Variation i mange gener hver med sit lille bidrag Egenskaber som højde Lidelser som skizofreni, diabetes, depression Fleste lægemiddelrespons Undersøge en samling gener
Psykiske sygdomme og personlig medicin Hvor står vi nu? Enkelte bivirkninger vævstypeassocierede Nogle tilfælde af autisme Effekt af lægemidler og de fleste bivirkninger er formentligt polygent betingede. En del af disse gener er identificeret - men ikke nok til prædiktion
ehealth (digital health) The use of information and communications technologies in support of health care services and health surveillance. The World Health Organisation E-health kan betragtes som personlig medicin
E-health og psykiatri Monitore via armbånd, app på mobil Selvrapportering og automatisk dataopsamling Påvise tidlige sygdomstegn mani og depression Bedømme effekt af behandling http://www.nympha-md-project.eu/
Budskaber psykiatri og personlig Stor individuel variation i virkning af de fleste lægemidler Nogle med alvorlige bivirkninger medicin De fleste diagnoser dækker over flere lidelser med forskellig biologi Genetisk test af autisme mulig Polygen prædiktion af lægemiddelrespons ikke klar nu