system da TSH 7K62 B7K626 35-7845/R2 TSH Det anbefales at læse og følge denne brugsanvisning nøje, før produktet tages i brug. Hvis anvisningerne ikke følges, kan testresultaternes pålidelighed ikke garanteres. 2005, 2008 Abbott / ARCHITECT TSH Februar 2008 Symbolforklaring Bestillingsnummer Til in vitro-diagnostisk brug Opbevares ved 2-8 C Se brugsanvisningen. Kalibrator (1,2) Serienummer Lotnummer Udløbsdato Lav, medium, høj kontrol (L, M, H) Reagenslot Prøvekopper Septum Analyse-cd-rom RV-celler Ekstra skruelåg Abbott Ireland Diagnostics Division Lisnamuck, Longford Co. Longford Irland + 353-43-31000 ABBOTT Diagnostics Division Abbott Ireland Diagnostics Division Lisnamuck, Longford Co. Longford Irland + 353-43-31000 1 Fabrikant Se afsnittet REAGENSER for nærmere oplysninger om de enkelte reagenssymboler.
NAME ARCHITECT TSH INTENDED USE ARCHITECT TSH-analysen er en kemiluminescensmikropartikelimmunanalyse (CMIA) til kvantitativ bestemmelse af humant thyreoideastimulerende hormon (TSH) i humant serum og plasma. RESUME OG ANALYSEFORKLARING umant thyreoideastimulerende hormon (TSH) eller tyreotropin er et glykoprotein med en molekylvægt på cirka 28.000 dalton, som syntetiseres af de basofile celler (tyreotroper) i hypofysens forlap. 1 TSH består af 2 ikke-kovalent forbundne kæder, kaldet alfa og beta. Alfa-kæden i TSH er identisk med alfa-kæden i det luteiniserende hormon (LH), i det follikelstimulerende hormon (FSH) og i humant choriongonadotropin (hcg), mens beta-kæden i disse glykoproteiner er hormonspecifikke og er afgørende for den biologiske og den immunologiske specificitet. Der er behov for både alfa- og beta-kæderne til biologisk aktivitet. 1 TSH stimulerer gennem interaktion med en specifik receptor på thyreoideacellens overflade produktion og sekretion af de metabolisk aktive thyreoideahormoner, tyroksin (T 4 ) og trijodtyronin (T 3 ). 2 T 3 og T 4 styrer reguleringen af forskellige biokemiske processer i hele kroppen, som er nødvendige for normal udvikling samt metabolisk og neural funktion. Syntesen og sekretionen af TSH stimuleres af det tyrotropinfrigørende hormon (TRH), tripeptid i hypothalamus, som en reaktion på lave niveauer af cirkulerende thyreoideahormoner. 3,4 Forhøjede niveauer af T 3 og T 4 hæmmer produktionen af TSH via en klassisk negativ feedbackmekanisme. Nyere erfaringer viser, at somatostatin og dopamin hæmmer TSH-frigørelsen, hvilket tyder på, at hypothalamus kan have en både hæmmende og stimulerende indvirkning på den hypofysære TSHproduktion. 5 Enhver dysfunktion i styringen af hypothalamus-hypofysethyreoideaaksen vil resultere i enten underproduktion (hypotyreose) eller overproduktion (hypertyreose) af T 4 og/eller T 3. Ved primær hypotyreose er T 3 - og T 4 -niveauerne lave, og TSH-niveauerne er signifikant forhøjet. 6 Ved hypofysedysfunktion, som skyldes enten en egentlig hypothalamusforstyrrelse eller en hypofysesygdom, dvs. central hypotyreose, ses ofte normalt eller svagt forhøjede basale TSHniveauer på trods af en signifikant reduktion i T 4 - og/eller T 3 -niveauerne. Disse usædvanlige TSH-værdier skyldes en reduktion i TSHs biologiske aktivitet, som ofte ses i sådanne tilfælde. For at kunne konfirmere en diagnose bør der i sådanne tilfælde gennemføres en rutinemæssig TRHstimulering. Sekundær hypotyreose medfører typisk en svækket TSHreaktion på TRH, mens den ved tertiær hypotyreose kan være normal, forlænget eller stærkt forlænget. 7-9 Primær hypertyreose (f.eks. Graves sygdom, nodøs struma) er forbundet med høje niveauer af thyreoideahormoner og nedsat eller ikke-målbart TSH-niveau. 10 TRH-stimuleringstest er blevet anvendt ved diagnosticeringen af hyperthyreose. Patienter med hyperthyreose udviser en reaktion på en sådan stimulering, der er lavere end normalt. 11 Derudover kan høje doser af glukokortikoider, somatostatin, dopamin og substitutionsdoser af thyreoideahormoner reducere eller fuldstændigt undertrykke TSH-reaktionen på TRH. 11,12 Tidligere analyser til måling af TSH i serum var ikke tilstrækkelig sensitive som analyser til udredning af thyreoideafunktionen. 13 De sensitive TSH-analyser, som nu er tilgængelige med forbedret evne til klart at skelne mellem euthyroide og hyperthyroide populationer, har forbedret testningen af thyreideafunktionen. Analytisk sensitivitet er blevet erstattet af funktionel sensitivitet med det formål at fastsætte nøjagtigheden ved lave koncentrationer. 14 American Thyroid Association har udtrykkeligt an befalet anvendelsen af funktionel sensitivitet til kvantificering af sensitiviteten i TSH-analyser. 15 Analytisk sensitivitet anvendes dog stadig mange steder. Tredjegenerations-TSH-analyser udviser en 20% interseriel variationskoefficient ved < 0,02 μiu/ml og er en hjælp til at skelne patienter med ægte hyperthyreose fra patienter med TSHsuppression, som ses ved subklinisk hyperthyreose og nogle ikkethyreoide sygdomme. 16 Andre thyreoideaanalyser (Free T 4, Total T 4, T- Uptake og Total T 3 ) kan, sammen med evnen til at måle lave niveauer af TSH nøjagtigt, forbedre effektiviteten af thyreoideadiagnosticeringen. 17 ARCHITECT TSH-analysen skal ses som en hjælp til vurdering af thyreoideastatus samt til diagnosticering og behandling af thyreoideasygdomme. ANALYSEPRINCIP ARCHITECT TSH-analysen er en totrinsimmunanalyse til bestemmelse af forekomsten af thyreoideastimulerende hormon (TSH) i humant serum og plasma og er baseret på teknologien for kemiluminescensmikropartikelimmunanalyser (CMIA) med fleksible analyseprotokoller, kaldet Chemiflex. I første trin blandes prøven med anti-β TSH-antistofcoatede paramagnetiske mikropartikler og TSH-analysefortynding. Den mængde TSH, der er til stede i prøven, binder til de anti-tsh-antistofcoatede mikro partikler. I andet trin tilsættes acridinmærket anti-α TSH-konjugat efter udført vask. Prætrigger- og triggeropløsninger tilsættes derefter i reaktionsblandingen. Den deraf følgende kemiluminescerende reaktion måles som relative lysenheder (RLU). Mængden af TSH i prøven og mængden af RLU, som ARCHITECT i Systems optik påviser, er direkte proportional. Se kapitel 3 i ARCHITECT-brugermanualen for yderligere oplysninger om systemet og analyseteknologien. REAGENSER Reagenssæt, 100/500 test BEMÆRK: I nogle lande kan kun visse pakningsstørrelser bestilles. Kontakt venligst Abbotts ordrekontor for nærmere oplysninger. ARCHITECT TSH Reagent Kit (7K62) 1 eller 4 flaske(r) (6,6 ml/27,0 ml) mikropartikler coatet med anti-β TSH (mus, monoklonal) i TRIS-buffer med okseproteinstabilisatorer. Konserveringsmiddel: antimikrobielle midler 1 eller 4 flaske(r) (5,9 ml/26,3 ml) acridin mærket antiα TSH-konjugat (mus, monoklonalt) i MES-buffer med okse proteinstabilisatorer. Minimumskoncentration: 60 ng/ml. Konserveringsmiddel: antimikrobielt middel. 1 eller 4 flaske(r) (8,0/40,7 ml) TSH Assay Diluent i TRIS-buffer. Konserveringsmiddel: antimikrobielt middel. Manuel fortyndingsopløsning ARCHITECT i Multi-Assay Manual Diluent (7D82-50) 1 flaske (100 ml) ARCHITECT i- manuel multianalysefortyndingsopløsning med saltvandsfosfatbuffer. Konserveringsmiddel: antimikrobielt middel. Andre reagenser ARCHITECT i Pre-Trigger Solution Prætriggeropløsning indeholdende 1,32% (w/v) hydrogenperoxid. ARCHITECT i Trigger Solution Triggeropløsning indeholdende 0,35 N natriumhydroxid. ARCHITECT i Wash Buffer BEMÆRK: Flaske og volumen afhænger af ordrestørrelse. Vaskebuffer indeholdende saltvandsfosfatbuffer. Konserveringsmiddel: antimikrobielt middel. VIGTIGE FORHOLDSREGLER Til in vitro-diagnostisk brug. Følg anvisningerne i denne brugsanvisning. Hvis anvisningerne ikke følges, kan testresultaternes pålidelighed ikke garantere. VIGTIGT: Dette produkt skal håndteres på samme måde som humane prøver. Det anbefales, at alle prøver af human oprindelse betragtes som potentielt smittefarlige og håndteres i overensstemmelse med det amerikanske arbejdsmiljøinstitut OSHA s standard Bloodborne Pathogens 18. Biosafety Level 2 19 eller andre gældende sikkerhedsforanstaltninger for biologisk materiale 20, 21 bør anvendes ved håndtering af materiale, der indeholder, eller mistænkes for at indeholde, smittefarlige stoffer Sikkerhedsforanstaltninger ARCHITECT TSH Assay Diluent indeholder TRIS-hydroxymethylaminometan og er klassificeret i henhold De Europæiske Fællesskabers (EF) gældende direktiver som: Lokalirriterende (Xi). Se følgende risiko- (R) og sikkerheds- (S) sætninger. 2
R36/37/38 Irriterer øjnene, åndedrætsorganerne og huden. S26 Kommer stoffet i øjnene, skylles straks grundigt med vand, og læge kontaktes. S35 Materialet og dets beholder skal bortskaffes på en sikker måde. S36 Brug særligt arbejdstøj. S46 Ved indtagelse, kontakt omgående læge og vis denne beholder eller etiket. Et sikkerhedsdatablad med oplysninger om præparater, der ikke er klassificeret som farlige i medfør af det reviderede direktiv 1999/45/EF, leveres på anmodning. For nærmere oplysninger om sikkerhedsforanstaltninger under drift henvises til kapitel 8 i ARCHITECT-brugermanualen. Forholdsregler ved anvendelse Anvend ikke reagenssæt, hvor udløbsdatoen er overskredet. Bland ikke reagenser fra forskellige reagenssæt. Før ARCHITECT TSH-reagenssættet placeres i systemet for første gang, skal flasken med mikropartikler blandes grundigt for at få mikropartikler, som har bundfældet sig under transporten, til at resuspendere. For anvisninger vedrørende blanding af mikropartikler henvises til afsnittet Analyseprocedure under PROCEDURE i denne brugsanvisning Gummimembran SKAL anvendes for at undgå fordampning og kontaminering og for at sikre reagensernes holdbarhed. Hvis ikke gummimembran anvendes som anført i denne brugsanvisning, kan testresultaternes pålidelighed ikke garanteres. Brug rene handsker for at undgå kontaminering, når der sættes gummimembran på en åben reagensflaske. Kontrollér, før gummimembranen sættes på, at dens spalter er opslidset ved at presse den sammen til halv størrelse. Hvis spalterne er tillukkede, presses gummimembranen let, indtil de åbnes. Når den åbne reagensflaske er forsynet med en gummimembran, må flasken ikke vendes, da dette vil medføre udsivning af reagens, hvilket vil kunne have indflydelse på testresultaterne. For nærmere oplysninger om forholdsregler ved betjening af systemet henvises til kapitel 7 i ARCHITECT-brugermanualen. Opbevaring ARCHITECT TSH-reagenssættet skal opbevares ved 2-8 C og kan anvendes straks efter, at det er fjernet fra køl. Reagenserne er holdbare indtil udløbsdatoen, når de opbevares og håndteres efter forskrifterne. ARCHITECT TSH-reagenssættet kan opbevares i ARCHITECT i System maks. 30 dage, hvorefter det bortskaffes. For oplysninger om styring af reagensholdbarhed i systemet henvises til kapitel 5 i ARCHITECT-brugermanualen Reagenserne kan opbevares i eller uden for ARCHITECT i System. Hvis reagenserne fjernes fra systemet, skal de opbevares ved 2-8 C (med gummimembran og nyt skruelåg) i oprejst stilling. Det anbefales i så fald at placere dem i de originale bakker og æsker, hvori de står korrekt. Hvis flasken med mikropartikler ikke står oprejst (forsynet med gummimembran) på køl uden for systemet, skal reagenssættet bortskaffes. Når reagenserne fjernes fra systemet, skal en scanning foretages for at opdatere systemets stabilitetstimer. Indikation af reagenshenfald Hvis en kontrolværdi ligger uden for det specificerede koncentrationsområde, kan dette være et tegn på reagenshenfald eller procedurefejl. Testresultater kan være ugyldige og retestning nødvendig. Rekalibrering kan være påkrævet. Se kapitel 10 i ARCHITECTbrugermanualen for oplysninger om fejlfinding. INSTRUMENTPROCEDURE ARCHITECT TSH-analysefilen skal installeres i ARCHITECT i System fra ARCHITECT i-analyse-cd-rom en, før analysen udføres. Se kapitel 2 i ARCHITECT-brugermanualen for yderligere oplysninger om installation af analysefiler. Se ARCHITECT-brugermanualen for nærmere oplysninger om systemprocedurer. Standardresultatenheden for ARCHITECT TSH-analysen er μiu/ml. Det er muligt at vælge resultatenheden miu/l. Dette gøres ved at ændre analyseparametret Result concentration units til miu/l. Systemet anvender omregningsfaktor 1. PRØVETAGNING OG KLARGØRING Både humant serum (inklusive serum udtaget i serumseparatorrør) og plasma udtaget i rør med antikoagulanserne litiumheparin, natriumheparin eller kalium-edta kan anvendes til ARCHITECT TSHanalysen. Ingen andre antikoagulanser er valideret til anvendelse med ARCHITECT TSH-analysen. Følg anvisningerne i denne brugsanvisning såvel som rørfabrikantens brugervejledning vedrørende prøvetagning og forberedelse til analyse. Se rørfabrikantens brugervejledning for oplysninger om centrifugeringstid og -hastighed. Utilstrækkelig forbehandling af prøven eller henfald af prøvematerialet under transporten kan medføre nedsatte resultater. For at opnå optimale resultater bør serum- og plasmaprøver være fri for fibrin, røde blodlegemer og udfældninger. For at sikre ensartede resultater skal prøver, der indeholder fibrin, røde blodlegemer eller udfældninger, centrifugeres før brug. Kontrollér, at fuldstændig koagulation har fundet sted inden centrifugering. Nogle prøver kan udvise forlænget koagulationstid; især hvis de er udtaget fra patienter i antikoagulant eller trombolytisk behandling. Hvis prøverne centrifugeres før fuldstændig koagulation, kan forekomsten af fibrin eller udfældninger medføre fejlagtige resultater. Prøver, der indeholder fibrin, røde blodlegemer eller udfældninger, skal centrifugeres. Bemærk, at interfererende niveauer af fibrin kan være til stede i prøver uden tydelige eller synlige udfældninger Hvis det ikke kan bekræftes, at den korrekte prøvetagning og forberedelse har fundet sted, eller hvis prøvematerialet er henfaldet pga. transporten eller prøvehåndteringen, anbefales det at tilføje et yderligere centrifugeringstrin. Centrifugeringen bør være tilstrækkelig til at fjerne udfældninger. Hvis prøvemateriale ikke afpipetteres fra prøverør uden serumseparator, men hældes, er der større risiko for udfældninger, som kan føre til nedsatte resultater. Hvis disse anvisninger ikke følges, kan det føre til nedsatte resultater. Hvis testningen forsinkes i mere end 24 timer, bør serum eller plasma fjernes fra koaglet, serumseparatoren eller de røde blodlegemer. Prøver kan opbevares i op til 7 dage ved 2-8 C inden testning. Hvis testningen forsinkes i mere end 7 dage, bør prøverne opbevares i frossen tilstand ved -10 C eller koldere. Prøver, der har været nedfrosset ved -10 C eller koldere i 6 måneder, har ikke vist nogen forskel i testresultater. ARCHITECT i System kontrollerer ikke prøvetypen. Det er brugerens opgave at kontrollere, at den korrekte prøvetype anvendes til ARCHITECT TSH-analysen. Vær forsigtig ved håndtering af patientprøver for at undgå krydskontaminering. Det anbefales at bruge engangspipetter eller -pipettespidser. Undersøg alle prøver for bobler for at få de bedst mulige resultater. Fjern alle bobler med en rørepind, inden analysen påbegyndes. Anvend en ny rørepind til hver prøve for at undgå krydskontaminering. Gentagne nedfrysninger og optøninger bør undgås. For at sikre overensstemmende resultater skal prøver blandes GRUNDIGT efter optøning, enten ved at vortexe dem ved LAV hastighed eller ved forsigtigt at vende dem, samt centrifugeres før brug for at fjerne røde blodlegemer og udfældninger. Ved forsendelse skal prøverne pakkes og mærkes i overensstemmelse med gældende nationale og internationale regler for transport af kliniske prøver og smittefarlige stoffer. Prøverne kan forsendes uafkølet eller på køl. Det anbefales at fjerne serum/plasma fra koaglet, serumseparatoren og de røde blodlegemer inden forsendelse. 3
PROCEDURE Nødvendige produkter 7K62 ARCHITECT TSH Reagent Kit Nødvendigt tilbehør og udstyr ARCHITECT i System ARCHITECT i 7K62-01 ARCHITECT TSH Calibrators 7K62-10 ARCHITECT TSH Controls 7D82-50 ARCHITECT i Multi-Assay Manual Diluent ARCHITECT i ARCHITECT i ARCHITECT i ARCHITECT i ARCHITECT i ARCHITECT i ARCHITECT i Se kapitel 9 i ARCHITECT-brugermanualen for oplysninger om nødvendigt udstyr til brug ved vedligeholdelsesprocedurer. Pipetter eller pipettespidser (valgfrit) til at dispensere de mængder, der er specificeret på patientprøve- eller kontrolbestillingsskærmbilledet Analyseprocedure Før ARCHITECT TSH-reagenssættet anbringes i systemet første gang, skal mikropartiklerne blandes for at få mikropartikler, som har bundfældet sig under transporten, til at resuspendere: Vend flasken med mikropartikler 30 gange. Kontrollér, at mikropartiklerne er resuspenderet i flasken. Hvis der stadig sidder mikropartikler fast på flasken, skal den vendes, indtil mikropartiklerne er resuspenderet i flasken. Skru låget af, når mikropartiklerne er resuspenderet, og kassér det. Tag en gummimembran ud af indpakningsposen. Brug handsker. Kontrollér, at gummimembranens spalter er opslidsede ved at presse den sammen til halv størrelse. Sæt forsigtigt gummimembranen fast på flaskeåbningen. Anvend ikke mikropartiklerne, hvis de ikke kan resuspenderes i opløsningen. Kontakt Abbotts kundeservice. Bestil testene. Anbring ARCHITECT TSH-reagenssættet i ARCHITECT i System. Kontrollér, at alle nødvendige reagenser forefindes. Kontrollér, at alle reagensflasker er forsynet med en gummimembran. Prøvekoppens minimumsvolumen udregnes af systemet og fremgår af bestillingsudskriften (Orderlist report). Der må højst udføres 9 bestemmelser fra samme prøvekop. For at reducere effekten af fordampning kontrolleres, at der er nok prøvemateriale i prøvekoppen, inden testen køres. Fremskyndede prøver: 200 μl til den første TSH-test plus 150 μl til hver yderligere TSH-test fra samme prøvekop 3 timer i systemet: 200 μl til den første TSH-test plus 150 μl til hver yderligere TSH-test fra samme prøvekop > 3 timer i systemet: Yderligere prøvemængde er nødvendig. Se kapitel 5 i ARCHITECT-brugermanualen for yderligere oplysninger om fordampning af prøvemateriale og prøvemængder. Ved brug af primære og sekundære prøverør bør prøvemåler anvendes for at sikre, at der er nok prøvemateriale. ARCHITECT TSH-kalibratorer og -kontroller bør blandes ved forsigtigt at vende flaskerne, før de tages i brug. For at opnå de nødvendige mængder af ARCHITECT TSHkalibratorer og -kontroller holdes flaskerne lodret og 6 dråber af hver kalibrator eller 4 dråber af hver kontrol dispenseres ned i de respektive prøvekopper. Isæt prøverne. Se kapitel 5 i ARCHITECT-brugermanualen for oplysninger om isætning af prøver. Tryk på RUN. ARCHITECT i System udfører følgende funktioner:: Skubber prøven hen til aspirationspositionen Transporterer en RV-celle ind i det indre analyseringsområde Aspirerer og overfører prøvematerialet til RV-cellen Rykker RV-cellen 1 position frem og dispenserer mikropartikler og fortynding ned i RV-cellen Blander, inkuberer og vasker reaktionsblandingen Tilsætter konjugat til RV-cellen Blander, inkuberer og vasker reaktionsblandingen Tilsætter prætrigger- og triggeropløsning Måler emissionen af kemiluminescens til bestemmelse af kvantiteten af TSH i prøven Aspirerer indholdet i RV-cellen og overfører det til beholderen til flydende affald, mens RV-cellen overføres til beholderen til fast affald Udregner resultatet Se kapitel 5 i ARCHITECT-brugermanualen for yderligere oplysninger om bestilling af patientprøver, kalibratorer og kontroller samt generelle betjeningsprocedurer. For at opnå optimal ydeevne er det vigtigt at følge rutineprocedurerne for vedligeholdelse, som er beskrevet i kapitel 9 i ARCHITECTbrugermanualen. Hvis laboratoriets procedurer kræver hyppigere vedligeholdelse, bør disse følges. Prøvefortyndingsprocedurer Prøver med en TSH-værdi, der er højere end 100,0000 μiu/ml, er markeret med koden >100.0000 og kan fortyndes ved hjælp af enten den automatiserede fortyndingsprocedure eller proceduren for manuel fortynding. Ved anvendelse af den automatiserede fortyndingsprocedure udfører systemet en fortynding af prøven i forholdet 1:5 og udregner automatisk koncentrationen af den fortyndede prøve og angiver resultatet. Manuel fortynding: Den anbefalede fortynding for TSH er 1:10. Det anbefales, at der ikke anvendes en fortynding, der er højere end 1:10. Til en 1:10-fortynding tilsættes f.eks. 30 μl patientprøve i 270 μl ARCHITECT i Multi-Assay Manual Diluent (7D82-50). Det er brugerens opgave at indtaste fortyndingsfaktoren på patient-prøve- eller kontrolbestillingsskærmbilledet. Systemet anvender denne fortyndingsfaktor til automatisk at beregne prøvens koncentration før fortynding. Dette resultat vil blive angivet. Resultatet (dvs. før anvendelse af fortyndingsfaktoren) bør være større end 0,0100 μiu/ml. Hvis brugeren ikke indtaster fortyndingsfaktoren, vil det afgivne resultat svare til den fortyndede prøve. Resultatet (dvs. før anvendelse af fortyndingsfaktoren) bør være større end 0,0100 μiu/ml. Se kapitel 5 i ARCHITECT-brugermanualen for yderligere oplysning om bestilling af fortyndinger. Kalibrering For at udføre en ARCHITECT TSH-kalibrering skal kalibrator 1 og 2 testes i dobbeltbestemmelse. En enkelt prøve fra hvert niveau af TSHkontroller skal testes for at validere analysekalibreringen. Kontrollér, at kontrolværdierne ligger inden for de koncentrationsområder, der er anført i brugsanvisningen. Kalibratorer bør håndteres som fremskyndede prøver. Kalibreringsområde: 0,0000-100,0000 μiu/ml. Når en ARCHITECT TSH-kalibrering er godkendt og lagret, kan alle efterfølgende prøver testes uden yderligere kalibrering medmindre: Et reagenssæt med et nyt lotnummer tages i brug Kontrollerne ligger uden for koncentrationsområdet For yderligere oplysninger om udførelse af kalibrering henvises til kapitel 6 i ARCHITECT-brugermanualen. 4
PROCEDURER FOR KVALITETSKONTROL For at overholde de anbefalede kontrolkrav til ARCHITECT TSH-analysen bør alle kontrolniveauer testes i enkeltbestemmelse 1 gang i døgnet på kørselsdage. Hvis laboratoriets procedurer for kvalitetskontrol kræver hyppigere brug af kontroller til verificering af testresultater, bør disse procedurer følges. Kontrollér, at kontrolværdierne ligger inden for de koncentrations-områder, der er anført i brugsanvisningen Verifikation af analysens dokumenterede egenskaber Se appendiks B i ARCHITECT-brugermanualen for yderligere oplysninger om fremgangsmåde til verificering af analysens dokumenterede egenskaber. ARCHITECT TSH-analysen hører til metodegruppe 1. Den nederste grænse af det dynamiske måleområde defineres som analysens funktionelle sensitivitet. RESULTATER Til udregning af kalibreringskurven anvender ARCHITECT TSH-analysen en logistisk 4-parameterdatareduktionsmetode til kurvetilpasning (4PLC, Y-vægtet). Andre resultater Standardresultatenheden for ARCHITECT TSH-analysen er μiu/ml. Hvis den alternative resultatenhed, miu/l, vælges, benytter systemet omregningsfaktor 1. Omregningsformel: (Koncentration i μiu/ml) x (1) = miu/l. Flag Nogle resultater har meddelelser i flagfeltet. Se kapitel 5 i ARCHITECT-brugermanualen for en beskrivelse af de flag, der kan forekomme i dette felt. PROCEDUREBEGRÆNSNINGER Prøver, der testes med ARCHITECT TSH-analysen, SKAL for behandles i henhold til anvisningerne i rørfabrikantens bruger vejledning. Utilstrækkelig forbehandling, såsom afvigelser fra anbefalede koagulationstider, centrifugeringstider, centrifugeringshastighed og prøveforberedelses-teknikker, kan føre til upræcise resultater. Af diagnostiske årsager bør resultaterne anvendes sammen med andre data, f.eks. symptomer, resultater fra andre analyser, kliniske udredninger osv. Hvis TSH-resultaterne ikke stemmer overens med den kliniske udredning, anbefales det at foretage yderligere test for at konfirmere resultatet. Mistanke om hypertyreose baseret på et lavt eller umålbart TSH-niveau, bør konfirmeres med andre analyser til vurdering af thyreoideafunktion og sammenholdes med andre kliniske oplysninger. Prøver fra patienter, der i forbindelse med diagnosticering eller behandling har modtaget præparater indeholdende monoklonale museantistoffer, kan indeholde humane antimuseantistoffer (HAMAeffekt). Sådanne prøver kan udvise enten falsk forhøjede eller nedsatte værdier ved anvendelse af reagenssæt, der indeholder monoklonale museantistoffer. 22,23 Der kan være behov for yderligere information til diagnosticering. Heterofile antistoffer i humant serum kan reagere med reagensimmunglobulin og dermed interferere med in vitroimmunanalyser. 24 Prøver fra patienter, som ofte eksponeres for dyr eller serumprodukter fra dyr, kan have tendens til denne interferens, og afvigende værdier kan ses. Yderligere oplysninger kan være påkrævet til diagnosticering. FORVENTEDE VÆRDIER Referenceområdet på 0,35 til 4,94 μiu/ml (99%-konfidensinterval) er fremkommet ved at teste serumprøver fra 549 personer. Prøverne blev defineret normale ud fra AxSYM Ultrasensitiv htsh II- og AxSYM Free T 4 -analyserne. Det anbefales, at laboratoriet selv fastsætter sit eget referenceområde, som, afhængigt af geografiske, patientrelaterede, ernærings- og miljømæssige faktorer, kan være unikt for den pågældende population. YDEEVNE Præcision ARCHITECT TSH-analysen er fremstillet til at have en præcision på < 10% (total CV). Der blev udført en undersøgelse af ARCHITECT TSHanalysen i henhold til NCCLS-protokol (National Committee for Clinical Laboratory Standards) EP5-A 25. Tre bufferbaserede panelprøver (1, 2 og 3) og tre behandlede humane serumbaserede panelprøver (4, 5 og 6) blev dobbeltbestemt på to forskellige tidspunkter på dagen i 20 dage med to reagenslot. Data fra dette studium er opstillet i følgende tabel.* Panelprøve Reagens Intraseriel I alt lot n SD %CV SD %CV 1 1 1 80 0,0907 0,00160 1,8 0,00210 2,3 1 1 2 80 0,0879 0,00121 1,4 0,00171 1,9 1 2 1 80 0,0876 0,00135 1,5 0,00225 2,6 1 2 2 80 0,0888 0,00440 5,0 0,00469 5,3 2 1 1 80 5,7062 0,08187 1,4 0,12184 2,1 2 1 2 80 5,4750 0,09116 1,7 0,12761 2,3 2 2 1 80 5,5153 0,08122 1,5 0,11008 2,0 2 2 2 80 5,5320 0,08176 1,5 0,12501 2,3 3 1 1 80 28,4388 0,44471 1,6 0,82863 2,9 3 1 2 80 27,0156 0,76916 2,8 1,03741 3,8 3 2 1 80 27,2486 0,58176 2,1 0,75194 2,8 3 2 2 80 28,0434 0,55278 2,0 0,92480 3,3 4 1 1 80 0,5217 0,00655 1,3 0,00894 1,7 4 1 2 80 0,5024 0,00751 1,5 0,01128 2,2 4 2 1 80 0,4998 0,00653 1,3 0,00973 1,9 4 2 2 80 0,5070 0,00562 1,1 0,01156 2,3 5 1 1 80 2,0057 0,02380 1,2 0,03367 1,7 5 1 2 80 1,9318 0,02679 1,4 0,03842 2,0 5 2 1 80 1,9060 0,03844 2,0 0,04405 2,3 5 2 2 80 1,9369 0,02747 1,4 0,03499 1,8 6 1 1 80 16,5485 0,28856 1,7 0,38175 2,3 6 1 2 80 15,8935 0,27310 1,7 0,41347 2,6 6 2 1 80 15,9947 0,25055 1,6 0,38375 2,4 6 2 2 80 16,3632 0,23302 1,4 0,41631 2,5 Instrument Middelkonc. (μiu/ml) * Repræsentative data. Resultater på de enkelte laboratorier kan afvige fra disse data. Genfindelse ARCHITECT TSH-analysen er fremstillet til at have en gennemsnitlig genfindelse på 100 +/- 10% ved analyse af prøver, der er tilsat kendte mængder af TSH. Koncentrationer af TSH (dækkende hele det dynamiske måleområde) blev tilsat i 10 humane serumprøver. TSH-koncentrationen blev bestemt ved hjælp af ARCHITECT TSH-analysen, og den deraf resulterende genfindelsesprocent blev udregnet.* Genfindelsesprocenten for ARCHITECT TSH-analysen lå fra 91,8% til 104,3% med et gennemsnit på 99,4% * Repræsentative data. Resultater på de enkelte laboratorier kan afvige fra disse data. Sensitivitet Funktionel Funktionel sensitivitet defineres som den TSH-koncentration, der kan måles med en interseriel variationskoefficient på 20%. 6 ARCHITECT TSHanalysen har en dokumenteret funktionel sensitivitet på 0,01 μiu/ml, som dermed overholder kravene for en tredjegeneration-tsh-analyse. I en repræsentativ undersøgelse blev den funktionelle sensitivitet udregnet til at være 0,0038 μiu/ml (øvre 95%-konfidensgrænse på 0,0042 μiu/ml). Derudover blev den procentvise totale variationskoefficient (total %CV) beregnet ud fra puljede data fra 2 reagenslot og 2 instrumenter. Dataene udviste en funktionel sensitivitet på 0,0036 μiu/ml (øvre 95%- konfidensgrænse på 0,0038 μiu/ml). Dette blev bestemt ved at teste humane serumprøver og forbehandlede humane serumprøver, der lå fra 0,0007 til 0,2365 μiu/ml. Hver prøve blev testet i en periode på 35 til 42 dage med 2 reagenslot på 2 ARCHITECTi Systems med mindst 10 gentagelser pr. lot pr. instrument. Total %CV og interseriel %CV blev beregnet og plottet ind i forhold til middelkoncentrationen. Efter tilpasning af den reciprokke kurve blev den funktionelle sensitivitet fastsat til den koncentration, der svarer til en 20%-variationskoefficient på den tilpassede kurve. 5
ARCHITECT TSH Funktionel sensitivitet if. præcisionsmetode Begge instrumenter og begge lot Der blev foretaget en undersøgelse, hvor prøverne blev testet med ARCHITECT TSH- og AxSYM Ultrasensitive htsh II-analysen. Data fra denne undersøgelse blev analyseret med mindste kvadraters- og Passing- Bablock 26 -regressionsmetode. Resultaterne fremgår af følgende tabel:* Abbott ARCHITECT TSH vs. Abbott AxSYM Ultrasensitive htsh II %CV Antal prøver Skæring Hældning Korrelationskoefficient Metode Lineær regression ved mindste kvadraters metode 534-0,7135 0,96 0,987 Passing- Bablocks lineære regressionsmetode** 534 0,0098 0,91 0,987 I denne undersøgelse lå de testede serumprøver fra 0,0109 til 127,9816 μiu/ml med ARCHITECT TSH-analysen. * Repræsentative data. Variabler, som f.eks. forskelle i prøvestørrelse og prøvepopulation, kan påvirke analysens korrelation. Resultater på de enkelte laboratorier kan derfor afvige fra disse data. ** Lineær regressionsmetode, der ikke forudsætter særlig fordeling af prøver og målefejl. 26 0,0001 0,0010 0,0100 0,1000 1,0000 Middelkoncentration (uiu/ml) 20%CV Tilpasset 95%-konf.grænser i tilpasset kurve Kurvemodel: Reciprok - X Y X a + b/x Funktionel sensitivitet: 0,0036 og 95% CI: (0,0034; 0,0038) Analytisk ARCHITECT TSH-analysen udviste en analytisk sensitivitet på 0,0025 μiu/ml. Analytisk sensitivitet defineres som koncentrationen beregnet som gennemsnittet plus 2 standardafvigelser fra gentagelser af ARCHITECT TSH MasterCheck -niveau 0 (0,0 ng/ml). Den analytiske sensitivitet (lav linearitet) defineres i ARCHITECT TSH-analyseparametrene som 0,0025 μiu/ml. Analytisk specificitet ARCHITECT TSH-analysen er fremstillet til at have en analytisk specifitet på < 10% krydsreaktivitet med følgende stoffer i de koncentrationer, der er angivet nedenfor, i humane serumprøver indeholdende TSH inden for det normale område. FSH - 500 miu/ml LH - 500 miu/ml hcg - 200,000 miu/ml Interferens ARCHITECT TSH-analysen er fremstillet til at have en potentiel interferens på 10% fra hæmoglobin, bilirubin, triglycerider og protein i de koncentrationer, der er nævnt nedenfor. Hæmoglobin - 0,078 mmol/l Bilirubin - 342 μmol/l Triglycerider - 33,87 mmol/l Protein - 20,0 g/l og 120,0 g/l Korrelationsdata ARCHITECT TSH-analysen er beregnet til at have en hældning på 1,0 ± 0,2 og en korrelationskoefficient (r) på 0,95 ved en sammenligning med AxSYM Ultrasensitive htsh II-analysen. 6
BIBLIOGRAFI 1. Pierce JG. The Subunits of Pituitary Thyrotropin. Their Relationship to other Glycoprotein Hormones. Endocrinology 1971; 89:1331-44. 2. Rees Smith B, Pyle GA, Petersen VB, Hall R. Interaction of Thyrotropin with the Human Thyrotropin Receptor. J Endocrinol 1977; 75: 391-400. 3. Sterling K, Lazarus JH. The Thyroid and Its Control. Annu Rev Physiol 1977; 39:349-71. 4. Patel YC, Alford FP, Burger HG. The 24-Hour Plasma Thyrotropin Profile. Clin Sci 1972; 43:71-7. 5. Morley JE. Neuroendocrine Control of Thyrotropin Secretion. Endocr Rev 1981; 2:396-436. 6. Burger HG, Patel YC. The Value of Serum Thyrotropin Measurement in the Diagnosis and Management of Hypothyroidism. Med J Aust 1972; 2:293-7. 7. Petersen VB, McGregor AM, Belchetz PE, Elkeles RS, Hall R. The Secrection of Thyrotropin with Impaired Biological Activity in Patients with Hypothalimic-Pituitary Disease. Clin Endocrinol 1978; 8:397-402. 8. Faglia G, Bitensky L, Pinchera A, Ferrari C, Paracchi A, Beck- Pecooz P, et al. Thyrotropin Secretion in Patients with Central Hypothyroidism: Evidence for Reduced Biological Activity of Immunoreactive Thyrotropin. J Clin Endocrinol Metab 1979; 48: 989-98. 9. Beck-Peccoz P, Amr S, Menezes-Ferreira MM, Faglia G, Weintraub BD. Decreased Receptor Binding of Biologically Inactive Thyrotropin in Central Hypothyroidism. N Engl J Med 1985; 312:1085-90. 10. Wehmann RE, Rubenstein HA, Pugeat MM, Nisula BC, Extended Clinical Utility of a Sensitive and Reliable Radioimmunoassay of Thyroid-Stimulating Hormone. South Med J 1983; 76:969-76. 11. Lauridsen UB, Deckert T, Friis TH, Kirkegaard C, Hansen JM, Siersbaek-Nielsen K. Estimation of Serum Thyrotropin (TSH) and Stimulation with Thyrotropin-Releasing Hormone (TRH) in Thyroid Diseases. Acta Med Scand 1974; 196:171-6. 12. Jackson IMD. Thyrotropin-Releasing Hormone. N Engl J Med 1982; 306:145-55. 13. Spencer CA. Clinical Uses and Limitations of Rapid TSH Assays. Medical Laboratory Products 1988; 17-9. 14. Bayer MF. Performance Criteria for Appropriate Characterization of (Highly) Sensitive Thyrotropin Assays. Clin Chem 1987; 33:630-1. 15. Hay ID, Bayer MF, Kaplan MM, Klee GG, Larsen PR, and Spencer CA. American Thyroid Association Assessment of Current Free Thyroid Hormone and Thyrotropin Measurements and Guidelines for Future Clinical Assays. Clin Chem 1991; 37:2002-8. 16. The National Academy of Clinical Biochemistry: Standards of Laboratory Practice. Laboratory Support for the Diagnosis & Monitoring of Thyroid Disease. NACB, 1996. 17. Hay ID, Klee GG. Linking Medical Needs and Performance Goals: Clinical and Laboratory Perspectives on Thyroid Disease. Clin Chem 1993; 39:1519-24. 18. US Department of Labor, Occupational Safety and Health Administration, 29 CFR Part 1910.1030, Occupational Exposure to Bloodborne Pathogens. 19. US Department of Health and Human Services. Biosafety in Microbiological and Biomedical Laboratories, Fourth Edition. Washington, DC: US Government Printing Office, May 1999. 20. World Health Organization. Laboratory Biosafety Manual. Geneva: World Health Organization; 2004. 21. National Committee for Clinical Laboratory Standards. Protection of Laboratory Workers from Occupationally Acquired Infections: Approved Guideline - Second Edition. NCCLS Document M29-A2. Wayne, PA: NCCLS, 2001. 22. Primus FJ, Kelley EA, Hansen HJ, Goldenberg DM. Sandwich -Type Immunoassay of Carcinoembryonic Antigen in Patients Receiving Murine Monoclonal Antibodies for Diagnosis and Therapy. Clin Chem 1988; 34:261-4. 23. Schroff RW, Foon KA, Beatty SM, Oldham RK, Morgan AC Jr. Human Anti-Murine Immunoglobulin Responses in Patients Receiving Monoclonal Antibody Therapy. Cancer Res 1985; 45:879-85. 24. Boscato LM and Stuart MC. Heterophilic Antibodies; A Problem for All Immunoassays. Clin Chem 1988; 34:27. 25. National Committee for Clinical Laboratory Standards, Evaluation of Precision Performance of Clinical Chemistry Devices Approved Guideline. NCCLS Document EP5-A. Wayne, PA: NCCLS, 1999. 26. Passing H, Bablok W. A New Biometrical Procedure for Testing the Equality of Measurements from Two Different Analytical Methods. J Clin Chem. Clin Biochem. 1983;21:709-20. MasterCheck og Chemiflex er varemærker tilhørende Abbott Laboratories, Abbott Park, IL, USA. ARCHITECT og AxSYM er registrerede varemærker tilhørende Abbott Laboratories, Abbott Park, IL, USA For yderligere oplysninger kontaktes Abbotts kundeservice. AIDD Longford, Irland Februar 2008 7