TROFOBLASTSYGDOMME. Katja Dahl, afdelingslæge Ph.d. Gyn-onkologiske gruppe Afdeling for Kvindesygdomme og Fødsler, AUH

Transkript

1 TROFOBLASTSYGDOMME Katja Dahl, afdelingslæge Ph.d. Gyn-onkologiske gruppe Afdeling for Kvindesygdomme og Fødsler, AUH

2

3 Trofoblastsygdomme Mola hydatidosa: partiel komplet Gemelli mola (Tvin molar pregnancy)

4 Trofoblastsygdomme Mola hydatidosa: partiel komplet Invasiv, PTD Choriocarcinom Placentalsite trophoblastictumor (PSTT), Epithelioidtrofoblastictumor (ETT) o.a.

5 Mola: Partiel Komplet Trofoblastsygdomme Invasiv/persisterende trofoblast sygdom (PTD) Non-mola trofoblastsygdomme Non-neoplastiske Mesenchymal placental dysplasia(mpd) Placental site nodule(psn) Exaggerated placental site Neoplastiske Choriocarcinom(CC) Placental site trophoblastic tumor (PSTT) Epithelioid trophoblastic tumor (ETT) WHO, Shih 2007

6 Trofoblastsygdomme Alle udgår fra placenta Alle udtrykker hcg Alle er forudgået af en befrugtning WHO, Shih 2007

7 Trofoblast

8 Trofoblast

9 Trofoblast

10 Mola Hydatidosa Histopatologisk diagnose Stilles på placentar væv Definition: Ødematøse, abnorme villi Trofoblast hyperplasi

11 PATOLOGIKLASSIFIKATION KOMPLET Mola Alle villi hydrope Udtalt trofoblasthyperplasi Intet foster PARTIEL Mola Villi hydrope fokalt Fokal trofoblasthyperplasi Fosteranlæg ofte HYDROPE VILLI +TROFOBLASTHYPERPLASI

12 Mola Hydatidosa Hyppighed: 1:1000 graviditeter i den vestlige verden Meget store geografiske/etniske variationer Seckl 2010, Lurain 2010

13 Mola Hydatidosa Risikofaktorer: Ekstremer i maternel alder Tidligere mola graviditet Etnicitet måske kostbetinget 2010 Sebire 2002, Niemann 2007, Seckl

14 Mola Hydatidosa Symptomer Vaginal blødning Uterus større end GA Hyperemesis Multicystisk, forstørrede ovarier Præeclampsi, hyperthyreose, anæmi o.a. Asymptomatiske findes ved 12 ugers UL Hancock 2002, Lurrain 2010

15 Mola Hydatidosa Kliniske tegn UL: stor hullet schweizerost/snestorm +/- foster anlæg Høje s-hcg værdier (> iu/l) Evacuatio: vesikler 1-10 mm (drueklase)

16 UL diagnostik Sensitivitet 48% (?) Mola Hydatidosa Detektionsraten højere ved komplet mola (79% kontra 29% ved partiel mola) GA > 14+ Evacuated fra patologiske graviditeter sendes til histologisk undersøgelse? Sebire 2001, Fowler 2006,

17

18

19

20

21 Mola Hydatidosa Behandling UL + evt. MR bækken/abdomen Præoperativ s-hcg og hbg Evacuatio uteri, UL-vejledt Fikseret væv til patologi (diagnose) Ufikseret væv til genetik (prognose)

22 Mola Hydatidosa Case 38 år, ønsket graviditet G1,P0 Vedvarende småblødning, kvalme og ubehag i grav NF scan GA 13+

23 Mola Hydatidosa

24 hcg

25 hcg Alle trofoblast tumorer producerer hcg Ideel markør Forstyrres af evt. ny graviditet Normal graviditet: Meget sjældent hcg > IU/l - Falder spontant efter graviditets uge til værdi på IU/l

26 PATOLOGI PATOLOGIREVISION

27 Mola undertyper PATOLOGI GENETIK Komplet Partiel Diploide Triploide

28 Hvordan opstår en mola? 69 kromosomer Triploid

29 Hvordan opstår en mola? 69 kromosomer Triploid 46 kromosomer Diploid

30 GENETIK

31

32

33 PTD Persistent trophoblastic disease Vedvarende forhøjet s-hcg Stigende s-hcg (over 3 målinger) Stagnerende s-hcg (mindre end 10% fald) over 3 uger Invasiv mola (histologisk el billeddiagnostisk diagnose) Invasion i myometriet Pulmonale, cerebrale metastaser mm.

34 Risikofaktorer for PTD Patienter > år hcg > iu/l Komplet mola (16%) (5% v partiel mola) Diploid mola (18%) (stort set 0 v triploidi)

35 hcg kontrol Kontrol efter diploid mola/mola uden ploidi: Ugentlig hcg til nedre detektionsgrænse herefter månedlig hcg i 4 mdr. hvis nedre grænse nåes inden 8 uger efter evac ellers kontrol i 6 mdr. - Kontrol efter triploid mola: Pt afsluttes efter 2 ugentlige s-hcg < 2

36 PTDbehandling 1.linie: tabl MTX (2.5 mg x 4 i 5 dage/3 uge) 2 linie: mg Actinomycin-D i.v. 3 linie: BEP i.v. /3 uge (alt. EMA-CO) Indlagt under første beh pga blødningsrisk Én konsolideringskur efter hcg < 2 Risiko for relaps år 1 = 3 %(UK) Overlevelse: 99%

37 Aarhus tal Responsadapteret behandling 71 ptbehandlet for post molarptd 35 (49%) peroralmtx 27 (38%) MTX + ActD 9 (13%) BEP Ingen relaps Ingen dødsfald Faaborg Larsen 2016

38 Case 27 år G2, P1-1 tidligere fødsel 4 år siden Let blødning forventet GA 9+4 Tidligere sund og rask Født i mellemøsten Ingen tidligere mola sygdom i familien Gift m rask mand hcg:

39 Case M

40

41 Case Ul-vejledt evac Histologi: Komplet mola Anbefales sikker AC hcg falder umiddelbart stigende efter en lille mdr MR: på ny isoleret forandring i uterus CT thorax: lungemetastaser

42 Case Opstarter p.o. MTX serie MR cerebrum: Uden forandringer Ses kortvarigt i afdelingen grundet let blødning og mavesmerter 3 serier MTX fortsat faldende hcg herefter stagnation Stagnerende til stigende hcg tillæges Actinomycin D Fortsat insufficient fald Cryopreservering af ovarievæv opstarter BEP -

43 Gemelli mola Dichoriotisk graviditet Større risiko for obstetriske komplikationer Blødning Præeclampsi Præmatur fødsel 40% resulterer i rask barn med hjem Risiko for PTD ca. 20% -uafhængig af afbrydelse af graviditet

44 Choriocarcinom Invasiv malign neoplasme, metastaserer til lunger, hjerne, lever Opstår efter alle slags grav (50% efter mola) Stor blødningsrisiko Behandles med kemoterapi Incidens: 1: grav Dødelighed 15-20% Seckl 2010

45 Case hcg: Præparat revision: Choriocarcinom HUSK hcg ved ukarakteristiske tumor manifestationer og el blødning

46 Placental site trophoblastic tumor Nidationssted tumor, vokser invasivt Optræder efter alle grav (25% efter mola) Lang latenstid (set op til 28 år) Behandles primært med kirurgi Yderst sjælden (1% af GTN) Dødelighed 25% Følges livslangt med hcg Seckl 2010

47 Placental site trophoblastic tumor Case: Ukompliceret graviditet knap 3 år siden Vaginal fødsel fastsiddende placenta fragmenteret ikke manuel fj Henvender sig grundet vedvarende pletblødning, kvalme og ubehag Regelmæssigt mens Ønsker ny grav positiv grav test hcg 81 uterus med uregelmæssig fylde Hysteroskopi: ligner gammelt placentar væv histologi: PSTT Præparat revision udlandet internationalt samarbejde -

48 Dansk Center for Trofoblast sygdomme Tværfagligt samarbejde Udvidede genetiske analyser på alle Billeddiagnostik (MR, PET/CT, akut CT) MDT konference Første kemokur gives på afd. Kvindesygdomme samarbejde med onkologer Udtagning af ovarievæv til cryo