DANSKE MÆNDS SÆDKVALITET - SER DET GODT ELLER SKIDT UD? Niels Jørgensen, Ulla Joensen, Tina K. Jensen, Martin Jensen, Inge Olesen, Elisabeth Carlsen, Jørgen Holm Petersen, Niels E. Skakkebæk Afdeling for Vækst og Reproduktion Rigshospitalet
Sædkvalitet historiske data Sædkvalitetens aktuelle niveau? Siden 1996 undersøgelser af mænd fra normalbefolkningerne i Europæiske lande Carlsen et al: BMJ, 1992
Unge mænd fra normalbefolkningen Sædprøve Klinisk undersøgelse Blodprøve Urinprøve Spørgeskema Baggrundsoplysninger (Undersøgelse af forældre) Centraliseret database
Unge mænd fra normalbefolkningen Sædanalyse Sædcellekoncentration (=spermatozokoncentration) Sædvolumen Totalt antal sædceller Sædcellebevægelighed (motilitet) Sædcelleudseende (morfologi)
Normal young men Sperm conc. (mill/ml) Er danske mænds sædkvalitet så god eller dårlig? 41 62 45 44 55 63 46 67 63 55 Jørgensen et al (2002), Richthoff et al (2000), Punab et al (2002), Tsarev et al (2003), Paasch et al (2008) Fernandez et al (2011)
Sandsynlighed for graviditet pr. menstruationscyklus % Spermatozokoncentration, mill/ml Bonde et al.: Lancet, 1998.
Unge mænd fra normalbefolkningen Københavnsområdet 14 12 10 21% 42% No. of men (%) 8 6 4 2 0 Kategorier af sædcellekoncentrationer (mill/ml)
Konsekvenser af nedsat sædkvalitet?
Nedsat sædkvalitet er en risikofaktor Infertilitet (Bonde 1998, Guzick 2002, Slama 2002) Testikel cancer (Olesen 2007) Nedsat testosteronniveau (Andersson 2004) Øget dødelighed (Jensen 2009, Am J Epid) Øget dødelighed associeret til nedsat sædkvalitet ( dosis-responssammenhæng ) Alle typer af sygdomme Ikke forklaret ved livsstilforhold
Mulige årsager til nedsat sædkvalitet? Mandlige genitale sygdomme Nedsat sædkvalitet Testikelkræft Kryptorksime Hypospadi
Testicular Cancer 12 Incidence rates (per 100,000) 10 8 6 4 2 Denmark Norway Germany Sweden Finland Spain 0 1960 1963 1966 1969 1972 1975 1978 1981 1984 1987 1990 1993 1996 1999 2002 2005 Association of Nordic Cancer Registries, Cancer in Germany and Llanes Gonzalez et al 2008
Kryptorkisme (Testikler ikke i pungen ved fødslen)
Kryptorkisme: Tidsmæssige ændringer Danmark, København United Kingdom 10,0% 8,0% 6,0% 2004 4,0% 2,0% 0,0% 1961 1964 1992 DK 1961: Buemann B et al. Acta Chir Scan 1961;suppl 283:289-93. UK 1964: Scorer CG. Arch Dis Child 1964;605:605-9. UK 1992: John Radcliffe Hospital Cryptorchidism Study Group. Arch Dis Child 1992;67:892-9. DK 2004: Boisen KA et al. Lancet 2004;363:1264-9.
Fosterperiode Testikulært dysgenese syndrom Miljøfaktorer inkl. Endocrine disrupters NEDSAT SERTOLI CELLE FUNKTION NEDSAT KØNSCELLE DIFFEREN- TIERING Nedsat sædkvalitet CIS Testikelkræft TESTIKULÆR DYSGENESE Hypospadi NEDSAT LEYDIG CELLE FUNKTION ANDROGEN MANGEL Genetiske defekter inkl. 45,X/46,XY og punkt mutationer Kryptorkisme
In utero exposure to smoking and semen quality among 1770 young men from 5 European countries Sperm concentration reduced 20% (7% - 34%) Total sperm count reduced 25% (10% - 40%) Testis volume reduced 1.2 ml (0.7 ml - 1.6 ml) Jensen et al. Am J Epidemiol 2004;159:49-58.
In utero exposure to smoking and semen quality among 1770 young men from 5 European countries Jensen et al. Am J Epidemiol 2004;159:49-58.
In utero exposure to smoking and semen quality among 1770 young men from 5 European countries
In utero exposure to smoking and semen quality among 1770 young men from 5 European countries
Prænatal vs. senere eksponering Fosterperiode Miljøfaktorer inkl. Endocrine disrupters? Voksenperiode Miljøfaktorer inkl. Endocrine disrupters NEDSAT SÆDKVALITET TESTIKULÆR DYSGENESE CIS TESTIKEL- KRÆFT Arbejdseksponering (toksiske begivenheder) Genetic defects incl. 45,X/46,XY and point mutations HYPOSPADI KRYPTORKISME Kemoterapi Strålebehandling
Stor cola indtagelse negativt associeret til sædcelletal og morfologi Same tendenser for koffein, men non signifikant Jensen et al. 2010 Am J Epidemiol
PFOS og PFOA (=PFAA) og sædkvalitet (justerede medianer og 95% CI) 12% Normal sperms (%) Normal sperms (mio.) 10% 8% 6% 4% 2% 0% 35 30 25 20 15 10 5 0 Low PFAA Intermediate PFAA High PFAA Low PFAA Intermediate PFAA High PFAA * * Signifikant negativ association til morfologi Justeret for Ejakulations abstinens BMI Rygning Joensen et al. 2009 Environ Health Perspect 117
Konklusioner Nedsat sædkvalitet: Hyppig i europæiske populationer Små landeforskelle med danske mænd i gruppen med lavest sædkvalitet Risikofaktor for infertilitet 40% eller flere har nedsat fertilitetschance Hårdest ramte vil have behov for mikroinsemination (ICSI) Risikofaktor for testikelkræft, nedsat testosteronniveau og øget mortalitet Udefra kommende faktorer har væsentlig rolle Cocktaileffekter Forskellig følsomhed, genetisk betinget følsomhed?