REF 05608546 190 100 SYSTEM Elecsys 2010 MODULAR ANALYTICS E170 cobas e 411 cobas e 601 cobas e 602 Dansk Bemærk venligst En patientprøves målte PTH (1 84)-værdi kan variere afhængigt af den anvendte analyseprocedure. Laboratorieresultater bør derfor altid indeholde en angivelse af den anvendte PTH (1 84) analysemetode. PTH (1 84)-værdier målt på patientprøver ved hjælp af forskellige analyseprocedurer er derfor ikke direkte sammenlignelige og kan give anledning til fejlagtige medicinske fortolkninger. Derfor bør der sammen med de resultater, der vidererapporteres af laboratoriet til lægen, nævnes følgende: De følgende resultater er fundet med Elecsys PTH (1 84)- analysen. Resultater fra analyser fra andre producenter er ikke direkte sammenlignelige. Performance-karakteristika for denne analyse er ikke fastsat for pædiatriske prøver. Anvendelse Immunoassay til in vitro kvantitativ bestemmelse af biointakt parathyreoidea-hormon, PTH (1 84), i humant serum og plasma til differentialdiagnose af hypercalcæmi og hypocalcæmi. Denne analyse kan anvendes intraoperativt. Elektrokemiluminescensimmunoassay ECLIA anvendes på de immunologiske analyseinstrumenter Elecsys og cobas e. Resumé Parathyreoideahormon (PTH) dannes i biskjoldbruskkirtlerne og udskilles i blodbanen. PTH (1 84), også kaldet PTH biointakt, består af en enkelt polypeptidkæde indeholdende 84 aminosyrer og har en molekylvægt på ca. 9500 daltons. 1 PTH har en halveringstid på bare et par minutter, spaltes i forskellige fragmenter og udskilles meget hurtigt fra blodbanen. 2 Måling af det biologisk intakte PTH (1 84) giver direkte oplysninger om biskjoldbruskkirtlernes sekretionsaktivitet. 3,4 PTHs vigtigste rolle er at øge serumcalcium, hvilket opnås ved at stimulere frigivelsen af calcium fra knoglerne og reabsorptionen i nyrernes distale tubuli. Interaktion mellem PTH og calcitonin sørger for, at koncentrationen af calcium i blodet er konstant. Sekretionen af PTH hæmmes af høje calciumkoncentrationer og fremmes af lave calciumkoncentrationer. PTH stimulerer også aktiviteten af enzymet 1 alfahydroxylase i nyrernes proksimale tubuli, hvilket forbedrer syntesen af 1,25 dihydroxy vitamin D, den aktive metabolit af vitamin D, som igen øger absorptionen af calcium i tarmen and udøver en endokrin feedback på udskillelsen af PTH i biskjoldbruskkirtlerne. PTH reducerer også reabsorptionen af fosfat i nyrernes proksimale tubuli og reducerer dermed fosfat i serum. 5 Derudover stimulerer PTH knogledannelsen ved at binde sig til osteoblastiske PTH-receptorer, hvorved syntesen af kollagen type I fremmes. 6 Denne osteoanaboliske effekt anvendes i dag i klinisk praksis til behandling af osteoporose. 7 Forstyrrelser i biskjoldbruskkirtlerne fører til forhøjede eller reducerede koncentrationer af calcium i blodet (hypercalcæmi eller hypocalcæmi) forårsaget af en ændring i sekretionen af PTH. Påvisning af en nedsat funktion af biskjoldbruskkirtlerne (hypoparatyreoidisme) kræver en meget sensitiv analyse for også at kunne måle PTH-koncentrationer under normalområdet. 8,9 Forhøjet funktion af biskjoldbruskkirtlerne medfører en øget sekretion af PTH (hyperparatyreoidisme). Primær årsag hertil er adenomer i biskjoldbruskkirtlerne. Ved sekundær hyperparatyreoidisme er koncentrationen af calcium i blodet lav som følge af andre patologiske tilstande (f.eks. vitamin D-mangel). I dag tillægges bestemmelsen af koncentrationen af PTH og calcium stor betydning ved vurdering af hyperparatyreoidisme. Kliniske undersøgelser ved intraoperativ brug Der foreligger desuden rapporter om bestemmelse af PTH intraoperativt under adenomresektion i biskjoldbruskkirtlerne ved primær hyperparatyreoidisme, 10,11,12 sekundær hyperparatyreoidisme ved nyresvigt 13,14 og tertiær hyperparatyreoidisme efter nyretransplantation. 15 Eftersom PTH har en rapporteret halveringstid på 3 5 minutter, 16 giver et signifikant fald i PTH-koncentrationen efter resektion af den abnorme kirtel kirurgen mulighed for at vurdere, om resektionen er fuldstændig, og om alt hyperfungerende parathyreoideavæv er blevet fjernet. 17 I 2006 offentliggjorde National Academy of Clinical Biochemistry deres retningslinjer ved point of care-analysering (Laboratory Medicine Practice Guidelines) med titlen Evidence Based Practice for Point of Care Testing. 18 Retningslinjerne anbefaler brugen af intraoperativ analysering af parathyreoideahormon 1. ved indgreb for hyperparatyreoidisme, især ved minimalt invasive eller direkte procedurer 2. ved gentagen operation og 3. som erstatning for traditionelle laboratoriemålinger af PTH ved lokalisering af vener for at hjælpe angiografiteamet ved prøvetagningen For patienter, der får foretaget paratyroidektomi for hyperparatyreoidisme, anbefaler retningslinjerne desuden, at der tages prøver før den præoperative undersøgelse og før fjernelse af kirtlen, og at der tages prøver 5 og 10 minutter efter resektion. Resultatet af disse prøver bør udvise en reduktion i PTH-koncentrationen på 50 % sammenlignet med den højeste prøveværdi før operationen, som kan anvendes som kriterium for et vellykket kirurgisk indgreb. Yderligere prøver kan være nødvendige, da det er påvist, at sensitiviteten kan øge med tiden. 19 Hvis PTH ikke falder under de anbefalede koncentrationer, indikerer dette 1. at der stadig er resterende hyperfungerende væv, og at yderligere undersøgelser kan være nødvendige, hvilket var tilfældet med to patienter, som begge havde en femte ektopisk biskjoldbruskkirtel, som krævede yderligere indgreb, 12 2. eller at der forekom en stigning i PTH-koncentrationen under mobilisering af adenomer 20 Intraoperative PTH-målinger giver en hurtig og sikker vurdering af, om alt hyperfungerende parathyreoideavæv er blevet fjernet under det kirurgiske indgreb. Måling af PTH (1 84) ved patienter med kronisk nyresygdom (CKD) PTH niveauerne tjener som surrogater for knoglehistologi hos patienter med terminal nyresygdom (ESRD), og de er en vigtig vejledning ved den løbende kliniske monitorering, især ved behandling af sekundær hyperparatyreoidisme med vitamin D-steroler. 21 Retningslinjerne Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (KDOQI) og Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) anbefaler, at koncentrationen af PTH i serum måles regelmæssigt hos patienter med CKD og holdes inden for de target-områder, som er defineret i henhold til CKD-stadiet. 22,23 Elecsys PTH (1 84)-analysen er en tredjegenerations PTH-analyse 1 da den specifikt måler det intakte PTH-molekyle, PTH (1 84). Dette kan være en fordel ved patienter med kronisk nyresvigt, da det er påvist, at fragmenter af PTH (dvs. PTH 7 84) akkumuleres hos patienter i dialyse, formodentlig på grund af reduceret udskillelse. 24 Imidlertid stiger andelen af disse fragmenter, når den glomerulære filtrationshastighed (GFR) falder, hvilket tyder på, at dette forhold kan variere afhængig af graden af nyresvigt. 25 Siden da har flere undersøgelser vist, at PTH (7 84) hos dyr eller i cellulære modeller udøver virkninger, der er modsat virkningen af PTH (1 84) (fald i serumcalcium og urinfosfat, hæmning af knogleresorption), og at det produceres af biskjoldbruskkirtlerne som reaktion på en stigning i koncentrationen af serumcalcium. 26 Også forholdet mellem PTH (1 84) og PTH (7 84) er foreslået som en prædiktor for sværhedsgraden afsekundær hyperparathyroidisme hos dialysepatienter. 27,28 1 / 5
Elecsys PTH (1 84)-analysen er baseret på sandwichprincippet, hvor et biotinyleret monoklonalt antistof reagerer med N terminal fragmentet PTH, og et monoklonalt antistof mærket med et rutheniumkompleks a) reagerer med C terminal fragmentet PTH. a) Tris(2,2'-bipyridyl)ruthenium(II)-kompleks (Ru(bpy) ) Analyseprincip Sandwichprincip. Analysens totale varighed: 18 minutter. 1. inkubation: 50 µl prøve, et biotinyleret monoklonalt PTH specifikt antistof og et monoklonalt PTH specifikt antistof, mærket med et rutheniumkompleks, danner et sandwichkompleks. 2. inkubation: Efter tilsætning af streptavidin-coatede mikropartikler bliver komplekset bundet til solid phase via interaktion mellem biotin og streptavidin. Reaktionsblandingen opsuges i målecellen, hvor mikropartiklerne indfanges magnetisk på elektrodens overflade. Ubundne stoffer fjernes derefter med ProCell/ProCell M. Ved at sætte spænding til elektroden induceres derefter kemiluminiscensemission, som måles med en fotomultiplikator. Resultater bestemmes via en kalibreringskurve, som genereres instrumentspecifikt med 2 punktskalibrering, og en masterkurve, som aflæses via reagensbarkoden. Reagenser - arbejdsopløsninger Reagenspakningen er mærket PTH (1 84). M R1 R2 Streptavidin-coatede mikropartikler (gennemsigtigt låg), 1 flaske, 6.5 ml: Streptavidin-coatede mikropartikler 0.72 mg/ml; konserveringsmiddel. Anti-PTH-Ab~biotin (gråt låg), 1 flaske, 7 ml: Biotinyleret monoklonalt anti PTH-antistof (mus) 2.0 mg/l; fosfatbuffer 100 mmol/l, ph 7.0; konserveringsmiddel. Anti-PTH-Ab~Ru(bpy) (sort låg), 1 flaske, 7 ml: Monoklonalt anti PTH-antistof (mus) mærket med et rutheniumkompleks 1.0 mg/l; fosfatbuffer 100 mmol/l, ph 7.0; konserveringsmiddel. Forholdsregler og advarsler Til in vitro-diagnostisk brug. Udvis de normale forholdsregler, der kræves ved håndtering af alle laboratoriereagenser. Bortskaffelse af alt affaldsmateriale skal ske i overensstemmelse med lokale retningslinjer. Sikkerhedsdatablad kan rekvireres. Undgå skumdannelse ved alle reagenser og prøvetyper (prøver, kalibratorer og kontroller). Reagenshåndtering Reagenserne i kittet er samlet i en brugsklar enhed, som ikke kan deles. Alle nødvendige oplysninger for korrekt funktion indlæses automatisk via reagensbarkoderne. Opbevaring og holdbarhed Opbevares ved 2 8 C. Må ikke fryses. Opbevar Elecsys reagenskittet lodret for at sikre mikropartiklernes fuldstændige homogenitet under den automatiske blanding før anvendelsen. Holdbarhed: uåbnet ved 2 8 C efter åbning ved 2 8 C på analyseinstrumenterne indtil den angivne udløbsdato 84 dage 56 dage tagning og -forberedelse Kun de nedennævnte prøvematerialer er testet og fundet acceptable. Serum opsamlet ved hjælp af standard prøvetagningsrør eller rør indeholdende separationsgel. K 2 EDTA-, K 3 EDTA- og Li heparinplasma samt Li heparinplasmarør indeholdende separationsgel. På grund af PTH's korte halveringstid skal blodet centrifugeres omgående, hvis der skal anvendes serum. K 2 EDTA- eller K 3 EDTA-plasma bør foretrækkes, da det er holdbart længere end serum. Kriterium: Metodesammenligning mellem serum og plasma, slope 0.9 1.1 + intercept inden for < ± 2 x Limit of Blank (LoB) + korrelationskoefficient > 0.95. Serum: Holdbar i 7 timer ved 15 25 C, 24 timer ved 2 8 C, 12 uger ved 20 C. Plasma (K 2 EDTA, K 3 EDTA): Holdbar i 24 timer ved 15 25 C, 48 timer ved 2 8 C, 24 uger ved 20 C. Plasma (Li heparin): Holdbar i 24 timer ved 15 25 C, 48 timer ved 2 8 C, 12 uger ved 20 C. De angivne prøvetyper blev testet med et udvalg af prøvetagningsrør, som var kommercielt tilgængelige på testtidspunktet, dvs. at ikke alle tilgængelige rør fra alle producenter blev testet. tagningssystemer fra forskellige producenter kan indeholde forskellige materialer, som kan påvirke testresultaterne i visse tilfælde. Hvis prøver analyseres i primærrør (prøvetagningssystemer), skal instruktionerne fra producenten af disse rør følges. Centrifugér prøver indeholdende udfældninger før udførelse af analysen. Anvend ikke prøver og kontroller stabiliseret med azid. Sørg for at patientprøverne, kalibratorerne og kontrollerne har nået 20 25 C før målingen. På grund af mulig fordampningseffekt bør prøver, kalibratorer og kontroller på instrumentet analyseres/måles inden for 2 timer. Leverede materialer Se venligst afsnittet "Reagenser - arbejdsopløsninger" m.h.t. reagenser. Nødvendige (men ikke inkluderede) materialer REF 05608554190, PTH (1 84) CalSet, til 4 x 1 ml REF 11972227122, PreciControl Bone, til 2 x 2 ml af henholdsvis PreciControl Bone 1, 2 og 3 eller REF 05618860190, PreciControl Varia, til 2 x 3 ml af henholdsvis PreciControl Varia 1 og 2 REF 11732277122, Diluent Universal, 2 x 16 ml prøvediluent eller REF 03183971122, Diluent Universal, 2 x 36 ml prøvediluent Almindeligt laboratorieudstyr Elecsys 2010, MODULAR ANALYTICS E170 eller cobas e analyseinstrument Tilbehør til Elecsys 2010 og cobas e 411 analyseinstrumenter: REF 11662988122, ProCell, 6 x 380 ml reaktionsopløsning REF 11662970122, CleanCell, 6 x 380 ml målecellerens REF 11930346122, Elecsys SysWash, 1 x 500 ml systemvask REF 11933159001, adapter til SysClean REF 11706802001, Elecsys 2010 AssayCup, 60 x 60 reaktionsrør REF 11706799001, Elecsys 2010 AssayTip, 30 x 120 pipettespidser Tilbehør til analyseinstrumenter: REF 04880340190, ProCell M, 2 x 2 l systembuffer REF 04880293190, CleanCell M, 2 x 2 l målecellerens REF 03023141001, PC/CC Cups, 12 kopper til opvarmning af ProCell M og CleanCell M før brug REF 03005712190, ProbeWash M, 12 x 70 ml rensevæske til klargøring af reagensnål og for at undgå kontaminering mellem reagenser REF 03004899190, PreClean M, 5 x 600 ml detektionsrensemiddel REF 12102137001, AssayTip/AssayCup Combimagazine M, 48 magasiner x 84 reaktionsrør eller pipettespidser, affaldsposer REF 03023150001, WasteLiner, affaldsposer REF 03027651001, SysClean Adapter M 2 / 5
Tilbehør til alle instrumenter: REF 11298500316, Elecsys SysClean, 5 x 100 ml målecellerens Analyse Hvis analysen skal udføres optimalt, skal anvisningerne for det aktuelle analyseinstrument følges. Se venligst den aktuelle brugermanual for instrumentspecifikke analyseinstruktioner. Rekonstitution af mikropartiklerne sker automatisk før brug. Indlæs de testspecifikke parametre ved hjælp af reagensets barkode. Hvis barkoden i sjældne tilfælde ikke kan læses, skal den 15 cifrede talsekvens indtastes. analyseinstrumenter: PreClean M-opløsning er nødvendig. Temperér de afkølede reagenser til ca. 20 C, og anbring dem på instrumentets reagenskarrusel (20 C). Undgå skumdannelse. Systemet regulerer automatisk reagenstemperaturen og åbning/lukning af reagenskittene. Kalibrering Sporbarhed: Denne metode er standardiseret over for WHO international standard 95/646. Alle Elecsys reagenssæt er mærket med en barkode, som indeholder specifikke oplysninger til kalibrering af det pågældende reagenslotnr. Den prædefinerede masterkurve er tilpasset til instrumentet ved hjælp af det relevante CalSet. Kalibreringshyppighed: Kalibrering skal udføres én gang pr. reagenslot med brug af frisk reagens (dvs. højst 24 timer efter, at reagenspakken er registreret i instrumentet). Fornyet kalibrering anbefales på følgende måde: efter 12 uger ved brug af samme reagenslot efter 7 dage (ved brug af det samme reagenskit på instrumentet) efter behov: f.eks. kvalitetskontrolresultater uden for de definerede grænser Kvalitetskontrol Brug PreciControl Bone eller PreciControl Varia til kvalitetskontrol. Derudover kan andre egnede kontrolmaterialer anvendes. Kontroller for de forskellige koncentrationsniveauer bør køres individuelt mindst én gang i døgnet, når testen er i brug, én gang pr. reagenskit og efter hver kalibrering. Kontrolintervallerne og -grænserne bør tilpasses det enkelte laboratoriums individuelle krav. De opnåede værdier skal ligge inden for de definerede grænser. Hvert laboratorium bør etablere egne korrektionsprocedurer, som skal anvendes, hvis en værdi falder uden for de definerede grænser. Følg de gældende offentlige regulativer og lokale retningslinjer for kvalitetskontrol. Beregning Analyseinstrumentet beregner automatisk analytkoncentrationen i hver prøve (enten i pg/ml eller pmol/l). Omregningsfaktorer: pg/ml x 0.106 = pmol/l pmol/l x 9.43 = pg/ml Begrænsninger - interferens Analysen er upåvirket af icterus (bilirubin < 1112 µmol/l eller < 65 mg/dl), lipæmi (Intralipid < 1500 mg/dl), IgG < 28 g/l, IgM < 8 g/l, IgA < 16 g/l, albumin < 120 g/l og biotin (< 205 nmol/l eller < 50 ng/ml). Analysen påvirkes af hæmolyse 0.1 g/dl. Analysér ikke prøver med synlige tegn på hæmolyse. Kriterium: Genfinding inden for ± 12 % af initial værdi for prøver 25 pg/ml eller ± 3 pg/ml for prøver < 25 pg/ml. Der bør ikke tages prøver fra patienter, som modtager terapi med betydelige biotindoser (dvs. > 5 mg/dag), før mindst 8 timer efter seneste biotindosering. Der er ikke observeret interferens fra reumafaktorer op til en koncentration på 1500 IU/ml. Der er ingen high dose hook-effekt ved PTH (1 84)-koncentrationer op til 30000 pg/ml (3180 pmol/l). Der er udført in vitro-tests på 18 almindeligt anvendte lægemidler samt 5 lægemidler til speciel anvendelse. Der blev ikke fundet interferens med analysen. I sjældne tilfælde kan interferens opstå på grund af ekstremt høje titre af antistof mod analytspecifikke antistoffer, streptavidin eller ruthenium. Analysens design gør, at disse virkninger er minimeret. Til diagnostiske formål skal resultaterne altid sammenholdes med patientens anamnese, kliniske undersøgelser og andre resultater. Grænser og områder Måleområde 5.50-2300 pg/ml eller 0.583 244 pmol/l (defineret ved detektionsgrænsen og masterkurvens maksimum). Værdier under detektionsgrænsen angives som < 5.50 pg/ml (< 0.583 pmol/l). Værdier over måleområdet angives som > 2300 pg/ml (> 244 pmol/l). Måleområdets nedre grænse Blindværdigrænse (LoB (Limit of Blank)), detektionsgrænse (LoD (Limit of Detection)) og kvantificeringsgrænse (LoQ (Limit of Quantitation)) Blindværdigrænse = 3.50 pg/ml Detektionsgrænse = 5.50 pg/ml Kvantificeringsgrænse = 10.0 pg/ml med en total tilladelig relativ fejlmargin på 30 % Blindværdigrænsen, detektionsgrænsen og kvantificeringsgrænsen blev bestemt i overensstemmelse med CLSI (Clinical and Laboratory Standards Institute) EP17 A. Blindværdigrænsen er 95. percentil-værdien af n 60 målinger af analytfrie prøver i flere uafhængige serier. Blindværdigrænsen svarer til den koncentration, hvorunder analytfrie prøver findes med 95 procents sandsynlighed. Detektionsgrænsen bestemmes på basis af blindværdigrænsen og standardafvigelsen for prøver med en lav koncentration. Detektionsgrænsen svarer til den laveste analytkoncentration, der kan detekteres (værdi over blindværdigrænsen) med en sandsynlighed på 95 %. Kvantificeringsgrænsen er defineret som den laveste analytkoncentration i en prøve, som kan kvantitetsbestemmes nøjagtigt med en total tilladelig relativ fejlmargin på 30 % Fortynding r med PTH (1 84)-koncentrationer over måleområdet kan fortyndes manuelt med Diluent Universal. Det anbefalede fortyndingsforhold er 1:2, hvis koncentrationen af PTH (1 84) er > 2300 pg/ml (244 pmol/l). Den fortyndede prøves koncentration skal være > 1150 pg/ml (> 122 pmol/l). Efter manuel fortynding skal resultatet multipliceres med fortyndingsfaktoren 2. Referenceintervaller Normalværdier for tilsyneladende raske personer Normalområdet blev bestemt i et klinisk studie med 596 prøver fra tilsyneladende raske personer. Referencepopulationen blev valgt i henhold til normale klinisk-kemiske parametre, normale hæmatologiske resultater, ingen vitamin D-indtagelse og normale calciumværdier bestemt ved flammefotometri. De angivne værdier er kun vejledende og kan variere fra andre publicerede data. N = 596 pg/ml -område pmol/l Middel 31.3 3.32 2.5. percentil 14.9 1.58 97.5. percentil 56.9 6.03 Undergrupperingen af ovennævnte population i henhold til vitamin D (25 OH)-niveauet viser det omvendte forhold mellem koncentrationen af PTH (intakt), PTH (1 84) og vitamin D (25 OH). N Vitamin D (25 OH) PTH (intakt) median PTH (1 84) median ng/ml pg/ml pmol/l pg/ml pmol/l 339 20 41.4 4.39 32.2 3.42 157 > 20 og < 30 37.0 3.92 29.0 3.07 100 30 33.0 3.49 24.9 2.64 3 / 5
Hvert laboratorium bør undersøge muligheden for at overføre referenceintervallerne til egne patientgrupper og om nødvendigt fastsætte egne referenceintervaller. Testspecifikke performance-data Repræsentative performance-data på instrumenterne angives nedenfor. Resultaterne kan variere fra laboratorium til laboratorium. Præcision Præcisionen blev bestemt ved hjælp af Elecsys reagenser, poolede humane sera og kontroller ifølge en protokol (EP5 A2) fra CLSI (Clinical and Laboratory Standards Institute): 2 kørsler pr. dag som dobbeltbestemmelse i 21 dage (n = 84). Følgende resultater blev opnået: Elecsys 2010 og cobas e 411 analyseinstrumenter Repetérbarhed Humant serum 1 339 35.9 5.29 0.561 1.6 Humant serum 2 1398 148 19.5 2.07 1.4 Humant serum 3 13.2 1.40 0.976 0.104 7.4 Humant serum 4 27.6 2.93 0.870 0.092 3.2 PreciControl Bone 1 67.3 7.13 1.58 0.168 2.4 PreciControl Bone 2 187 19.8 5.37 0.569 2.9 PreciControl Bone 3 716 75.9 9.73 1.03 1.4 Elecsys 2010 og cobas e 411 analyseinstrumenter Intermediær præcision Humant serum 1 339 35.9 13.9 1.47 4.1 Humant serum 2 1398 148 43.4 4.60 3.1 Humant serum 3 13.2 1.40 1.23 0.130 9.4 Humant serum 4 27.6 2.93 1.28 0.136 4.7 PreciControl Bone 1 67.3 7.13 4.09 0.443 6.1 PreciControl Bone 2 187 19.8 9.72 1.03 5.2 PreciControl Bone 3 716 75.9 46.7 4.95 6.5 analyseinstrumenter Repetérbarhed Humant serum 1 6.35 0.673 0.221 0.023 3.5 Humant serum 2 38.3 4.06 0.450 0.048 1.2 Humant serum 3 339 35.9 2.58 0.274 0.8 Humant serum 4 2028 215 14.9 1.58 0.7 PreciControl Bone 1 59.0 6.25 0.502 0.053 0.9 PreciControl Bone 2 141 15.0 1.82 0.087 1.3 PreciControl Bone 3 628 66.6 4.64 0.492 0.7 analyseinstrumenter Intermediær præcision Humant serum 1 6.35 0.673 0.394 0.042 6.2 Humant serum 2 38.3 4.06 1.16 0.123 3.0 Humant serum 3 339 35.9 9.09 0.964 2.7 Humant serum 4 2028 215 60.3 6.39 3.0 PreciControl Bone 1 59.0 6.25 1.43 0.152 2.4 PreciControl Bone 2 141 15.0 3.78 0.401 2.7 PreciControl Bone 3 628 66.6 14.5 1.54 2.3 Metodesammenligning En sammenligning af Elecsys PTH (1 84)-analysen (y) med Elecsys PTHanalysen (x) ved brug af kliniske prøver gav følgende korrelation (pg/ml): Antal målte prøver: 1347 Passing/Bablok 29 Lineær regression y = 0.668x + 3.02 y = 0.555x + 10.2 τ = 0.927 r = 0.987 Koncentrationen i prøverne var mellem ca. 9.38 og 2514 pg/ml (ca. 0.994 og 266 pmol/l). Analytisk specificitet 0.1 % krydsreaktivitet: Osteocalcin, β CrossLaps (kollagen fragment) og knoglespecifikke alkaliske fosfataser 0.1 % krydsreaktivitet: PTH (1 34), PTH (7 84) For det N terminale PTH-relaterede peptid (PTH RP) sås ingen krydsreaktivitet i en epitop-scanning med det monoklonale antistof, der er reaktivt med det PTH N terminal-fragment, der anvendes i denne analyse. Referencer 1 Souberbielle JC, Friedlander G, Cormier C. Practical considerations in PTH testing. Clin Chim Acta 2006;366:81-89. 2 Segre GV, Niall HD, Habener JF, et al. Metabolism of parathyroid hormone: physiological and clinical significance. Am J Med 1974;56:774-784. 3 Silverman R, Yalow RS. Heterogeneity of parathyroid hormone: Clinical and physiologic implications. J Clin Invest 1973;52:1958-1971. 4 Flentje D, Schmidt-Gayk H, Fischer S, et al. Intact parathyroid hormone in primary hyperparathyroidism. Br J Surg 1990;77:168-172. 5 Thomas L. Parathyroid hormone (PTH). Clinical Laboratory Diagnosis. TH-Books, Frankfurt. 1st english edition 1998: 248-250. 6 Yu X, Chandrasekhar S. Parathyroid hormone (PTH 1-34) regulation of rat osteocalcin gene transcription. Endocrinology 1997;138:3085-3092. 7 Neer R, Arnaud C, Zanchetta JR, et al. Effect of parathyroid hormone (1-37) on fractures and bone mineral density in postmenopausal women with osteoporosis. N Engl J Med 2001;344:1434-1441. 8 Nussbaum S, Potts JT. Advances in Immunoassays for Parathyroid Hormone. Clinical Applications to Skeletal Disorders of Bone and Mineral Metabolism. In Bilezikian JP, Levine MA, Marcus R (eds). The Parathyroids: Basic an Clinical Concepts. Raven Press, New York 1994:157-169. 9 Berson SA, Yalow RS, Aurbach GD, et al. Immunoassay of bovine and human parathyroid hormone. Proc Natl Acad Sci USA 1963;49:613-617. 10 Bergenfelz A, Nordén NE, Ahrén B. Intraoperative fall in plasma levels of intact parathyroid hormone after removal of one enlarged parathyroid gland in hyperthyroid patients. Eur J Surg 1991;157:109-112. 4 / 5
11 Ohe MN, Santos RO, Kunii IS, et al. Usefulness of a rapid immunometric assay for intra-operative parathyroid hormone measurements. Braz J Med Biol Res 2003;36(6):715-721. 12 Ohe MN, Santos RO, Kunii IS, et al. Usefulness of intra-operative PTH measurement in primary and secondary hyperparathyroidism: experience with 109 patients. Arq Bras Endocrinol Metab 2006;50(5):869-875. 13 Seehofer D, Rayes N, Ulrich F, et al. Intra-operative measurement of intact parathyroid hormone in renal hyperparathyroidism by an inexpensive routine assay. Langenbecks Arch Surg 2001;386(6):440-443. 14 Seehofer D, Rayes N, Klupp J, et al. Predictive value of intact parathyroid hormone measurement during surgery for renal hyperparathyroidism. Langenbecks Arch Surg 2005;390(3):222-229. 15 Haustein SV, Mack E, Starling JR, et al. The role of intra-operative parathyroid hormone testing in patients with tertiary hyperparathyroidism after renal transplantation. Surgery 2005;138(6):1066-1071. 16 Maier GW, Kreis ME, Renn W, et al. Parathyroid hormone after adenectomy for primary hyperparathyroidism: A study of peptide hormone elimination kinetics in humans. Jour Clin Endocrinol Metab 1998;83(11):3853-3856. 17 Carter AB, Howanitz TJ. Intra-operative testing for parathyroid hormone: a comprehensive review of the use of the assay and the relevant literature. Arch Pathol Lab Med 2003;127:1424-1442. 18 Nichols JH, Christenson RH, Clarke W, et al. National Academy of Clinical Biochemistry Laboratory Medicine Practice Guidelines: Evidence Based Practice for Point of Care Testing. AACC Press:2007. 19 Bergenfelz A, Isaksson A, Lindblom P, et al. Measurement of parathyroid hormone in patients with primary hyperparathyroidism undergoing first and reoperative surgery. Br J Surg 1998;85:1129-1132. 20 Yang GP, Levine S, Weigel RJ. A spike in parathyroid hormone during neck exploration may cause a false-negative intra-operative assay result. Arch Surg 2001;136:945-949. 21 Goodman WG, Salusky IB, Jüppner H. New lessons from old assays: parathyroid hormone (PTH), its receptors, and the potential biological relevance of PTH fragments. Nephrol Dial Transplant 2002;17:1731-1736. 22 National Kidney Foundation. K/DOQI clinical practice guidelines for bone metabolism and diseases in chronic kidney disease. Am J Kidney Dis 2003;42:S1-201. 23 KDIGO Kidney Disease Improving Global Outcomes KDIGO clinical practice guideline for the diagnosis, evaluation, prevention, and treatment of chronic kidney disease-mineral and bone disorder (CKD- MBD) Kidney International 2009;76(Suppl 113). 24 Waller S, Ridout, Cantor T, et al. Differences between intact PTH and 1-84 PTH assays in chronic renal failure and dialysis. Pediatr Nephrol 2005;20:197-199. 25 Brossard JH, Lepage R, Cardinal H, et al. Influence of glomerular filtration rate on non-(1-84) parathyroid hormone (PTH) detected by intact PTH assays. Clin Chem 2000;46:697-703. 26 Divieti P, John MR, Juppner H, et al. Human PTH-(7 84) inhibits bone resorption in vitro via actions independent of the type 1 PTH/PTHrP receptor. Endocrinology 2002;143:171-176. 27 Tanaka M, Komaba H, Itoh K, et al. The whole-pth/intact-pth ratio is a useful predictor of severity of secondary hyperparathyroidism. NDT Plus 2008;1:[Suppl 3]:iii59 iii62. 28 Inaba M, Okuno S, Imanishi Y, et al. Significance of Bio-intact PTH(1 84) assay in hemodialysis patients. Osteoporos Int 2005;16:517-525. 29 Bablok W, Passing H, Bender R, et al. A general regression procedure for method transformation. Application of linear regression procedures for method comparison studies in clinical chemistry, Part III. J Clin Chem Clin Biochem 1988 Nov;26(11):783-790. For yderligere oplysninger henvises til brugermanualen til det pågældende analyseinstrument, de aktuelle applikationsark, produktinformationen og metodebladene til alle nødvendige komponenter (hvis de er tilgængelige i dit land). I dette metodeblad anvendes altid punktum som skilletegn for at markere grænsen mellem hele tal og decimaler i et decimaltal. Skilletegn for tusinder anvendes ikke. Symboler Roche Diagnostics anvender nedenstående tegn og symboler ud over dem, der er angivet i ISO 15223 1 standarden. CONTENT SYSTEM Kitindhold Instrumenter, hvor reagenserne kan anvendes Reagens Kalibrator Mængde efter rekonstitution eller blanding Væsentlige tilføjelser eller ændringer er vist ved en streg i margenen. 2013, Roche Diagnostics Roche Diagnostics GmbH, Sandhofer Strasse 116, D-68305 Mannheim www.roche.com 5 / 5