Når hukommelsen svigter hvilke muligheder er der for at udsætte demens? Steen Hasselbalch, professor, overlæge, Nationalt Videnscenter for Demens
Demensforandringer udvikler sig gennem mange år (hele livet?) Rask Dement Demensforandringer Dement 20 40 60 80 90 Alder Gælder formentlig for alle demenssygdomme (fx. Lewy body demens, Parkinson demens, Frontotemporal demens)
Mild Cognitive Impairment (MCI) - let kognitiv svækkelse Bekymring for kognitiv svækkelse (fra personen selv, fra pårørende eller fra fagperson) Evidens for kognitiv svækkelse i et eller flere kognitive områder (fx hukommelse, opmærksomhed, sprog) Normal funktionsniveau i dagligdagen (fraset lette problemer med mere komplekse opgaver) Personen er ikke dement (forandringer ikke store nok til at personen opfylder demenskriterier) Ca. 15% af befolkningen over 70 år har MCI Ca. 5% af befolkningen over 70 år vil hvert år udvikle MCI
MCI kan være første tegn på en demenssygdom Pandelapsdemens MCI Hukommelse Styringsfunktioner Demens Lewy body demens Hukommelse Opmærksomhed Alzheimers demens Hukommelse Hukommelse Tid (år)
MCI er mere end demenssygdom Stress Depression Stofskiftesygdom Medicinbivirkninger Vitaminmangel Alkohol Lewy body MCI Frontotemporal MCI Alzheimer MCI Blodpropper Behandlelige tilstande Fremadskridende dødelige sygdomme Forebyggelse af forværring= sekundær forebyggelse
Alzheimerforandringer i hjernen Amyloid (amyloid-beta, Aβ 1-42 ): Normalt forekommende, men i små mængder Hober sig op mellem nerveceller ved Alzheimers sygdom Tau (fosforyleret tau): Holder sammen på transportrør i nerveceller Falder af rør og klumper sig sammen ved Alzheimers sygdom
Beta-amyloid findes i hjernen 20-30 år før symptomer sætter ind Positron Emission Tomografi (PET) scanner Rygmarvsvæske undersøgelse (lumbalpunktur: Aβ og Tau) Bruges til diagnostik i vanskelige tilfælde
Model af udviklingen af Alzheimer (Jack et al., 2013) Demens Aβ Nervecelle Skade 20-30 år
Det er muligt at adskille MCI på vej til Alzheimer og MCI af anden årsag Amyloid scanning MCI som udvikler AD inden for 2 år MCI som ikke forværres inden for 2 år Raske ældre (Forsberg et al., 2007)
Antal, der ikke udvikler AD Biomarkører kan afgøre om man har MCI på grund af Alzheimerforandringer prodromal AD Hansson et al., 2006 Personer med Prodromal AD er særlig interessante fordi: De har Alzheimerforandringer i hjernen og vil udvikle demens De har kun lette symptomer, dvs i stand til at klare sig selv De har mindre nervecelleskade end personer med Alzheimer demens Større chance for at behandling på dette tidspunkt kan forebygge forværring Gevinst ved at mindske forværring er større for både personen, pårørende og samfundsøkonomi
Forebyggelse/behandling af Prodromal AD: 2 strategier Alder Køn Genetik Hjerte-kar risikofaktorer Blodprop i hjernen Hovedtraumer Lav uddannelse Social isolation Manglende stimulation 2 1 Amyloid ophobning Nervecelle skade Demens Rask (forebyggelse) Lette kognitive svigt (forebyggelse/behandling) Demens (forebyggelse/behandling)
Strategi 1: Fjerne Aβ inden det laver for meget skade Immunisering ( vaccination ): Indsprøjte antistoffer mod Aβ, som så går til angreb på plaques Siden 1999 talrige studier på mennesker med Alzheimer demens, indtil nu negative
Måske skal behandlingen starte på MCI stadiet inden nervecelleskaden bliver for stor MCI = prodromal AD Måske allerbedst FØR nervecelleskade?? - I raske med amyloidophobning Aβ Nervecelle Skade Demens 20-30 år
Non-farmakologisk behandling ved MCI strategi 2 Systematisk gennemgang af kliniske afprøvninger af nonfarmakologisk behandling: 23 studier 8 studier af fysisk aktivitet 14 studier af kognitiv træning 1 studie af social aktivitet De fleste studier (14 ud af 23) fandt effekt på kognition Studier, der undersøgte MCI som følge af Alzheimer: 3 ud af 3 fandt effekt af fysisk træning 5 ud af 6 fandt effekt af kognitiv træning
Fysisk aktivitet kan påvirke mange Alzheimer processer i hjernen (i mus) Alzheimer forandringer Fysisk aktivitet Disse processer er i gang ved MCI Kan vi skrue ned for dem, kan vi sandsynligvis udskyde tidspunkt for demens Amyloid ophobning Neuroinflammation Synaptisk dysfunktion Mitochondrie dysfunktion Oxidativt stress Neurodegeneration Demens
Forebyggelse = hæmme forværring igennem hele forløbet Eksempel: Konditionstræning Bedrer hukommelse Øger hippocampus volumen Bedrer hukommelse Øger hippocampus volumen Bedrer psykiske symptomer, opmærksomhed og tempo Ældre rask Tid MCI Dement (Erickson et al., 2011) (Baker et al., 2010; Brinke et al., 2015) (ADEX studiet, Hoffmann et al., 2015)
En målrettet indsats har effekt, selv i fremadskridende sygdomme Sværhedsgrad MCI Omkostninger LET DEMENS Forebyggelse/ Behandling LETTE SVÆR DEMENS Plejebolig SVÆRE År
Konklusioner Demenssygdomme udvikles over mange år (uden symptomer, lette symptomer, demenstilstand) I alle faser kan indsats reducere udviklingen MCI fasen kan identificeres ved hjælp af ordentlig udredning For at adskille andre sygdomme fra demenssygdomme Betydning for målrettet indsats Medicinsk behandling (snart mod AD?) Ikke-medicinsk behandling (evidensen er der)