Kan motion afhjælpe demenssymptomer? Læge, PhD-studerende Nationalt Videnscenter for Demens Rigshospitalet
Disposition Motion og behandling af demenssymptomer Mulige virkningsmekanismer Studier Alzheimer s disease: The effect of physical exercise (ADEX) Et blindet, randomiseret studie af moderat fysisk motion ved mild til moderat Alzheimers sygdom
Motion og sygdom Kardio- og cerebrovaskulære risikofaktorer - Hypertension, hypercholesterolæmi Diabetes Fedme Depression Demenssygdomme? (Alzheimers sygdom)
Hvordan kunne motion virke på demenssymptomer Funktionsniveau Individ Den fysiske form ADL, styrke, kondition Psykologiske faktorer Social interaktion Kognitive symptmer Livskvalitet Depression Organ Celle Neurale og vaskulære mekanismer Cerebral atrofi, beta-amyloid
Funktionsniveau Demens Livskvalitet Depression ADL Morbiditet Institutionalisering Nedsat kondition Nedsat over- og underekstremitetsstyrke Nedsat balance og fleksibilitet Tab af funktionsniveau/adl funktioner Nedsat evne til at vedligeholde den fysiske form Modificeret fra Blankevoort et al
Neurale og vaskulære mekanismer Neurogenese Oxidativ stress Angiogenese Regulation af beta-amyloid aflejring (produktion/clearance) Neurotransmittere Neurotrofiske faktorer (BDNF) Van Praag et al 2009
Beta-amyloid Yuede et al, 2009 Tg2576
Neurogenese Øget forekomst af nye nerveceller Øget forekomst af dendritic spines Van Praag et al, 2005
Humane studier Burns et al 2008 Honea et al, 2009 Kondition Alzheimers sygdom Alzheimers sygdom kondition?
Humane studier Liang et al, Alzheimerlignende forandringer
En forenet model Neurale og vaskulære faktorer Modificerende faktorer Genetiske faktorer (APOE) Epigenetiske faktorer Køn (østrogen) Funktionsniveau Den demente Kognition QoL ADL Social interaktion
En forenet model Neurale og vaskulære mekanismer Modificerende faktorer Genetiske faktorer (APOE) Epigenetiske faktorer Køn (østrogen) Funktionsniveau model Konditionstræning med relativt høj intensitet og frekvens Social interaktion Den demente Kognition QoL ADL Patienter tidligt i sygdommen, der har et vist funktionsniveau
En forenet model Neurale og vaskulære faktorer Funktionsniveau Træning rettet mod specifikke dagligdags funktioner Modificerende faktorer Genetiske faktorer (APOE) Epigenetiske faktorer Køn (østrogen) Den demente Kognition QoL ADL Social interaktion Patienter senere i sygdommen
Hvilke studier findes der? Der findes mange, men... Metodeproblemer Kontrolgruppe Randomisering Træning/intervention
Studie MMSE Patienter Alder Intervention Endepunkter Kemoun et al 13 (7-20) (n=38) 82 år Ergometercykling, dans, gang (superviseret) Gangfunktion og kognition (ERFC) Steinberg et al 2009 15.5 (5.4) 20.1 (5.1) (n=27) 75 år Gang i rask tempo, styrke balance (hjemmeprogram) Fysisk funktion, kognition (Boston naming test, Hopkins Verbal learining test oa.), depression, QoL Eggermont et al 2008 17 (10-24) (n=104) 85 år (Superviseret) Kognition (Rivermead behavioural memory test, Wechsler memory Scale) Santana- Sosa et al 2008 20 (2) (n=16) 76 år Gang uden at blive forpustet, balance, udstrækning, koordination (superviseret) Fysisk funktion Christofoletti et al 2008 18,7 (1,7) 12,7 (2,1) 14,6 (1,2) 75 år Styrke og balance Kognition (urskivetesten, verbal fluency test oa.), balance, gang Rolland et al 2007 8,8 (6,6) (n=134) (63-103) Gang indtil moderat anstrengelse (vurderet ud fra forpustethed), balance, styrke Gangfunktion, balance, ernæringstilstand, depression, adfærdsforstyrrelser, ADL Cott et al 2002 6 (0-21) (n=86) (8) Gang i eget tempo med de nødvendige pauser Kommunikation, gangfunktion, psykiatriske symptomer Tappen et al 2000 10 (0-23) (n=71) 89 år (65-105) Gangfunktion Baker et al Lautenschlager et al 27 OBS amci Subjektive hukommelsesklager 70 (55-85) Hård aerob træning (delvist superviseret) Gang (hjemmeprogram) Kondition, kognition (Stroop, trailmaking oa.), forskellige biomarkører
Studie MMSE Patienter Alder Intervention Endepunkter Kemoun et al 13 (7-20) (n=38) 82 år Ergometercykling, dans, gang (superviseret) Gangfunktion og kognition (ERFC) Steinberg et al 2009 15.5 (5.4) 20.1 (5.1) (n=27) 75 år Gang i rask tempo, styrke balance (hjemmeprogram) Fysisk funktion, kognition (Boston naming test, Hopkins Verbal learining test oa.), depression, QoL Eggermont et al 2008 17 (10-24) (n=104) 85 år (Superviseret) Kognition (Rivermead behavioural memory test, Wechsler memory Scale) Santana- Sosa et al 2008 20 (2) (n=16) 76 år Gang uden at blive forpustet, balance, udstrækning, koordination (superviseret) Fysisk funktion Christofoletti et al 2008 18,7 (1,7) 12,7 (2,1) 14,6 (1,2) 75 år Styrke og balance Kognition (urskivetesten, verbal fluency test oa.), balance, gang Rolland et al 2007 8,8 (6,6) (n=134) (63-103) Gang indtil moderat anstrengelse (vurderet ud fra forpustethed), balance, styrke Gangfunktion, balance, ernæringstilstand, depression, adfærdsforstyrrelser, ADL Cott et al 2002 6 (0-21) (n=86) (8) Gang i eget tempo med de nødvendige pauser Kommunikation, gangfunktion, psykiatriske symptomer Tappen et al 2000 10 (0-23) (n=71) 89 år (65-105) Gangfunktion Baker et al Lautenschlager et al 27 OBS amci Subjektive hukommelsesklager 70 (55-85) Hård aerob træning (delvist superviseret) Gang (hjemmeprogram) Kondition, kognition (Stroop, trailmaking oa.), forskellige biomarkører
Studie MMSE Patienter Alder Intervention Endepunkter Kemoun et al 13 (7-20) (n=38) 82 år Ergometercykling, dans, gang (superviseret) Gangfunktion og kognition (ERFC) Steinberg et al 2009 15.5 (5.4) 20.1 (5.1) (n=27) 75 år Gang i rask tempo, styrke balance (hjemmeprogram) Fysisk funktion, kognition (Boston naming test, Hopkins Verbal learining test oa.), depression, QoL Eggermont et al 2008 17 (10-24) (n=104) 85 år (Superviseret) Kognition (Rivermead behavioural memory test, Wechsler memory Scale) Santana- Sosa et al 2008 20 (2) (n=16) 76 år Gang uden at blive forpustet, balance, udstrækning, koordination (superviseret) Fysisk funktion Christofoletti et al 2008 18,7 (1,7) 12,7 (2,1) 14,6 (1,2) 75 år Styrke og balance Kognition (urskivetesten, verbal fluency test oa.), balance, gang Rolland et al 2007 8,8 (6,6) (n=134) (63-103) Gang indtil moderat anstrengelse (vurderet ud fra forpustethed), balance, styrke Gangfunktion, balance, ernæringstilstand, depression, adfærdsforstyrrelser, ADL Cott et al 2002 6 (0-21) (n=86) (8) Gang i eget tempo med de nødvendige pauser Kommunikation, gangfunktion, psykiatriske symptomer Tappen et al 2000 10 (0-23) (n=71) 89 år (65-105) Gangfunktion Baker et al Lautenschlager et al 27 OBS amci Subjektive hukommelsesklager 70 (55-85) Hård aerob træning (delvist superviseret) Gang (hjemmeprogram) Kondition, kognition (Stroop, trailmaking oa.), forskellige biomarkører
Studie MMSE Patienter Alder Intervention Endepunkter Kemoun et al 13 (7-20) (n=38) 82 år Ergometercykling, dans, gang (superviseret) Gangfunktion og kognition (ERFC) Steinberg et al 2009 15.5 (5.4) 20.1 (5.1) (n=27) 75 år Gang i rask tempo, styrke balance (hjemmeprogram) Fysisk funktion, kognition (Boston naming test, Hopkins Verbal learining test oa.), depression, QoL Eggermont et al 2008 17 (10-24) (n=104) 85 år (Superviseret) Kognition (Rivermead behavioural memory test, Wechsler memory Scale) Santana- Sosa et al 2008 20 (2) (n=16) 76 år Gang uden at blive forpustet, balance, udstrækning, koordination (superviseret) Fysisk funktion Christofoletti et al 2008 18,7 (1,7) 12,7 (2,1) 14,6 (1,2) 75 år Styrke og balance Kognition (urskivetesten, verbal fluency test oa.), balance, gang Rolland et al 2007 8,8 (6,6) (n=134) (63-103) Gang indtil moderat anstrengelse (vurderet ud fra forpustethed), balance, styrke Gangfunktion, balance, ernæringstilstand, depression, adfærdsforstyrrelser, ADL Cott et al 2002 6 (0-21) (n=86) (8) Gang i eget tempo med de nødvendige pauser Kommunikation, gangfunktion, psykiatriske symptomer Tappen et al 2000 10 (0-23) (n=71) 89 år (65-105) Gangfunktion Baker et al Lautenschlager et al 27 OBS amci Subjektive hukommelsesklager 70 (55-85) Hård aerob træning (delvist superviseret) Gang (hjemmeprogram) Kondition, kognition (Stroop, trailmaking oa.), forskellige biomarkører
Studie MMSE Patienter Alder Intervention Endepunkter Kemoun et al 13 (7-20) (n=38) 82 år Ergometercykling, dans, gang (superviseret) Gangfunktion og kognition (ERFC) Steinberg et al 2009 15.5 (5.4) 20.1 (5.1) (n=27) 75 år Gang i rask tempo, styrke balance (hjemmeprogram) Fysisk funktion, kognition (Boston naming test, Hopkins Verbal learining test oa.), depression, QoL Eggermont et al 2008 17 (10-24) (n=104) 85 år (Superviseret) Kognition (Rivermead behavioural memory test, Wechsler memory Scale) Santana- Sosa et al 2008 20 (2) (n=16) 76 år Gang uden at blive forpustet, balance, udstrækning, koordination (superviseret) Fysisk funktion Christofoletti et al 2008 18,7 (1,7) 12,7 (2,1) 14,6 (1,2) 75 år Styrke og balance Kognition (urskivetesten, verbal fluency test oa.), balance, gang Rolland et al 2007 8,8 (6,6) (n=134) (63-103) Gang indtil moderat anstrengelse (vurderet ud fra forpustethed), balance, styrke Gangfunktion, balance, ernæringstilstand, depression, adfærdsforstyrrelser, ADL Cott et al 2002 6 (0-21) (n=86) (8) Gang i eget tempo med de nødvendige pauser Kommunikation, gangfunktion, psykiatriske symptomer Tappen et al 2000 10 (0-23) (n=71) 89 år (65-105) Gangfunktion Baker et al Lautenschlager et al 27 OBS amci Subjektive hukommelsesklager 70 (55-85) Hård aerob træning (delvist superviseret) Gang (hjemmeprogram) Kondition, kognition (Stroop, trailmaking oa.), forskellige biomarkører
En forenet model Neurale og vaskulære faktorer Funktionsniveau Træning rettet mod specifikke dagligdags funktioner Modificerende faktorer Genetiske faktorer (APOE) Epigenetiske faktorer Køn (østrogen) Den demente Kognition QoL ADL Social interaktion Patienter senere i sygdommen
Studie MMSE Patienter Alder Intervention Intervention Kemoun et al 13 (7-20) (n=38) 82 år Ergometercykling, dans, gang (superviseret) 13 uger 3 gange/uge 40 min pr gang Steinberg et al 2009 15.5 (5.4) 20.1 (5.1) (n=27) 75 år Gang i rask tempo, styrke balance (hjemmeprogram) 12 uger Ikke fastlagt, patienten bestemmer selv Eggermont et al 2008 17 (10-24) (n=104) 85 år (Superviseret) 6 uger 5 gange/uge 30 min Santana- Sosa et al 2008 20 (2) (n=16) 76 år Gang uden at blive forpustet, balance, udstrækning, koordination (superviseret) 12 uger 5 gange/uge 75 min pr gang Christofoletti et al 2008 18,7 (1,7) 12,7 (2,1) 14,6 (1,2) 75 år Styrke og balance 26 uger 3 gange/uge 60 min Rolland et al 2007 8,8 (6,6) (n=134) (63-103) Gang indtil moderat anstrengelse (vurderet ud fra forpustethed), balance, styrke 52 uger 2 gange/uge 60 min Cott et al 2002 6 (0-21) (n=86) (8) Gang i eget tempo med de nødvendige pauser 16 uger 5 gange/uge 30 min Tappen et al 2000 10 (0-23) (n=71) 89 år (65-105) 16 uger 3 gange/uge 30 min Baker et al Lautenschlager et al (2008) 27 OBS amci Subjektive hukommelsesklager 70 (55-85) Hård aerob træning (delvist superviseret) Gang (hjemmeprogram) 26 uger 4 gange/uge 45-60 min 26 uger Minimum 150 min træning/uge
Studie MMSE Patienter Alder Intervention Intervention Kemoun et al 13 (7-20) (n=38) 82 år Ergometercykling, dans, gang (superviseret) 13 uger 3 gange/uge 40 min pr gang Steinberg et al 2009 15.5 (5.4) 20.1 (5.1) (n=27) 75 år Gang i rask tempo, styrke balance (hjemmeprogram) 12 uger Ikke fastlagt, patienten bestemmer selv Eggermont et al 2008 17 (10-24) (n=104) 85 år (Superviseret) 6 uger 5 gange/uge 30 min Santana- Sosa et al 2008 20 (2) (n=16) 76 år Gang uden at blive forpustet, balance, udstrækning, koordination (superviseret) 12 uger 5 gange/uge 75 min pr gang Christofoletti et al 2008 18,7 (1,7) 12,7 (2,1) 14,6 (1,2) 75 år Styrke og balance 26 uger 3 gange/uge 60 min Rolland et al 2007 8,8 (6,6) (n=134) (63-103) Gang indtil moderat anstrengelse (vurderet ud fra forpustethed), balance, styrke 52 uger 2 gange/uge 60 min Cott et al 2002 6 (0-21) (n=86) (8) Gang i eget tempo med de nødvendige pauser 16 uger 5 gange/uge 30 min Tappen et al 2000 10 (0-23) (n=71) 89 år (65-105) 16 uger 3 gange/uge 30 min Baker et al Lautenschlager et al (2008) 27 OBS amci Subjektive hukommelsesklager 70 (55-85) Hård aerob træning (delvist superviseret) Gang (hjemmeprogram) 26 uger 4 gange/uge 45-60 min 26 uger Minimum 150 min træning/uge
Studie MMSE Patienter Alder Intervention Intervention Kemoun et al 13 (7-20) (n=38) 82 år Ergometercykling, dans, gang (superviseret) 13 uger 3 gange/uge 40 min pr gang Steinberg et al 2009 15.5 (5.4) 20.1 (5.1) (n=27) 75 år Gang i rask tempo, styrke balance (hjemmeprogram) 12 uger Ikke fastlagt, patienten bestemmer selv Eggermont et al 2008 17 (10-24) (n=104) 85 år (Superviseret) 6 uger 5 gange/uge 30 min Santana- Sosa et al 2008 20 (2) (n=16) 76 år Gang uden at blive forpustet, balance, udstrækning, koordination (superviseret) 12 uger 5 gange/uge 75 min pr gang Christofoletti et al 2008 18,7 (1,7) 12,7 (2,1) 14,6 (1,2) 75 år Styrke og balance 26 uger 3 gange/uge 60 min Rolland et al 2007 8,8 (6,6) (n=134) (63-103) Gang indtil moderat anstrengelse (vurderet ud fra forpustethed), balance, styrke 52 uger 2 gange/uge 60 min Cott et al 2002 6 (0-21) (n=86) (8) Gang i eget tempo med de nødvendige pauser 16 uger 5 gange/uge 30 min Tappen et al 2000 10 (0-23) (n=71) 89 år (65-105) 16 uger 3 gange/uge 30 min Baker et al Lautenschlager et al (2008) 27 OBS amci Subjektive hukommelsesklager 70 (55-85) Hård aerob træning (delvist superviseret) Gang (hjemmeprogram) 26 uger 4 gange/uge 45-60 min 26 uger Minimum 150 min træning/uge
Studie MMSE Patienter Alder Intervention Intervention Kemoun et al 13 (7-20) (n=38) 82 år Ergometercykling, dans, gang (superviseret) 13 uger 3 gange/uge 40 min pr gang Steinberg et al 2009 15.5 (5.4) 20.1 (5.1) (n=27) 75 år Gang i rask tempo, styrke balance (hjemmeprogram) 12 uger Ikke fastlagt, patienten bestemmer selv Eggermont et al 2008 17 (10-24) (n=104) 85 år (Superviseret) 6 uger 5 gange/uge 30 min Santana- Sosa et al 2008 20 (2) (n=16) 76 år Gang uden at blive forpustet, balance, udstrækning, koordination (superviseret) 12 uger 5 gange/uge 75 min pr gang Christofoletti et al 2008 18,7 (1,7) 12,7 (2,1) 14,6 (1,2) 75 år Styrke og balance 26 uger 3 gange/uge 60 min Rolland et al 2007 8,8 (6,6) (n=134) (63-103) Gang indtil moderat anstrengelse (vurderet ud fra forpustethed), balance, styrke 52 uger 2 gange/uge 60 min Cott et al 2002 6 (0-21) (n=86) (8) Gang i eget tempo med de nødvendige pauser 16 uger 5 gange/uge 30 min Tappen et al 2000 10 (0-23) (n=71) 89 år (65-105) 16 uger 3 gange/uge 30 min Baker et al Lautenschlager et al (2008) 27 OBS amci Subjektive hukommelsesklager 70 (55-85) Hård aerob træning (delvist superviseret) Gang (hjemmeprogram) 26 uger 4 gange/uge 45-60 min 26 uger Minimum 150 min træning/uge
Studie MMSE Patienter Alder Intervention Endepunkter Kemoun et al 13 (7-20) (n=38) 82 år Ergometercykling, dans, gang (superviseret) Gangfunktion og kognition (ERFC) Steinberg et al 2009 15.5 (5.4) 20.1 (5.1) (n=27) 75 år Gang i rask tempo, styrke balance (hjemmeprogram) Fysisk funktion, kognition (Boston naming test, Hopkins Verbal learining test oa.), depression, QoL Eggermont et al 2008 17 (10-24) (n=104) 85 år (Superviseret) Kognition (Rivermead behavioural memory test, Wechsler memory Scale) Santana- Sosa et al 2008 20 (2) (n=16) 76 år Gang uden at blive forpustet, balance, udstrækning, koordination (superviseret) Fysisk funktion Christofoletti et al 2008 18,7 (1,7) 12,7 (2,1) 14,6 (1,2) 75 år Styrke og balance Kognition (urskivetesten, verbal fluency test oa.), balance, gang Rolland et al 2007 8,8 (6,6) (n=134) (63-103) Gang indtil moderat anstrengelse (vurderet ud fra forpustethed), balance, styrke Gangfunktion, balance, ernæringstilstand, depression, adfærdsforstyrrelser, ADL Cott et al 2002 6 (0-21) (n=86) (8) Gang i eget tempo med de nødvendige pauser Kommunikation, gangfunktion, psykiatriske symptomer Tappen et al 2000 10 (0-23) (n=71) 89 år (65-105) Gangfunktion Baker et al Lautenschlager et al 27 OBS amci Subjektive hukommelsesklager 70 (55-85) Hård aerob træning (delvist superviseret) Gang (hjemmeprogram) Kondition, kognition (Stroop, trailmaking oa.), forskellige biomarkører
Studie kognition ADL Fysisk funktion Kemoun et al N.A. Steinberg et al 2009 Eggermont et al 2008 N.A. N.A. Santana- Sosa et al 2008 N.A. Christofoletti et al 2008 Rolland et al 2007 N.A. Cott et al 2002 N.A. N.A. N.A. Tappen et al 2000 N.A. N.A. Baker et al N.A. N.A. Lautenschlager et al (2008) N.A. N.A.
Meta-analyser Forbes et al 2008
Meta-analyser Potter et al,
Studie Kemoun et al Bivirkninger/utilsigtede hændelser (fraktur, fald, død, hospitalisering) Ikke rapporteret 80 % Deltagelse (træning/kontrol) 56 % Drop-out (træning/kontrol) 20 % 17 % Steinberg et al 2009 Eggermont et al 2008 Ingen forskel mellem de to grupper 75 % 41 % 43 % Ikke rapporteret Ikke rapporteret 12 % (usikkert) Santana-Sosa et al 2008 Ingen 98,9 % 0 % 0 % Christofoletti et al 2008 Ikke rapporteret Ikke rapporteret 29 % 15 % Rolland et al 2007 Ingen forskel mellem de to grupper 19,4 % > 2/3 28,4 % 1-2/3 41,8 % < 1/3 16 %? Cott et al 2002 Tappen et al 2000 Ikke rapporteret Ikke rapporteret 7 % 7 % Ingen 50-75 % 8 % 90 % 8 % Baker et al Ikke Kristian rapporteret S. Frederiksen 94 % 94 % 4 % 0 %
Konklusioner Sikker. Ingen øget forekomst af utilsigtede hændelse såsom fald, hospitalisering, død * Evidens for effekt af motion/træning på kondition, styrke og balance hos demente Usikker effekt på kognition, ADL og psykiatriske symptomer Varighed af minimum 3 måneders varighed *** Træning muligt i alle stadier af sygdom Få studier med tilfredsstillende metodologi **** *Rolland et al, 2007; Steinberg et al, 2009 *** Blankevoort et al, **** Forbes et al, 2008
ADEX Alzheimer s Disease: the effects of physical EXercise
Aalborg hospital Århus hospital Institut for idrætsmedicin, Bispebjerg Hospital, Roskilde hospital Bispebjerg hospital Rigshospitalet (NVD) Glostrup hospital Odense hospital Svendborg hospital Slagelse hospital
ADEX 200 patienter med mild til moderat AD Motion N=100 Kontrolgruppe N=100
Kondition Styrke Balance Intervention Start N=12 Kognition ADL Livskvalitet Depressive symptomer Kondition Styrke Balance Blodprøver Slut Kontrolgruppe N=12
ADEX pilot study Feasibility Træningsmængde og intensitet Træningsform Tests Ikke designet til at teste om træning virker
ADEX pilot study 1 times træning 3 gange ugentligt 14 uger Konditionstræning Styrke og balance Intervention N=8 Kognition ADL Livskvalitet Depressive symptomer Kondition Styrke Balance Blodprøver
Afsluttende konklusioner Sikker. Ingen øget forekomst af utilsigtede hændelse såsom fald, hospitalisering, død * Evidens for effekt af motion/træning på kondition, styrke og balance hos demente Usikker effekt på kognition, ADL og psykiatriske symptomer Varighed af minimum 3 måneders varighed *** Træning muligt i alle stadier af sygdom Deltagelse muligvis afhængig af længde af træningsperiode, social interaktion, komorbiditet og kognitive symptomer ved inklusion ** Få studier med tilfredsstillende metodologi **** *Rolland et al, 2007; Steinberg et al, 2009 ** Cott et al, 2002, Tappen et al, 2000; Stenvall et al, 2011 *** Blankevoort et al, **** Forbes et al, 2008
Der er mange ubesvarede spørgsmål Hvad er effekten Hvornår i sygdomsforløbet er motion gavnlig Intensitet og frekvens Hvilken type træning for hvilke patienter