Ordreinformation 04912551 190 (100 tests) System-ID 07 6932 0 05050901 190 D-Dimer Gen.2 Calibrator Set (6 0.5 ml) System-ID 07 6994 0 05050936 190 D-Dimer Gen.2 Control I/II Control I (2 1 ml) Control II (2 1 ml) System-ID 07 6995 9 System-ID 07 6996 7 20756350 322 NaCl Diluent 9 % (6 22 ml) System-ID 07 5635 0 Analyseinstrument(er), hvor cobas c pack kan anvendes COBAS INTEGRA 400 plus COBAS INTEGRA 800 Dansk Systeminformation Test D DI2 (citratplasma), test ID 0 458 Test DDI2H (heparin eller EDTA plasma), test ID 0 558 Anvendelse In vitro test til kvantitativ immunologisk bestemmelse af fibrin nedbrydningsprodukter (D Dimer og X oligomerer) 1,2 i humant plasma på COBAS INTEGRA systemer. Hvis det samtidigt vurderes, at den kliniske sandsynlighed ikke er stor, vil et normalt (< 0.5 µg FEU a) /ml) resultat udelukke dyb venetrombose (DVT) og lungeemboli (PE) med stor sensitivitet. a) Fibrinogen Equivalent Unit Resumé Trombin omdanner fibrinogen til opløseligt fibrin ved spaltning af fibrinopeptiderne A og B. Fibrinmonomererne polymeriserer spontant. Aktivt faktor XIII binder to D domæner og danner et fast fibrinkoagel. En ny plasminresistent antigendeterminant ( D dimer ) dannes. Fragmenter indeholdende D dimer dannes tilsvarende ved plasmins nedbrydning af fibrinkoagel. En stor del af fibrin nedbrydningsprodukter består af X oligomerer med høj molekylvægt. Tina quant D Dimer Gen.2-analysen har stærk affinitet til disse nedbrydningsprodukter med høj molekylvægt. Komplet nedbrydning til D dimer-molekyler sker kun in vitro eller ved fibrinolysebehandling. D dimer er en meget sensitiv markør for koagulationsaktivering. Ved D dimer-værdier under cut-off kan dyb venetrombose (DVT) i underekstremiteterne samt lungeemboli (PE) udelukkes med stor sensitivitet. 3,4,5,6 Brugen af Tina quant D Dimer til udelukkelse af dyb venetrombose og lungeemboli er beskrevet i prospektive studier. 7,8,9,10,11 I et sådant studie af 812 ambulante patienter med symptomer på DVT fandt Schutgens et al., at kombinationen af en lav klinisk sandsynlighed og en normal koncentration med Tina quant D Dimer kunne udelukke DVT med en sensitivitet på 99.3 % og en negativ prædiktiv værdi (NPV) på 99.4 %. 7 Det blev konkluderet, at denne udelukkelsesstrategi var sikker med en fejlrate på kun 0.6 %. Kun 1 ud af 176 patienter med en lille sandsynlighed før analysering og en normal D dimer udviklede trombose i løbet af opfølgningsperioden på tre måneder. I et studie med 202 patienter med mulig PE fandt Leclerq et al., at PE kunne udelukkes med et normalt resultat med Tina quant D Dimer kombineret med en lav klinisk sandsynlighed, med en sensitivitet på 100 %, en NPV på 100 % og en fejlrate på 0 %. 9 I et lignende studie med 1238 patienter fandt Huisman et al., at PE kunne udelukkes med et normalt resultat med Tina quant D Dimer kombineret med en lav klinisk sandsynlighed, med en sensitivitet på 97.3 %, en NPV på 99.4 % og en fejlrate på 0.62 %. 10,11 Yderligere data, der støtter dette, findes i talrige andre kliniske studier. 12,13, 14,15,16,17,18,19,20,21 D dimer-resultatet bør ikke anvendes alene, men i kombination med en klinisk sandsynlighedsvurdering som f.eks. Wells score. DVT/PE bør kun udelukkes på basis af en lav eller moderat (ikke høj) klinisk sandsynlighed og et normalt resultat (< 0.5 µg FEU/ml) med Tina quant D Dimer. Det er rapporteret, at patienter med en distal DVT eller en subsegmentær/perifer PE kan have et normalt resultat med Tina quant D Dimer. 22 Den kliniske relevans af sådanne små eller mindre tromber er uklar. De gode resultater, der blev opnået i studierne, hvor patienterne blev behandlet på basis af resultatet med Tina quant D Dimer med en opfølgningsperiode på 3 måneder tyder på, at disse mindre tromber ikke har en negativ indvirkning på patienterne. 22 Ved dissemineret intravaskulær koagulation (DIC)/forbrugskoagulopati er fibrin nedbrydningsprodukter en sensitiv markør. Monitorering af fibrinspecifikke nedbrydningsprodukter kan anvendes til at: bekræfte eller afkræfte en tentativ diagnose vurdere den potentielle risiko for patienter med eksisterende DIC monitorere en igangværende behandling Bortset fra DVT, PE, og DIC kan D dimer afspejle andre årsager til fibrindannelse, f.eks. traumer, komplikationer under graviditeten, maligne sygdomme eller vaskulære anomalier. Forhøjede koncentrationer af D dimer skal derfor fortolkes i relation til tilgrundliggende sygdomme og kliniske symptomer. 23,24,25 Analyseprincip Partikelforstærket immunturbidimetrisk analyse Latex-partikler af ensartet størrelse er coated med monoklonale antistoffer (F(ab ) 2 -fragmenter) mod D dimer-epitopen. De antigen/antistofkomplekser, der dannes ved tilsætning af prøve indeholdende D dimer, fører til øget turbiditet. Ændringen i absorbans med tiden er afhængig af koncentrationen af D dimer-epitoper i prøven. Præcipitatet bestemmes turbidimetrisk. Reagenser - arbejdsopløsninger R1 R2 TRIS/HCl buffer 250 mmol/l, ph 8.2, konserveringsmidler Latex-partikler coated med monoklonale anti human D dimerantistoffer (mus) 0.12 %; konserveringsmiddel R1 er i position A, og R2 er i position B. Forholdsregler og advarsler Vær opmærksom på alle advarsler og forholdsregler i kapitel 1, Indledning, i denne metodemanual. I USA: Kun til den foreskrevne brug. Dette kit indeholder komponenter, som i overensstemmelse med Europa- Parlamentets og Rådets forordning (EF) nr. 1272/2008 er klassificeret som følger: Advarsel H317 Forebyggelse: P261 P272 P280 Reaktion: P333 + P313 P362 + P364 Kan forårsage allergisk hudreaktion. Undgå indånding af pulver/røg/gas/tåge/damp/spray. Tilsmudset arbejdstøj bør ikke fjernes fra arbejdspladsen. Bær beskyttelseshandsker. Ved hudirritation eller udslæt: Søg lægehjælp. Alt tilsmudset tøj tages af og vaskes inden genanvendelse. 1 / 5
Bortskaffelse: P501 Indholdet/beholderen bortskaffes i et godkendt affaldsbehandlingsanlæg. Produktets sikkerhedsmærkning følger primært EUs GHS-retningslinjer. Ved alvorlige tilfælde: Visiterende læge kan henvise til arbejds- og miljømedicinsk afdeling på Bispebjerg Hospital, tlf. 35 31 60 60. Reagenshåndtering COBAS INTEGRA 400 plus systemer Alle nye (ikke gennembrudte) cobas c packs skal blandes i 10 minutter på kassettemixeren, før de anbringes på analyseinstrumentet. Alle cobas c packs i brug skal blandes dagligt før brug i ét (1) minut på kassettemixeren. COBAS INTEGRA 800 systemer Reagenset blandes automatisk i 10 minutter, efter at cobas c pack er gennembrudt, og i et halvt minut under daglig opstart (Begin of Day (BOD)). Opbevaring og holdbarhed Holdbarhed ved 2 8 C COBAS INTEGRA 400 plus system I brug på instrumentet ved 10 15 C COBAS INTEGRA 800 system I brug ved 8 C Se udløbsdatoen på etiketten på cobas c pack 12 uger 12 uger Prøvetagning og -forberedelse Benyt kun egnede prøvetagningsrør til prøvetagning og -forberedelse. Kun de nedennævnte prøvematerialer er testet og fundet acceptable. Citratplasma: Opsaml veneblod ved hjælp af standardprøverør til koagulationsanalyser; brug en steril 0.11 molær natriumcitratopløsning. Blandingen af natriumcitrat og blod skal være præcis 1 + 9. Om nødvendigt fjernes supernatanten og opbevares i et tilproppet plastrør. Li heparin 26 og K 2 - eller K 3 -EDTA-plasma kan også anvendes. Der er ingen prøvefortynding med heparinrør eller EDTA-rør i modsætning til citratrør. Derfor er D dimer-værdier i heparin- eller EDTA-plasma i gennemsnit 19 % højere i hele måleområdet. Ved brug af justerede kalibrator- og kontrolværdier fås imidlertid identiske værdier for patientprøver med alle prøvematerialer. FORSIGTIG. For at undgå forkerte patientværdier anbefales det, at alle D dimer-målinger i laboratoriet udføres udelukkende på enten citratplasma eller heparin/edta-plasma. De angivne prøvetyper blev testet med et udvalg af prøvetagningsrør, som var kommercielt tilgængelige på testtidspunktet, dvs. at ikke alle tilgængelige rør fra alle producenter blev testet. Prøvetagningssystemer fra forskellige producenter kan indeholde forskellige materialer, som kan påvirke testresultaterne i visse tilfælde. Hvis prøver analyseres i primærrør (prøvetagningssystemer), skal instruktionerne fra producenten af disse rør følges. Optø frosne prøver helt ved 37 C, og bland grundigt. Lad prøverne henstå i 15 minutter ved stuetemperatur før brug, og analysér dem straks herefter. Efter optøning må prøver til koagulationsanalyser ikke fryses igen. Prøverne anvendes ufortyndet. Centrifugér prøver indeholdende udfældninger før udførelse af analysen. Holdbarhed: 27 8 timer ved 15 25 C 4 dage ved 2 8 C 6 måneder ved (-15) (-25) C Leverede materialer Se venligst afsnittet "Reagenser - arbejdsopløsninger" m.h.t. reagenser. Nødvendige (men ikke inkluderede) materialer NaCl Diluent 9 %, kat.nr. 20756350 322, system ID 07 5635 0, til automatisk fortynding. NaCl Diluent 9 % placeres i den prædefinerede rackposition og er holdbar i 4 uger om bord på COBAS INTEGRA 400 plus/800 analyseinstrumenter. Analyse Hvis analysen skal udføres optimalt, skal anvisningerne for det aktuelle analyseinstrument følges. Se venligst den aktuelle brugermanual for instrumentspecifikke analyseinstruktioner. Applikation til plasma COBAS INTEGRA 400 plus testdefinitioner Målemetode Abs. beregningsmetode Reaktionsmetode Reaktionsretning Bølgelængde A Absorbans Endpoint R1/R2-S Stigende 659 nm Calc. first/last T 0 /38 Enhed Afpipetteringsparametre R1 90 µl R2 90 µl µg FEU/ml* Diluent (H 2 O) Prøve 5 µl 10 µl Totalvolumen 195 µl COBAS INTEGRA 800 testdefinitioner Målemetode Abs. beregningsmetode Reaktionsmetode Reaktionsretning Bølgelængde A Absorbans Endpoint R1/R2-S Stigende 659 nm Calc. first/last T 0 /53 Enhed Afpipetteringsparametre R1 90 µl R2 90 µl µg FEU/ml* Diluent (H 2 O) Prøve 5 µl 10 µl Totalvolumen 195 µl *Tilføjelsen "FEU" vises ikke af analyseinstrumentet. Kalibrering Kalibrator Kalibreringsmetode Logit/log 4 Kalibreringsbestemmelse Kalibreringsinterval D-Dimer Gen.2 Calibrator Set Dobbeltbestemmelse anbefales Hvert lot, hver 6. måned, hvis der anvendes et enkelt reagenslot, eller som krævet ifølge kvalitetskontrolprocedurerne. Kalibratorerne skal anbringes med den højeste koncentration først og den laveste sidst på CAL/QC-racket. Sporbarhed: Denne metode er standardiseret over for Asserachrom D Dimer-metoden. 28 Kvalitetskontrol Referenceområde Kontrolinterval Kontrolrækkefølge D Dimer Gen. 2 Control I/II 24 timer anbefales Brugerdefineret 2 / 5
Kontrol efter kalibrering Anbefales Anvend det kontrolmateriale, der er angivet i afsnittet Ordreinformation, til kvalitetskontrol. Derudover kan andre egnede kontrolmaterialer anvendes. Kontrolintervallerne og -grænserne bør tilpasses det enkelte laboratoriums individuelle krav. De opnåede værdier skal ligge inden for de definerede grænser. Hvert laboratorium bør etablere egne korrektionsprocedurer, som skal anvendes, hvis en værdi falder uden for de definerede grænser. Følg de gældende offentlige regulativer og lokale retningslinjer for kvalitetskontrol. Beregning COBAS INTEGRA analyseinstrumenter beregner automatisk analytkoncentrationen i den enkelte prøve. For yderligere information, se venligst Dataanalyse på online-hjælp (COBAS INTEGRA 400 plus/800 instrumenter). Omregningsfaktorer: µg FEU/ml = mg FEU/l µg FEU/ml x 1000 = ng FEU/ml Begrænsninger - interferens Resultater lige under normal/patologisk cutoff (0.5 µg FEU/ml) bør betragtes som patologiske, hvis prøven enten er meget uklar eller har en kraftig rød farve. Kriterium: Genfinding inden for ± 10 % af initial værdi. Icterus: 29 Ingen signifikant interferens op til et I-indeks på 60 for konjugeret bilirubin og 30 for ukonjugeret bilirubin (bilirubinkoncentration (konjugeret) på ca. 1026 µmol/l eller 60 mg/dl, bilirubinkoncentration (ukonjugeret) på ca. 513 μmol/l eller 30 mg/dl). Hæmolyse: 29 Ingen signifikant interferens op til et H-indeks på 500 (hæmoglobinkoncentration på ca. 310 μmol/l eller 500 mg/dl). Lipæmi: 29 Ingen signifikant interferens op til et L-indeks på 600. Der er ringe korrelation mellem L-indekset (svarende til turbiditet) og triglyceridkoncentrationen. Reumafaktorer: Ingen signifikant interferens op til 100 IU/ml. Heparin: Ingen signifikant interferens op til 100 IU/ml. High dose hook effekt: Der ses ingen high dose hook effekt op til en D dimer-koncentration på 220 μg FEU/ml. Lægemidler: Der sås ikke interferens ved terapeutiske koncentrationer ved anvendelse af almindelige lægemiddelpaneler. 30,31 Høje koncentrationer af D fragmenter, hvilket kan optræde ved fibrinolysebehandling, forårsager lavere resultater. I meget sjældne tilfælde kan gammopati, især type IgM (Waldenströms makroglobulinæmi), give unøjagtige resultater. 32 I sjældne tilfælde (mindre end 1 rapporteret tilfælde pr. 100000 tests) kan visse immunglobuliner give uspecifik agglutination, som fører til falsk høje resultater. Til diagnostiske formål skal resultaterne altid sammenholdes med patientens anamnese, kliniske undersøgelser og andre resultater. NØDVENDIG HANDLING Speciel vaskeprogrammering: Brugen af specielle vasketrin er obligatorisk, når visse testkombinationer udføres på COBAS INTEGRA analyseinstrumenter. For yderligere vejledning og for den seneste version af listen over ekstra vaskecykler henvises til metodebladet til CLEAN. Hvor det er nødvendigt, skal speciel programmering til vask/forhindring af carry-over udføres, før der rapporteres resultater med denne test. Grænser og områder Måleområde 0.15 9.0 µg FEU/ml Reanalysér prøver med højere koncentrationer ved hjælp af reanalyseringsfunktionen. Fortynd prøverne 1:3 (postdilution 1) eller 1:6 (postdilution 2) ved hjælp af reanalyseringsfunktionen. Resultater fra prøver fortyndet ved hjælp af reanalyseringsfunktionen multipliceres automatisk med en faktor 3 (postdilution 1) eller med en faktor 6 (postdilution 2). Måleområdets nedre grænse Blindværdigrænse (LoB (Limit of Blank)) og detektionsgrænse (LoD (Limit of Detection)): Blindværdigrænse Detektionsgrænse = 0.08 µg FEU/ml = 0.15 µg FEU/ml Blindværdigrænsen og detektionsgrænsen blev bestemt i overensstemmelse med CLSI (Clinical and Laboratory Standards Institute) EP17 A. Blindværdigrænsen er 95. percentil-værdien af n 60 målinger af analytfrie prøver i flere uafhængige serier. Blindværdigrænsen svarer til den koncentration, hvorunder analytfrie prøver findes med 95 procents sandsynlighed. Detektionsgrænsen bestemmes på basis af blindværdigrænsen og standardafvigelsen for prøver med en lav koncentration. Detektionsgrænsen svarer til den laveste analytkoncentration, der kan detekteres (værdi over blindværdigrænsen) med en sandsynlighed på 95 %. Referenceintervaller 33 < 0.5 µg fibrinogen-ækvivalente enheder/ml (µg FEU/ml). Den angivne fibrinogen-ækvivalent er baseret på den mængde fibrinogen, der er anvendt til den originale Asserachrom standard. Hvert laboratorium bør undersøge muligheden for at overføre referenceintervallerne til egne patientgrupper og om nødvendigt fastsætte egne referenceintervaller. Testspecifikke performance-data Repræsentative performance-data på COBAS INTEGRA analyseinstrumenter angives nedenfor. Resultaterne kan variere fra laboratorium til laboratorium. Præcision Præcisionen blev fastsat ved hjælp af humane prøver og kontroller ifølge en intern protokol med repetérbarhed (n = 21) og intermediær præcision (n = 3 afmålte mængder pr. kørsel, 1 kørsel pr. dag, 21 dage). Følgende resultater blev opnået: Repetérbarhed Middel µg FEU/ml CV % Intermediær præcision Middel µg FEU/ml Plasma 1 0.54 2.1 0.47 3.4 Plasma 2 1.05 1.3 1.50 2.8 Plasma 3 2.66 1.5 5.44 3.4 Lav kontrol 1.01 1.2 0.93 3.3 Høj kontrol 4.40 1.2 3.85 3.6 Metodesammenligning D dimer-værdier i humane plasmaprøver fundet på et COBAS INTEGRA 400 analyseinstrument ved brug af Tina quant D Dimer Gen.2-test (y) blev sammenlignet med værdier fundet med den tidligere Tina quant D Dimer-test på det samme analyseinstrument (x). COBAS INTEGRA 400 analyseinstrument Passing/Bablok 34 y = 1.038x + 0.013 mg FEU/l τ = 0.953 r = 0.997 Prøveantal (n) = 60 Lineær regression SD (md 95) = 0.398 Sy.x = 0.147 y = 1.005x + 0.056 mg FEU/l Koncentrationen i prøverne lå mellem 0.286 og 8.61 µg FEU/ml. Klinisk performance ved udelukkelse af DVT Tina quant D Dimer blev anvendt i et multicenterstudie med 812 ambulante patienter med mulig DVT. 7 Ved sandsynlighedsvurdering vha. Wells score blev patienter klassificeret med en høj (> 3) eller ikke høj ( 3) sandsynlighed for DVT før analysering. Tina quant D Dimer-testen blev udført med en cutoff på 0.5 µg FEU/ml. Patienter med et normalt (negativt) D dimer testresultat og en ikke høj sandsynlighed før analysering fik ikke CV % 3 / 5
udført yderligere diagnostiske analyser og blev fulgt op i 3 måneder for udvikling af DVT. Kun én af 176 sådanne patienter udviklede DVT i opfølgningsperioden. Performance karakteristika for Tina quant D Dimeranalysen sammen med en ikke høj sandsynlighed før analysering er angivet nedenfor: Sensitivitet: 99.3 % (95 % CI: 96.4-100 %) Negativ prædiktiv værdi: 99.4 % (95 % CI: 96.9-100 %) Specificitet: 45.8 % (95 % CI: 40.7-51 %) Positiv prædiktiv værdi: 42.0 % (95 % CI: 36.8-47.3 %) Fejlrate: 0.6 % (95 % CI: 0.02-3.1 %) Klinisk performance ved udelukkelse af PE Tina quant D Dimer blev anvendt i et studie med 202 patienter med mulig PE. 9 Ved sandsynlighedsvurdering vha. Wells score 35 blev patienter klassificeret med en lav, moderat eller høj sandsynlighed for PE før analysering. Tina quant D Dimer-testen blev udført med en cutoff på 0.5 µg FEU/ml. Patienter med et normalt (negativt) D dimer testresultat og et ikke høj (lav eller moderat) sandsynlighed før analysering fik ikke udført yderligere diagnostiske analyser og blev fulgt op i 3 måneder for udvikling af PE. Ingen patienter udviklede PE i opfølgningsperioden. Performance karakteristika for Tina quant D Dimer-analysen sammen med en ikke høj sandsynlighed før analysering er angivet nedenfor: Sensitivitet: 100 % (95 % CI: 91.8-100 %) Negativ prædiktiv værdi: 100 % (95 % CI: 94.4-100 %) Specificitet: 50.4 % (95 % CI: 41.4-59.4 %) Positiv prædiktiv værdi: 40.5 % (95 % CI: 31.1-50.5 %) Fejlrate: 0 % (95 % CI: 0.0-5.6 %) Tina quant D Dimer blev testet i et andet studie med 1238 patienter med mulig PE. 10,11 Ved sandsynlighedsvurdering vha. Wells score blev patienter klassificeret med en stor (> 4) eller lille (< 4) sandsynlighed for PE før analysering. Tina quant D Dimer-testen blev udført med en cutoff på 0.5 µg FEU/ml. Patienter med et normalt (negativt) D dimer testresultat og en ikke høj sandsynlighed før analysering fik ikke udført yderligere diagnostiske analyser og blev fulgt op i 3 måneder for udvikling af DVT. Af de 647 patienter udviklede 3 ikke fatal PE, og 1 udviklede DVT i opfølgningsperioden. Performance karakteristika for Tina quant D Dimeranalysen sammen med en ikke høj sandsynlighed er angivet nedenfor: Sensitivitet: 97.3 % (95 % CI: 93-99 %) Negativ prædiktiv værdi: 99.4 % (95 % CI: 98-99.8 %) Specificitet: 60.7 % (95 % CI: 58-64 %) Positiv prædiktiv værdi: 24.9 % (95 % CI: 21-29 %) Fejlrate: 0.62 % (95 % CI: 0.17-1.6 %) Referencer 1 Gaffney PJ. Fibrinolysis Supplement 2 1993;7:2-8. 2 Fibrinogen 4. Current basic and clinical aspects. Matsuda M et al. Amsterdam/New York/Oxford: Elsevier Science Publishers, 1990:43-8. 3 Agency for Healthcare Research and Quality, Evidence Report /Technology Assessment Number 68: Diagnosis and Treatment of Deep Venous Thrombosis and Pulmonary Embolism: Summary. AHRQ Pub No. 03-E012, January, Full report available online at www.ahrq.com 2003. 4 American College of Emergency Physicians Board of Directors. Clinical Policy: Critical Issues in the Evaluation and Management of Adult Patients Presenting with Suspected Lower-Extremity Deep Venous Thrombosis Ann Em Med 2003;42(1):124. 5 Ramzi DW, Leeper KV. DVT and Pulmonary Embolism: Part 1, Diagnosis. Am. Fam. Phys 2004;69(12):2829. 6 American College of Emergency Physicians Board of Directors. Clinical Policy: Critical Issues in the Evaluation and Management of Adult Patients Presenting with Suspected Pulmonary Embolism. Ann Em Med 2003;41:257. 7 Schutgens REG, Ackermack P, Haas FJLM, et al. Combination of a Normal D-Dimer Concentration and a Non-High Pretest Clinical Probability Score is a Safe Strategy to Exclude Deep Venous Thrombosis. Circulation 2003;107:593-597. 8 Schutgens RE, Haas FJ, Biesma DH. Reduced efficacy of clinical probability score and D-Dimer assay in elderly subjects suspected of having deep vein thrombosis. Br J Haemat 2005;129:653-657. 9 LeClerq LGL, Lusitan JG, Kooy MvM, et al. Ruling out clinically suspected pulmonary embolism by assessment of clinical probability and D-Dimer levels: a management study. Thromb Haemost 2003;89:97-103. 10 Van Belle A, Büller HR, Huisman MV, et al. for the Christopher Study Investigators. Effectiveness of managing suspected pulmonary embolism using an algorithm combining clinical probability, D-dimer testing, and computed tomography. JAMA 2006. 295(2), 172-179. 11 Djurabi RK, Klok FA, Nijkeuter M, et al. Comparison of the clinical usefulness of two quantitative D-Dimer tests in patients with a low clinical probability of Pulmonary Embolism. Thromb Res 2009;123:771-774. 12 Knecht MF, Heinrich F. Clinical Evaluation of an Immunoturbidimetric D-Dimer Assay in the Diagnostic Procedure of Deep Vein Thrombosis and Pulmonary Embolism. Thromb Res 1997;88:413-417. 13 Janssen MCH, Heebles AE, demetz M, et al. Reliability of Five Rapid D-Dimer Assays Compared to ELISA in the Exclusion of Deep Venous Thrombosis. Thromb Haemost 1997;77(2):262-266. 14 Lindahl TL, Lundahl TH, Frannson SG. Evaluation of an automated micro-latex D-Dimer assay (Tina-quant on Hitachi 911) in symptomatic outpatients. Thromb Haemost 1999;82(6):1772-1773. 15 Van der Graaf F, van den Borne H, van der Kolk M, et al. Exclusion of deep venous thrombosis with D-dimer testing--comparison of 13 D- dimer methods in 99 outpatients suspected of deep venous thrombosis using venography as reference standard. Thromb Haemost 2000;83(2):191-198. 16 Fünfsinn N, Caliezi F, Biasiutti FD, et al. Rapid D-Dimer testing and pre-test clinical probability in the exclusion of deep venous thrombosis in symptomatic outpatients. Blood Coagul Fibrinolysis 2001;12:165-170. 17 Diamond S, Goldbweber R, Katz S. Use of D-Dimer to aid in excluding deep venous thrombosis in ambulatory patients. Am J Surg 2005;189:23-26. 18 Schutgens RE, Haas FJ, Gerritsen WB, et al. The usefulness of five D- Dimer assays in the exclusion of deep venous thrombosis. J Thromb Haemost 2003;1:976-981. 19 Stolba R, Lenglinger FX, Rezanka E, et al. Diagnostic Value of a new, quantitative D-Dimer assay for the exclusion of pulmonary embolism in symptomatic patients. J Lab Med 2000;24(3):153-157. 20 De Monyé W, Sanson B-J, Büller HR, et al. ANTELOPE study group. The performance of two rapid quantitative D-Dimer assays in 287patients with clinically suspected pulmonary embolism. Thromb Res 2002;107:283-286. 21 Söhne M, Kamphuisen PW, van Mierlo PJWB, et al. Diagnostic strategy using a modified clinical decision rule and D-Dimer test to rule out pulmonary embolism in elderly in- and outpatients. Thromb Haemost 2005;94(1):206-210. 22 Jennersjö C, Fagerberg I, Karlander S, et al. Normal D-Dimer concentration is a common finding in symptomatic outpatients with distal deep vein thrombosis. Blood Coagul Fibrinoloysis 2005;16:517-523. 23 Angstwurm MW, Reininger AJ, Spannagl M. D-Dimer as marker for microcirculatory failure: correlation with LOD and APACHE II scores. Thromb Res 2004;113(6):353-359. 24 Wakai A, Gleeson A, Winter D. Role of fibrin D-Dimer testing in emergency medicine. Emerg Med J 2003;20:319-325. 25 Dempfle CE. Bestimmung des D-Dimer-Antigens in der klinischen Routine. 102, Ausgabe 24 vom 17.06.2005. 26 Schutgens REG, Haas FJML, Ruven HJT, et al. No Influence of Heparin Plasma and Other (Pre)analytic variables on D-Dimer Determinations. Clin Chem 2002;48(9):1611-1613. 4 / 5
27 Guder WG, Narayanan S, Wisser H, et al. List of Analytes; Preanalytical Variables. Brochure in: Samples: From the Patient to the Laboratory. Darmstadt: GIT-Verlag 1996. 28 Adema E, Gebert U. Pooled patient samples as reference material for D-Dimer. Thromb Res 1995;80(1):85-88. 29 Glick MR, Ryder KW, Jackson SA. Graphical Comparisons of Interferences in Clinical Chemistry Instrumentation. Clin Chem 1986;32:470-475. 30 Breuer J. Report on the Symposium Drug effects in Clinical Chemistry Methods. Eur J Clin Chem Clin Biochem 1996;34:385-386. 31 Sonntag O, Scholer A. Drug interference in clinical chemistry: recommendation of drugs and their concentrations to be used in drug interference studies. Ann Clin Biochem 2001;38:376-385. 32 Bakker AJ, Mücke M. Gammopathy interference in clinical chemistry assays: mechanisms, detection and prevention. Clin Chem Lab Med 2007;45(9):1240-1243. 33 Dempfle CE, Hafner G, Lestin HG, et al. Multizentrische Evaluierung von Tina-quant D-Dimer. J Lab Med 1996;20:31-37. 34 Bablok W, Passing H, Bender R, et al. A general regression procedure for method transformation. Application of linear regression procedures for method comparison studies in clinical chemistry, Part III. J Clin Chem Clin Biochem 1988 Nov;26(11):783-790. 35 Wells PS, Ginseberg JF, Anderson DR, et al. Use of a clinical model for safe management of patients with suspected pulmonary embolism. Ann Intern Med 1998;129:997-1005. I dette metodeblad anvendes altid punktum som skilletegn for at markere grænsen mellem hele tal og decimaler i et decimaltal. Skilletegn for tusinder anvendes ikke. Symboler Roche Diagnostics anvender nedenstående tegn og symboler ud over dem, der er angivet i ISO 15223 1 standarden. GTIN Indhold i pakning Mængde efter rekonstituering eller blanding Global Trade Item Number Tilføjelser, sletninger eller ændringer er vist ved en streg i margenen. 2015, Roche Diagnostics Roche Diagnostics GmbH, Sandhofer Strasse 116, D-68305 Mannheim www.roche.com Distribution i USA af: Roche Diagnostics, Indianpolis, IN US Customer Technical Support 1-800-428-2336 5 / 5