HVORDAN ANVENDES SUNDHEDSDATA/PATIENT MATERIALE I OFFENTLIGT-PRIVAT SAMARBEJDE TIL AT SKABE BEDRE BEHANDLING AF PATIENTER MED DEMENS- OG PARKINSON S SYGDOM? May 18th 2015 / Karina Fog, Director Neurodegeneration in vitro
Agenda Hvad laver vi lægemidler mod? / Tidsperspektivet Eksempler på problemstillinger: Identifikation af sygdomsmarkører Udvikling af bedre modelsystemer for sygdomme i hjernen Øget sygdomsforståelse Hvordan fungerer samarbejder i praksis? Hvordan håndteres bekymringer? et eksempel Opsummering 18
Forskning på Lundbeck Alzheimer s sygdom Parkinson s sygdom Depression Skizofreni Smerte ADHD Neurodegenerative sygdomme AD and PD i Europa; hhv. 44 and 10 millioner (http://www.pdf.org/en/parkinson_statistics; http://www.alzheimers.net/resources/alzheimers-statistics/) Alzheimer s sygdom Svækkelse af mentale funktioner som hukommelse, koncentration, rumopfattelse, sprogfærdighed, evnen til at løse problemer m.v. Parkinson s sygdom PD healthy Bevægelses-problemer - Langsomme træge bevægelser (hypokinesi) - Rysten (tremor) - Muskelstivhed (rigiditet) Psykiatriske symptomer og adfærdsforstyrrelser som f.eks. apati, depression, agitation og hallucinationer. Non-motoriske symptomer, blandt andet søvnforstyrrelser, kognitive symptomer, depression og mave- og tarmsymptomer. 19
Tidsperspektivet i lægemiddeludvikling 4-10 år Udviklingskandidat Klinisk afprøvning 7-12 år 20
Identifikation af sygdomsmarkører der ændrer sig over tid Et af problemerne er den langsomme sygdomsprogression vi har brug for markører der kan følge progressionen på en kvantitativ måde Blodprøver og rygmarvsvæske - Patienter med Parkinson s sygdom - Personer uden neurologiske symptomer Samarbejde med Biobanken/ Neurolog Kristian Winge, Bispebjerg Hospital og Niels Heegaard, Serum Instituttet 21
Proteinet alpha-synuclein en af de mest undersøgte markører Helical Monomer unfolded Monomer Oligomer Fibril E. Hirsch Oligomerene har mange uhensigtsmæssige egenskaber: Hilal A. Lashuel et al., 2013 - Spredning af sygdommen til andre hjerneområder - Forkert regulering af frigivelse af signal stoffer - Påvirker mitochondrier dårligere energi dannelse - Blokerer for nedbrydning af proteiner - Inflammation 22
Der er mange slags alpha-synuclein oligomerer Ændrer niveauerne sig med sygdomsprogression? Hvilken er den mest relevante? Første trin er at kunne måle de enkelte former Næste trin er at måle på forskellige stadier EM pictures Data from Ann-Louise Bergström Terapeutisk antistof mod alpha-synuclein til passive vaccination 23
Udvikling af bedre modelsystemer for sygdomme i hjernen Et problem her er den lave succesrate der har været hidtil i udviklingen af medicin er det fordi vores modeller ikke er gode nok? Hudbiopsier Patienter med Fronto-temporal Demens Personer uden neurologiske symptomer Samarbejde med bla. Rigshospitalet, LIFE/KU, Odense Uni, Århus Uni, Lunds Universitet i BrainStem (nyt stamcellecenter for Neurologiske sygdomme), Innovations Fonden 24
Hvorfor bliver nogle syge og andre ikke? Hvad er det der går galt? Eksempel fra Alzheimer s sygdom rask syg Human hjerne med aggregater af proteinerne Tau (tangles) og Abeta (plaques) Genetik & Miljø Vi vil gerne kunne se det samme i vores modeller 25
Modeller baseret på stamceller = modeller med den rigtige genetiske baggrund Neurite outgrowth over time in ipsc derived neurons Video from Helena B. Madsen Brainstem Work in Progress De er forskellige, men ikke sådan som vi troede! 26
Identifikation af markører der kan forudsige hvem der vil få sygdommen Et af problemerne er, at sygdommen er godt i gang på det tidspunkt hvor diagnosen stilles vi har brug for markører der kan bruges til at identificere patienter med risiko 1 Blodprøver og kliniske undersøgelser - Personer med en gen-ændring der forårsager arvelig Parkinson s sygdom - Familiemedlemmer uden den genetiske ændring Samarbejde med Neurolog Faycel Hentati, Tunis, Tunesien og MJ Fox Fonden, US 27
Hvad kikker vi efter i blod? Leucine rich repeat kinase - LRRK2 2 Sygdomsmarkører forskel mellem syg og rask Direkte markører LRRK2 substrater Kumari & Tan, FEBS J 2009 P P Rask P P Syg Hæmmere af Lrrk2 som ny behandling mod Parkinson s sygdom 28
Hvordan fungerer samarbejder i praksis? Drevet af fælles interesse for udviklingen af ny bedre medicin Definering af projekt hypotese Indhentning af tilladelser/ Patient kontakt Kliniske partner Lundbeck modtager kun patientinformation i anonymiseret form alder, køn, sygdomsstadie, evt genotype Fælles diskussion af data 29
Hvordan håndteres bekymringer? Eksempel fra vores studie af Personer med en gen-ændring, der forårsager arvelig Parkinson s sygdom Hvordan kan de indgå i et studie uden at vide at de har den genetiske ændring? Løsningen blev her at inkludere familiemedlemmer uden den genetiske ændring i studiet det blev til et familestudie. 30
Opsummering Dyr bliver ikke syge med symptomer på Parkinson s og Alzheimer s sygdom.eller Depression, Skizofreni, ADHD Patient materiale og patient data er essentielt for udvikling af ny medicin Markør for sygdommens progression Tidlige markører for sygdommen Øget sygdomsforståelse og dermed bedre idéer til behandling Til understøttelse af kliniske forsøg Patienter, sundhedsvæsen, virksomheder og samfundet har en fælles interesse i at udvikle bedre medicin Man kan komme langt ved at tale om eventuelle bekymringer ofte kan der findes måder at håndtere problemet på, der tilgodeser alle parter 31