TopoTarget og CuraGen offentliggør præsentation af kliniske forsøgsresultater på AACR-NCI-EORTC International Conference

Transkript

1 Til OMX Fondsbørsmeddelelse nr / København, 25. oktober 2007 TopoTarget og CuraGen offentliggør præsentation af kliniske forsøgsresultater på AACR-NCI-EORTC International Conference TopoTarget A/S Symbion Fruebjergvej 3 DK 2100 Copenhagen Ø Denmark Tel: Fax: CVR-nr: Signifikant antitumor-aktivitet rapporteret ved kombinationsbehandling med intravenøst indgivet belinostat mod kræft i æggestokkene - Oralt indgivet belinostat viste sig sikker og veltolereret i fase I - Præsentation af resultater fra to NCI-sponsorerede kliniske undersøgelser - TopoTarget opdaterer om de kliniske resultater ved en telefonkonference mandag den 29. oktober kl dansk tid - København, Danmark 25. oktober 2007 TopoTarget A/S (OMX: TOPO) og CuraGen Corporation (Nasdaq: CRGN) har offentliggjort, at data fra fire posters med gennemgang af kliniske forsøgsresultater med belinostat (PXD101) er blevet præsenteret på konferencen 2007 AACR-NCI- EORTC International Conference on Molecular Targets and Cancer Therapeutics, som er afholdt oktober i San Francisco, Californien, USA. De rapporterede data omfattede resultater fra kliniske fase II studier med intravenøst indgivet belinostat i kombination med carboplatin og paclitaxel mod recidiverende kræft i æggestokkene, fase I sikkerheds- og dosiseskaleringsresultater for oralt indgivet belinostat, og data fra to NCIsponsorerede kliniske undersøgelser, herunder fase II resultater til evaluering af intravenøst indgivet belinostat enkeltstofbehandling af kræft i æggestokkene og fase I resultater for belinostat i kombination med bortezomib mod fremskredne tumorer. CLN-8: Fase II multicenter undersøgelse af belinostat i kombination med carboplatin og paclitaxel (BelCaP) til patienter med recidiverende kræft i æggestokkene Fase II resultaterne fra CLN-8 blev præsenteret af Neil J. Finkler, MD, FACOG, FACS, Investigator og leder af det gynækologiske onkologiprogram på Florida Hospital Cancer Institute i Orlando, Florida, USA. På tidspunktet for præsentationen af denne poster var der tilgængelige data fra 23 patienter, herunder effektdata for 16 patienter, for hvem der var tilgængelige tumormålinger før og efter udgangsniveauet (baseline). Doser af intravenøst indgivet (IV) belinostat på 1000 mg/m 2 /d i kombination med carboplatin AUC = 5 og paclitaxel 175 mg/m 2, som benævnes BelCaP, tåltes godt af patienterne. Der sås ved radiologisk vurdering en reduktion i tumorstørrelsen hos 15 ud af 16 patienter. Til dato har 8 patienter opnået et objektivt respons, herunder 2 partielle responser bekræftet ved RECIST, og 6 yderligere responser, som afventer den radiologiske bekræftelse. På tidspunktet for præsentationen er der yderligere 13 patienter i behandling, hvor en fortsat radiologisk vurdering af tumoren vil afgøre det bedste respons. Der er observeret aktivitet og respons hos patienter med platinsensitiv og platinresistent sygdom. Det er i side 1 af 6

2 dag endvidere blevet meddelt, at det tilsigtede antal patienter er inkluderet i undersøgelsen. Det er meget opmuntrende at se aktivitetsniveauet med BelCaP til behandling af recidiverende kræft i æggestokkene, herunder aktivitet mod platinresistente tumorer, udtalte dr. Neil J. Finkler. Vi ser frem til at fortsætte behandlingen af de patienter, der stadig deltager i studiet, og yderligere at fastlægge effekten af BelCaP til behandling af denne sygdom. Belinostats aktivitet i prækliniske studier med kræft i æggestokkene, enten alene eller i kombination med carboplatin og paclitaxel og i platinsensitive og platinresistente cellelinjer, udgør nogle af de mest overbevisende prækliniske data, vi har opnået med belinostat, og vi er glade for, at disse data nu ses omsat til mulig klinisk gavnlig effekt for patienter med recidiverende kræft i æggestokkene, udtalte Dr. Timothy Shannon, administrerende direktør for CuraGen. Vi ser frem til at indsamle de resterende data i dette studie og til at arbejde sammen med vores rådgivere med henblik på at fastlægge en potentiel regulatorisk fremtidig strategi for intravenøst belinostat i behandlingen af kræft i æggestokkene. Disse data påviser mulighederne for at anvende belinostat i behandlingen af solide tumorer. Vi har tidligere vist proof of concept med belinostat i kutant T-celle lymfekræft og perifert T-celle lymfekræft, og resultaterne fra BelCaP studiet i kræft i æggestokkene understøtter vores overbevisning om, at der er et stort potentiale i at anvende belinostat til behandling af flere forskellige kræftformer, sagde dr. Peter Buhl Jensen, administrerende direktør for TopoTarget. NCI-sponsoreret fase II undersøgelse med belinostat i patienter med med refraktær eller tilbagefaldende platinresistent epitelial kræft i æggestokkene (EOC) og mikropapillære/borderline (LMP) tumorer i æggestokkene Der blev rapporteret data fra en fase II undersøgelse til evaluering af aktiviteten af intravenøst indgivet belinostat enkeltstofbehandling i to patientgrupper med tumorer i æggestokkene, som tidligere har fået op til tre kemobehandlingsforløb: Patienterne med mikropapillære/borderline (LMP) tumorer i æggestokkene eller patienterne med refraktær eller tilbagefaldende platinresistent (progression i 6 måneder af sidste platin behandlingen) Epithelial kræft i æggestokkene (EOC). Undersøgelsens primære effektmål var objektivt respons. De sekundære effektmål omfattede stabil sygdomsfrekvens, overlevelse, tolerabilitet og vurdering af molekylære ændringer med behandlingen. Tumorrespons blev vurderet ved RECIST- og CA-125 kriterier ved hver anden cyklus. Fase II-undersøgelsen er en ikkeblindet undersøgelse, som ledes af Dr. Amit Oza ved Princess Margaret Hospital i Toronto, Canada. Den kliniske undersøgelse sponsoreres af NCI i henhold til en aftale om kliniske undersøgelser med CuraGen vedrørende belinostat. Under poster-præsentationen blev det rapporteret, at 12 patienter med LMPtumorer fik en median på 4 behandlingsserier pr. patient (mellem 1 og 13). Til dato har én LMP-patient opnået et partielt respons (PR), ni har opnået SD og to kunne ikke evalueres (I/E). Yderligere én patient opnåede et CA-125 respons, 9 opnåede stabil sygdom (SD) og to var ikke evaluerbare. Der er fortsat seks patienter i undersøgelsen. Objektiv respons til belinostat monterapi kunne ikke osberveres i en gruppe af platin-resistent EOC patienter der i forvejen har fået mange behandlinger. Belinostat var sikkert og generelt veltolereret. Timothy Shannon tilføjede: Det er meget opmuntrende at se aktivitetsniveauet for intravenøst indgivet belinostat enkeltstofbehandling TopoTarget A/S Meddelelse nr oktober 2007 side 2 af 6

3 mod disse to typer tumorer i æggestokkene. Vi tror disse data supporterer og komplimenterer CuraGens og TopoTarget s BelCaP aktivitetsdata hos patienter med tilbagefald af kræft i æggestokkene CLN-9: Et fase I studie med oralt indgivet belinostat i patienter med fremskredne solide tumorer De foreløbige kliniske forsøgsresultater fra det igangværende fase I studie til evaluering af oralt indgivet belinostat til behandling af solide tumorer blev præsenteret af Dr. Rhoda Molife og Dr. Jooern Ang, investigatorer på Royal Marsden Hospital, Sutton, England. Fase I-undersøgelsen ledes af Dr. W Kevin Kelly, Associate Professor of Medicine ved Section of Medical Oncology og leder af Prostate & Urologic Oncology Program på Yale Cancer Center, New Haven, Connecticut, USA. Fase I-undersøgelsen er et ikke-blindet, multicenter dosiseskaleringsstudie med henblik på at fastlægge den maksimalt tålte dosis (MTD) af oralt indgivet belinostat indtaget én eller to gange dagligt i ét eller to behandlingsforløb (enten løbende daglig dosering eller dosering på dag 1 til 14 i en 21-dages cyklus). Undersøgelsens primære formål omfatter evaluering af bivirkninger, tolerabilitet og farmakokinetik ved oralt indgivet belinostat. De sekundære formål omfatter en vurdering af den farmakokinetiske profil for oralt indgivet belinostat indgivet én eller to gange dagligt ved forskellige dosisniveauer samt en vurdering af antitumor-aktivitet. Der blev endvidere foretaget serie EKG-målinger til at evaluere effekten af belinostat på QTc interval. På tidspunktet for præsentationen af denne poster var der tilgængelige data fra 60 patienter, som var inkluderet i dosiseskaleringsstudiet, hvor 46 patienter fulgte forløbet med løbende daglig dosering, og 14 patienter fik dosis på dag 1 til 14 i en 21-dages cyklus. Patienterne fik en median på to behandlingscykli (mellem 1 og 11), og 15 patienter er fortsat med i undersøgelsen. De hyppigst rapporterede bivirkninger var træthed, anoreksi og kvalme. Der blev indsamlet over 2400 EKG-målinger i denne undersøgelse, og der blev ikke noteret nogen grad 3 eller 4 QTc-ændringer. I løbet af studiet opnåede 15 patienter (25%) SD i mere end eller svarende til 12 uger, og der blev ikke rapporteret nogen RECIST-definerede objektive responser. Dosiseskalering udført med 250 mg kapsler oralt indgivet belinostat medførte en formodet kontinuerlig MTD-dosering på 250 mg to gange dagligt. MTD for dosering af oralt indgivet belinostat på dag 1 til 14 i en 21-dages cyklus er endnu ikke nået. Undersøgelsens investigatorer konkluderede, at oralt indgivet belinostat har været sikkert og veltolereret ved doser, som muligvis kan give fleksibilitet ved supplement til den intravenøse formulering af belinostat, som i øjeblikket er i fase II udvikling. NCI-sponsoreret fase Iundersøgelse med belinostat i kombination med bortezomib i patienter med fremskredne solide tumorer og lymfekræft Der blev rapporteret data fra 17 patienter, hvoraf de 14 var evaluérbare, i denne igangværende dosiseskaleringsundersøgelse. Det primære formål med undersøgelsen var at evaluere bivirkningsprofilen og fastlægge den MTD for belinostat i kombination med bortezomib for patienter med fremskredne solide tumorer eller lymfekræft, som er resistente over for standardbehandlinger, eller for hvem der ikke eksisterer nogen standardbehandling. De sekundære effektmål omfattede farmakokinetik (PK), biologiske markører og antitumor-aktivitet. Fase I-undersøgelsen er en åben dosiseskaleringsundersøgelse, som ledes af Dr. S. Gail Eckhardt, Director of the Developmental Therapeutics and GI Malignancies Programs og Professor of Medicine ved University of Colorado Health Sciences Center, Colorado, USA. Undersøgelsen sponsoreres af NCI i henhold til en aftale om kliniske undersøgelser (CTA) med CuraGen for belinostat, og i henhold til en TopoTarget A/S Meddelelse nr oktober 2007 side 3 af 6

4 samarbejdsaftale om forskning og udvikling (CRADA) med Millennium Pharmaceuticals Inc. for bortezomib. Undersøgelsens investigatorer konkluderede, at intravenøst indgivet belinostat og bortezomib var veltolereret i kombination ved doser på op til 600 mg/m 2 belinostat. Der inkluderes stadigvæk patienter i denne dosisgruppe. Aktivitet af den rapporterede kombination inkluderede én patient med Ewings sarkom, som har opretholdt SD i 4 cykli, og to patienter, én med peritonealt karcinom og én med appendixkarcinom, som har opretholdt SD i 3 cykli. Bivirkningerne var generelt af grad 1-2 og af reversibel karakter. Der blev ikke rapporteret grad 4 non-hæmatologiske toksiciteter. De omtalte posters vil blive gjort tilgængelige på TopoTargets hjemmeside Dagens meddelelse ændrer ikke TopoTargets finansielle forventninger til helåret For at gennemgå dagens nyheder afholder TopoTarget en telefonkonference Mandag den 29. oktober kl dansk tid. For at deltage: Opkald fra Danmark: Opkald uden for Danmark Hvis du oplever problemer med ovenstående numre, kan du prøve det alternative opkaldsnummer: TopoTarget A/S For yderligere information kontakt venligst: Dr. Peter Buhl Jensen Telefon Administrerende direktør Mobil Ulla Hald Buhl Director IR & Communications Mobil TopoTarget A/S Meddelelse nr oktober 2007 side 4 af 6

5 Baggrundsinformation Om belinostat (PXD101) Belinostat er en lovende småmolekyle HDAC-inhibitor, som undersøges for sin rolle i behandlingen af en lang række solide tumorer og blodkræftsygdomme, enten alene eller i kombination med andre aktive anticancer-midler, herunder carboplatin, paclitaxel, cisretinoidsyre, azacitidin og Velcade (bortezomib) til injektion. HDAC-hæmmere udgør en ny mekanistisk klasse anticancer-midler, som er rettet mod HDAC-enzymerne, og de har vist sig at: stoppe kræftcellernes vækst (herunder undertyper, der er resistente over for lægemidler), inducere apoptose (programmeret celledød), fremme differentiering, hæmme angiogenese (dannelse af blodkar), og sense kræftcellerne til ikke længere at være resistente, når de anvendes i kombination med andre anticancer-midler. Intravenøst indgivet belinostat undersøges i øjeblikket i en række kliniske undersøgelser som en potentiel behandling af kutant og perifert T-celle lymfekræft, B-celle lymfekræft, akut myeloid leukæmi, mesoteliom, bløddelssarkom, Myleodysplastic Syndrome (MDS) samt kræft i leveren, tyktarmen og æggestokkene, enten alene eller i kombination med andre antikræft-behandlinger. En oral formulering af belinostat evalueres endvidere i et klinisk fase I studie med patienter med fremskredne solide tumorer. I august 2004 indgik CuraGen en aftale om kliniske forsøg med NCI, i henhold til hvilken NCI vil sponsorere flere kliniske undersøgelser for at undersøge belinostat til behandlingen af forskellige kræftformer, både som enkeltstof og i kombinationsforløb med kemoterapi. I maj 2005 offentliggjorde TopoTarget indgåelsen af en fælles forsknings- og udviklingsaftale (CRADA) med NCI om at udføre prækliniske og ikke-kliniske undersøgelser med belinostat for bedre at kunne forstå stoffets antitumoraktivitet og for at skaffe yderligere oplysninger til kliniske forsøg. Om TopoTarget TopoTarget (OMX: TOPO) er en biotekvirksomhed med hovedkontor i Danmark og datterselskaber i USA, Schweiz, Tyskland og England dedikeret til at finde Answers for cancer og udvikle bedre behandlinger mod kræft. TopoTarget er etableret og ledet af kliniske kræftspecialister og kombinerer bred erfaring fra kræftbehandling i praksis med en dyb forståelse for de molekylære mekanismer i kræft. Fokus ligger på prædiktive kræftmodeller og vigtige cancer-enzymregulatorer (bl.a. HDACi, mtor, FASligand og topoisomerase II-hæmmere), og der er skabt et stærkt udviklingsfundament. TopoTarget har opbygget en bred portefølje af prækliniske småmolekylelægemiddelkandidater, og ni lægemidler (både småmolekyle- og proteinbaserede) er i klinisk udvikling, herunder helt nye antikræftmidler samt nye kræftindikationer for eksisterende lægemidler. Savene /Totect blev godkendt af EMEA i 2006 og af FDA i 2007 og er TopoTargets første produkt på markedet. For yderligere oplysninger henvises til Om CuraGen CuraGen Corporation (Nasdaq: CRGN) er en biomedicinsk virksomhed, der udvikler forskellige behandlingsformer til kræft inkl. belinosat og CR011-vcMMAE. Ved at udnytte den lægemiddeludviklingserfaring, der er opbygget igennem årene, forventer CuraGen at gøre en forskel ved at videreudvikle dets lovende lægemidler til behandling af udækkede medicinske behov hos patienter med kræft. CuraGen har hovedkontor i Branford, Connecticut, USA. For yderligere oplysninger henvises til TopoTarget Safe Harbour Statement Denne meddelelse kan indeholde fremadrettede udsagn, herunder udsagn om vores forventninger til udviklingen af vores prækliniske og kliniske pipeline med tidspunkter for igangsættelse og færdiggørelse af kliniske undersøgelser samt med hensyn til forventet likviditetsforbrug. Sådanne udsagn er baseret på ledelsens nuværende forventninger og er forbundet med risici og usikkerhed, som kan medføre, at TopoTargets faktiske resultater afviger væsentligt fra de resultater, der beskrives i de fremadrettede udsagn. TopoTarget advarer sine investorer om, at der ikke kan gives sikkerhed for, at de faktiske resultater eller forretningsforhold ikke vil afvige væsentligt fra hvad, der forudsiges eller gives udtryk for i sådanne fremadrettede udsagn som følge af forskellige faktorer, herunder, men ikke begrænset til, følgende: risikoen for at et eller flere af TopoTargets udviklingsprogrammer ikke skrider frem som planlagt af tekniske, videnskabelige eller kommercielle årsager, som følge af problemer med patientrekruttering eller på baggrund af nye oplysninger fra ikke-kliniske eller kliniske studier eller fra andre kilder; succesfulde konkurrerende produkter og teknologier; teknologisk uvished og produktudviklingsrisici; usikkerhed omkring yderligere finansiering; TopoTargets historiske underskud og usikkerheden omkring opnåelse af lønsomhed; TopoTargets udviklingsstadie som biofarmaceutisk selskab; offentlig regulering; påstande om patentkrænkelse mod TopoTargets produkter, procedurer og TopoTarget A/S Meddelelse nr oktober 2007 side 5 af 6

6 teknologier; evnen til at beskytte TopoTargets patenter og immaterielle rettigheder, usikkerhed vedrørende kommercialiseringsrettigheder samt risiko for produktansvarskrav. Vi har ingen hensigt om og påtager os ingen forpligtelse til at opdatere eller ændre fremadrettede udsagn, hverken som følge af fremkomsten af nye oplysninger, fremtidige begivenheder eller på anden måde, medmindre loven kræver det. TopoTarget A/S Meddelelse nr oktober 2007 side 6 af 6