Ataksi Forskningsstatus Jørgen E. Nielsen, Overlæge, Ph.d. Hukommelsesklinikken, Nationalt Videnscenter for Demens Neurogenetisk Klinik og Forskningslaboratorium Rigshospitalet, Københavns Universitet Foreningen for ATAKSI/HSP. Temadag 2017
Disposition Arvelighed/genetik grundbegreber Ataksi, herunder genetisk udredning Forskningsstatus
Arv (gener) Miljø Ataksi/HSP Pandelapsdemens Alzheimers sygdom Parkinsons sygdom Multipel sclerose Lungekræft
Skær smørret i mindre stykker og smuldr det i melet. Saml dejen hurtigt med vand. Læg dejen koldt 1 time. Fyld: Skær rabarberne i 3 cm lange stykker. Rul dejen ud til en plade (ca. 20 x 30 cm). Skær 2 brede strimler fra, og læg dem op langs kanten i tærteformen. Kom rabarber eller stikkelsbær i formen. Bland sukker og kartoffelmel sammen og drys det over. Skær resten af dejen i lange strimler, og læg dem over frugten som et gitterværk. Tryk evt. dejen i kanten med en gaffel. Pensl dejen med sammenpisket æg. Bag tærten midt i ovnen. Server den lun
Et menneske har 23 kromosom-par Hvert kromosom-par består af ét kromosom fra mor og ét fra far
DNA - gener - kromosomer
Udsnit af DNA G C A T C G
Den Genetiske Kode
Fra DNA til protein GLUTAMIN CAG
Mutationer: DNA ændring og konsekvens Normale sekvens: DNA: DERKANSTÅTREPARSKOBAGDENGRÅDØR Protein: DER KAN STÅ TRE PAR SKO BAG DEN GRÅ DØR Missense mutation: DNA: DERKANSTÅTREPARSKIBAGDENGRÅDØR Protein: DER KAN STÅ TRE PAR SKI BAG DEN GRÅ DØR Nonsense mutation: DNA: DERKANSTÅTRXPARSKOBAGDENGRÅDØR Protein: DER KAN STÅ TRX TRX = stopcodon Udskiftning af aminosyre Forkortet protein Skift i læseramme (deletion/insertion): DNA: DERKANSTÅTREPRSKOBAGDENGRÅDØR Protein: DER KAN STÅ TRE PRS KOB AGD ENG RÅD ØR
Autosomal dominant arvegang
Autosomal dominant arvegang
Autosomal recessiv arvegang
Section of Neurogenetics Hvordan er vi ellers forskellige? DNA forskelligheder (polymorfier): Single nucleotide polymorphism (SNP) = enkeltbase-forskel Repetitiv sekvens, f.eks. mikrosatellit DNA-markør Gener kromosom Copy-number polymorphism (CNP) homologe 25-01-2018 Dias 16
Fingeraftryk
ATAKSI Ataxia ~ uorden, mangel på disciplin. Klinisk ataxi skyldes: 1. Lillehjerne lidelse. 2. Nedsat følesans 3. Kraftnedsættelse Lillehjernen: Kontrol/regulation af muskelspænding og stilling. Fin-tuning og koordinering af bevægelser.
ATAKSI Kan ses isoleret eller som led i anden sygdom f.eks sclerose. Debutalder: fra barndom op mod 70 år Symptomer: taleproblemer, dobbeltsyn, tygge/synkeproblemer, hoste, rysten, gang/balanceproblemer, føleforstyrrelser i fødder, vandladningsproblemer, problemer med koncentration og overblik.
ATAKSI Typer: Arvelige og ikke-arvelige Ikke-arvelige: Alkohol og andre giftstoffer Vitaminmangel (B12, E-vitamin) Stofskiftesygdom Gluten Ataxi Multiple System Atrophy (MSA)
Familien 2
Machado-Joseph disease family MJD/SCA3
Genome Wide Association Study = GWAS Manhattan Plot
Generation of hipscs and control lines Marthaler AG et al. Generation of spinocerebellar ataxia type 2 patient-derived ipsc line H271. Stem Cell Research, 2016; 16(1): 159-161. Marthaler AG et al. Generation of an isogenic, gene-corrected control cell line of the spinocerebellar ataxia type 2 patient-derived ipsc line H271. Stem Cell Research, 2016; 16(1): 180-183.
ICMM First in human Vijayvargia et al elife 2016;5:e11184