Annual Product Review / Product Quality Review Fokus på Active Pharmaceutical Ingredients (API) Arrangement IFF den 3. marts 2006
Hvem er jeg? Camilla Hudtloff Site Quality and Regulatory Specialist Kvalitetsafdeling tilknyttet kemisk produktion, Ansat på Lundbeck i 7 år Har tidligere været ansat i Novo Nordisk Godkender APR på Active Pharmaceutical Ingredients (API)
Agenda Kort præsentation af Kort introduktion Procedure Ansvarsfordeling Opbygning af APR Dataopsamling Review program Opfølgning Konklusion Review og godkendelse af rapporten Afrapportering til ledelsen Warning letters fra FDA
- historie - 1915 Grundlagt af Hans Lundbeck - 1920 Introduktion af farmaceutiske varer - 1930 Egen produktion af farmaceutiske varer - 1940 Egen forskning - 1950 CNS forskning - 1990 CNS fokus - 1999 blev optaget på Københavns Fonds Børs - 2002 Global farmaceutisk virksomhed
H. Lundbeck Site Valby Ca. 1800 medarbejdere Ca. 112.000 m 2 Forskning Farmaceutisk produktion
H. Lundbeck Site Lumsås Ca. 240 medarbejdere Udvikling (Kilo lab og pilot plant) Kemisk produktion
H. Lundbeck andre kemiske sites Ca. 70 medarbejdere Kemisk produktion Padova, Italien Seal Sands, UK Ca. 120 medarbejdere Udvikling (Kilo lab og pilot plant) Kemisk produktion
H. Lundbeck - produkter Produkter til behandling af CNS lidelser API Farmaceutiske færdigvarer
Hvorfor skal der laves APR? Et myndighedskrav ICH Q7a, kap. 2.5 Værdifuld information for virksomheden Oplagt inspektionsemne
The Lundbeck way Afspejler to forskellige måder at lave APR på The Lundbeck way Det er et STORT arbejde
Ansvarsfordeling Kvalitetsafdelingen tilknyttet den kemiske produktion har hovedansvaret for: Dataindsamling Udarbejdelse af rapport Godkendelse af rapport Produktion og laboratorier involveres i konklusioner og opfølgningsaktiviteter efter behov
Opbygning af APR Delrapport Hvert varenummer/mellemprodukt/substans Hovedrapport Hver substans, indeholdende konklusioner for underliggende delrapporter Delrapport Mellem- Produkt A Delrapport Mellem- Produkt B Delrapport Mellem- Produkt C Hoved- Rapport Substans X
Dataopsamling Data opsamles af teknikere i kvalitetsafdelingen Der opsamles efter følgende principper Opsamles ikke for batche før Starting Material Opsamles kun for validerede processer Opsamles løbende når batchene godkendes Opsamles for en fastlagt periode for hvert produkt Produkt Mellemprodukt A Mellemprodukt B Mellemprodukt C Substans X Periode 1. Januar 31. December 1. Februar 31. Januar 1. Marts 28. Februar Aflevering 1. April 1. Maj 1. Juni 1. Juli
Dataopsamling Data, der opsamles er: Batch data Analyse data Afvigelser Reklamationer Udbytte Ændringer
Review program Specifikationer og analysedata Stabilitetsdata Kritiske procesparametre, kontroldata, in-proces Kasserede batche Reprocessede/reworked batche Afvigelser Undersøgelser Ændringer Reklamationer Hjemkaldelser Returnerede varer Bjærgede varer
Specifikationer og analysedata Gældende specifikationer/analyseforskrifter Udvælgelse af parametre Grafisk afbildning Analyseresultaterne vurderes ift.: Afvigende analyseresultater ift normalt Udenfor eksterne specifikationsgrænser Gentagende observationer Gradvise ændringer (trend) Sammenligning med forrige review
Specifikationer og analysedata Figur 3: Indhold af Intermediat ABC 101,0 100,0 99,0 98,0 97,0 96,0 95,0 94,0 93,0 92,0 91,0 90,0 89,0 F1147B F1221 F1227 F1233 F1239 F1246 F1252 F1258 F1264 F1270 F1276 F1282 F1288 F1295 F1301 F1306 F1311 F1317 F1323 F1329 F1337 F1343 F1349 F1355 ABC (W/W%) F1361 F1367 F1373 F1379 F1385 F1391 F1397 F1403 F1410 Batch
Specifikationer og analysedata Figur 2: Smeltepunktet. 296 295 294 293 292 291 290 289 288 287 286 F3019 F3020 F3021 F3023 F3024 F3025 F3026 F3027 F3028 F3029 F3030 F3031 F3032 F3033 F3034 Smeltepunktet ( C) F3035 Min Max Smeltepunkt Trend linie Batch
Kasserede batche Oversigt over kasserede batche, samt årsag til kassation Korrigerende handlinger Vurdering af antal, type og korrigerende/forebyggende handlinger Sammenligning med forrige review
Afvigelser Oversigt over afvigelser med angivelse af årsag og aktion Afvigelserne kan med fordel opdeles i grupper og behandles gruppevis Afvigelser fra kritiske proces og in proces parametre skal altid figurere i en gruppe Uheldige trend identificeres og vurderes Antallet og typerne vurderes Vurdering af om aktion og korrigerende/forebyggende handlinger har medført forbedringer Sammenligning med forrige review
Undersøgelser Oversigt over afvigelsesundersøgelser med angivelse af årsag og aktion Det kan være nødvendigt at referere til undersøgelser, der både er indirekte eller direkte relaterede til reviewets batche, samt til undersøgelser, der endnu ikke er afsluttet Uheldige trends identificeres og vurderes Vurdering af om aktion og korrigerende/forebyggende handlinger har medført forbedringer Sammenligning med forrige review
Konklusion Samlet konklusion: Analysetrends Kritiske parametre Afvigelser Ændringer Vigtige konklusioner Evt. opfølgende aktiviteter
Opfølgning Identificerede opfølgningsaktiviteter beskrives og indtastes som korrigerende/forebyggende handlinger i SAP Opfølgningsaktiviteterne identificeres i samarbejde med produktion og laboratorier I næste periode følges der op på aktiviteterne Det er vigtigt at få fulgt op fra år til år!!
Review og godkendelse af APR rapporten Forfatter sender rapporten i review hos produktionen/laboratorier forud for godkendelse Bemyndiget person i kvalitetsafdelingen godkender rapporten Der vurderes følgende ved APR godkendelse: Om konklusionerne giver anledning til opfølgende aktioner på negative trends Om der skal iværksættes andre aktiviteter end de allerede nævnte Om rapporten indeholder de elementer og konklusioner, der kræves Om konklusionerne er klare og forståelige
Afrapportering til ledelsen Månedlig afrapportering til ledelsen Udestående APR rapporter Vigtige konklusioner / opfølgningsaktiviteter Opbakning og engagement fra ledelsen til at afgive nødvendige ressourcer, for at tilsikre at opfølgende aktiviteter og anbefalinger bliver implementeret How to do guide fra APIC/CEFIC http://apic.cefic.org/pub/041214update_how%20to%20do.pdf
Warning letters fra FDA Failure to review complaints as part of your annual product review in order to evaluate the quality standards of each drug product to determine the need for changes in drug product specifications or manufacturing or control procedures (ref. 21 CFR 211.180(e)(2) + ICH Q7a 2.50). Written procedures were not established and followed for evaluations done at least annually including provisions for a review of complaints, recalls, returned or salvaged drug products, and investigations conducted for each drug product. Specifically, your firm does not have a written procedure for annual product reviews. Your firm s annual review record lacked a list of products reviewed, lot numbers of products reviewed, complaints, recalls, returns, salvages, and investigations of any drug product (ref. 21 CFR 211.180(e) + ICH Q7a 2.50). http://www.fda.gov/foi/warning.htm
Kontakt Camilla Hudtloff chu@lundbeck.com Tlf.: 36 43 71 79 Mobil: 30 83 71 79
Spørgsmål?