fra patent til patient

fra patent til patient Af Anne Cathrine Schjøtt Mange skridt på GMP God fremstillingspraksis (Good manufacturing practice). GMP-reglerne er med til at sikre, at lægemidlers fremstilling er konsistent og kontrolleret i forhold til kvalitetsstandarder. QC Kvalitetskontrol QC er de ansatte, som står for, at stikprøvetagning og de nødvendige tests er udført, før en batch kan frigives. QA Quality Assurance Det er den afdeling, som sikrer, at virksomheden undersøger alle forhold, som enkeltvis eller samlet kan have betydning for det endelige produkts kvalitet QP Qualified Person Denne person skal sikre, at hver batch er blevet produceret korrekt og i overensstemmelse med lovgivningen og markedsføringstilladelsen. En QP skal være godkendt af landets myndigheder. Kilde: Eudralex kapitel 1 Fra patent til patient Forskning og udvikling Patentering Præklinisk udvikling Pharmakopé Grundbogen for råvarebeskrivelser, generelle tests og produktionsbeskrivelser. Pharmakopéen er en samling standarder, som bl.a. indeholder detaljerede beskrivelser af og krav til alle råvarer (både aktive stoffer og hjælpestoffer), som bliver brugt i lægemidler. Kilde: Sundhedsstyrelsen Formulering Klinisk udvikling fase 1, 2, 3 og 4 Regulatorisk Pharmacovigilance Kvalitetssikring Markedsføring Distribution og salg Klinisk farmaci QP - Qualified Person Frigiver lægemidlet (batch) Vurderer alle afvigelser, stikprøveresultater og produktionen overordnet med henblik på en frigivelse 76 pharma Fra patent til patient 2016

vejen til god kvalitet Alle områder skal overholde GMP Laver SOP'er ved nye arbejdsgange og følger de eksisterende til punkt og prikke Løbende stikprøver SOP Standard operating procedure. SOP'er er guidelines for, hvilke procedurer eksempelvis produktionen skal overholde QC Kvalitetskontrol Løbende dialog om tests Løbende stikprøver Råvarer Enten egenproduktion eller købt af leverandører Vurderer kvaliteten af råvarerne Afvigelser QA Quality assurance. Gennemgår bl.a. afvigelser enkeltvis og vurderer produktionen ud fra GMP Samarbejder om forbedringer så afvigelser undgås og årsagen til gentagne afvigelser lokaliseres Løbende analyser ud fra bl.a. pharmakopé og stabilitets tests af råvarer og produktion s- og kvalitetsspecialister underretter om afvigelser. Produkt- og udviklingseksperter kommenterer afvigelserne og vurderer effekten af dem. Alle ændrede forhold indberettes løbende Behandler pharma Fra patent til patient 2016 77

fra patent til patient Af Anne Cathrine Schjøtt Sundhedsstyrelsen definition (BEK nr. 1358 af 18/12/2012) Kvalitetskontrol: Procedurer og dokumentation for prøveudtagning, inspektion og kvalitativ samt kvantitativ testning af råvarer, pakkemateriale, mellemprodukter og færdigvarer samt frigivelse, som sikrer, at lægemidler ikke frigives, før deres kvalitet er dokumenteret som værende tilfredsstillende i forhold til såvel interne krav som markedsføringstilladelsen. Kvalitetssikring (QA): Samtlige af de foranstaltninger der iværksættes for at sikre, at et lægemiddel har en kvalitet, der svarer til dets tilsigtede anvendelse. Dårlige produkter fanges af kvalitetskontrollen Kun produkter produceret på den rigtig måde og med den rigtige mængde af aktive indholdsstoffer og hjælpestoffer må komme på markedet. Derfor er produktionen af lægemidler under skarp kontrol, både af den interne kvalitetssikring og de eksterne myndigheder. Fra patent til patient Forskning og udvikling Patentering Præklinisk udvikling Formulering Klinisk udvikling fase 1, 2, 3 og 4 Regulatorisk Pharmacovigilance Kvalitetssikring Markedsføring Distribution og salg Klinisk farmaci Der er høj prioritet fra lægemiddelvirksomhedernes side på at overholde reglerne og sikre perfekte produkter, da det er dyrere at trække fejlbehæftede produkter tilbage end at kassere dem, inden de kommer på markedet. For at et produkt kan være klar til markedet, skal det overholde en masse krav overordnet kaldet good manufacturing practice (GMP). Disse krav dækker over alle led i produktionskæden lige fra fremstillingen af råvarer til det endelige produkt frigives til salg. Et medicinsk produkt frigives af QP er qualified persons. QP erne er ansat i virksomheden, men har myndighedernes briller på, når de gennemgår produktionsdokumentationen, resultater fra prøver undervejs i produktionsforløbet, afvigelser og færdigvareanalyser, for til sidst at frigive det færdige produkt, hvis alt er som beskrevet i markedsføringstilladelsen.»det er godt at stole på folk, men det er bedre selv at gennemkontrollere hele processen,«understreger Birgitte La Cour, QP, Bavarian Nordic. Det er baggrunden for, at alle medicinalvirksomheder har et stort og komplekst kvalitetssystem, der sikrer, at alle betydende processer i produktionen af et produkt bliver kontrolleret. Både produktionsdokumentation, stikprøver og afgivelser er i sidste ende en del af kontrolsystemet for den enkelte batch af produktet. Ud fra al den viden, som er frembragt gennem kontrollerne, vurderer QP en, om produktet skal kasseres, eller om det kan godkendes og frigives. En frigivelse kan godt ske til trods for afgivelser, hvis de er af mindre betydning. Konsekvensen af en kritisk afvigelse vil oftest blive vurderet af en QP er, mens konsekvensen af andre afvigelser vurderes af øvrigt QA-personale (quality assurance). Når mange små fejl løber op Såfremt fejlene er åbenlyst skadelige for produktets kvalitet, vil produktionen og kvalitetsafdelingen normalt undgå at bruge tid på at argumentere for at reddeproduktet. Men hvis der er talte om mindre 78 pharma Fra patent til patient 2016

fejl uden betydning for kvaliteten, så er det fornuftigt at bruge tid på det.»en og kvalitetsafdelingen kan trække på intern viden fra fx procesudviklingen eller udviklingsafdelingen for at lave en ordentlig vurdering af, om det færdige produkt kan frigives. QP erne gør meget brug af de folk, som kan komme med input. Ingen af os ønsker at producere medicin, som bare bliver kasseret, men vi ønsker heller ikke, at produkter behæftet med fejl kommer på markedet,«understreger Birgitte La Cour. Hvis en fejl gentager sig, skal det vurderes, om der skal laves en ændring, så fejlen stopper. Hvis det er store ændringer til produktionen, skal der laves en validering. Valideringen består i, at den nye proces skal udføres flere gange i træk, så det bevises, at den fører til det samme produkt med præcis samme analyseværdier som tidligere. Det samme krav til en ny validering stilles, når produktet har været udsat for mange små ændringer. Det er QA, QP og fagspecialister, der vurderer, hvornår behovet for en ny validering opstår. Nogle valideringer skal godkendes af myndighederne, mens mange kan godkendes internt i firmaets QA-afdeling. Biologiske produkter Som eksempel fremhæver Birgitte La Cour de celler, som benyttes til vaccineproduktion på Bavarian Nordic. De kan være meget følsomme over for selv meget små ændringer i temperatur, ph og lignende. Ved selv mindre ændringer af cellernes vækstbetingelser kræver det meget indgående procesviden at kunne vurdere, om cellerne har produceret en vaccine af den samme kvalitet. Denne viden om detaljerne i de enkelte processer har kvalitetsafdelingen samlet under udviklingen af produktet. pharma Fra patent til patient 2016 79

fra patent til patient Af Anne Cathrine Schjøtt Afvigelser og produktion er en svær kombination Når der opstår situationer, som ikke er en del af den godkendte proces i fremstillingen af et lægemiddel, opretter virksomheden en afvigelse. Disse afvigelser skal igennem en kvalitetskontrol, før et lægemiddel kan frigives til markedet. For mange afvigelser eller bare én kritisk afvigelse kan sende produktet i skraldespanden. Fra patent til patient Forskning og udvikling Patentering Præklinisk udvikling Formulering Klinisk udvikling fase 1, 2, 3 og 4 Regulatorisk Pharmacovigilance Kvalitetssikring Markedsføring Distribution og salg Klinisk farmaci Gentagne kvalitetskontroller sikrer den tilstræbte kvalitet af medicinalprodukter på markedet. Men selvom produktionen og kvalitetsmedarbejdere følger de meget konkrete regler for produktionsmetoder og produkthåndtering, vil der næsten altid ske afvigelser. Det kan være afvigelser i håndtering af råvarer, uheld under produktionen eller fejlbelagt udstyr. Mange afvigelser har kun en mindre betydning for produktets kvalitet, men alle fejl skal undersøges for deres effekt på kvaliteten af det endelige produkt. Det gælder, uanset om det er et spild fra en container med råvarer, om en møtrik løsner sig i produktionen eller om maskinerne opfører sig anderledes end normalt. Enhver afvigelse bliver dokumenteret ved en grundig beskrivelse af den. Efterfølgende vurderes afvigelsen med hensyn til kvalitetseffekten på det endelige produkt af en medarbejder, der har en specialviden inden for det arbejdsområde, hvor afvigelsen er sket.»observante produktionsmedarbejdere kan godt finde ud af at vurdere egne fejl. Men vi har altid nogle specialister, fx kemikere, ingeniører eller farmaceuter, til stede i produktionen, som kan hjælpe med at beskrive afvigelsen og lave en umiddelbar vurdering af dens betydning,«forklarer Birgitte La Cour, Qualified Person, Bavarian Nordic. En afvigelse indeholder for det første en beskrivelse af, hvad der er sket, og oftest også en vurdering af hvorfor. Dernæst skal det vurderes, hvad virksomheden kan gøre, så fejlen ikke gentager sig.»hvis fx en steril råvare til produktion er modtaget i en åben pose, kan det have en betydning for steriliteten. Det kan betyde, at produktionen af den batch skal stoppe. Men hvis det fx er en revne i etiketten på yderemballagen, kan det godt være, at det ikke har den største betydning. Hver afvigelse skal beskrives og argumenteres for,«siger hun. Afvigelsen bringes videre til QA erne. Hvis det er en mindre fejl uden særlig kvalitetsbetydning er det en QA er, som godkender afgivelsen og lader produktionen fortsætte. Hvis det er en kritisk afvigelse, kan det være en overordnet kvalitetsperson eller en QP er, der skal tage stilling til produktets videre skæbne. 80 pharma Fra patent til patient 2016

Af Anne Cathrine Schjøtt LMS kigger industrien over skulderen Myndighederne holder skarpt øje med produktionen af lægemidler. Det sker blandt andet gennem inspektioner, som udføres forud for udstedelse af et GMP-certifikat, der giver virksomheden mulighed for fortsat at opretholde produktionen. Sundhedsmyndighederne i EU udfører inspektioner af lægemiddelfremstillinger, der sker i deres eget land. Dermed er det Lægemiddelstyrelsen (LMS), der står for inspektion af de danske farmavirksomheder som Novo Nordisk, Leo Pharma og Lundbeck m.fl. Dertil kommer inspektioner fra fx den amerikanske lægemiddelmyndighed FDA og japanske MHLW. Hos LMS, Overvågning af Virksomheder og Kvalitet, sidder lægemiddelinspektør Poul Vibholm Petersen, der har udført mange inspektioner. Danske virksomheder er i forvejen som oftest varslet om, at en inspektør kommer på inspektion. Efterfølgende vil et GMP-certifikat blive udstedt, såfremt de observerede afvigelser fra GMP er tilfredsstillende løst.»en inspektion starter typisk med et møde, hvor virksomheden, myndighederne og deltagerne præsenterer sig selv. Alle parter bliver enige om dagordenen for inspektionen, der typisk vil vare nogle få dage. Derefter vil inspektionen dels bestå af en gennemgang af dokumenter i et mødelokale, dels ture rundt på virksomheden, hvor jeg ser på fremstillingsaktiviteter, lokaler og udstyr,«fortæller Poul Vibholm Petersen. EU- og DK-regler Det ultimativt vigtigste, Poul Vibholm Petersen og andre inspektører har for øje, er, om virksomheden overholder Good Manufacturing Practice (GMP). Det gælder både overholdelse af EU s regelsæt (EU GMP Volume 4) og de danske regler (især BEK nr. 1358 om fremstilling og indførsel af lægemidler og mellemprodukter ).»Det er de to grundsten i GMP. Ved at udføre inspektioner overvåger vi, at virksomhederne overholder reglerne. Vi skal helst observere igangværende aktiviteter for at kunne vurdere, om virksomhederne lever op til gældende GMP-regler.«Derudover interviewer inspektøren de folk, han støder på og finder nødvendige at interviewe, og han gennemgår dokumenter. Det kan både være dokumenter, som han finder nødvendige i forhold til det observerede, og dokumenter eller områder, der er naturlige at inspicere i forbindelse med virksomhedens produktion.»jeg lader mig meget inspirere af det, jeg ser og hører, når jeg går rundt på virksomheden. Jeg har ikke en tjekliste med på inspektion, men min erfaring giver mig viden om, hvad det er vigtigt at fokusere på i det enkelte tilfælde. Som inspektør risikovurderer jeg produktionen primært ud fra det, jeg oplever i situationen,«siger han. QP følger inspektøren Som tovholder på virksomhedens side under en inspektion findes Qualified Person (QP). Inspektøren forventer, at QP en er til stede under hele inspektionen, men andre relevante personer såsom interne fageksperter eller direktører kan også deltage. De vigtigste spørgsmål Poul Vibholm Petersen har ved en inspektion er»hvordan sikrer I jer, at I overholder GMP en?«og alle spørgsmål, der kan følge i kølvandet af svarene på dette spørgsmål. Spørgsmålet falder ikke kun én gang under en inspektion, men kan gentages mange gange gennem den fysiske gennemgang af fremstillingsaktiviteter og udstyr. Afvigelser fra GMP»Hvis vi konstaterer nogle afvigelser fra GMP, bliver det beskrevet i vores rapport til virksomheden. Der kan være både kritiske, alvorlige og mindre afvigelser. Virksomheden skal rette op på disse, inden vi efterfølgende kan udstede et GMP-certifikat,«siger Poul Vibholm Petersen. Et GMP-certifikat er typisk gyldigt i tre år. Men hvis der er forhold, som LMS ser som særligt problematiske, kan et GMP-certifikats gyldighed godt være forkortet, hvormed en yderligere inspektion skal foretages inden for den forkortede periode. pharma Fra patent til patient 2016 81

Af Anne Cathrine Schjøtt fra patent til patient Kontrol af leverandører Et produkt af høj kvalitet kræver, at de enkelte dele til produktionen lever op til de fastsatte standarder. Derfor kontrollerer farmavirksomheder produktionen hos råvareproducenter, der leverer varer til færdigproduktionen. Fra patent til patient Forskning og udvikling Patentering Præklinisk udvikling Formulering Klinisk udvikling fase 1, 2, 3 og 4 Regulatorisk Pharmacovigilance Kvalitetssikring Markedsføring Distribution og salg Klinisk farmaci Når kravene til industrien forandrer sig konstant som følge af ny lovgivning eller ændrede vejledninger, stiller det samtidig nye krav til kontrol af leverandører. Specielt fordi mange farmavirksomheder i højere grad udliciterer fremstilling af råvarer til leverandører, end man gjorde tidligere. Det medfører større behov for inspektion af disse.»hvis det drejer sig om lægemiddelproduktion, skal både virksomheden selv og dets leverandører overholde GMP-reglerne. Det er kvalitetsafdelingens ansvar, at råvarerne også lever op til reglerne. Selvom en råvareproducent bliver auditeret af lægemiddelmyndighederne i sit eget land, forventer både Lægemiddelstyrelsen, EMA og andre lægemiddelmyndigheder, at virksomhederne også selv kontrollerer, at leverandøren overholder reglerne,«fortæller konsulent Anders Clausen, c-compliance. Et færdigt produkt af høj kvalitet forudsætter nemlig, at alle leverandører leverer dele til produktionen af tilstrækkelig kvalitet. Hvert fjerde år Selvom kvalitetsafdelingen udfører kvalitetskontrol, når en ny batch af en råvare ankommer, er det vigtigt også at lave en kvalitetskontrol af leverandøren, understreger Lene Andersen, vicedirektør for kvaliteten af den globale forsyningskæde hos Lundbeck.»Vi laver som minimum en kontrol af vores leverandører hvert fjerde år. Hvis en audit viser, at der er noget galt, eller at produktionen ikke rigtigt efterlever vores krav, skruer vi dog op for audits hos den pågældende leverandør,«fortæller Lene Andersen og tilføjer:»det vigtigste er, at leverandøren har et kvalitetssystem, som denne efterlever. Dertil holder vi øje med, om systemet lever op til de gældende rammer, der findes inden for GMP. Vi undersøger også leverandørens laboratorier på samme måde, som Lægemiddelstyrelsen holder øje med vores produktion, og vi undersøger om de lever op til forskrifterne i fx pharmakopéerne.«til tider kan det også være nødvendigt at lave en kontrol af produktionsforholdene hos en leverandørs vigtigste underleverandører.»men det er ikke nær så tit. Det står også i vores kvalitetsaftale med en leverandør, at denne skal lave audits af sine underleverandører. Vi kontrollerer så disse papirer. Det er en tillidssag, når vi arbejder sammen med leverandørerne om deres kvalitet,«understreger hun. Hvis der er kritiske sager, tager Lundbeck selv på auditbesøg for at kontrollere leverandørens underleverandører. 82 pharma Fra patent til patient 2016

Af Anne Cathrine Schjøtt GMP-regler favner Hvordan man forebygger fejl Hvordan produktion skal forløbe Hvordan kontroller skal udføres (fx stikprøver) Hvad er GMP (good manufacturing practice) er grundstenen inden for lægemiddelfremstilling. Så længe en farmaproduktion følger reglerne for GMP, vil et lægemiddel være garanteret en tilstrækkelig høj kvalitet.»når en lægemiddelfremstiller følger GMP-reglerne, bygger man kvalitet ind i produktet fra start til slut. Dermed ender man med at få et produkt på markedet, som overholder markedsføringstilladelsen og har den krævede kvalitet,«siger farmaceut og uddannelseskonsulent Mariann Bomholt fra Pharmakon. Reglerne for GMP findes både i den danske GMP-bekendtgørelse (nr. 1358 udgivet 18. december 2012) og EU-kommissionens Eudralex vol. 4. Det er de to grundsten for GMP hos danske virksomheder. Alle produktioner i lande inden for EU skal overholde reglerne i Eudralex vol. 4, men hvert land har egne nationale lovgivninger, som er indført på baggrund af EU-direktiver om fremstilling af lægemidler. GMP? Seks måneders varsel Så sent som i marts blev reglerne i Eudralex opdateret. Når reglerne bliver opdateret, varsles virksomhederne seks måneder i forvejen. Dermed kan de nå at implementere de ændrede regler, inden de træder i kraft.»de mange ændringer kræver konstant fokus hos virksomhederne på, hvilke nye tiltag der er på vej,«understreger kvalitetskonsulent Anders Clausen, c-compliance. En af de seneste ændringer er indførelse af risikovurderinger af de beslutninger, som tages løbende gennem produktionen, eksempelvis ved audit af en leverandør eller en tilbagekaldelse, fortæller Mariann Bomholt. En anden ændring er, at virksomhederne nu skal kunne redegøre for kvalitetssikringen i hele fremstillingskæden, fx lige fra en råvareleverandør fremstiller stoffet til virksomheden modtager råvaren. Uden for EU Hvis en virksomhed eksporterer til lande uden for EU, skal den også overholde de GMP-regler, som praktiseres der. Forskellene mellem de forskellige landes regler er små, men der er forskel på, hvordan reglerne tolkes, og hvordan myndighederne inspicerer.»fda stiller med mange inspektører og er gerne hos virksomheden i tre til fem dage, mens fx Lægemiddelstyrelsen ofte kun sender en eller to inspektører og bruger lidt færre dage,«fortæller Mariann Bomholt. pharma Fra patent til patient 2016 83

fra patent til patient Serialisering Serialisering er et system til at forsyne hver enkelt lægemiddelpakning med et individualiseret kendetegn. Det kan eksempelvis enten være i form af den klassiske stregkode, en 2D-matrixkode eller en RFID-tags. Kendetegnet skal blandt andet gøre det muligt at spore den enkelte pakning frem til udleveringen til patienten, og det skal også være en hjælp til at undgå, at forfalskede produkter kan komme i omløb. Fra patent til patient Forskning og udvikling Nyt kvalitetsstempel for ekstra sikkerhed Patentering Præklinisk udvikling Formulering Klinisk udvikling fase 1, 2, 3 og 4 Regulatorisk Pharmacovigilance Kvalitetssikring Markedsføring Distribution og salg Klinisk farmaci Kina, Tyrkiet, USA, Brasilien. Ethvert eksportland kræver, at farmavirksomheder lever op til landets egne regler til kodificering af medicinpakninger. Som det ser ud nu, findes der ikke et fælles globalt regelsæt for serialisering. Imidlertid er eksempelvis det europæiske lægemiddelagentur EMA på vej med en ordning, der skal gælde for eksport til EU-lande, mens det amerikanske FDA allerede har planlagt en indførelse af serialisering, som bliver implementeret i løbet af de næste 10 år. Forskud på problemet Lundbeck har fulgt med i udviklingen i længere tid og har valgt at forsøge at imødekomme de kommende krav med deres bud på seriekoder, selvom mange lande endnu ikke har serialisering som et krav.»allerede for mere end fem år siden introducerede vi dels unikke serienumre, dels unikke 2d-matrix-koder på de pakninger, vi selv fremstiller«forklarer Vice President for Global Supply Chain, Kristian Sibilitz, Lundbeck. 84 pharma Fra patent til patient 2016

Geografiske forskelle USA År: 2017 Type: 2D-datamatrix, randomiserede serienumre, krav om aggregering Andre lande på vej: Bl.a. Mexico, Chile, Pakistan, Columbia, Jordan, Libyen, Saudi Arabien, Ukraine, Iran Kina År: Ultimo 2015 Kina har specielle krav. De kræver, at serienumre, der skal på medicinpakninger, skal udstikkes af de kinesiske myndigheder. Det er de klassiske lineære stregkoder. Brasilien År: Ultimo 2016 Type: 2D-datamatrix, randomiserede serienumre, krav om aggregering EU (EMA): År: Den seneste oplysning er, at der kommer information og dato i løbet af andet kvartal 2015. Implementering formentlig senest i 2018 Type: Formodede krav: 2D-datamatrix, randomiserede serienumre, ingen krav om aggregering Tyrkiet År: 2010 Type: 2D-datamatrix, randomiserede serienumre, krav om aggregering. Tyrkiet var et af de første lande til at indføre krav om serialisering Kilde: NNIT pharma Fra patent til patient 2016 85

fra patent til patient Fra patent til patient Forskning og udvikling Patentering Præklinisk udvikling Formulering Klinisk udvikling fase 1, 2, 3 og 4 Regulatorisk Pharmacovigilance Kvalitetssikring Markedsføring Distribution og salg Klinisk farmaci En af de største udfordringer for tiden kommer fra Kina, der allerede har et krav om serialisering. I modsætning til de meldinger, som er kommet fra både den europæiske og amerikanske lægemiddelmyndighed, udstikker Kina selv serienumre og stregkoder til virksomhederne. Disse stregkoder skal virksomhederne sætte på hver enkelt medicinpakning. Det stiller et andet krav til produktionssystemet, end når virksomheden selv kan skabe hver enkelt kode.»indtil videre har vi i høj grad vurderet fra sag til sag, hvad vi skal gøre. Vi har ikke ønsket at kaste os ud i store investeringer, så længe der ikke er en fælles aftale, men vi er blevet nødt til at følge Kinas regler for at kunne eksportere til det marked,«siger Kristian Sibilitz. Stor investering Når en virksomhed både skal lave 2D-matrix-koder og lineære stregkoder, bliver det en omkostningstung affære at omstille produktionen hertil. En ændring vil koste halvanden million dollars pr. lægemiddel, man skal pakke efter de nye regler, lyder vurderingen fra IT-konsulentvirksomheden NNIT. Da prisen på de knap 10 mio. kroner pr. pakkelinje enten kan være produktspecifik, landsspecifik eller en kombination af de to, kan det altså blive en stor ekstraomkostning at omlægge produktionen efter mange forskellige krav.»selvom det er dyrt, kan virksomhederne ikke komme uden om, at det skal implementeres. Lige netop serialiseringsinitiativerne rundt om i verden er ikke til diskussion. Det er lovgivninger, der bliver implementeret, og som skal følges fremadrettet,«understreger Lars Højberg, chefkonsulent for serialisering, NNIT og tilføjer:»fordi der ikke er to lande, som ser ud til at stille de samme krav om, hvilken slags koder der skal bruges, og hvilke informationer de skal indeholde, bliver det en relativ kompleks sag at indføre serialiseringen. Derudover er deadlines for implementeringen forskellige fra land til land.«patientsikkerhed højnes med tiden Selvom serialisering bliver dyr at indføre især når flere forskellige krav skal følges ser Lundbeck også fordele deri.»som det ser ud lige nu, er serialisering primært et regulatorisk krav med fokus på patientsikkerhed, som vi kender det fra batchnumre, blot skridtet videre i forhold til identifikation på pakningsniveau. I takt med at der etableres it-systemer, som understøtter brugen af disse data, vil konceptet på sigt kunne bruges til at skabe mere værdi for både patienterne og os«understreger Kristian Sibilitz. Over en bred kam vil en indføring af serialisering højne patientsikkerheden, selvom det stiller langsigtede krav til globalt it-samarbejde.»man er i gang med at implementere løsninger, som sikrer, at datagrundlaget for serialiseringen dannes, når produktet produceres (altså at serienummeret kommer på salgspakningerne). Dermed kan man senere når infrastrukturen er på plads spore et produkt gennem distributionsnetværket helt ud til det enkelte apotek/sygehus og derigennem verificere produktets ægthed,«siger Lars Højberg. Men en umiddelbar fordel vil være, at man kan forhindre at en hel batch skal trækkes tilbage, hvis man eksempelvis oplever, at produktet er blevet forfalsket. Man kan med serialisering trække de enkelte pakninger, som er blevet forfalsket, tilbage. 86 pharma Fra patent til patient 2016

Fire væsentlige elementer ved indførelse af serialisering Type Der vil være forskellige krav til typer af serienumre fx 2D-matrix eller stregkode. Derudover kan numrene enten være randomiserede eller ikke-randomiserede. Generering Aggregering Track n trace Kravene kan enten være, at man får udstukket serienumre eller selv skal lave dem. De enkelte pakninger samles i bundter, som hver har tilknyttet et specifikt serienummer, således at man kan koble serienumrene for de enkelte pakninger til bundet. Det samme gør sig gældende på shipper box og palleniveau. Krav om aggregering er allerede trådt i kraft i de første lande, og flere lande er på vej. Når infrastrukturen er på plads, vil man kunne spore forsendelserne, fuldstændig som vi kender det i dag hos fx Postvæsnet. Forskellen er, at oplysninger om forsendelserne lagres hos myndighederne og dækker hver enkelt transaktion, forsendelsen har været igennem hele vejen fra produktionsstedet, gennem de enkelte distributionsled (eks. lagre, distributører, transportører, grossister) og hele vejen ud til det enkelte apotek. Kilde: NNIT og Lundbeck pharma Fra patent til patient 2016 87