Disposition. Guidelines Faste/ikke faste LDL og hjertekarsygdom TG og hjertekarsygdom HDL og hjertekarsygdom

Størrelse: px

Starte visningen fra side:

Download "Disposition. Guidelines Faste/ikke faste LDL og hjertekarsygdom TG og hjertekarsygdom HDL og hjertekarsygdom"

Gabriel Frandsen
7 år siden
Visninger:

1 Disposition Guidelines Faste/ikke faste LDL og hjertekarsygdom TG og hjertekarsygdom HDL og hjertekarsygdom

4 LDL < 1.8

5 LDL < 2.5 LDL < 3.0

7 Amerikanske (AHA/ACC) guidelines Risikostratificering: Kun baseret på randomiserede store studier Kun statin Højdosis (Atorva 40-80; Rosuva 20-40) eller Moderat dosis (alt andet statin) Højrisiko: Højdosis statin Raske Score > 7.5%: Moderat statin Ingen målværdier også > 50% reduktion Ingen monitorering

20-40) eller Moderat dosis (alt andet statin) Højrisiko: Højdosis statin

8 Danske guidelines Følger europæiske retningslinjer Cardio.dk NBV (kapitel 28)

9 Målværdier Ja for LDL kolesterol Ingen for TG eller HDL kolesterol

10 LDL kolesterol mål < 1.8 mmol/l (ikke baseret på studier) 1.7 ikke fantastisk og 2.0 ikke elendigt Guidelines er guidelines Brug sund fornuft!

11 Faste vs. ikke fastende lipider - TG stiger med 30-50% postprandielt Målemetode: Direkte LDL vs Friedewald LDL= TC - HDL - TG/2 Betydning af TG niveau Evt livslang medikamentel behandling Diagnostik vs. Kontrol Praktiske forhold

12 (LDL) Kolesterol og hjertekarsygdom Sammenhæng?

13 (LDL) Kolesterol og hjertekarsygdom - sammehæng? Svar: JA Dyreforsøg Befolkninger (mellem) I den enkelte befolkning Arvelig kolesterolforhøjelse Forklaring på åreforkalkning BEVIS: Effekt af sænkning af LDL kolesterol

enkelte befolkning Arvelig kolesterolforhøjelse

14 Cholesterol Biosynthesis Pathway HMG-CoA reductase Dolichol Acetyl CoA HMG- CoA Mevalonate Farnesyl pyrophosphate Squalene Cholesterol Ras protein Farnesyltransferase E,E,E-Geranylgeranyl pyrophosphate Farnesylated proteins Geranylgeranylated Ubiquinones proteins Slide 14

Ras protein Farnesyltransferase E,E,E-Geranylgeranyl pyrophosphate

15 Statiner og hjertekarsygdom statin versus placebo Primær prævention WOS (Prava) AF/TEX (Lova) HPS (Simva) Prosper (Prava) Cards (Atorva) Ascot (Atorva) Jupiter (Rosuva) Sekundær prævention 4S (Simva) CARE (Prava) Lipid (Prava) HPS (Simva) Prosper (Prava) Greace (Atorva) Reduktion i hjertekarsygdom på ca 30%

(Atorva) Jupiter (Rosuva) Sekundær prævention 4S (Simva) CARE (Prava) Lipid

16 Lancet 2010;376:

18 CCT delkonklusioner Baigent et al. Lancet 2010 LDL 1.0 mmol/l risiko 23% LDL 1.5 mmol/l risiko 33%

21 Triglycerider og IHS

22 Hypertriglyceridemia PROCAM Events/ 1,000 in 8 yr <200 (157/3,59 3) (84/903) TG (mg/dl) (14/106) 800 (3/37) Assmann G et al. Am J Cardiol. 1992;

23 Copenhagen City Heart Study Nordestgaard et al. JAMA 2007; 292: 299 Prospective cohort study n = (7.587 women & men) Non-fasting TG Follow-up 26 years 1793 MI; 3479 IHS; 7818 deaths

24 Impact of non-fasting TG Nordestgaard et al. JAMA 2007; 298: 299 TG - mmol/l MI CHD Total death > Compared to TG < 1 mmol/l (risk = 1.0)

25 Sekundære årsager til HTG Overvægt DM2 Alkohol Nyresgd Graviditet Paraproteinæmi (M-komp) Lupus Erythematosus Medikamina

26 Medikamina og HTG Steroider Østrogen Thiazid og beta-blokkere Antipsykotika (fx clozapin/olanzapin) Cyklofosfamid Proteaseinhibitorer (HIV-midler)

27 Høje TG er associeret til: Andre lipidændringer: HDL, LDLsize DM2 insulinresistens - glukoseintolerans Overvægt Forhøjet blodtryk Koag/fibrinolyse Manglende motion etc

28 Major Lipids, Apolipoproteins, and Risk of Vascular Disease JAMA. 2009;302: studier 59 år, kvinder raske Opfølgning 6,1 år myokardieinfarkt kardiovaskulær død iskæmisk stroke

29 Major Lipids, Apolipoproteins, and Risk of Vascular Disease JAMA. 2009;302: Coronary Heart Disease Ischemic Stroke

31 Clinical definitions for hypertriglyceridaemia

32 Forhøjede TG er forbundet med øget risiko for hjertekarsygdom - men fører sænkning af TG og/eller øgning af HDL kolesterol til mindre hjertekarsygdom?

33 Helsinki Heart Study 4081 raske mænd Non-HDL > 5.2 mmol/l type II DM Type II DM havde 64% reduktion i KVS (NS)

36 Effect of fibrates on risk of major cardiovascular outcomes Lancet 2010;375:

37 Fibrater subanalyser Fibrater har specielt haft effekt i subgrupper med kombinationen af moderat forhøjet triglycerid og lavt HDL kolesterol

40 Accord: Lipiddel 5518 DM II 62 år, 31% kvinder; 37% KVS Simvastatin + fenofibrat/placebo Opfølgning 4.7 år Endepunkt: Død KVS+ stroke + AMI

41 Endepunkter N Engl J Med 2010;362:

42 Behandling af høje TG Primært livsstil Vægt, kalorier, sukker, alkohol, motion, (fisk) Medicin (Gemfibrozil 600 mg x 2): IHS og lavt HDL TG vedvarende > 8-1o mmol/l (pancreatitis)

43 Statiner ved HTG Reducerer TG med % Atorvastatin bedst? (eller mg/dl regel ) Sikrer LDL velbehandlet (højrisiko) Reducerer samlet risiko

44 n-3 fedtsyrer og lipider obs dosis TC LDL HDL ( ) TG Lp(a)

46 Use of n-3 FA in HTG Fish consumption: No effect in practical amounts perhaps good for other reasons Supplements: May be considered (dose 3-4 g/day)

47 New trial: Strength High-risk patients for CVD (n = ) with TG between 2.3 and 5.6 and HDL < 1.0 (women 1.2); LDL < 2.5 mmol/l Statin/Ez + 4g n-3 vs Statin/Ez + placebo Treatment 3-5 years Endpoint: Major coronary events

49 Lipidprofil - hvilke overvejelser? Ung muskuløs mand der går til fitness Total kolesterol: 4,1 HDL: 0,2 LDL: 2,3 Triglycerid: 3,2

50 HDL-kolesterol og risiko for IHS IHS Gennemsnitlig risiko 0,5 1,0 1,5 2,0 HDL-kolesterol (mmol/l)

51 Major Lipids, Apolipoproteins, and Risk of Vascular Disease JAMA. 2009;302: Coronary Heart Disease Ischemic Stroke

53 HDL functionality

54 Højt HDL kolesterol Generelt nedsat risiko for CVD Meget højt HDL kolesterol over fx 3 mmol/l er oftest genetisk betinget og kan være forbundet med øget risiko for CVD

55 CHD Relative Risk 3.0 2, ,9 1,2 0,9 0,6 0,3 0,4 0,7 0,1 0,2 0,3 1,5 0.6 mmol/l 1.2 mmol/l 1.7 mmol/l HDL-C mmol/l 4.1 mmol/l 5.7 mmol/l 2.2 mmol/l LDL-C

56 Hvordan øges HDL? og hvordan ændres HDL funktion? Kost/livsstil Vægttab, motion, fedtindtag, tobaksophør, alkohol Medikamenter: Statiner (få %) Fibrater 5-10% ved normotriglyceridæmi. Mere ved HTG Nikotinsyre 20% CETPI: % Infusion Apo A1

57 Original Article Effects of Extended-Release Niacin with Laropiprant in High-Risk Patients The HPS2-THRIVE Collaborative Group N Engl J Med Volume 371(3): July 17, 2014

58 Study Overview Adults with vascular disease were treated with a statin to lower LDL cholesterol and were assigned to receive either extended-release niacin plus laropiprant or placebo.

59 LIPIDER Baseline LDL: HDL: TG 1.7 mmol/l 1.1 mmol/l 0.8 mmol/l Effekt af nikotinsyre LDL HDL TG: mmol/l mmol/l mmol/l

60 First Major Vascular Event during Follow-up. The HPS2-THRIVE Collaborative Group. N Engl J Med 2014;371:

61 CETP-inhibitors HDL kolesterol øges % LDL reduceres 10-40% Sænkes risiko for hjertekarsygdom?

62 Until recently: Focus on HDL-C compared to TG/RLC HDL-C concentration inversely associated with CVD in epidemiology HDL subclasses HDL-C functionality Apo A1-Milano; infusion study Increase HDL: Clinical trials with Niacin/Fibrates/CETPI

63 Eur Heart J 2015;36:774

Relaterede dokumenter

EKG og LVH. RaVL + SV3 > 23 mm for mænd og > 19 mm for kvinder. RV5-6 27 mm og/eller RV5-6 + SV1-2 35 mm

EKG og LVH. RaVL + SV3 > 23 mm for mænd og > 19 mm for kvinder. RV5-6 27 mm og/eller RV5-6 + SV1-2 35 mm EKG og LVH R S avl V3 RaVL + SV3 > 23 mm for mænd og > 19 mm for kvinder RV5-6 27 mm og/eller RV5-6 + SV1-2 35 mm Skema til hjemmeblodtryksregistrering Dato Tidspunkt Måling 1 Måling 2 Måling 3 Morgen