ONKOLOGISK BEHANDLING

Transkript

1 ONKOLOGISK BEHANDLING FYGO Internat Karina Dahl Steffensen Professor, Overlæge, ph.d. Onkologisk afdeling, Vejle sygehus

2 Hvad laver onkologer egentligt? Kemoterapi Strålebehandling Biologisk behandling Antihormon behandling Immunterapi

3 Case Avanceret primær ovariecancer Rask kvinde 70 år Pollakisuri og oppustet abdomen gennem de sidste 3 måneder Klinisk ascites og nedre abdominal tumor CA125=1237 CT: Pelvis tumor, omentmetastaser og carcinose i pelvisregionen

4 PLAN?

5 Alternativer?

6 NACT + IDS ELLER PDS

7 Kniv eller kemo? Der er mellem de danske centre opna et enighed om følgende kriterier for inoperabilitet ved ovarie, - tuba- eller peritoneal cancer: Abdominale metastaser: Involvering af a. mesenterica superior, i et omfang, sa denne ikke kan ska nes Dyb infiltration af tyndtarmskrøs Diffus og konfluerende karcinose pa ventrikel og/eller tyndtarm, i en grad at resektion vil medføre korttarmssyndrom (behov for mere end 1 meter resektion af tyndtarm) og/eller en total gastrectomi. Multiple parenkymatøse levermetastaser i begge leverlapper Involvering af store dele af pancreas (ikke kun cauda pancreatis) og/eller duodenum Infiltrering i karrene i lig. hepatoduodenale eller truncus coeliacus Dyb infiltration i porta hepatis. Extraabdominale metastaser: Alle ikke- komplet resektable metastaser, dvs multiple lungemetastaser, hjernemetastaser og ikke- resektable lymfeknudemetastaser. Ingvinale, solitære retrocrurale ell paracardielle lymfeknudemetastaser, pleuravæske med pos cytologi er ikke i sig selv til hinder for operation. Ved st. IV må man vurdere, om makroradikal operation i abdomen og extra-abdominalt kan opna s.

8 Postoperativ behandling IA + IB: Kirurgi IA + IB, grad II og III el. clearcelle: Kirurgi + adj. Kemoterapi IC : Kirurgi + adj. Kemoterapi,

9 Ref. DGCG s retningslinjer 2016 Kemoterapi ved primær behandling

10 Postoperativ behandling Ref. DGCG s retningslinjer 2016

11 Kemoterapeutika Alkylerende stoffer og platiner Antimetabolitter Antimitotika/Alkaloider Topoisomerasehæmmere Andre cytostatika Cytostatika virker ved at fremkalde en skade på DNA eller enzymer på celler i deling. Cytostatika har et smalt terapeutisk vindue. Det skyldes, at effekten baserer sig på forskelle i vækst og i biokemiske forhold mellem normale og maligne celler.

12 1. Linje behandling 80% responderer på 1. linje kemoterapi, men 60% får recidiv indenfor 1 år. TTP stadie 3 optimal debulket: 22 mdr. Ref: Ozols RF et al: J Clin Oncol 21: GOG studie 158 TC fordobler median overlevelsen fra 24 (CC) til 38 (TC) måneder. P< Ref: McGuire WP et al: N Engl J Med 334:1-6, 1996 GOG studie store studier har vist at carboplatin/paclitaxel er lige så effektivt som cisplatin/paclitaxel og færre bivirkninger. Ref: du Bois A et al, J Natl Cancer Inst Sep 3;95(17): Ref: Neijt JP et al, Semin Oncol Oct;24(5 Suppl 15):S15-36-S Ref: Ozols RF et al, J Clin Oncol Sep 1;21(17):

13 Bivirkninger Kemoterapi rammer såvel tumorceller som normale celler Cytostatika medfører uundgåeligt en række bivirkninger Dosis justeres ikke efter effekt, men efter bivirkninger

14 Bivirkninger Bivirkninger graderes i grad 1-4 (grad 5=død) efter Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Generelle: Hæmatologiske: Knoglemarvssuppresion Non-hæmatologiske: Kvalme, opkastning, træthed, paravenøs injektion Specielle: Anafylaksi, neurotoxicitet, ototoxicitet, cardiotoxicitet, lungefibrose, psykose, levercelleskade, pneumonitis, diare, obstipation, smerter, handfoot syndrome, alopeci, stomatit, væskeretention, hud

15 BIOLOGISK BEHANDLING

16 HER2 receptor dimer transmembrane signal transduction pathway Ligand Bindings sted Plasma membran Signal transduktion til kernen Tyrosine kinase aktivitet Cytoplasma Nucleus Gene activation CELL DIVISION Proliferation, invasion, metastasering, angiogenese, og hæmning af apoptose

17 Indikatorer for forøget HER2 produktion Normal HER2 receptor protein HER2 mrna Amplifikation/Overexpression Cytoplasma Celle membran Nucleus HER2 DNA 1 = gene copy number 2 = mrna transcription 3 = cell surface receptor protein expression 4 = release of receptor extracellular domain HER2 overekspression kendes i flere former for ondartede svulster

18 Indikatorer for forøget HER2 produktion HER2 overeksprimeret: HER2 positiv Immunhistokemi Amplifikation/Overexpression HER2 genet ampliciferet. Kan ses ved FISH undersøgelse 1 = gene copy number 2 = mrna transcription 3 = cell surface receptor protein expression 4 = release of receptor extracellular domain

19 Mab og Nib er Antistoffer til receptoren (Vectibix, Erbitux, Herceptin) Antistoffer til liganden (Avastin (VEGF) Inhibitorer til TK (Iressa,Tarceva) TKIér ofte perorale NEJM 352;2 2005

20 Maligne tumorer skaber angiogenese VEGF (Vascular endothelial growth factor) Angiogenese

21 VEGF og andre signalmolekyler starter The Angiogenetic Switch Lille tumor (1 2mm) ikke vaskulariseret sovende Steady state Angiogenic switch Resulterer i overekspression af proangiogene signaler som VEGF Større tumor vaskulariseret potentiale til at metastasere Adapteret fra Bergers G, et al. Nat Rev Cancer 2002;3:401 10

22 Tumor og dens omgivende stroma stimulerer VEGF ekspression

23 Bevacizumab til 1. Linje behandling

24 Bevacizumab til 1. Linje behandling

25 Bevacizumab til 1. Linje behandling

26 Bevacizumab til 1. Linje behandling

27 PARPrate?

28 Parp-hæmmer PARP: Poly-ADP Ribose Polymerase 1 og 2 PARP detekterer og binder sig til DNA enkelt-strengs brud. DNA

29 Parp-inhibitor

30 KRIS Ansøgt efter EMA s godkendelse og 2 randomiserede fase 2 undersøgelser Længere forløb KRIS har revurderet tidligere afgørelse og godkendt Lynparza i juni 2015

31 DGCG guidelines

32 STRÅLEBEHANDLING

33 Dosisplanlægning

34 Target volumes GTV (Gross Tumour Volume): Alt makroskopisk tumorvæv + eventuelle metastaser CTV (Clinical Target Volume): GTV + Subklinisk sygdom + evt. regionale lymfeknuder PTV (Planning Target Volume): Det volumen der skal bestra les for at sikre at den ordinerede dosis faktisk bliver givet i CTV. Dvs. CTV + margin der tager højde for en række variationer og usikkerheder sa vel i patienten som teknisk

35 Targets i pelvis

36 Strålefelter og isodoser

37 Felter

38 Target volumes

39 Organs at risk: OAR

40 Brachyterapi

41 Brachyterapi - isodoser

42 IMMUNTERAPI

43 Immunterapi

44 Not so simple Patrick A. Ott et al. Clin Cancer Res 2013;19:

45 Immunterapi

46 Senfølger

47 Senfølger

48 Senfølger Senfølger er helbredsproblemer, der opsta r under primær behandling og bliver kroniske Eller som opsta r og manifesterer sig ma neder eller a r efter behandlingen er afsluttet. Senfølgerne omfatter ny primær kræftsygdom og fysiske, psykiske eller sociale forandringer, der er en følge af kræftsygdommen og/eller behandlingen af denne.

49 Senfølger

50 Spørgsmål