Cøliaki 2016
Ny forskning om cøliaki Hvad beskæftiger de sig med rundt om i verden?
Cøliaki - UEGW 2008 i Wien ¼ bliver fede (BMI > 25) på GFD (Argentina) Øget risiko for blodforgiftning (miltsvigt) Findes i Kina. Er sjælden i Letland. Stigende forekomst i USA I Kazakhstan har 75% også sygdom i skjoldbruskkirtlen Antistofmængden afspejler graden af sygdom Simpel test for IgA-tGA (Finland) Endocytoskopi (Japan) Non-diæt behandling (peptidaser, zonulininhibitorer) (Italien) Selvvalgt GFD. Har de cøliaki? (Norge).. 38 ialt
Cøliaki - UEGW 2009 i London Social slagside (Sheffield) Incidensstigningen har toppet. Prævalensen nu 2,2 % (Derby) Dødeligheden let øget (UK) Enzymbehandlet hvedemel tåles (Italien) Genotype prædikterer fænotype (Australien) γ-interferon / I-FABP i duodenum som markør (Norge / Holland) Fertiliteten nedsat / - ikke nedsat (Italien, UK) Forbigående nedsat funktion af pancreas (Sheffield) Indførsel af pneumokokvaccination (UK) Saharawier i flygtningelejre og international nødhjælp (Italien) Necator americanus (Australien) 105 i alt
Necator americanus
Udvikling i symptombilledet ved diagnose Figure 2. Summary of clinical presentation of celiac disease. The different modes of presentation as a percentage of the total patients in each group. The other category includes those presenting with abdominal pain, constipation, weight loss, neurologic sympt... The American Journal of Medicine, Volume 119, Issue 4, 2006, 355.e9 355.e14
Mennesker har spist hvede i 10.000 år Verdenshøsten er ca. 600 millioner tons
Placering i planteriget Dækfrøede Enkimbladede Græsser Hvede Triticum aestivus - almindelig hvede Triticum spelta - spelt Triticum turgidum - emmer Triticum monococcum - einkorn Rug Byg Havre Ris Majs
Hvede Avne Frøhvide Klid Kim Gluten er hvedeprotein i frøhviden Gliadin er en del af gluten Glutamin dominerende aminosyre
Cøliaki - en arvelig glutenforårsaget autoimmun sygdom Genetik Gluten Immunologi
Cøliaki
Tyndtarmen er syg
Cøliaki er en arvelig sygdom Enæggede tvillinger, 70-100 % 1. grads slægtninge, 10-20% har sygdommen Søskende, 30 gange forhøjet risiko
Hvor ligger arveligheden? Vævstype (HLA-DQ) Andre gener (immunsystemet)
Danske cøliakipatienter har vævstyperne HLA-DQ2 (95%) eller HLA-DQ8 (4%)
Arvelighed Hvis man ikke har en af vævstyperne HLA-DQ 2 eller HLA-DQ 8, kan man ikke få cøliaki!..men ikke alle med vævstyperne får cøliaki!
Andre gener end vævstypen Vævstyperne forklarer kun 40% af arveligheden. Hele genomet er undersøgt Man har identificeret 8 genregioner (7 med immunologiske funktioner) som er sikkert statistisk forbundet med cøliaki
Sygdomsmekanismen ved cøliaki HLA-DQ2 Gluten ttg CD4+ Villusatrofi Cytokiner m.m.
Deamidering forstærker bindingen
Diagnosing mild enteropathy celiac disease. A randomised, controlled clinical study Kalle Kurppa, Gastroenterology, 2009
Villus - krypt ratio
Resultater
Er cøliaki en farlig sygdom? Er dødeligheden øget? Cancer Autoimmune sygdomme Mangeltilstande Fertilitet
Dødelighed af cøliaki Europa
From: Causes of Death in Patients With Celiac Disease in a Population-Based Swedish Cohort Arch Intern Med. 2003;163(13):1566-1572. doi:10.1001/archinte.163.13.1566 10.000 svenskere indlagt 1964-1993 med diagnosen cøliaki Hvordan er det gået dem? I 2002 var 828 af dem døde. Hvad døde de af? Hvor mange almindelige svenskere døde af det samme? Table Title: Standardized Mortality Ratios (SMRs) for Specific Causes of Death Among a Cohort of Patients With Celiac Disease From the Swedish In-patient Registry (1964-1993, Follow-up >1 y) Date of download: 4/12/2016 Copyright 2016 American Medical Association. All rights reserved.
Dødelighed i England
Cancer? Let øget risiko (x 1,29) generelt For mavetarmkanalen x 1,85 Første år efter diagnosen er risikoen størst Lymfom i tarmen klart øget risiko, men stadig sjælden sygdom Mindre risiko for mammacancer
Autoimmune sygdomme En del af sygdomsfamilien? En følge af cøliaki?
Autoimmune sygdomme Diabetes Skjoldbruskkirtlen (Thyroidea) Tarmbetændelse Leversygdom Vitiligo / alopeci Sjögrens sygdom Systemisk lupus Hæmolyse..
Figure 1. Cumulative risk of autoimmune disease during life according to the age at diagnosis of CD. Diagnosis after 36 years of age was associated with a decreased risk of associated autoimmune diseases when compared with the 2 other groups (P <.001). The... Jacques Cosnes, Christophe Cellier, Sheila Viola, Jean Frederic Colombel, Laurent Michaud, Jacques Sarles, Jean Pierre Hugot, Jean Louis Ginies, Alain Dabadie, Olivier Mouterde, Matthieu Allez, Isabelle Nion Larmurier Incidence of Autoimmune Diseases in Celiac Disease: Protective Effect of the Gluten-Free Diet Clinical Gastroenterology and Hepatology, Volume 6, Issue 7, 2008, 753 758
Figure 2. Cumulative risk of autoimmune disease subsequent to the diagnosis of CD according to compliance to a gluten-free diet (GFD). Jacques Cosnes, Christophe Cellier, Sheila Viola, Jean Frederic Colombel, Laurent Michaud, Jacques Sarles, Jean Pierre Hugot, Jean Louis Ginies, Alain Dabadie, Olivier Mouterde, Matthieu Allez, Isabelle Nion Larmurier Incidence of Autoimmune Diseases in Celiac Disease: Protective Effect of the Gluten-Free Diet Clinical Gastroenterology and Hepatology, Volume 6, Issue 7, 2008, 753 758
Opfølgning af nykonstateret cøliaki Ved diagnose Symptomer Blodprøver: Cøliakiantistof, hgb, Na, K, albumin, blod-glucose, ferritin, cobalamin, folat, calcium-ion, vitamin D, PTH, ALAT, basiske fosfataser Dexa scanning Henvisning til klinisk diætist 3-6 måneder Symptomer Blodprøver: Som ved diagnose. Opfølgning på eventuel vitaminmangel Opfølgning hver 3-6. måned til normalisering af symptomer og cøliakiantistof Ved symptomer eller højt antistof: Gentag diætvejledning ved klinisk diætist 12 måneder Symptomer Blodprøver Dexa scanning hos patienter med nedsat BMD på diagnosetidspunkt Herefter Årlig kontrol af symptomer og cøliakiantistof Dexa hvert andet år hvis nedsat BMD ved tidligere scanning
Graviditet og fødsel UK. Hele befolkningen. Ikke sikkert øget risiko for infertilitet. Italien. Øget risiko for infertilitet, abort og lav fødselsvægt. GFD nedsætter risikoen.
Behandling Behandling af cøliaki er livslang glutenfri diæt (RGA) Alle patienter med pa vist cøliaki bør tilbydes diætvejledning ved klinisk diætist (RGD) Havre ta les af de fleste patienter med cøliaki (RGB) Havreprodukter kan være kontamineret med hvede. Ren havre anbefales (RGB) Vitamin- og mineralniveauer i plasma bør ma les og substitueres (RGB)
https://sundhedsstyrelsen.dk/da/sygdom-og-behandling/kronisksygdom/astma-og-allergi/foedevareallergi/coeliaki-og-mad-udengluten
Behandling vitamin substitution Vitaminmangel forekommer med øget frekvens hos patienter med ubehandlet cøliaki. Glutenfri diæt i sig selv medfører risiko for for lavt indtag af navnlig fuldkorn, kostfibre og B-vitaminer Plasmaniveauer bør måles for 25-hydroxy vitamin D2+D3, ferritin, folat, cobalamin. Mangeltilstande behandles lege artis, og normalisering af plasmaniveauer bør sikres. Normaliseres plasmaniveauet ikke ved peroral behandling, bør anden administrationsform overvejes. Øvrige mangeltilstande, som kan forekomme ved cøliaki, omfatter retinol (vitamin A), K vitamin, magnesium, kobber og zink
Ikke respons på GFD Overholdes diæten? Rigtig diagnose? Refraktær cøliaki?
Ikke respons på GFD Hvad kunne det ellers være? Kollagen colitis Giardiasis Postinfektiøs diarré Tropisk sprue Proteinintolerans AIDS Autoimmun enteropati Whipples sygdom Common variable immunodeficiency syndrome Crohns sygdom Refraktær cøliaki.
Refraktær cøliaki sandsynlig hvis: Positiv serologi (EMA, ttga) HLA-DQ2 eller HLA-DQ8 Initialt eller partielt respons på GFD
Non-Celiac Gluten Sensitivity NCGS Mode eller realitet? Biologisk forklaring savnes Ingen tests eller objektive fund (IgE-antistoffer mod hvede 0,1%) Blindede kostforsøg
Oversigt over tilstande