Specialespecifikt kursus i gastropatologi 2016

Transkript

1 Specialespecifikt kursus i gastropatologi 2016 Mesenkymale tumorer Louise Klarskov

2 Mesenkym Fibroblaster Histiocytter Fedtvæv Glat muskulatur - leiomyomer Skeletmuskulatur Kar Perifere nerver - schwanomer Mesotel

3 MV

4 MV

5 MV

6 ASMA MV

7 DES MV

8 CD117 MV

9 Gastrointestinale stromale tumorer Hyppigste gastrointestinale mesenkymale tumor Udgør 95% af de mesenkymale tumorer i ventriklen Incidens 10-15/mill/år ~ 70/år i DK Median alder år; M~F Hyppigt maligne Kan være familiære /syndrome MV

10 GIST fordeling Colon/rectum 6% Andet (esphagus, mesenteriet, retroperitoneum, pancreas, galdeveje ) 6% Tyndtarm 32% Ventrikel 56% Søreide et al Cancer Epidemiology 2016

11 Gastrointestinale stromale tumorer Cajal celler Pacemaker celler i tarmen Associeret med enterale neurale plexus Indskudt mellem intramurale neuroner og glatte muskelceller Genererer elektriske slow waves CD Kindblom et al. (AJP) Gastrointestinal pacemaker cell tumor (GIPACT): gastrointestinal stromal tumors show phenotypic characteristics of the interstitial cells of Cajal MV

12 Gastrointestinale stromale tumorer MV

13 Gastrointestinale stromale tumorer Tumor Gastrisk mucosa MV

14 Gastrointestinale stromale tumorer MV

15 Gastrointestinale stromale tumorer MV

16 Gastrointestinale stromale tumorer Spindle cell ~70 % Epitheloid - Mixed MV

17 Gastrointestinale stromale tumorer Storiform (~ Mal fibrøst histiocytom) Pallisaderende (~ schwannom) Organoid (~ NET) MV

18 Virchows Arch (2001) 438:1 12 Markku Miettinen Jerzy Lasota

19 Gastrointestinale stromale tumorer Tidligere fejl -klassificeret som: Epiteloidt/bizart leiomyom Leiomyoblastom Leiomyosarkom Schwannom Fibromatose Udifferentieret sarkom Lymfom Malignt melanom NET Karcinomer MV

20 Gastrointestinale stromale tumorer 70% af tumorerne var CD34+ Ingen var CD31+ Leiomyom og schwannom er CD34- Kaposis sarkom er CD34+ og CD31+ Fibroblastære og endotheliale tumorer er dog også CD34+ CD Miettinen et al. (AJSP): Gastrointestinal stromal tumors value of CD34 in their identification and separation from true leiomyomas and schwannomas. MV

21 Gastrointestinale stromale tumorer CD117 er et tyrosin kinase receptor protein 85% af GIST tumorer var CD både epiteloide og spindlecelle varianter Også CD117+ i CD34- tumorer 1998 Sarlomo-Rikala et al. (Mod.Pathol.): CD117: a sensitive marker for gastrointestinal stromal tumors more specific than CD34 MV

22 Gastrointestinale stromale tumorer CD117-farvningsmønstre MV

23 CD117 mutationer i GIST Science 279: , 1998 Positiv KIT (CD117) reaktion i 46/49 GIST (94%) 5/6 GIST havde mutationer i KIT-genet Mutant former af KIT er konstitutivt aktive øget proliferation og nedsat apoptose

24 Gastrointestinale stromale tumorer CD34: % CD117: 95 % ASMA: 50 % DES: 5 %? MV

25 Gastrointestinale stromale tumorer S-100 protein: % (MV)

26 DOG1: Discovered On GIST Miettinen et al. Am J Surg Pathol: DOG1 antibody in the differential diagnosis of GIST

27 GIST CD117+ ca. 95% DOG1+ ca. 95% CD117+/DOG1+ ca. 92% 2-3 % af GIST er neg for begge

28 CD117 negative GIST CD117 negative GIST har mutationer i PDGFRA i stedet for KIT Særligt en undertype af GIST med myxoid epitheloid morfologi 2004 Sakurai et al (Hum pathol) : Myxoid Epitheloid GIST with mast cell infiltrations: A subtype of GIST with mutations of platelet-derived growth factor receptor alpha gene. (MV)

29

30

31 GIST, paragangliom GIST, ekstra adrenal paragangliom, pulmonalt chondrom

32 GIST malignitetskriterier Absolutte peritonealt udsæd infiltration i andre organer Fjernmetastaser (lever, oment, lunger, knogle, retroperitoneum) Relative mitoser tumorstørrelse? mucosainfiltration? skenoide fibre; epiteloid vækst? nekrose; pleomorfi? neural differentiering? mib1 positivitet > 10%; low p27 Demaetto, Hum. Pathol MV

33 GIST malignitetskriterier Recurrence-free survival is predicted by tumor size and mitotic index mitoses/30 HPF Recurrence-free survival <5 cm 5-10 cm >10 cm P= Months Recurrence-free survival P= >3 to 15 mitoses/30 HPF >15 mitoses/30 HPF Months Singer et al. J Clin Oncol. 2002;20:3898. MV

34

35 Imatinib hæmning i GIST 344, 14:1052, 2001 MV

36 Imatinib hæmning i GIST T = 0 1 mo. 8 mo. MV

37 Imatinib hæmning i GIST T = 0 3 weeks Ki67 MV

38 Metastaserende GIST overall survival 100% 80% 60% Imatinib 40% 20% Chemotherapy (historical data) 0% Years After Registration År efter registrering MV

39 IMATINIB C-kit og PDGFRA wt er Imatinib resistente Mutationer i exon 17 og exon 18 er Imatinib resistente

40 GIST mimics 75-årig kvinde med ventrikel-tumor

41

42

43 CD117 Schwannom S100 Actin

44 CASE årig kvinde med subileus tilfælde. Ved ultralyd findes tumor i tyndtarmskrøset. Hvad er diagnosen? Er der behov for yderligere farvninger?

45 CASE 12 Mesenteriel fibromatose 4 (2) Desmoid tumor 3 GIST 3 (5) Mesenkymal tumor 3 Leiomyosarkom (1) Fibrose 1 CD34, CD117, DOG1, S100, SMA, desmin, BCL2?, B-cat, basis panel (Vim, CK, S100)

46 Mesenteriel CASE fibromatose 12

47 CD117 S100 Actin CD34

48 Tidligere strålet for cervix cancer

49

50 Angiosarkom CD31

51 Immuner Tumor CD117 DOG1 CKA S100 CD34 CD31 Act Des Andet GIST MF +/ /- +/- - +Bcat Leiomyom - -/+ (+) -/ Schwannom Karcinom (+) (+) +++ MM MelanA, Sox Angiosarkom /+ - +ERG

52 Supplerende læsning SAGE-Hindawi Access to Research Pathology Research International Volume 2011, Article ID , 10 pages doi: /2011/ Review Article GastrointestinalMesenchymal Neoplasms other than Gastrointestinal Stromal Tumors: Focusing on Their Molecular Aspects Thomas P. Plesec

53 Take Home Identifikation af GIST er vigtig for korrekt behandling Mistænk enhver abdominal mesenkymal tumor for GIST Glem ikke at der er andre diagnostiske muligheder Brug altid immunhistokemi En CD117-positiv tumor er ikke nødvendigvis en GIST En CD117-negativ tumor kan være en GIST Tak til Mogens Vyberg for udlån af materiale