Behandling med Antipsykotika Psykotiske Tilstande og Adfærdsforstyrrelser hos Demente Rationel Brug af Psykofarmaka Januar 2009 Centerchef, dr. med. Psykiatrisk Center Glostrup Københavns Universitets Hospitaler Region Hovedstaden Anvendelse af AP I Praksis Opmærksomhed på nye tilfælde? Hvad bruges AP til? Hvordan virker AP? Hvor effektiv er AP behandling? Bivirkninger! Hvor virker AP mindre godt? Polyfarmaci! Psychiatric University Center Glostrup Copenhagen Denmark Opmærsomhed på nye tilfælde Behandling med Antipsykotika Skizofreni og Anvendelse af AP I Praksis Hvor ofte? Til hvem? Nye tilfælde? Ændringer i pt-profilen? profilen? Hvilke præparater? Psychiatric University Center Glostrup Copenhagen Denmark Psychiatric University Center Glostrup Copenhagen Denmark Antipsykotika Indikationer Skizofreni Andre psykoser Akutte Paranoide Stofpsykoser Affektive lidelser Mani Psykotisk depression Konfusionelle tilstande Personlighedsforstyrrelser Impulslabilitet Affektlabilitet Anspændthed Visse bevægeforstyrrelser Visse angsttilstande Demens? Hvordan virker AP? Hvordan inddeles AP? En hensigtsmæssig inddeling i dag er 1. vs. 2.-generations AP Psychiatric University Center Glostrup Copenhagen Denmark Psychiatric University Center Glostrup Copenhagen Denmark 1
Udvikling af Antipsykotika til Behandling af Psykotiske Lidelser 30s 40s 50s 60s 70s 80s 90s 00 ECT Leponex Serenase Risperdal Zyprexa Trilafon Seroquel Cisordinol Zeldox, Serdolect Solian Largactil Første-generations antipsykotika ECT = elektrokonvulsive terapi. Kapur and Remington. Ann Rev Med. 2001;52:503. Worrel et al. Am J Health Syst Pharm. 2000;57:238. Anden-generations antipsykotika Psychiatric University Center Glostrup Copenhagen Denmark Abilify Invega Er der effektforskel? Hvordan måles effekten? Flere måder! Symptomskalaer Funktionsskalaer Metaanalyse NNT Relapsprofylakse Psychiatric University Center Glostrup Copenhagen Denmark Forventninger til Antipsykotisk Behandling Evidensbaseret AP Behandling ts Responding % of Patient 70 60 50 40 30 20 10 0 Olanzapine (avg dose 17 mg/day) Risperidone (avg dose 7 mg/day) * OLZ (n=172) RIS (n=167) *p=.049 **p=.02 20% 30% 40% 50% % Improvement in PANSS Total Score (Week 28, LOCF) ** Tran PV, et al. J Clin Psychopharmacol. 1997;17(5):407-418. Psychiatric University Center Glostrup Copenhagen Denmark NNT? NNT (Sz) = 2-4 Relaps Prævention Hvor effektiv er vedligeholdelsesbehandlingen? Psychiatric University Center Glostrup Copenhagen Denmark 2
Relaps 1 år uden AP 70% 1 med AP 20-30% NNT = 2-2,5 Relaps Prævention Davis JM et al. Important issues in the drug treatment of schizophrenia. Schizophr Bull 1980:6:70 87. Davis JM et al. Antipsychotic drugs and their side-effects, ch. 12. Maintenance antipsychotic medication. Academic Press Limited, 1993;183 203) Er der forskel i bivirkninger? Psychiatric University Center Glostrup Copenhagen Denmark Psychiatric University Center Glostrup Copenhagen Denmark Sammenlignet bivirkningsprofil af nye AP: præliminære data Cloza Risper Olanza Amisul Queti Zipras -pine -idone -pine -pride -apine -idone Sedation ++ + ++ + + + EPS - +(+) + +(+) (+) + Orthostatisk hypotension ++ + (+) (+) + + Metabolisk syndrom +++ + (+) +++ + + (+) (+) Prolactin øgning (+) ++ (+) ++ (+) + Øget spyt/tør mund ++ (+) + - (+) (+) Transaminase øgning + + + (+) + + + Hæmatologiske biv. +++ (+) + (+) (+) (+) + mild ++ moderat +++ svær Er der ét stof der kan rekommanderes til alle? Nej, valget afhænger af Diagnose Anamnese Andre forhold, fx arv, comorbiditet mv Psychiatric University Center Glostrup Copenhagen Denmark F Müller-Spahn, 2001 Psychiatric University Center Glostrup Copenhagen Denmark Hvorfor Vælge Atypiske Antipsykotika? Hvor Vælge Atypiske Antipsykotika? Lav incidens af EPS Lav incidens af EPS Bredere effektprofil Mindre påvirkning af prolaktin niveau Bredere effektprofil Mindre påvirkning af prolaktin niveau Men atypiske har andre bivirkninger, fortsat risiko for EPS og prolaktinstigning! Psychiatric University Center Glostrup Copenhagen Denmark Psychiatric University Center Glostrup Copenhagen Denmark 3
Anbefaling af AP Behandling af Skizofrene I Region Hovedstaden 1. valgs AP Solian 2. valgs AP Abilify Risperdal Serdolect Zeldox Zyprexa 3. valgs AP Trilafon Cisordinol Leponex Overveje polyfarmaci Psykoser ved Psykoser ved Psykoser ved Case Psykoser ved 76 årig mand med AD Har svært ved at orientere sig Forleden slog han en medpatient Kan engang imellem nive personalet Råber ofte om hjælp til personalet Du tilkaldes til plejehjemmet. De vil have, at du gør noget nu! 4
ved Ballard C et al Cochrane 2007 Resultat Signifikant men beskeden bedring i aggression med risperidone og olanzapine vs. placebo. Mindre men signifikant bedring i psykose med risperidone Både risperidone og olanzapine havde en signifikant højere risiko for cerebrovasculære tilfælde (incl. apopleksi), EPS og flere andre alvorlige bivirkninger Der var signifikant højere drop-outs med risperidone ( 2 mg) og olanzapine ( 5-10 mg) ved Ballard C et al Cochrane 2007 Pga den beskedne effekt og de alvorlige bivirkninger bør disse AP ikke bruges rutinemæssingt til behandling af adfærdsforstyrrelser eller psykose med mindre disse udgør en svær belastning eller risiko for fysisk skade for medptt og personale. ved Ballard et al NATURE REVIEWS NEUROSCIENCE VOLUME 7 JUNE 2006 ved Ballard et al NATURE REVIEWS NEUROSCIENCE VOLUME 7 JUNE 2006 Konklusion Antipsykotisk behandling til ptt med AD bør begrænses til kortere perioder på max. 3 måneder og kun til ptt med svære symptomer forbundet med svær belastning eller alvorlig risiko. Sundhedsstyrelsen Anbefalinger for AP Behandling Monofarmaci Hvornår polyfarmaci? Rapport fra SST December 2006 5
Polyfarmaci Polyfarmaci Polyfarmaci SLUT Tak 6