Årsberetning Region Hovedstaden Klinisk Immunologisk Afdeling

Transkript

1 Årsberetning 2017 Region Hovedstaden Klinisk Immunologisk Afdeling Klinisk immunologisk Afd, Region Hovedstaden Klinisk immunologisk Afd, Region Hovedstaden Årsberetning 2017

2

3 Forord 4 Organisation 5 Bloddonorer 12 Blodkomponenter 13 Kvalitetskontrol 14 Transfusionsmedicin 15 Virusundersøgelser 20 Blodtypeserologi 21 Vævstypelaboratoriet 26 Stamcellesektionen 30 Biobank 32 Videnskabelige artikler 33

4 Forord Morten Bagge Hansen Klinikchef Susan Mathiasen Chefbioanalytiker Siden 2016 har Klinsik Immunologisk Afdelings (KIA) økonomi balanceret tilfredsstillende, og 2017 endte da også med et marginalt underskud, som sagtens kunne absorberes i budget Det er dog fortsat vigtigt, at vi holder fast i den stramme økonomistyring, så vi bedre kan klare diverse aktivitetsudsving og de årligt tilbagevendende regionale besparelser. Det er meget tilfredsstillende at mærke, hvorledes medarbejdere og ledere tager ansvar for dette. Sundhedsplatformen blev efterhånden en naturlig del af vores arbejde. Selvfølgelig oplevede vi også udfordringer med opsætning og arbejdsgange. Sådan er det, når man implementerer et nyt, stort og omsiggribende IT-system. Til gengæld blev KIA ikke så hårdt ramt af aktivitetsnedgange som andre afdelinger i regionen og på Rigshospitalet blev. I 2017 blev Stamcelleenheden på Rigshospitalet JACIE akkrediteret. Det var resultatet af en stor og flot indsats. Diagnostisk Center besluttede herefter, at alle laboratorier i DIA skulle ISO akkrediteres, og DIA udpegede vores kvalitetschef som tovholder og koordinator for implementeringen. For andet år i træk gennemførtes de årlige lokallønsforhandlinger. Selvom summen, der var til rådighed, var mindre end i 2016, så blev forhandlingerne og resultaterne modtaget meget positivt. TrivselOp2017 blev gennemført i efteråret og mundende ud i en rapport, hvor støj og indeklima sammen med indflydelse, kommunikation og mobning blev debatteret i MED og rundt omkring i KIA. MED-udvalget reviderede i årets løb forretningsorden og politikker vedrørende trivsel og ansættelse. Derudover startede MED-udvalget på at udforme en stresspolitik. Tappelokalerne var under pres nogle gange pga. nye fuldblodsposer med væske i tilløbsslangerne. Denne produktionsfejl krævede ekstra kontrolforanstaltninger og en del dokumentation og retursending. Hertil kom uventede ændringer i blodforbruget, der medførte, at donorer skulle ombookes fra plasma til fuldblod. Den Udviklingsorienterede analyse på laboratorieområdet i RegionH blev drøftet i mange sammenhænge, herunder i MED-udvalget. Analysen bestod af en dataindsamling, interviews samt workshops, og den længe ventede rapport blev sendt til høring i slutningen af november måned. Det forventes, at en revideret rapport og beslutninger om tiltag på laboratorieområdet kommer i løbet af I 2017 tog vi igen på LO Seminar - med stor succes. Det er rigtig godt, når medarbejdere og ledere mødes med en kombineret faglig, strategisk og ikke mindst social dagsorden 4

5 Organisation MED-udvalgets årsrapport Året 2017 blev i sandhed et år, hvor MED-udvalget havde mange forskelligartede emner på dagordenen. Sundhedsplatformen er efterhånden blevet en naturlig, integreret del af vores arbejde, selvom vi til tider stadigvæk kan opleve udfordringer med opsætning og arbejdsgange. Det vil altid give udfordringer, når man implementerer et IT system, med en bredde, som Sundhedsplatformen, der muliggør standardisering af arbejdsprocesser, der tidligere blev udført på mange forskellige måder. MED-udvalget bliver adviseret om de problematikker der opstår med SP, og vi er imponerede over det store arbejde og engagement, der lægges i at løse udfordringerne. I MED-udvalget vil der altid være et naturligt fokus på økonomien. Vi har i året der er gået haft mange gode debatter om travlhed hvilket også kickstartede idéen om en stress politik. Vi kan til gengæld glæde os over, at vi for andet år har gennemført lokallønsforhandlinger. Derudover har MED-udvalget brugt en del tid på TrivselOp undersøgelsen. Vi arbejder henimod, at relevante mødereferater lægges i nyhedsboksen i QualiWare, så alle får mulighed for at finde og læse, hvad der foregår bl.a. på MED-udvalgets møder. En opgradering af QualiWare systemet blev ligeledes endeligt besluttet i slutningen af året, og MED-udvalget ser frem til at følge processen i løbet af blev også året hvor man i Diagnostisk Center besluttede, at alle laboratorier skal ISO akkrediteres med vores egen kvalitetschef Anders Hansen som tovholder og koordinator for implementeringen. Stort tillykke til Stamcellecentret på Rigshospitalet, som i 2017 blev JACIE akkrediteret. Vi har i årets løb sagt farvel til gode kollegaer, men også modtaget en del nye rundt omkring i KIA. Nedenstående er en videre opsummering af MED-udvalgets opgaver i året Økonomi År 2017 startede med et lille underskud på 1,8 millioner. I det første halvår af 2017 balancerede KIA s personale- og driftregnskab pænt. Traditionen tro kom udmeldingen om de regionale besparelser lige før sommeren Diagnostisk Center skulle i alt spare 23 mio. hvoraf de ca. 5 mio. blev pålagt KIA. Denne gang kunne KIA klare besparelserne med bl.a. vakante stillinger og besparelser omkring udførslen af genotyper/fænotyper. I slutningen af 2017 lå personaleregnskabet flot, hvorimod driftregnskabet indikerede et underskud på ca. 2 mio. Dette skyldtes blandt andet manglende indtægt på afereseprodukter, idet vi i løbet af året måtte prioritere fuldblodtapninger i stedet for aferesetapninger p.gr.af vores lagerbeholdning. Derudover oplevede alle aktivitetsnedgang på grund af SP. Dette har også ramt afdelingerne under Diagnostisk Center, dog knap så udtalt for KIA, som de øvrige. Det virker som om, at KIA s økonomi langsom er begyndt at balancere. Det har været en lang og sej vej at nå frem til dette punkt. Det bliver desværre fortsat en hård disciplin at mestre på grund af de kontinuerlige regionale besparelser som vi ikke selv har indflydelse på. Et dilemma vi ikke er alene om, og som snarere er et uvelkomment, men nødvendigt vilkår for alle der arbejder i sygehusvæsnet. Vi må som alle andre finde vores vej igennem de årlige besparelser, og balancere vores forventninger til vores formåen indenfor det budget og den tid, vi har til rådighed. Bl.a. har vi på medarbejdersiden besluttet at holde vores møder på samme dag og i forlængelse af Med-udvalgsmødet for at undgå at bruge for meget tid på transport og møder generelt. Vi lever stadigvæk i en tid, hvor effektivisering, sparekrav og forandringer er blevet en ufravigelig del af vores hverdag. Lokallønsforhandlinger For andet år i træk har vi gennemført de årlige lokallønsforhandlinger over efteråret Selvom summen vi havde til rådighed til lønforhandling ikke var ligeså stor som sidste år, så er vi meget positive over at have muligheden for at kunne forhandle. Lokallønforhandlinger 2018 kommer til at foregå i løbet af foråret. Politikker MED-udvalget har i årets løb revideret Forretningsorden og politikkerne vedrørende Trivsel og Ansættelse i KIA. Derudover er MED-udvalget i skrivende stund i gang med at udforme en stresspolitik. AMIR AMIR ene har som altid haft en masse på programmet i Derudover har det været et AMIR valgår og heldigvis kan KIA endnu engang glæde sig over at have AMIR repræsentanter i alle afdelinger. AMIR gruppen har revideret deres tidligere kommissorium til en retningslinje der er placeret i Kvalitetshåndbogen i QualiWare. MED-udvalget følger stadig problematikken vedrørende aferese samlesættene. Klagepunkterne er indberettet til firmaet. Desværre forholder det sig sådan, at vi ikke indenfor nærmeste fremtid kan forvente at få mere brugervenlige samlesæt. Vi skal derfor stadig være opmærksomme på at passe på os selv og hinanden. Firmaet vil dog tage vores forbedringsforslag i betragtning ved kommende produktionsudvikling. TrivselOp2017 blev gennemført i efteråret. Svarprocenten var flot, om end lidt lavere end ved sidste måling. Resultatet af TrivselOp undersøgelsen gav udslag på flere parametre. Støj og indeklima er en genganger, der er svær at komme udenom, når man arbejder i et miljø der er så udstyrstungt som KIAs. Indflydelse, kommunikation og mobning er blot nogle af de emner, der i den kommende periode skal debatteres rundt omkring i KIA. Et godt råd til de fremtidige dialogmøder er at bruge hele rapporten som udgangspunkt og ikke kun tage udgangspunkt i de røde emner. MED-udvalget 5

6 Organisation regner med at høre mere om dialogmøderne i begyndelsen af Øvrige opgaver, som de lokale AMIR er har deltaget i, er blandt andet: Udfordringer for tappestederne da en del nye fuldblodsposer havde væske i slangerne ArbejdsPladsBrugsanvisningen (APV) indberetningssystem er flyttet fra IPL til Safety-net. Fortsat øget fokus på arbejdsmiljøet p.gr.af øget pres i hverdagen. Kan ikke gentages nok: Husk at hjælpe hinanden og passe godt på trivslen i afdelingen. AMIR gruppens arbejdsindsats i 2017 er som altid værdsat. Der er som altid lagt et flot stykke arbejde fra repræsentanternes side Generelt Den Udviklingsorienterede analyse på laboratorieområdet i RegionH er blevet nævnt en del gange i MEDudvalget i det forløbne år. Analysen har inkluderet en dataindsamling, herunder interviews samt workshops. Den længe ventede rapport blev sendt til høring i slutningen af november måned. Der florerer mange spekulationer om hensigten med undersøgelsen og ingen tvivl om, at de seneste års besparelser ikke har hjulpet på vores konspirationstanker som sammenlægninger af laboratorier m.m. Men før vi ved mere er det nok klogt at slå koldt vand i blodet velvidende, at vi alle i Diagnostisk Center er i samme båd. Vi vil det bedste for vores egen afdeling men først og fremmest vil vi det bedste for patienten. LO skolen blev gennemført med stor succes. Dejligt for MED-udvalget at opleve, at så mange medarbejdere griber muligheden for at mødes på kryds og tværs og nyde nogle timer med såvel faglige som sociale input. Der har været mange udfordringer i 2017, herunder større strøm og ITnedbrud. Vi vil fra MED-udvalgets side sige en stor tak til alle medarbejderne, som har hjulpet hinanden så bravt, og som har sikret en stabil drift af KIA. Med venlig hilsen Næstformanden og Formanden i MED-udvalget LO-Skolen Blev afholdt i marts med nedenstående program Fredag den 24. marts: AMiR Marianne Røndbjerg, Hans Åge Vollert MED Tanja Tellier m.fl. KIA Klinikledelsen itactic Pär Johansson Lørdag den 25. marts DIA 2020 Centerledelsen Persimune. Hvad er det? Hanne Marquard, overlæge Vævstypelaboratoriet Rekruttering og kommunikation, Merle Roemose, kommunikationsmedarbejder GivBlod/BiRH Ny aktivitet i blodbanken Behandling af voksne patienter med erytrocytudskiftning. Morten Dziegiel, overlæge, Blodbanken RH Mutipel Sclerose og stamceller. Fokus på projekt med mesenkymale stamceller. Anne Fischer Nielsen, overlæge stamcellecentret, RH DBDS Jeopardy Andreas Rigas, Læge Blodbanken 1/2 Temadag Blev afholdt den 27. november med nedenstående program Personlig medicin Henrik Ullum, Blodbanken, RH Søgning efter stamcelledonorer Helle Bruunsgaard, Transplantationsimmunologi Stamcelleaferese Eva Haastrup, Blodbanken RH Hvordan er det at være stamcelletransplanteret? Marika Sabroe, Stamcelletransplanteret patient Monitorering af børneleukæmier Signe Modvig, Diagnostisk Immunologi, RH Blod komponenter - meget mere end blodstørkning og iltning af væv Sisse Ostrowski, Blodbanken, RH 6

7 Organisation Personale, tal i 1000 kr. Budget Regnskab I alt Drift, tal i 1000 kr. Budget Regnskab I alt Eksterne indtægter, tal i 1000 kr. Budget Regnskab I alt Paraklinisk aktivitet i tal 1000 kr Blodbanken, tal i 1000 kr. Budget Regnskab I alt Økonomimodel 100% * Vævstypelab, tal i 1000 kr. Budget Regnskab I alt Økonomimodel 50% * Årets samlede resultat *Grundet implementering af Sundhedsplatformen afregnes over/underskud af den parakliniske aktivitet kun med 50% af det normale Giv Blod 2017 betød nye og spændende udfordringer for GivBlods personale. Vi overtog tapningerne på Gentofte, både fuldblod og plasma. Plasmatapning var noget helt nyt, og der blev sat mange ressourcer ind på at oplære personale i brugen af de fremmede maskiner, og ikke mindst på at lære Gentofte-donorerne at kende. I foråret manglede der blod på hylderne i blodbanken, så vi blev med ledelsen enige om, at prøve noget nyt, for at få rigtig mange portioner blod på én enkelt ekstra tapning. Vi holdt åbent hus i blodbanken på Frederiksberg og opfordrede via sms donorerne til at komme uden forudgående booking. Donorerne strømmede til, og enkelt måtte vente udenfor på græsplænen i op til 2 timer, men alle tog det med godt humør. Der blev i alt tappet 139 portioner SagM. Vi holdt også åbent hus i blodbanken på Amager, men belært af erfaringen fra Frederiksberg blev der sendt sms til færre donorer, og det blev aftalt med personalet at sende en lukkesms, hvis ventetiden blev for lang. På Amager blev der tappet 109 portioner SagM. Styrelsen for Patientsikkerhed inspicerede den 14. september forholdene på Rathsacksvej og Gentofte, med kun ganske få bemærkninger. 7

8 Organisation I samarbejde med Bloddonorerne Storkøbenhavn blev der afholdt Donorjubilarfest i Tivoli den 6. april, hvor de inviterede kunne opleve forestillingen Spamalot. Herlev Blodbank Året startede med, at vi i afdelingen skulle finde vores egne ben efter de store organisatoriske tilpasninger, der skete i slutningen af 2016, hvor donortapningen på Gentofte Hospital kom under Giv Blods ledelse og stillingerne som ledende overlæge på områdehospitalerne blev nedlagt. For Herlevs vedkommende betød det, at 4 bioanalytikere overførtes til andet arbejde i organisationen, og at den ledende overlæge valgte at gå på pension. De nødvendige tilpasninger i opgavefordelingen i laboratoriet og fordelingen af overlægens tidligere opgaver forløb tilfredsstillende, ligesom justeringer af vagtrul blev foretaget i samarbejde mellem ledelse og medarbejdere. Udover ovenstående personalereduceringer har afdelingen sagt farvel til yderligere en bioanalytiker i 2017 (pension) og har ansat en ny bioanalytiker med erfaring inden for Klinisk Immunologi I forlængelse af personalereduceringerne har afdelingen afgivet 3 kontorlokaler til Herlev Hospital. Overlæge Pernille Andersen overtog strålingsansvaret for afdelingens bestrålingsanlæg, og samarbejdsaftalen med Ledende Fysiker fra Klinisk Fysiologisk afdeling blev forlænget. Der blev medio 2017 fokuseret på øget undervisning af såvel egne medarbejdere som eksterne brugere for at sikre dem bedre kendskab til strålingsanlægget Personalefordeling Overlæger ,5 13,5 10,5 Afdelingslæger 6 4, Læger, udd Øvrige AC'er 6, Afd. sygeplejersker Sygeplejersker 30,3 28,3 24,8 18,5 18,1 Chefsygeplejerske Afdelingsledere Ledende bioanalytikere Afdelings bioanalytikere Bioanalytiker undervisere ,9 Laboranter 23,3 20,8 19,4 19,1 20,6 Bioanalytikere 156,8 156,7 142,4 126,1 131,9 Rengøringsassistenter Portører/servicemedarbejdere Ledende lægesekretær Lægesekretærer 25,9 24,6 22,1 17,5 16,1 I alt 322,8 316,9 295,2 267,7 264,1 November 2017 havde afdelingen systemtilsyn af bestrålingsanlægget af Sundhedsstyrelsens enhed for Strålesikkerhed (SIS). Alt blev fundet i overensstemmelse med gældende lovgivning og god praksis for området Vi har i 2017 arbejdet med internt definerede kvalitetsindikatorer. I foråret udformede og implementerede TR, AMIR og Ledende Bioanalytiker en simpel model til måling af arbejdsglæde, der kørte i 3 måneder med stor succes. Det er tanken, at modellen skal køre en gang om året for at tage temperaturen på arbejdsmiljøet i afdelingen. I transfusionsmedicinsk område blev opsætningstid for TEG og Multiplate valgt som kvalitetsindikator. Desværre skal optællingen foregå manuelt, så tanken er også her, at man fremover vurderer på denne parameter et par måneder om året. Telemedicinsk udlevering af trombocytter på Hæmatologisk Afdeling blev indført medio 2017 til stor glæde for personalet på hæmatologisk afdeling, som derved fik reduceret transporttiden for trombocytkomponenterne Afdelingen har oplevet 3 længerevarende strømsvigt i Den ene omfattede også nedetid på nødstrømsforsyningen i ca. 2 timer. Årsagen skyldtes brud i forbindelse med byggearbejdet på Herlev matriklen, og Hospitalet har taget konsekvensen, og har omlagt strømforsyningen så risikoen for lignende strømsvigt minimeres fremover. Det har medført, at vi har fået optimeret nødstrømsforsyningen til alt kritisk udstyr i afdelingen inkl. køleskab og trombocytskab i den Telemedicinske udlevering på hæmatologisk afdeling. Afdelingens -80C-fryseskabe blev i slutning af 2016 flyttet til et nyetableret fryser-hotel på 8

9 hospitalet. Desværre er området ikke nødstrømsforsynet. Vi er blevet lovet, at det vil ske i 2019, hvor der etableres et nyt og større nødstrømsanlæg på Herlev Hospital I forbindelse med et bachelorprojekt i afdelingen har underviser og studerende i samarbejde med skolen udviklet en metode til 33 dages opbevaring af DDT behandlede testerytrocytter. Metoden er taget i brug, og testerytrocytterne anvendes i hele regionen ligesom Region Sjælland får leveret panelet fra os. Der arbejdes på at få publiceret en artikel om metoden. Hillerød Blodbank I 2017 var der efter Trivsel Op undersøgelsen meget fokus på det fysiske og psykiske arbejdsmiljø i Hillerød Blodbank. Der var desuden fortsat øget fokus på optimering og effektivisering af arbejdsgangene i donortapningen. Et ønske fra det vagtgående personale var mere undervisning og gennemgang af serologiske patientcases. Det blev iværksat og er nu en fast del af træningen af det vagtgående bioanalytiker personale. Afledt af de organisatoriske ændringer fra 2016 på læge området, fremkom der et ønske fra personalet i Hillerød Blodbank om at få en tættere kontakt til de Klinisk immunologiske læger, som har base og arbejdsplads på Rigshospitalet. Dette blev drøftet i bl.a. respektive fagudvalg, hvilket resulterede i, at nyansatte intro læger som en del af deres uddannelse kommer på kort intro på områdehospitalerne. Efter henvendelse fra den ledende overlæge på akut kir afd. på Nordsjællands Hospital afsnit 0161 om priser på Akutte og Fremskyndede prøver på Blodtyper og BAC-test, opstod der et spørgsmål om nødvendighed af at fortsætte med at tage akutte blodprøver på alle patienter til blodtype ved akutte indlæggelser. Akut afsnittet står for den største andel af blodtype bestemmelser på Nordsjællands Hospital. Blodtypebestemmelse er en standard i den kirurgiske blodprøvepakke, som tages ved enhver indlæggelse på Nordsjællands Hospital pga. effektiviserede arbejdsgange. Der arbejdes fortsat med udfordringen set i lyset af klinisk relevans for patienten, arbejdsbelastningen og økonomi. Processen nyt Nordsjællands Hospital var i en meget aktiv fase i Der blev afholdt adskillige møder mellem den ledende bioanalytiker og projektstyregruppen forud for udarbejdelse af endeligt udbudsmateriale. Der har været en henvendelse fra ledelsen på Klinisk Biokemisk Afdeling om omfordeling af lokalerne i laboratoriebygningen mellem KBA og KIA, pga. en forventet udvidelse af apparatur pga. øget analyseaktivitet i KBA. Der blev indledt samarbejde om implementering af Dansk Reumabiobank med DOBIS-projektet på Nordsjællands Hospital Hillerød. Ændringen består i, at der indledes et samarbejde med reumatologisk ambulatorium mhp. håndtering af prøver fra patienter med rykmarvsgigt til biobank. Hillerød Blodbank sagde farvel til en bioanalytiker, som efter næste, 40 års tjeneste havde valgt at gå på pension. Hvidovre Blodbank Laboratorieområdet Frysetørret Knogle Smuld produkter blev endelig lagt i Blodflödet, og udleveres nu på samme vis som knogler og SAGM. Sundhedsplatformen har fyldt en del i 2017 bla. har ledende bioanalytiker været udlånt til Rigshospitalet under hypercare på RH, hvor Studenterholdet skulle have praktisk hjælp. Alle bioanalytikere har endvidere måttet deltage i SP-auditoriekursus, som forberedelse til GoLive. Allerede inden SP GoLive begyndte vi at modtage blodprøver fra klinisk biokemisk afdeling på elektronisk sendeliste, hvilket var en stor omvæltning. Året bød også på et nyt produkt - Lyoplas - som blev implementeret i foråret. Donorområdet I starten af året begyndte Hvidovre Hospital på ud- og ombygning, hvilket medførte store trafikale og parkeringsmæssige udfordringer. Til stor ulempe for vores donorer mistede vi vores donor P-pladser ved hovedindgangen. I sekretariatet har man med stor succes haft fokus på DBDS donorinklusion. Grundet Sundhedsplatformen har vi måttet indføre brug af PDA til prøvetagning til prøver til Klinisk Biokemisk afdeling. Vi har indgået et samarbejde med SSI om et nyt projekt Mikrobiomprojektet hvor vi skal inkludere 250 donorer, som skal have taget podninger fra næsen og huden ca. en gang månedligt over en periode på 1 år. Ledelsesområdet Der har været en del omvæltninger på ledelsesområdet. Ansvarlig overlæge blev overflyttet til andre opgaver og afd. sygeplejerske for donorområdet gik på pension 1. februar. Afdelingsbioanalytiker har måttet overtage den daglige ledelse grundet ledn. bioanalytikers fravær en stor del af Inspektioner Året har også budt på en del inspektioner både Styrelsen for Patientsikkerhed, CSL og vores egne interne auditørkorps har lagt vejen forbi Hvidovre. De blev alle vel varetaget af vores afd. bioanalytiker. 9

10 Organisationsdiagram, Planområder og Giv Blod Donorfunktion HiH FrsH Lissi Capion Marianne Røndbjerg 10 Region Hovedstaden Rigshospitalet Diagnostisk Center Klinisk immunologisk afd. Susan Mathiasen Morten Bagge Hansen Planområde Nord Planområde Syd Planområde Midt Marianne Røndbjerg Hans Åge Vollert Hans Åge Vollert Charlotte Elholm Laboratoriet Undervisere Blodtypeserologilaboratoriet Undervisere Laboratoriet Donorfunktion + Donor Hb. Transfusionsmedicinsk laboratorie Stamcellecentret* Anja Skaaning Christina Byskov Marianne Røndbjerg Charlotte Elholm Birgith Nowak Franziska Larsen Nazia Akhtar Hans Åge Vollert Lene Petersen Majken Holm Pernille Andersen Giv Blod, mobiltapning Blodbanken Bornholm Fagligt ansvarlige overlæger Transfusionsmedicin Blodtypeserologi Donorfunktion Lene Harritshøj Heidi Dannerfjord Hanne Bøjlen Bente Nielsen Donorindkald. Materiel Planlægning Pär Johansson Morten Dziegiel Henrik Ullum Karen Mikkelsen Johny Bredo Bodil Henriksen Kim Frederiksen Version 7.2 Funktion under Klinisk Biokemisk Afdeling * I samarbejde med Hæmatologisk Afdeling Blå er læger

11 Organisationsdiagram, Rigshospitalet Region Hovedstaden Rigshospitalet Diagnostisk Center Klinisk immunologisk Afd. Susan Mathiasen Morten Bagge Hansen Klinikudpeget professor Peter Garred IT Amnah Idris Birthe Hansen Danielle Poulsen Hamid Mehrabi Kvalitetsafdeling Astrid Viderø, Birgith Nowak, Christina Byskov, Eva Haastrup, Johny Bredo, Jose Salado, Karen Dyeremose, Tanja Tellier, Trine Wind Thielsen Sekretariat Karen L. Madsen Rigshospitalet Vævstypelaboratoriet Transfusionsmedicinsk Laboratorie Fraktionering PG-team Autoimmun Transplantationsimmunologi Leukæmi Immundefekt Lis Paulsen Randa Zo El-Ghina Pär Johansson Lis Paulsen Connie Nielsen Lene Harritshøj Peter Garred Ann-Charlotte Lundstedt Louise Viemose Ann-Charlotte Lundstedt Hanne Marquart Helle Venters Hanne Marquart Connie Larsen Helle Bruunsgaard Blodtypegenetik og Blodtypeserologilaboratoriet Viruslaboratoriet Lis Paulsen Birgit Christensen Morten Dziegiel Lis Paulsen Lisbet Forland Henrik Ullum Vævscenter Undervisere Anne Fischer-Nielsen Knogle- og bindevævsbank Stamcellesektion Lis Paulsen Donorfunktion Biobank Kvalitetslaboratoriet Lis Paulsen Jose Salado Sisse Ostrowski Lis Paulsen Betina Poulsen Henrik Ullum Lise-Lotte Sønderstrup Karen L. Madsen Henrik Ullum Mona Skov Ann-Britt Nielsen Frøstrup Inge Lise Thrane Lise-Lotte Sønderstrup Lis Paulsen Tina Bjørg Jensen Anne Fischer-Nielsen Lis Paulsen Connie Nielsen Lene Harritshøj Version 7.2 Blå er læger 11

12 Bloddonorer Antal tappede bloddonorer i kartotek Bornholm Hospital Frederikssund Hospital Gentofte Hospital * - Giv Blod Hillerød Hospital Hvidovre Hospital Rigshospitalet *Gentofte donorer overflyttes til Giv Blod 3.3 Nye og overførte donorer Donortapningen DBDS er skudt i gang og vi har planlagt, at tage ca. 20 ind om dagen så vi opnår vores kvote. Fremmøde af donorer Vi ser desværre, at der er en del udeblivelser og afbookninger på selve dagen. Dette forsøger vi at imødegå ved, at tilbyde den enkelte donor en ny tid efter endt tapning. Forklaringen på dette skal, formentlig findes i, at der er sket et kulturskifte hos de yngre donorer der nok ikke har den samme korpsånd set i forhold til den gamle trofaste garde af vores ældre donorer der pensioneres fra donorkorpset. HLA udvalgte og A1-RhD neg. trombaferese donorer. Hvis de patienter der skal have HLA udvalgte trombocytter har et langstrakt forløb, tilbydes/får donor en ny tid efter endt trombaferese. Dette er meget tidsbesparende, da det er en ret omfattende procedure, at skaffe HLA udvalgte trombaferese donorer. Generelt er vores trombaferese donorer også A1-RhD neg donorerne meget villige og trofaste selvom, det er en mindre skare. Lidt af hvert. Der kommer mange uopfordrede ansøgninger fra unge studerende, der ønsker at være tilknyttet som timelønnede. De fleste er donorer i forvejen og synes der er en rar stemning og et godt fællesskab, som de gerne vil være en del af. Vi får tit besøg af filmhold, fotografer og journalister der gerne vil lave indslag til forskellige medier, om bloddonation. Det er dejligt der er så stor interesse og pressedækning, da det jo til enhver tid er god reklame for donorsagen. 12 Bornholm Hospital Frederikssund Hospital Gentofte Hospital Giv Blod Hillerød Hospital Hvidovre Hospital Rigshospitalet Afgang bloddonorer Bornholm Hospital Frederikssund Hospital Gentofte Hospital Giv Blod Hillerød Hospital Hvidovre Hospital Rigshospitalet Tilmeldte bloddonorer - ikke tappet Bornholm Hospital Frederikssund Hospital Gentofte Hospital Giv Blod Hillerød Hospital Hvidovre Hospital Rigshospitalet Den øgede andel af "tilmeldte bloddonorer - ikke tappet" skyldes omlægning af procedurer 3.6 Tappede portioner Fuldblod Reserveret fuldblod Plasmaferese Trombaferese Reserveret trombaferese 2015 Bornholms Hospital Frederikssund Hospital Gentofte Hospital Giv Blod Hillerød Hospital Hvidovre Hospital Rigshospitalet I alt Bornholms Hospital Frederikssund Hospital Gentofte Hospital Giv Blod Hillerød Hospital Hvidovre Hospital Righospitalet I alt Bornholms Hospital Frederikssund Hospital Giv Blod Hillerød Hospital Hvidovre Hospital Righospitalet I alt

13 Blodkomponenter I samarbejde med blodbankens kvalitetslaboratorie, ændrede fraktioneringen produktionen af puljede trombocytkoncentrater (pool-tk) pr 1. juni Ændringen indebar at en pool-tk nu indeholder trombocytter svarende til 3 donationer, og laves ved at pulje buffy coats fra 6 donorer, tilsætte 300 ml trombocytvæske og herefter dele produktet i 2 pool-tk. Ændringen blev fortaget for at styrke TK-lagers robusthed, øge standardiseringen og levere et bedre produkt. Blodbankens nye pool-tk blev derved sammenlignelig med aferese-tk både hvad angår trombocytindhold, trombocytkoncentration og volumen. Således indeholder en pool-tk nu: Ca. 200 mia trombocytter/pool-tk, har en koncentration på ca mia/l og et volumen på ca. 180 ml Fraktioneringen Filtreret SAGM Filtreret og bestrålet SAGM Udskiftning, filtreret og bestrålet Intrauterin, filtreret og bestrålet Vasket blod Frosne/optøede erytrocytter Filtreret trombocytpool Filtreret og bestrålet trombocytpool Filtreret trombocytafereser Filtreret og bestrålet trombocytafareser Filtreret og bestrålet trombocytafereser HLA-udvalgte Frisk frosset plasma til patienter Flydende plasma Frisk frosset filteret plasma Kryodepleteret plasma Kryopræcipitat pool Fremstillede blodkomponenter i alt Antal frisk frosset plasma, solgt til fraktionering Frisk frosset plasma Aferese Antal knogler/bindevæv Knogler, indsamlet Knogler, udleveret Antal øjendråber Øjendråber, indsamlet Øjendråber, udleveret Kassation og uddatering af SAGM/fuldblod Kassation af fuldblod i tappelokalerne % 1,4 1,4 1,6 1,3 1,4 Kassation af SAGM, teknisk, laboratorie, medicinsk % 1,9 1,9 2,0 1,9 2,0 Uddatering af SAGM i blodbank, alder % 0,7 1,5 1,4 0,6 1,1 Kassation af SAGM på afdelinger, alder % 2,1 2,2 2,1 2,2 2,8 I alt kassation og uddatering af SAGM/fuldblod % 6,0 7,1 7,1 6,1 7, Kassation og uddatering af trombocytter Kassation af trombocytpools/aferese Teknisk, lab. brug, medicinsk % 2,3 1,9 3,5 2,6 2,8 Uddatering af trombocytpool/aferese i blodbank, alder , % 12,5 14,0 14,0 11,9 11,5 Kassation af trombocytpool/aferese på afdelinger, alder % 4,1 4,0 3,5 2,9 4,6 I alt kassation af trombocytpool/ aferese % 19,0 19,9 21,0 17,4 18,9 13

14 Fraktioneringen Kassation og uddatering af plasma Kassation af plasmaferese i tappelokalet % - - 0,6 0,6 0,1 Kassation af plasma Teknisk, lab.brug, medicinsk % 3,5 2,7 2,6 2,6 2,8 Uddatering af plasma i blodbank, alder % 6,7 3,3 1,9 1,9 2,2 Kassation af plasma på afdelinger, alder % 4,0 3,3 4,3 4,3 5,6 I alt kassation af plasma % 14,2 9,4 8,8 8,8 10,6 Kvalitetslaboratoriet Den nye metode til trombocytproduktion blev valideret i første halvår af 2017, og implementeret i fuld produktion primo juni Blodprøvekomponent Antal Antal Antal Antal Antal 6.1 SAGM - erytrocytsuspensioner Leukocytfiltreret Uddateret Vasket Intrauterin filtreret bestrålet Udskiftning filtreret bestrålet Optøede erytrocytter Frisk frosset plasma FFP, celleindhold FFP Faktor VIII indhold Leukocytfiltreret Kryopræcipitat Kryodepleteret plasma Plasmaferese, celleindhold Plasmaferese, Faktor VIII indhold Plasma til fraktionering Leukocytfiltreret trombocytkomponenter Trombocytpools efter fremstilling Trombocytkomponenter, 7 dg opbevar Trombafereser Trombocytrig buffycoat Bact Alert dyrkning Positive Konf. pos Blodbanken og Hæmatologiske afdeling indgik i 2016 et samarbejde om undersøgelse af medfødte trombocytdefekter i patienter, hvor de genomiske undersøgelser fra Hæmatologisk afdeling suppleres med flowcytometrisk undersøgelser af trombocytterne udført i kvalitetskontrollaboratoriet. Selve metodeetableringsperioden foregik samme år, og allerede i 2017 kunne der analyseres 55 patienter. TruCulture, et kommercielt tilgængeligt fuldblods assay (Myriad RBM), som reproducerbart vurderer det inducerede (stimulerede) immunrespons, er blevet kvalificeret i 2017 og implementeret som en ny patientundersøgelse i kvalitetskontrollaboratoriet. Den Centrale Temperatur Overvågning (BBCTS) blev opgraderet til en serverløsning hos CIMT den 19 december, hvilket muliggør adgangen til anlægget fra flere PC, og øger sikkerheden med hensyn til adgangskontrol, service og backup. 14

15 Transfusionsmedicin Transfusionsmedicinsk Enhed har pr. 1. maj 2017, implementeret LyoPlas (frysetørret plasma) i alle 6 akutlægebiler i Region Hovedstaden. Formålet er at øge den tidlige overlevelse blandt patienter med livstruende blødning ved at starte en avanceret hospitalsbehandling allerede på skadestedet eller i hjemmet. LyoPlas benyttes på samme indikationer som frisk frosset plasma, og kan holde sig i op til 15 måneder, opbevaret ved stuetemperatur og dermed klar til rekonstituering umiddelbart inden brug. I 2017 behandledes med succes 38 patienter med livstruende blødning med brug af Lyoplas fra første fase, for sidenhen at modtage balanceret blodkomponentterapi indtil blødningskontrol inde på hospitalet. 1.juni 2017: Et nyt trombocytkoncentrat introduceredes hvor trombocytter fra 3 bloddonorer, i stedet for som tidligere 4, pooles til et produkt og derfor har ca. 30% færre trombocytter. På denne baggrund var vi nødt til at ændre sammensætningen i akutpakkerne fra 4:4:1 af SAGM, FFP og TK til 4:4:2 for at sikre tilstrækkelig dosis af trombocytter fra den tidligste fase af livstruende blødning. beredskabshændelser. Vi så et stærkt samarbejde mellem de vagthavende bioanalytikere, transfusionsmedicinsk overlæge, blødningsvagt, klinikchefen og chefbioanalytiker under hele øvelsen. Øvelsen var meget lærerig og belyste vores styrker såvel som svagheder. Vi evaluerede forløbet og har herefter implementeret nye handlingspunkter i vores beredskabsinstruks, heriblandt actioncards og stærkere tidlig strukturering af respons. Sommer og efterår 2017 bød på mange banderelaterede konflikter. Disse gav udfordringer for blod lagerbeholdning, og krævede en stor indsats fra blødningsvagterne. Region H s Blødningsvagt Involveres i ca. 45 patientforløb pr. døgn med opkald hele døgnet. Rådgivningen omhandler transfusionsmedicin og blødningstilstande bredt på alle regionens hospitaler. Rådgivningen er centreret om hæmostaseanalyser, tolkning og patientcentreret behandling i henhold hertil. 17. november 2017: Rigshospitalets indsats ved større ulykker blev testet ved en større beredskabsøvelse. Transfusionsmedicinsk enhed deltog i øvelsen sammen med den øvrige beredskabesledelse fra KIA og og også Hvidovre. Vores formål var at teste blod-/hæmostatisk farmaka lageret samt kommunikation ved større 15 13

16 Transfusionsmedicin Tabel BFH Bispebjerg og Frederiksberg Hospital BiH FrH Transfunderede blodkomponenter Transfunderede patienter Gnms. blodkomponenter pr. patient 4,8 4,2 4,4 4,3 4,1 4,3 Transfunderede erytrocytsuspensioner (SAGM) Patienter der har modtaget SAGM Gnms. SAGM pr. patient 4,1 4,2 3,9 3,8 3,6 3,7 Transfunderet frisk frosset plasma (FFP) Patiener der har modtaget FFP Gnms. FFP pr. patient 3,9 1,6 3,7 3,6 3,3 3,7 Transfunderet trombocytpool (TK) Patienter der har modtaget TK Gnms. TK pr. patient 2,8 2,2 2,4 2,5 2,1 2,5 HGH Herlev og Gentofte Hospital HeH HeH HeH Transfunderede blodkomponenter Transfunderede patienter Gnms. blodkomponenter pr. patient 6,6 6,2 6,7 6,7 6,1 Transfunderede erytrocytsuspensioner (SAGM) Patienter der har modtaget SAGM Gnms. SAGM pr. patient 5,6 5,5 5,7 5,7 5,2 Transfunderet frisk frosset plasma (FFP) Patiener der har modtaget FFP Gnms. FFP pr. patient 3,6 2,9 3,0 3,2 3,4 Transfunderet trombocytpool (TK) Patienter der har modtaget TK Gnms. TK pr. patient 5,3 5,0 6,0 6,0 5,3 AHH Hvidovre og Amager og Glostrup Hospital HvH HvH HvH Transfunderede blodkomponenter Transfunderede patienter Gnms. blodkomponenter pr. patient 4,9 5,0 4,4 4,5 4,3 Transfunderede erytrocytsuspensioner (SAGM) Patienter der har modtaget SAGM Gnms. SAGM pr. patient 4,3 4,1 3,8 4,0 3,8 Transfunderet frisk frosset plasma (FFP) Patiener der har modtaget FFP Gnms. FFP pr. patient 3,4 4,6 3,8 3,2 2,8 Transfunderet trombocytpool (TK) Patienter der har modtaget TK Gnms. TK pr. patient 2,7 3,1 2,5 2,1 2,4 Nordsjællands Hospital Transfunderede blodkomponenter Transfunderede patienter Gnms. blodkomponenter pr. patient 4,7 4,3 4,2 4,2 4,2 Transfunderede erytrocytsuspensioner (SAGM) Patienter der har modtaget SAGM Gnms. SAGM pr. patient 4,1 3,9 3,7 3,7 3,7 Transfunderet frisk frosset plasma (FFP) Patiener der har modtaget FFP Gnms. FFP pr. patient 3,4 2,8 3,1 3,1 3,1 Transfunderet trombocytpool (TK) Patienter der har modtaget TK Gnms. TK pr. patient 2,4 2,0 2,2 2,0 2,4 16

17 Transfusionsmedicin Tabel Rigshospitalet Transfunderede blodkomponenter Transfunderede patienter Gnms. blodkomponenter pr. patient 11,0 10,9 10,0 10,1 10,9 Transfunderede erytrocytsuspensioner (SAGM) Patienter der har modtaget SAGM Gnms. SAGM pr. patient 6,6 6,5 6,1 6,2 6,3 Transfunderet frisk frosset plasma (FFP) Patiener der har modtaget FFP Gnms. FFP pr. patient 7,9 9,0 8,1 7,9 8,6 Transfunderet trombocytpool (TK) Patienter der har modtaget TK Gnms. TK pr. patient 7,2 7,0 6,0 5,9 6,4 Eksterne rekvirenter Transfunderede blodkomponenter Transfunderede patienter Gnms. blodkomponenter pr. patient 2,6 2,9 2,1 2,3 2,5 Transfunderede erytrocytsuspensioner (SAGM) Patienter der har modtaget SAGM Gnms. SAGM pr. patient 2,6 2,7 2,1 2,3 2,4 Transfunderet frisk frosset plasma (FFP) Patiener der har modtaget FFP Gnms. FFP pr. patient 2,6 2,6 1,8 2,0 2,2 Transfunderet trombocytpool (TK) Patienter der har modtaget TK Gnms. TK pr. patient 1,8 1,8 0,0 0,0 2,0 Region Hovedstadens Hospitaler, samlet (Bornholm medregnet fra 2016) Transfunderede blodkomponenter Transfunderede patienter Gnms. blodkomponenter pr. patient 7,0 6,8 6,7 6,9 7,1 Transfunderede erytrocytsuspensioner (SAGM) Patienter der har modtaget SAGM Gnms. SAGM pr. patient 5,1 5,0 4,9 5,0 5,0 Transfunderet frisk frosset plasma (FFP) Patiener der har modtaget FFP Gnms. FFP pr. patient 5,8 6,4 6,0 6,0 6,5 Transfunderet trombocytpool (TK) Patienter der har modtaget TK Gnms. TK pr. patient 5,9 5,7 5,3 5,1 5,5 17

18 Transfusionsmedicin Livstruende Blødning i Region H Udlevering af Akut Transfusions- Pakke (ATP) ved livstruende blødning forekom ca 1500 gange i Reg H i 2017, heraf 1200 gange på Rigshospitalet. I de første 4 måneder af 2018 så vi en yderligere 18% øgning af aktiviteten med udlevering af 540 ATP mod 460 ATP i samme periode i Tabel 7.2 Funktionelle hæmostaseanalyser HGH TEG TEG - hepariniseret TEG - Rapid TEG - Rapid heparineseret Funktionel fibrinogen Funktionel fibrinogen hepariniseret AHH & GlH TEG TEG - hepariniseret TEG - Rapid TEG - Rapid heparineseret Funktionel fibrinogen Funktionel fibrinogen hepariniseret NoH TEG TEG - hepariniseret TEG - Rapid TEG - Rapid heparineseret Funktionel fibrinogen Funktionel fibrinogen hepariniseret RH & BFH TEG TEG - hepariniseret TEG - Rapid TEG - Rapid heparineseret Funktionel fibrinogen Funktionel fibrinogen hepariniseret I alt TEG TEG - hepariniseret TEG - Rapid TEG - Rapid heparineseret Funktionel fibrinogen Funktionel fibrinogen hepariniseret okation Rigshospit alet Hvidovre Herlev Hillerød Bornholm Akutpakker pr. lokation Akutpakker Akutpakker Andel retur 23% 39% 36% 31% #I/T Andel retur 25% 38% 41% 30% 100% % 100% % Antal akutpakker % Andel retur % Rigshospitalet Hvidovre Herlev Hillerød Bornholm Lokation Akutpakker Akutpakker Andel retur Andel retur 20% 0% 18

19 Transfusionsmedicin Tabel 7.3 Multiplateanalyser HGH TRAP ASPI ADP Rista Low Rista High AHH & GlH TRAP ASPI ADP Rista Low Rista High NoH TRAP ASPI ADP Rista Low Rista High RH & BFH TRAP ASPI ADP Rista Low Rista High ASPI Hirudan ADP Hirudan I alt TRAP ASPI ADP Rista Low Rista High ASPI Hirudan ADP Hirudan

20 Virusundersøgelser 8.1 Donorundersøgelser Anti-HIV 1+2, Anti-HCV, HBsAg, Ultrio NAT IgA-Screening Anti-HBc Ferritin Serologisk Fænotyper* * * Titerbestemmelse Anti-A/-B* * * *Antal tappenumre udført på NEO instrumenter 8.2 Hæmatologi (Udført i Blodbanken, Hvidovre Hospital) Sysmex almindelig Sysmex udvidet Patientundersøgelser HIV Combo (Hiv 1+2ab/p24Ag) Anti-HIV Anti-HAV, IgM Anti-HAV, total Anti-HCV HBsAg Anti-HBs Anti-HBc IgM Anti-HBc, total HBeAg Anti-HBe Syfilis Anti-HTLV I/II Ultrio NAT RPR titer syfilis Anti-CMV IgG Anti-CMV IgM I alt * *Tal trukket på usikkert grundlag 8.5 Virusundersøgelser i forbindelse med fertilitetsbehandling HIV Combo, anti-hbc, anti-hcv, HBsAg 8.6 Gravide HBsAg, HIV, Syfilis HBsAg positive HIV positive Syfilis positive Idet både Klinisk Mikrobiologisk afdeling og Klinisk Immunologisk afdeling tilbød de samme serologiske analyser for flere virusmarkører, blev det besluttet, at samle disse analyser i eet laboratorie. Derfor udføres de serologisk diagnostiske analyser for hepatitis A, B og C nu pr efteråret i viruslaboratoriet i blodbanken på Rigshospitalet. Processen er forløbet godt og vi arbejder på fremadrettet også at kunne sende svarene til mikrobiologernes nationale database MIBA, så svarene bliver bredt tilgængelige. 8.7 Konfirmatoriske tests Anti-HCV INNOLIA HCV-RNA Anti-HTLV I/II INNOLIA Anti-HIV INNOLIA HIV-RNA HBV-DNA Anti-syfilis INNOLIA

21 Blodtypeserologi Flow cytometrisk analyse for undersøgelse for Føtomaternal blødning (FMH) Laboratoriet har implementeret en kommerciel udgave af FMH analysen. Her kombineres anti-hbf med anti-karbon anhydrase, som med større sikkerhed identificerer føtale erytrocytter, idet føtale erytrocytter er positive for HbF og negative for karbon anhydrase i modsætning til voksne erytrocytter, der er negative for HbF og positive for karbon anhydrase. Gevinsten af denne nye variant af FMH analysen er, at der burde komme færre svært tolkelige tilfælde hvor der findes forhøjede HbF værdier i erytrocytter fra kvindens egne erytrocytter, med eller uden føtomaternal blødning. Arbejdet for bioanalytiker og for vagthavende læge burde derfor blive enklere og medføre en bedre klinisk service for klinikere og for patienter. Flow cytometrisk DAT, kaldet DAT flow Metoden DAT flow er efter ønske fra klinikere videreudviklet med anvendelse af formaldehyd på patientceller. Herved har vi været i stand til at påvise IgG antistoffer hos 4 patienter med klinik svarende til svær livstruende AIHA. Alle 4 patienter var negative i almindelig DAT i søjlekort og tillige negative i den almindelige DAT flow. En parallel udførsel af almindelig DAT i søjlekort, DAT flow og fikseret DAT flow i en periode på for eksempel 2 måneder ville være nyttig til at sammenligne diagnostiske værdier af de forskellige varianter af DAT analysen. Registrering af data og resultater fra speciallaboratorie og blodgenetisk laboratorie Et forarbejde er lavet med henblik på at få digitaliseret dokumentationen af analyseproces, analysemetode, anvendte testreagenser, analyseresultater samt konklusion og digital besvarelse i både blodtypeserologi og blodgenetik. Sundhedsplatformen (SP) og besvarelse af analyseresultater Der pågår til stadighed en tilpasning af analysepakker i SP, som inddrager analyser fra blodtypeserologi og blodgenetik. Arbejdet koordineres med Region Sjælland. Analysekonklusioner afleveres nu digitalt til SP og ligeledes fortsat til Blodinfo. Efter den fulde integration til SP i foråret 2017 figurerer analyserne ikke mere med betegnelserne akut, fremskyndet og rutine. Donorgenotypning Laboratoriet har etableret et komplet panel af assay, der detekterer 35 genetiske polymorfier kaldet single nucleotide polymorphisms (SNPs) - som ligger bagved de vigtigste blodtyper, på erytrocytter og på trombocytter. Sammenlagt vil de 35 SNP s repræsentere cirka det dobbelte antal alleler. Panelet og den tilhørende oversættelse af genetiske resultater til formodet fænotype er opbygget med henblik på donorsituationen: At tilstræbe den højeste grad af sikkerhed for fravær af antigener, som ville kunne immunisere, jævnfør DEL og DVI problematikkerne hos donorer. Der er etableret regler for anvendelse af genotype data ved udvælgelse af blodportioner til klinisk brug. Der er opbygget et omfattende kvalitetssystem for at sikre høj kvalitet: Krav om komplet match af analyse resultater for et antal kendte positive og negative kontroller, som er grundigt analyseret med genetik og med serologi, En kvalitativ bedømmelse af hver enkelt donor for alle assay, og ekskludering af donor ved fór afvigende samlet resultat af flere assay, En kvalitativ bedømmelse af hvert enkelt assay for alle donorer, og ekskludering af assay resultater ved fór afvigende samlet resultat, Sammenligning af genetiske ABO og RHD typer for hver eneste donor med de fortsat obligatoriske serologiske ABO og RhD typer, Statistisk proceskontrol, som løbende sammenligner de fundne allelfrekvenser med tabelværdier og med tidligere fundne værdier. Derudover vil der skulle laves yderligere validering af fundne sjældne positive eller negative typer som i dag ikke obligatorisk rutinemæssigt kan foretages som serologi. Endvidere vil der i fremtiden i meget videre omfang kunne skaffes forligelige trombocytter til patienter med HPA antistoffer. Patienter, der er i behandling med antistof mod CD38 antigenet Reagens- og blodlegeme-laboratoriet på blodbanken Herlev hospital har udviklet et sæt test blodlegemer, der er DTT behandlede og derfor kan anvendes hos patienter, der er i behandling med antistof mod CD38 antigenet. CD38 antigenet sidder på alle voksnes erytrocytter, og er næsten ikke til stede på føtale erytrocytter. Ved behandlingen med DTT gøres CD38 på testerytrocytter ikke-reagerende med anti-cd38. Andre blodtypeantigener kan også inaktiveres ved DTT, her specielt K. Blod i egen K type skal derfor gives. Det tilstræbes at der foretages RhCcEe- og KEL-fænotype før behandling med anti-cd38 startes. Laboratoriet er ved at lægge sidste 21

22 Blodtypeserologi hånd på en undersøgelse af antal CD38 epitoper på erytrocytter fra donorer, fra patienter og fra fostre. Undersøgelsen har relevans for vores håndtering af transfusioner til patienter, der er i behandling med anti-cd38. Fænotypning af patienter patientgenotypning Alle patienter, der kan vurderes at skulle have mange transfusioner over lang tid kan med fordel transfunderes med fænotypespecifikke erytrocytter. Herved kan risikoen for immunisering begrænses. Patientfænotypning foretages med flowcytometri, AutoVue eller manuelle analyser. Ved multitransfunderede patienter anvendes fænotypning af retikulocytter eller genotypning. Genotypning kan enten foretages som i donorversionen eller med dedikerede patient-genotypeanalyser hos samarbejdende laboratorium (Odense eller Lund). Det er vigtigt at huske at for en patientgenotypning vil det vigtigste være at detektere reelt fravær af en fænotype, det værst tænkelige er at bestemme en patient som antigen positiv, således at vedkommende modtager antigen positivt blod, men hvor patienten reelt er negativ og derfor kan immuniseres. Det svarer til en DVI positiv patient, som man fejlagtigt kan tro er almindelig D positiv, og som derfor modtager D positive komponenter og efterfølgende immuniseres. Analyse og tolkning med henblik på anvendelse til en donor kan derfor afvige fra den analyse og den tolkning man ville anlægge hvis anvendelsen var til at styre fænotyper af blodkomponenter til en patient. Erytrocytudskiftning Der vil være en fortsat aktivitet i området for erytrocytudskiftning idet metoden er etableret som terapeutisk mulighed for de patienter, der rammes af en seglcellekrise. Her tilstræbes fuld serologisk matching. Vi har i 2017 haft flere akutte erytrocytudskiftninger, som er gennemført med den højest mulige grad af matching. I flere situationer har Region Sjælland hjulpet med fremskaffelse af fænotypespecifikt blod. Patienter med andre sjældne genmutationer kan tillige komme på tale til erytrocytudskiftning. Analyse af dizygote kimære tvilinger I forbindelse med blodtypning af et sæt dizygote tvillinger efter fødslen i 2007 blev der fundet en mixed field reaktion hos begge. Blodbanken blev dengang bedt om at udrede mixed field reaktionen. Med flowcytometri blev det vist at de to søskende havde udvekslet stamceller og hver altså havde 2 forskellige typer celler i deres blod, en type med pigens fænotyper og en anden med drengens fænotyper. Dette blev publiceret i Ved fornyet kontrol på børneafdelingen 5 år efter fødslen blev der igen fundet omfattende kimærisme i blodprøverne. Udviklingen havde været parallel i de to børn. ABO-antistoffer og hæmolyse hos nyfødte Blodbanken er initiativtager til et PhD projekt, der sigter mod at afklare de diagnostiske og prædiktive muligheder af kvantificering og karakterisering af anti-a og anti-b antistoffer hos gravide med henblik på at kunne forudsige hæmolyse og derved kunne minimere de negative konsekvenser af føtal hæmolyse. Indsamlingen af projektmateriale sker i hele Region H samt i Region Nord. Målet er tidligt i graviditeten at kunne forudsige de tilfælde, hvor der vil være risiko for at fostrets erytrocytter hæmolyseres. International konference, cfdna2017 Blodbanken har forestået afholdelse af den internationale konference om antenatal diagnostik baseret på celle frit føtalt DNA, cfdna2017. Konferencen samlede de vigtigste forskere indenfor feltet. Udvikling og implementering af antenatale føtale analyser Laboratoriet for blodgenetik har udviklet og implementeret et antal antenatale genetiske føtale analyser til bestemmelser af føtale blodtyper baseret på celle frit føtalt DNA i maternelt plasma. Af disse er KEL analysen mest efterspurgt. Også c og E lader sig bestemme med denne metode og kan bestilles. Analyser til detektion af flere andre fænotyper er planlagt og testes. Metoden til bestemmelse af Y kromosom, YRS, er testet i et større materiale og er accepteret til publikation. Metoden til D bestemmelse er testet i en kohorte af tidlige graviditeter med henblik på at udvide anvendelsen til RHD bestemmelse ved tidlige aborter, og deraf følgende mulighed for målrettet rhesus profylakse også ved tidlige aborter. Vi undersøger aktuelt den forebyggende effekt af den kombinerede antenatale og postnatale rhesus profylakse, som blev indført i 2010 samtidig med analysen for fosterets D type baseret på celle frit foster DNA. Foreløbige analyser viser en klar reduktion af forekomsten af immuniserede gravide. En grundigere og landsdækkende analyse afventer afgørelse og tilladelse fra Patientdatasikkerhedsstyrelsen. Projekt: Akut leversvigt hos nyfødte (neonatal hæmokromatose eller gestational alloimune liver disease (GALD)) Laboratoriet er involveret i udforskningen af sygdommen akut leversvigt hos nyfødte (neonatal hæmokromatose eller gestational alloimune liver disease), der hvert år rammer børn. 22

23 Blodtypeserologi Tabel 9.1 HGH NoH BFH, RH AHH, GlH 2017 BoH I alt Blodtype rutine Blodtype fremsk Blodtype akut Screentest Blodtype børn Blodtype gravide Blodtype donor BAC-test rutine BAC-test fremsk BAC-test akut BF-test Kopiprøver Typekontrol knogle Antenatal RHD bestem *Ved integrationen af svarangivelse til Sundhedsplatformen blev begrebet akut og fremsk. fjernet 2016 Blodtype rutine Blodtype fremsk Blodtype akut Screentest Blodtype børn Blodtype gravide Blodtype donor BAC-test rutine BAC-test fremsk BAC-test akut BF-test Kopiprøver Typekontrol knogle Antenatal RHD bestem Blodtype rutine Blodtype fremsk Blodtype akut Screentest Blodtype børn Blodtype gravide Blodtype donor BAC-test rutine BAC-test fremsk BAC-test akut BF-test Typekontrol knogle Antenatal RHD bestem Meget lidt er kendt om sygdommen, som antages at skyldes et antistof hos moderen mod fostrets lever. Vi har indgået et samarbejde med verdens førende forsker indenfor sygdommen, professor emeritus Peter Whitington fra Chicago universitet. Samarbejdet har resulteret i indsamling af prøver fra en stor international kohorte af mødre og fædre til børn med gestational alloimune liver disease. Vi har desuden indgået et andet samarbejde om genomsekventering af mødre og fædre til et større antal par, der har fået børn med sygdommen. Vi har foretaget immunfældning med antistoffer fra mødre, der har født børn med sygdommen GALD. 23

24 Blodtypeserologi Tabel 9.1 AH BFH FrsH GeH GlH HeH HvH NoH RH I alt 2014 Blodtype rutine Blodtype fremsk Blodtype akut Screentest Blodtype børn Blodtype gravide Blodtype donor Bas-test rutine Bas-test fremsk BAS-test akut BF-test Typekontrol knogle Antenatal RHD bestem Kopisvar Tabel 9.1 AH BiH FbH FrH GeH GlH HeH HelH HvH NoH RH I alt 2013 Blodtype rutine Blodtype fremsk Blodtype akut Screentest Blodtype børn Blodtype gravide Blodtype donor RH prof. rutine RH prof. fremsk Bas-test rutine Bas-test fremsk BAS-test akut BF-test Typekontrol knogle Antenatal RHD bestem Kopisvar

25 Blodtypeserologi Tabel 9.2 Specialundersøgelser HGH NoH RH, BFH AHH BoH 2017 Patient fænotyper Donor fænotyper Panelunders. rutine Panelunders. akut Komplikation rutine Komplikation akut Udvidet blodtype DAT flowcytometer DAT specifik Eluering/absorbtion Undersøgelse på børn der har fået intrauterin Børn af Immun. mødre Mistanke om AB0-HDN FMH Måling Genomisk typning Major uforligelige nyrer IgA Titrering Panelunders. rutine Panelunders. akut Komplikation rutine Komplikation akut Udvidet blodtype DAT flowcytometer DAT specifik Eluering/absorbtion Undersøgelse på børn der har fået intrauterin Børn af Immun. mødre Mistanke om AB0-HDN FMH Måling Genomisk typning Major uforligelige nyrer IgA Titrering Panelunders. rutine Panelunders. akut Komplikation rutine Komplikation akut Stamcelle forundersøgelse 84 Udvidet blodtype DAT DAT specifik Eluering/absorbtion Undersøgelse på børn der har fået intrauterin 0 Børn af Immun. mødre Mistanke om AB0-HDN FMH Måling 131 Genomisk typning 4 Major uforligelige nyrer 93 Foetal RHD bestemmelse 1 IgA 112 Titrering Tabel 9.2 Specialundersøgelser HGH NoH RH, BFH AHH BoH 2016 Patient fænotyper Donor fænotyper Panelunders. rutine Panelunders. akut Komplikation rutine Komplikation akut Udvidet blodtype DAT flowcytometer DAT specifik Eluering/absorbtion Undersøgelse på børn der har fået intrauterin Børn af Immun. mødre Mistanke om AB0-HDN FMH Måling Genomisk typning Major uforligelige nyrer IgA Titrering Panelunders. rutine Panelunders. akut Komplikation rutine Komplikation akut Udvidet blodtype DAT flowcytometer DAT specifik Eluering/absorbtion Undersøgelse på børn der har fået intrauterin 3 Børn af Immun. mødre Mistanke om AB0-HDN FMH Måling 111 Genomisk typning 5 Major uforligelige nyrer 86 IgA Titrering

26 Vævstypelaboratoriet Nyheder Ny algoritme ved nyretransplantation med afdød donor er trådt i kraft d Der er blevet introduceret et Local Acceptable Mismatch Program (LAMP) samt en ny HLA antistof politik, hvor mulige recipienter i udgangspunktet ikke må have stærke donorspecifikke antistoffer. Der er således på nuværende tidspunkt akkumuleret stærk evidens for, at donorspecifikke HLA antistoffer påvist ved Luminex single antigen beads udgør en af de væsentligste risikofaktorer ved nyretransplantation. Individuelle transplantationsstrategier Med henblik på at kunne håndtere donorspecifikke antistoffer samt et Local Acceptable Mismatch Program og Scandiatransplant Accetable mismatch program sikkert og overskueligt i vagtsituationer på baggrund af forudgående tværfaglige specialistvurderinger er der igangsat udarbejdelse af transplantationsstrategier på alle patienter på nyre venteliste. Da der er over 200 venteliste patienter er udarbejdelse af transplantationsstrategier en meget stor opgave, og implementering må derfor ske løbende. Vi har valgt at starte med de sværeste patienter samt ny tilmeldte patienter. Speciallæger i TI området mødes kvartalsvist med de transplantationsansvarlige læger på nefrologisk afdeling, hvor strategierne diskuteres og fastlægges for komplicerede patienter. Vi har allerede meget positive erfaring med transplantationsstrategier ved nyre-pancreas transplantation, hvor det har muliggjort ensartede strategier i hele landet for den enkelte patient ved donortilbud, samt at der har været tværfaglige tilgrundliggende specialistvurderinger for den enkelte, hvilket har muliggjort at også immuniserede patienter er blevet transplanteret uden unødvendige forsinkelser. HLA typebestemmelse ved targeteret sekvensering: Next generation sequencing er implementeret som primær metode til high resolution HLA type- Autoimmunanalyser ANA Immunoflluorescens ANCA Cyklisk citrullineret peptid CCP Cøliaki Dobbeltstrenget DNA Glycoprotein Glomerulus basal membran MPO IgG Proteinase Rheumafaktor IgA og IgM Ribonucleoprotein Sjögenssyndrom Smiths Transplantation immunologi Cøliaki gentype HLA-associeret Narkolepsi HLA-B*27 gentype HLA-B*5701 gentype Luminex Screen undersøgelse Luminex specificerende klasse 1 antistoffer Luminex specificerende klasse 2 antistoffer Lymfocytotoksisk antistof Crossmatch samlet Donorer til stamcelleregister Klasse I Low resolution Klasse I High resolution Klasse II Low resolution Klasse II High resolution Kimærisme ("take") Trombocyt genotype Trombocyt antistof Immundefekt diagnostik CD3/CD4/CD8 lymfocytter CD31 Recent Thymic emigrants Cytokinprofiler Cytopl. Perforin og Granzymmåling Diverse gen-sekvenseringer (ahus, C1q,C1r, C2del, Cd3delta, CFH, Faktor H, IL7Ralfa, IRAK4, NEMO, perdin, RAB27a, STAT Lymfocytstimulation us Mannosebindende lektin MBL koncentration Mannosebindende lektin MBL gentype Markør us Markør us. supplerende Somatisk hypermutation

27 Vævstypelaboratoriet bestemmelse fra Der har været begyndervanskeligheder med null alleler især i HLA-A lokus pga homopolymer områder, men disse problemer er ved at være laboratorieteknisk løst. Flowcytometrisk crossmatch Der har gennem flere år fra Nefrologisk afdeling været efterspurgt etablering af en flowcytometrisk crossmatch, der kan evaluere binding af donorspecifikke antistoffer in vivo til donors lymfocytter med større sensitivitet end den etablerede CDC Immundefekt diagnostik STAT phophorylering assay Tool like receptor signalering Total komplement screen T, B og NK lymfocytter Leukæmi/lymfom Diagnostik/Lymfom Genrearrangement TCR/IgH MRD minimal residual disease (Flow) MRD (PCR) crossmatch. Dette er især relevant, når der påvist donorspecifikke antistoffer i en virtuel crossmatch ved en Luminex single antigen bead analyse mhp risikovurdering. Analysen blev udviklet og valideret i laboratoriet i starten af 2017, og er taget i brug til klinisk anvendelse i slutningen af Der er blevet implementeret en Luminex baseret analyse til erstatning af den gamle ELISA metode, når der skal undersøges for trombocytantistoffer. Prometheus: Et nyt informationsteknologisk software blev indkøbt i 2016 til sikring af bedre og hurtigere ubeslægtet donorsøgninger ved hæmatopoietisk stamcelletransplantation samt en tidssvarende håndtering af administrationen af Danske Stamcelle Donorer Øst. Implementering af en nødvendig og tidsvarende kommunikation i 2017 med øvrige internationale registre blev påbegyndt, så vi kan sikre, at vi finder den bedst mulige donor til den enkelte patient med ryggen mod muren i form af en tikkende tidsfaktor i søgningerne. Endvidere muliggør dette også at anvendelse af fax kan udfases i de kommende år i overensstemmelse med Region Hovedstadens bestemmelser. Vi mangler dog fortsat at kunne kommunikere elektronisk med de store registre i USA og England. Danske Stamcelledonorer Øst Det Østdanske knoglemarvsregister/ Bone Marrow Donors Copenhagen skiftede navn til Danish Stemcell Donors East som del af et øget samarbejde med Vestdanmark, hvor registeret tilsvarende Danish Stemcell Donors West. Der har været afholdt informationsmøde for bloddonorer sammen med Danske Bloddonorer d da der også har været en del omtale 27

28 Vævstypelaboratoriet i medierne har nye tilmeldinger til registeret været periodevis. Uddannelse af lægevagthold. Varetagelse af transplantation med solide organer er en højt-specialiseret funktion i klinisk immunologi ift. Sundhedsstyrelsens specialeplanlægning. Pga påtale ved EFI inspektion i 2016 blev der implementeret ny instruks for en mere formaliseret og dokumenteret oplæring af nye læger samt videreuddannelse af lægevagtholdet i De første to introlæger har gennemført det nye uddannelsesprogram i 2017 og der er afholdt seks formelle, obligatoriske og dokumenterede uddannelsessessioner for lægevagtholdet. Scandiatransplan samarbejdet Følgende nye tiltag er besluttet: Højt immuniserede nyrepatienter kan straks komme i betragtning i STAMP, når de aktiveres på venteliste. HLA-DPB1 matching skal indgå i STAMP, men det kræver at den anvendte fælles IT udvikles til håndtering af dette, og alle laboratorier i Scandiatransplant samarbejdet kan udføre HLA-DPB1 typebestemmelse på afdøde donorer. Scandiatransplant Exchange Programme (STEP): Med henblik på at udvide det svenske program for paired kidney donation til hele Scandiatransplant samarbejdet er der blevet nedsat en komitee med en kliniker og en tissue typer fra hvert land, som fungerer som en styregruppe. Helle Bruunsgaard repræsenterer Tissue Typers i Danmark. Der er enighed om en protokol, der omfatter high resolution HLA typebestemmelse af mulige par samt direkte rapportering af Luminex Fusion data til Yaswa, hvilket kræver en udvikling af IT værktøjerne i Scandiatransplant. Inspektion ved Styrelsen for Patientsikkerhed Styrelsen for Patientsikkerhed inspicerede for første gang transplantationsområdet på Rigshospitalet den november 2017 med udgangspunkt i bekendtgørelsen om kvalitets og sikkerhedskrav ved håndtering af menneskelige organer til transplantation. TI området blev inspiceret d med fokus på procedurer og dokumentation af kompetencer. Området fik ros for sin dokumentation af videreuddannelse, der vil blive anvendt som inspiration for øvrige læger på Rigshospitalet. Inspektionsrapporten foreligger endnu ikke. Samlet konklusion: År 2017 har været domineret af udviklingsprojekter og ny-ansættelser både på akademikerog bioanalytikersiden som del af budgetsag for nye behandlinger i En del af de bevilgede midler til planlagt udvidelse af akademikerressourcerne er bortfaldet pga. besparelser. Immundefekt og autoimmungruppen (IDA) På immundefektområdet blev en af immundefektgruppens to ansøgte budgetsager med titlen: Forbedret diagnostik indenfor Immundefektområdet imødekommet af regionen ved årsskiftet 2016/17. Det var ansøgningen om midler til optimering og udvikling af tidssvarende rutineanalyser til diagnostik og monitorering af immundefekt hos børn og voksne der blev imødekommet. Formålet var at optimere og udbygge Flowcytometrisk analyse mhp en detaljeret status af de hvide blodlegemer (immun-celler) og funktionelle analyser mhp påvisning af fejl i immuncellernes biokemiske signaleringsveje. Ifht ansøgningen der vedrørte genetiske analyser (målrettet DNA-sekvensering af ca. 300 udvalgte gener hvor mutationer giver anledning til primær immundefekt), blev det besluttet at det skulle foretages på Genomisk Medicin. Immundefektgruppen skulle varetage de funktionelle analyser til verifikation af de genetiske fund. I januar 2017 fik gruppen leveret de første testtubes til et nyt 10 farvers flow panel til kombineret brug ved Immundefekt diagnostik og til brug i PERSIMUNE projekter. En ny bioanalytiker samt en 6. mdrs barselsvikar blev ansat som del af den opnåede budgetsag og oplært i rutinefunktioner, så anden arbejdskraft kunne deltage i validering af det nye panel. Året gik med accept af producentens valg af antistof og konjugat kombination inden endelig produktion. Det har været en uhyre tidsrøvende dialog med producenten og mange optimerings- og testforsøg af det nye 10 farver og 10 tubes store frysetørret markørpanel inden endelig godkendelse. I forsommeren 2017 fik immundefekt gruppen bevilliget to nye Navios flowcytometre, da de tilsvarende gamle instrumenter var nedslidte. De to nye Navios instrumenter blev installeret og standardiseret fuldstændigt op mod hinanden. I forsommeren 2017 begyndte akademikergruppen at udfærdige algoritme for dataanalyse mhp. en svarskabelon for rutine ID-besvarelser. Parallelt hermed blev arbejdet på en funktion til overførsel af flow-data til svarafgivelse påbegyndt, en funktion der blev udfærdiget af medicoteknisk ingeniør, stillet til rådighed af DIA. Efter sommeren begyndte validering af panelet med parallel kørsel af det eksisterende immundefektpanel og det nyt ID-panel på rutine patient prøver og endvidere kørsel af raske kontroller til et normalmateriale. Ved årsskiftet fungerede 8 tubes optimalt. Producenten har ikke kunnet løse problemerne med de sidste 2 produkter der derfor ind til videre udgår af analysen. IDA-gruppen arbejdede i 2017 desuden med at effektivisere metoderne for rutineanalyserne af TBNK/CD348. CD348 blev i 2017 omlagt og startet op på et fuldautomatisk Aquios flowcytometer og svaret ud elektronisk. Omlægningen af TBNK måtte afvente til Analyserne af C3 og C4 blev implementeret og hjemtaget, også med elektronisk svarafgivelse. 28

29 Vævstypelaboratoriet Inden for autoimmun diagnostik blev der i sidste halvår af 2017 leveret og installeret nyt apparatur, der blev bevilliget midler til i.f.m. apparatur ansøgning i Apparaturet er primært til analyser for autoantistoffer og m.h.p. automatisering af analyser udført ved indirekte immunfluorescens (IIF) mikroskopi, ELISA og chemiluminescens metoder. Samtidig har der været en stor arbejdsproces omkring etablering af en virtuel server til apparaturet i CIMT-regi dette for at have en ubrudt elektronisk kommunikation fra rekvisition til svar afgivelse. Leukæmigruppen Året har været præget af validering af den flowcytometrisk maskinpark, herunder validering af FacsAria Flow-sorterings instrumentet (indkøbt i 2000) efter dennes opgradering i forbindelse med højere krav om Standardisering og specificitet i relation til MRD analyser. Validering af analyser bla. ahus NGS og udbud af denne som rutineanalyse. Der blev påbegyndt test af nye analyse setup både indenfor flowcytometri MRD og DNA MRD grundet krav om højere sensitivitet i forbindelse med kommende ny ALL behandlings protokol i relation til at NOPHO indgår i et større europæisk konsortium og planlægger ny ALL protokol, ALLTogether. ALLTogether skal starte engang i Hans O Madsen og Hanne Marquart er af NOPHO valgt som Nordiske NOPHO-repræsentanter i ALLTogether MRD konsensusgruppen. Der er i ALLTogether et krav om sensitivt på såvel PCR- som Flow- MRD-analysen forbedres svarende til en factor 10 mere end i den tidligere NOPHO ALL behandlingsprotokol. Alle trin i PCR-MRD analysen må optimeret for at opnå den ønskede sensitivitet hvilket giver anledning til noget mere hands-on tid på denne analyse. På basis af NOPHOs store erfaring med flow MRD og som nordens og NOPHOS største MRD laboratorium blev leukæmi-gruppen bedt om at varetage opgaven med at udvikling og validering nyt T-ALL MRD-flow panel til ALLTogether protokol. Arbejdet blev påbegyndt. Desuden påbegyndte test af de af EUROflow foreslåede BCP-ALL panel. Gruppen har desuden varetaget revision af samtlige Nordiske/Baltiske MRD-registreringer i NOPHO ALL Databasen og leveret de reviderede data til NOPHO mhp opgørelse der skal danne grundlag for optimering af behandlingen af pt i den nye ALLTogetehr protokol. Desuden har der været arbejdet på at alle instrukser kommer i Qualiware. Prøvefordelingen Der har været meget fokus på at få formaliseret et system hvor basisflowet for arbejdsgangene beskrives med simple og overskuelige instrukser og kompleksiteten/forskellighederne i et Excel hjælpeark system som overskueligt beskriver alle detaljerne. Der har været arbejdet med målepunkterne Trivsel og Valg af korrekt rekvirent i VIS Driftssekretariat Drift sekretariatet har været meget lavt bemandet de sidste 2 kvartaler, hvorfor der har været arbejdet med at skabe balance i ressourcer ved at lægge udvalgte opgaver fra sekretariatet ud i prøvefordelingen og analysegrupperne. Sekretariatet har desuden haft fokus på omstrukturering af faciliteten således at enheden nu er samlet i et samlet driftssekretariat rum, hvor alle gamle pt journaler er flyttet til arkiv og fremtidige bliver arkiveret elektronisk. 29

30 Stamcellesektionen Autolog stamcelletransplantation 11.1 Afereser HeH Serier af autologe perifere stamcellehøst Leukafereser Afereser pr. høstforløb 1,2 1,4 1,5 1,2 1,9 Monocythøst til dendritcellevaccination RH Serier af autologe perifere stamcellehøst Leukafereser Afereser pr. høstforløb 1,7 1,8 1,5 1,8 1, Transplantationer HeH Perifere stamceller RH Perifere stamceller Vaskede stamceller Autologe stamcelletransplantationer, I alt Præparationer af transplanter Separation af knoglemarv/hessedimentering Cryopræserveringer Allogen stamcelletransplantation 11.4 Myeloablativ transplantation - Afereser Serier af perifer stamcellehøst af stamcelledonorer Leukafereser Afereser pr. høstforløb 1,4 1,8 1,3 1,5 1,2 CD-34 oprensning Alpha/beta depletering Nonmyeloablativ transplantation afereser Serier af perifer stamcellehøst af stamcelledonorer Leukafereser Afereser pr. høstforløb 2,1 1,2 1,5 1,4 1, Transplantationer Knoglemarvstransplantation beslægtet Knoglemarvstransplantation ubeslægtet Konventionel Myeloblativ transplantation med perifere stamceller Nonmyeloblativ transplantation med perifere stamceller Transplantationer med navlesnorsblod Aflysninger Allogene stamcelle transplantationer i alt 11.7 Præparationer af transplantater Erytrocytdepletering af knoglemarv Cryopræservering Navlesnorsstamceller Høst af navlesnorsblod Transplantationer T-lymfocytter Leukafereser/blodtapninger til opsamling af T-lymfocytter 0 1/6 4/2 2/9 5 Infusion med donor T-lymfocytter, beslægtet Infusion med donor T-lymfocytter, ubeslægtet Granulocytinfusion Stamcellecenteret, Herlev Stamcellecenteret blev reorganiseret i Fremover består ledelsen af en vicedirektør for Herlev og Gentofte Hospital, den ledende overlæge for Hæmatologisk afd., Herlev og Gentofte Hospital, den ledende bioanalytiker, Klinisk Immunologisk afdeling, Region Hovedstaden, Herlev og Gentofte Hospital og Stamcellecenterets vævscenteransvarlige overlæge. Ovennævnte ledende bioanalytiker er fremover kvalitetsansvarlig for Stamcellecenteret. I forbindelse med reorganiseringen blev der indgået en samarbejdsaftale med Klinisk Immunologisk afdeling, Rigshospitalet om lægefaglig back-up i aferesefunktionen under Stamcellecenterets overlæges fravær. Tre medarbejdere har opnået kompetence i aferesefunktionen. Fryserummet blev renoveret med ny tiltrængt gulvbelægning og i tilslutning til dette blev der installeret to nye dampfase nitrogentanke. Hæmatologisk afdeling og Center for Cancer Immunterapi (CCIT) er ejere af disse og har ansvaret for vedligehold. Nitrogentankene er tilkoblet Stamcellecenterets CTS overvågning. Hæmatologisk afdelings nitrogentank er dog blevet verificeret i regi af Stamcellecenteret, da der er indgået aftale om, at denne kan anvendes som back-up til Stamcellecenterets nitrogentank. I renrum 54JM702 er der installeret en ny automatisk celleinkubator, Xuric. CCIT har erhvervet denne og har ansvaret for vedligehold og service. Niveauet af aktiviteter samt interne og eksterne kvalitetsindikatorer er sammenligneligt med Stamcellecenteret deltog i en UKNE- QAS Educational Trial, hvor CD34 positive events skulle bestemmes ud fra to fremsendte dot plots. Stamcellecenteret har indgået i forskningsprojekter med CCIT, Hæmatologisk afdeling, Herlev og Gentofte Hospital omhandlende karakterisering af autologt transplanterede myelomatosepatienter, samt et nationalt tværfagligt forskningsprojekt omhandlende genomisk karakterisering af autologt transplanterede lymfompatienter. 30

31 Stamcellesektionen HeH Måling af CD-34 celler RH Måling af CD34 celler Måling af CD8/CD4/CD3+celler Leukocyttælling Andre aktiviteter Calciumdrop Blodpriming Volumenreduktion Dyrkninger Vask af Core Blood Unit SCT-tilkald Erytrocytudskiftninger Plasmaudskiftninger Terapeutisk leukaferese Stamcellecenteret, RH LabWare er i løbet af 2017 blevet endeligt taget i brug for den autologe del og for mærkning af produkter for den allogene del. Det sidste var en forudsætning for at kunne indføre ISBT128, som igen var en forudsætning for JACIE akkreditering. Der har været en del nye arbejdsgange samt en del arbejdsgange, der har skullet tilpasses, så der har selvfølgelig været en betydelig tilvænningsproces. Alt i alt går det fint. Noget er lettere, noget andet er mere arbejdskrævende end tidligere, men overordnet set er det en stor fordel for sikkerhed, registrering og svar afgivelse da alle svar ligger i SP via Blodinfo. Arbejdet fortsætter med at få de allogene forløb fuldt inkluderet. De mange års intensive arbejde mhp at opnå JACIE akkreditering bar frugt, og vi modtog akkreditering, sammen med hæmatologer og pædiatere, d. 13. september Det fejrede vi i Blodbanken med lagkage og med tak til alle i Blodbanken, eftersom en sådan indsats ikke kan gennemføres uden alle andres støtte og hjælp. Tak. Erytrocytter skal fjernes fra knoglemarvsstamcelleprodukter, hvis der fx er ABO major uforlig. Det har vi hidtil gjort i en manuel procedure, der har været anvendt siden Ebbe Dickmeis gik rundt i laboratoriet med cigar i mundvigen. Metoden går ud på, at der tilsættes højmolekylært hyroxyethylstivelse (HES), posen hænges op, og hjørner og folder rettes ud med lodder hængt op i pean er. Når erytrocytterne har sedimenteret i ca. 1 time lukkes de ud af bunden af posen. Det virker fint, men da det både er meget svært at fremskaffe HES og vi har et ønske om automatisering/standardisering er vi i 2017 påbegyndt afprøvning og validering af metode til erytrocytdepletering på vores afereseudstyr. Ved TCRαβ depleteringer, ved fx en stamcelletransplantation fra mor til barn, fjernes en meget stor del af de såkaldt αβ positive T-celler, der er årsag til den uønskede graft versus host disease, mens man beholder den anden type T celler, såkaldt TCRγδ (gamma-delta) samt andre immunceller, der antages at være gode for at bekæmpe kræftcellerne. Vi udfører fortsat disse procedurer. Endvidere blev der opstartet en dialog med transplantationscenteret i Oslo mhp. om vi kan udføre proceduren for dem, for at samle disse få og højt specialiserede procedurer på få centre. I 2017 blev der også gennemført det første speciallægekursus i avanceret celleterapi. Hidtil har en del af undervisningen ligget under andre kurser, men der er efterhånden mange nye behandlingsmuligheder så det var på tide med et selvstændigt kursus, så de kommende speciallæger er orienteret i praktiske procedurer og nyeste forskning indenfor celleterapien. Hovedprojekter i 2017 CRYODEX, der skal undersøge nedfrysning af celler med andre stoffer end DMSO (dimethylsulfoxid), fortsatte og har givet så lovende resultater, at der planlægges et studie på mennesker. Denne protokol blev udarbejdet i løbet af Kliniske projekter med mesenkymale stamceller (MSC) Samarbejde med plastikkirurgerne, hvor det undersøges om man ved at berige fedtvæv med MSC kan forbedre overlevelsen af fedtvævet. De tidligere omtalte studier, der skal undersøge dosisvirkning i en grisemodel, er afsluttet i Der er planlagt yderligere et studie med MSC er til behandling af akutte brandsår I samarbejde med øre-næse-hals lægerne har vi undersøgt om MSC injektion i spytkirtlerne kan af hjælpe gener fra mundtørhed, der er opstået som følge af stråle behandling af hoved-hals cancer. Resultaterne var meget lovende og blev publiceret i starten af Efterfølgende er der arbejdet videre på at forberede et opfølgende studie, eftersom der var behov for at inkludere betydeligt flere patienter, forsøge med flere celler og desuden inkludere 4 i stedet for 2 spytkirtler pr patient i behandlingen. I slutningen af året blev det besluttet at overgå til allogene MSC er. Der er gennem et par år blevet arbejdet på et projekt sammen med VTL og hæmatologer mhp. at afklare betydningen af TCRγδ T celler i forbindelse med knoglemarvstransplantation. 31

32 Biobank I alt Antal prøver i Biobanksektionen på Klinisk Immunologisk Afdeling Region Hovedstadens Biobank Det Danske Bloddonorstudie Dansk Cancerbiobank Dansk Reumabiobank PERSIMUNE PERSIMUNE fæces PERSIMUNE ekspektorat PERSIMUNE spyt Den Danske HIV Kohorte SACC COCOMO Bivirkningsbiobanken Hovedpinebiobank Intensivbiobank Hillerød Ligesom tidligere år bød 2017 på en aktivitetsforøgelse i Biobanksektionen. Den øgede aktivitet skyldtes for en stor dels vedkommende behandling og udlevering af prøver fra biobankerne til forskellige forskningsprojekter men også oprettelse af nye biobanker. I Det Danske Bloddonorstudie (DBDS) blev arbejdet fortsat med det genetiske konsortium som blev stiftet året før. Det er aftalt i konsortiet, at der skal foretages et såkaldt GWA studie (Genome Wide Association Study) på danske bloddonorer, hvor der på én gang undersøges ca genvarianter for hver deltager. De genetiske undersøgelser bliver udført af det islandske firma decode, og Biobanksenheden stod for oprensning af en del af prøverne, samt for pakning og forsendelse af resten. I alt blev der sendt ca prøver til decode. Ligeledes i regi af DBDS blev der arbejdet videre med ELISA-analyse af jern-reguleringshormonet hepcidin på plasmaprøver fra de engelske INTERVAL studie og Cambridge Universitet. attraktiv samarbejdspartner med selv meget store forskningsprojekter. I 2017 deltog biobanksenheden i udarbejdelsen af en protokol til den Nationale Videnskabsetiske Komite med det formål at undersøge genetikken bag hjertekarsygdom hos patienter fra biobanken. Arbejdet med et af de første større projekter fra biobanken blev endvidere færdiggjort, idet Nature Communications accepterede et arbejde med undersøgelse af den genetiske baggrund for tarmsygdommen colon diverticulitis, bl.a. baseret på undersøgelse af ca patienter fra biobanken. Også Biobanksenhedens arbejde for eksterne forskningsprojekter blev øget da der blev lavet aftale med Gastrokirurgisk Transplantationsenhed om prøvehåndtering af prøver fra levertransplanterede patienter. Herudover blev samarbejdet med PERSIMUNE udbygget, så biobanken nu håndterer både spyt- og ekspektoratprøver. For Region Hovedstadens Biobank er det samlede antal patienter nået op på over og inklusionen fortsætter. Biobanken er nu nået til en størrelse, som gør sektionen til en 32

33 Videnskabelige artikler Ph.d. afhandlinger Benthien Genster, Ninette Ficolins in Infection and inflammation- Novel Aspects in Vivo Videnskabelige artikler Aftab, Huma ; Ambreen, Atiqa ; Jamil, Mohammad ; Garred, Peter ; Petersen, Jørgen H ; Nielsen, Susanne D ; Bygbjerg, Ib C; Christensen, Dirk L. / High prevalence of diabetes and anthropometric heterogeneity among tuberculosis patients in Pakistan. I: Tropical medicine & international health : TM & IH ; Bind 22, Nr. 4. s Aftab, Huma ; Christensen, Dirk L ; Ambreen, Atiqa ; Jamil, Mohammad ; Garred, Peter ; Petersen, Jørgen H ; Nielsen, Susanne D ; Bygbjerg, Ib C. / Tuberculosis-Related Diabetes : Is It Reversible after Complete Treatment?. I: The American journal of tropical medicine and hygiene ; Bind 97, Nr. 4. s Aftab, H ; Ambreen, A ; Jamil, M ; Garred, P ; Petersen, J H ; Nielsen, S D ; Bygbjerg, I C ; Christensen, D L. / Comparative study of HbA1c and fasting plasma glucose vs the oral glucose tolerance test for diagnosis of diabetes in people with tuberculosis. I: Diabetic Medicine ; Bind 34, Nr. 6. s Bakke, Siril S ; Aune, Marie H ; Niyonzima, Nathalie ; Pilely, Katrine ; Ryan, Liv ; Skjelland, Mona ; Garred, Peter ; Aukrust, Pål ; Halvorsen, Bente ; Latz, Eicke ; Damås, Jan K ; Mollnes, Tom E ; Espevik, Terje. / Cyclodextrin Reduces Cholesterol Crystal-- Induced Inflammation by Modulating Complement Activation. I: Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950) ; Bind 199, Nr. 8. s Baksaas-Aasen, Kjersti ; Gall, Lewis ; Eaglestone, Simon ; Rourke, Claire ; Juffermans, Nicole P ; Goslings, J Carel ; Naess, Paal Aksel ; van Dieren, Susan ; Ostrowski, Sisse Rye ; Stensballe, Jakob ; Maegele, Marc ; Stanworth, Simon J ; Gaarder, Christine ; Brohi, Karim ; Johansson, Per I. / itactic - implementing Treatment Algorithms for the Correction of Trauma-- Induced Coagulopathy : study protocol for a multicentre, randomised controlled trial. I: Trials ; Bind 18, Nr. 1. s. 486 Ballegaard, Vibe ; Ralfkiaer, Ulrik ; Pedersen, Karin K ; Hove, Malene ; Koplev, Simon ; Brændstrup, Peter ; Ryder, Lars P ; Madsen, Hans O ; Gerstoft, Jan ; Grønbæk, Kirsten ; Nielsen, Susanne D. / MicroRNA-210, microrna-331 and micror NA-7 are differentially regulated in treated HIV-1-infected individuals, and are associated with markers of systemic inflammation. I: Journal of acquired immune deficiency syndromes (1999) ; Bind 74, Nr. 4. s. e104-e113 Balvers, K ; van Dieren, S ; Baksaas-Aasen, K ; Gaarder, C ; Brohi, K ; Eaglestone, S ; Stanworth, S ; Johansson, P I ; Ostrowski, S R ; Stensballe, J ; Maegele, M ; Goslings, J C ; Juffermans, N P ; Targeted Action for Curing Trauma-Induced Coagulopathy (TACTIC) Collaborators. / Combined effect of therapeutic strategies for bleeding injury on early survival, transfusion needs and correction of coagulopathy. I: The British journal of surgery ; Bind 104, Nr. 3. s Berg, Jais Oliver ; Lang, Christian ; Søndergaard, Sisse Rye ; Johansson, Pär I. ; Ebbesen, Liselotte Sabroe. / Burn Patients with TBSA 30 % Display Whole Blood Hypercoagulability 14 days' Post Trauma. I: SciMedCentral ; s. 1-5 Birk, Nina Marie ; Nissen, Thomas Nørrelykke ; Kjærgaard, Jesper ; Hartling, Hans Jacob ; Thøstesen, Lisbeth Marianne ; Kofoed, Poul-Erik ; Stensballe, Lone Graff ; Andersen, Andreas ; Pryds, Ole ; Netea, Mihai G ; Benn, Christine Stabell ; Nielsen, Susanne Dam ; Jeppesen, Dorthe Lisbeth. / Effects of Bacillus Calmette-Guérin (BCG) vaccination at birth on T and B lymphocyte subsets : Results from a clinical randomized trial. I: Scientific Reports ; Bind 7, Nr. 1. s. e12398 Bro-Jeppesen, John ; Johansson, Pär I ; Kjaergaard, Jesper ; Wanscher, Michael ; Ostrowski, Sisse R ; Bjerre, Mette ; Hassager, Christian. / Level of systemic inflammation and endothelial injury is associated with cardiovascular dysfunction and vasopressor support in post-cardiac arrest patients. I: Resuscitation ; Bind 121. s Clausen, Frederik B. / Non-invasive foetal RhD genotyping in admixed populations. I: Blood Transfusion ; Bind 15, Nr. 1. s. 4-5 Dencker, D ; Pedersen, F ; Engstrøm, T ; Schroeder, T V ; Lönn, L ; Johansson, P I ; De Backer, O. / Red blood cell storage duration and long-term mortality in patients undergoing cardiac intervention : a Danish register study. I: Transfusion medicine (Oxford, England) ; Bind 27, Nr. 4. s Didriksen, Maria ; Rigas, Andreas Stribolt ; Allen, Richard P ; Burchell, Brendan J ; Di Angelantonio, Emanuele ; Nielsen, Maria H ; Jennum, Poul ; Werge, Thomas ; Erikstrup, Christian ; Pedersen, Ole B ; Bruun, Mie T ; Burgdorf, Kristoffer S ; Sørensen, Erik ; Ullum, Henrik. / Prevalence of restless legs syndrome and associated factors in an otherwise healthy population : results from the Danish Blood Donor Study. I: Sleep Medicine ; Bind 36. s Domanović, Dragoslav ; Tedder, Richard ; Blümel, Johannes ; Zaaijer, Hans ; Gallian, Pierre ; Niederhauser, Christoph ; Sauleda Oliveras, Silvia ; O'Riordan, Joan ; Boland, Fiona ; Harritshøj, Lene ; Nascimento, Maria São José ; Ciccaglione, Anna Rita ; Politis, Constatina ; Adlhoch, Cornelia ; Flan, Benoit ; Oualikene-Gonin, Wahiba ; Rautmann, Guy ; Strengers, Paul ; Hewitt, Patricia. / Hepatitis E and blood donation safety in selected European countries : a shift to screening?. I: Eurosurveillance ; Bind 22, Nr. 16. s Dziegiel, Morten Hanefeld ; Hansen, Morten Høgh ; Haedersdal, Sofie ; Barrett, Angela Natalie ; Rieneck, Klaus ; Main, Katharina Maria ; Hansen, Anne Todsen ; Clausen, Frederik Banch. / Blood chimerism in dizygotic monochorionic twins during five years observation. I: American Journal of Transplantation ; Bind 17, Nr. 10. s Fahrendorff, Mathilde ; Oliveri, Roberto S ; Johansson, Pär I. / The use of viscoelastic haemostatic assays in goal-directing treatment with allogeneic blood products - A systematic review and meta-analysis. I: Scandinavian Journal of Trauma, Resuscitation and Emergency Medicine ; Bind 25, Nr. 1. s. 39 Fanelli, Giorgia ; Gonzalez-Cordero, Anai ; Gardner, Peter J ; Peng, Qi ; Fernando, Milan ; Kloc, Magdalena ; Farrar, Conrad A ; Naeem, Arifa ; Garred, Peter ; Ali, Robin R ; Sacks, Steven H. / Human stem cell-derived retinal epithelial cells activate complement via collectin 11 in response to stress. I: Scientific Reports ; Bind 7, Nr. 1. s Fernandez-García, C-E ; Burillo, E ; Lindholt, J S ; Martinez-Lopez, D ; Pilely, K ; Mazzeo, C ; Michel, J-B ; Egido, J ; Garred, P ; Blanco-Colio, L M ; Martin-Ventura, J L. / Association of ficolin-3 with abdominal aortic aneurysm presence and progression. I: Journal of thrombosis and haemostasis : JTH ; Bind 15, Nr. 3. s

34 Videnskabelige artikler Foghmar, Caroline ; Brøns, Charlotte ; Pilely Hansen, Katrine ; Vaag, Allan ; Garred, Peter. / Complement factors C4 and C3 are down regulated in response to short term overfeeding in healthy young men. I: Scientific Reports ; Bind 7, Nr. 1. s. e1235 Fumagalli, Stefano ; Perego, Carlo ; Zangari, Rosalia ; De Blasio, Daiana ; Oggioni, Marco ; De Nigris, Francesca ; Snider, Francesco ; Garred, Peter ; Ferrante, Angela M R ; De Simoni, Maria-Grazia. / Lectin Pathway of Complement Activation Is Associated with Vulnerability of Atherosclerotic Plaques. I: Frontiers in Immunology ; Bind 8. s. 288 Garraud, O ; Martin, C ; Haddad, A ; Bagge Hansen, M ; Rautmann, G ; MacLennan, S ; Norda, R. / A European survey on donor deferral for allergy : Rationale and initial results of a survey in 35 countries. I: Transfusion clinique et biologique : journal de la Societe francaise de transfusion sanguine ; Bind 24, Nr. 1. s Garred, Peter ; Kjeldsen, Lars. / In Memoriam : A Tribute to Professor Niels Borregaard. I: Journal of Innate Immunity ; Bind 9, Nr. 3. s. 330 Gelpi, Marco ; Hartling, Hans J ; Ueland, Per M ; Ullum, Henrik ; Trøseid, Marius ; Nielsen, Susanne D. / Tryptophan catabolism and immune activation in primary and chronic HIV infection. I: BMC Infectious Diseases ; Bind 17, Nr. 1. s. e349 Genét, Gustav Folmer ; Bentzer, Peter ; Ostrowski, Sisse Rye ; Johansson, Pär Ingemar. / Resuscitation with Pooled and Pathogen-Reduced Plasma Attenuates the Increase in Brain Water Content following Traumatic Brain Injury and Hemorrhagic Shock in Rats. I: Journal of Neurotrauma ; Bind 34, Nr. 5. s Genster, Ninette ; Østrup, Olga ; Schjalm, Camilla ; Eirik Mollnes, Tom ; Cowland, Jack B ; Garred, Peter. / Ficolins do not alter host immune responses to lipopolysaccharide-induced inflammation in vivo. I: Scientific Reports ; Bind 7, Nr. 1. s. e3852 Glovinski, Peter V ; Herly, Mikkel ; Mathiasen, Anders B ; Svalgaard, Jesper D ; Borup, Rehannah ; Talman, Maj-Lis M ; Elberg, Jens J ; Kølle, Stig-Frederik T ; Drzewiecki, Krzysztof T ; Fischer-Nielsen, Anne. / Overcoming the bottleneck of platelet lysate supply in large-scale clinical expansion of adipose-derived stem cells : A comparison of fresh versus three types of platelet lysates from outdated buffy coat-derived platelet concentrates. I: Cytotherapy ; Bind 19, Nr. 2. s Glovinski, Peter V ; Herly, Mikkel ; Mathiasen, Anders B ; Svalgaard, Jesper D ; Borup, Rehannah ; Talman, Maj-Lis M ; Elberg, Jens Gonzalez Rodriguez, Erika ; Ostrowski, Sisse R ; Cardenas, Jessica C ; Baer, Lisa A ; Tomasek, Jeffrey S ; Henriksen, Hanne Hee ; Stensballe, Jakob ; Cotton, Bryan A ; Holcomb, John B ; Johansson, Pär I ; Wade, Charles E. / Syndecan-1 : A Quantitative Marker for the Endotheliopathy of Trauma. I: Journal of the American College of Surgeons ; Bind 225, Nr. 3. s Grønhøj, Christian ; Jensen, David H ; Glovinski, Peter V ; Jensen, Siri Beier ; Bardow, Allan ; Oliveri, Roberto S ; Specht, Lena; Thomsen, Carsten ; Darkner, Sune ; Kiss, Katalin ; Fischer-Nielsen, Anne ; von Buchwald, Christian. / First-in-man mesenchymal stem cells for radiation-induced xerostomia (MESRIX) : study protocol for a randomized controlled trial. I: Trials ; Bind 18, Nr. 1. s. e108 Gybel-Brask, Mikkel ; Rasmussen, Rune ; Stensballe, Jakob ; Johansson, Pär I ; Ostrowski, Sisse R. / Effect of delayed onset prostacyclin on markers of endothelial function and damage after subarachnoid hemorrhage. I: Acta Neurochirurgica ; Bind 159, Nr. 6. s Gylvin, Silas Hinsch ; Jørgensen, Christoffer Calov ; Fink-Jensen, Anders ; Johansson, Pär I ; Kehlet, Henrik ; Lundbeck Foundation Center for Fast-Track Hip and Knee Replacement Collaborative Group (Kjeld Søballe, Department of Orthopedics, Aar hus University Hospital, Aarhus; Torben B Hansen, Department of Orthopedics, Regional Hospital Holstebro and University of Aarhus, Holstebro; Henrik Husted, Department of Orthopedics, Hvidovre Hospital, Hvidovre; Mogens B Laursen, Northern Orthopaedic Division, Aalborg University Hospital, Aalborg; Lars T Hansen, Department of Orthopedics, Sydvestjysk Hospital Esbjerg/Grindsted, Grindsted; Per Kjærsgaard-Andersen, Department of Orthopedics, Vejle Hospital, Vejle; Soren Sol gaard, Department of Orthopedics, Gentofte University Hospital, Copenhagen, Denmark, members). / Psychopharmacologic treatment and blood transfusion in fast-track total hip and knee arthroplasty. I: Transfusion ; Bind 57, Nr. 4. s Haissman, Judith M ; Haugaard, Anna K ; Ostrowski, Sisse R ; Berge, Rolf K ; Hov, Johannes R ; Trøseid, Marius ; Nielsen, Susanne D. / Microbiota-dependent metabolite and cardiovascular disease marker trimethylamine-n-oxide (TMAO) is associated with monocyte activation but not platelet function in untreated HIV infection. I: BMC Infectious Diseases ; Bind 17, Nr. 1. s. 445 Hansen, Marco Bo ; Rasmussen, Lars Simon ; Svensson, Mattias ; Chakrakodi, Bhavya ; Bruun, Trond ; Madsen, Martin Bruun ; Perner, Anders ; Garred, Peter ; Hyldegaard, Ole ; Norrby-Teglund, Anna ; INFECT study group. / Association between cytokine response, the LRINEC score and outcome in patients with necrotising soft tissue infection : a multicentre, prospective study. I: Scientific Reports ; Bind 7. s Hartling, Hans Jakob ; Jespersen, Sofie ; Gaardbo, Julie Christine ; Sambleben, Camilla ; Thorsteinsson, Kristina ; Gerstoft, Jan ; Ullum, Henrik ; Nielsen, Susanne Dam. / Reduced IL-7R T cell expression and increased plasma scd127 in late presenting HIV-infected individuals. I: Journal of acquired immune deficiency syndromes (1999) ; Bind 71, Nr. 1. s Hartling, Hans Jakob ; Ryder, Lars P ; Ullum, Henrik ; Ødum, Niels ; Nielsen, Susanne Dam. / Gene variation in IL-7 receptor (IL-7R)α affects IL-7R response in CD4+ T cells in HIV-infected individuals. I: Scientific Reports ; Bind 7. s Hedström, Anna Karin ; Katsoulis, Michail ; Hössjer, Ola ; Bomfim, Izaura L ; Oturai, Annette ; Sondergaard, Helle Bach ; Sellebjerg, Finn ; Ullum, Henrik ; Thørner, Lise Wegner ; Gustavsen, Marte Wendel ; Harbo, Hanne F ; Obradovic, Dragana ; Gianfrancesco, Milena A ; Barcellos, Lisa F ; Schaefer, Catherine A ; Hillert, Jan ; Kockum, Ingrid ; Olsson, Tomas ; Alfredsson, Lars. / The interaction between smoking and HLA genes in multiple sclerosis : replication and refinement. I: European Journal of Epidemiology ; Bind 32, Nr. 10. s Henriksen, Hanne Hee ; Grand, Alexandra G ; Viggers, Sandra ; Baer, Lisa A ; Solbeck, Sacha ; Cotton, Bryan A ; Matijevic, Nena ; Ostrowski, Sisse R ; Stensballe, Jakob ; Fox, Erin E ; Chen, Tzu-An ; Holcomb, John B ; Johansson, Pär I ; Cardenas, Jessica C ; Wade, Charles E. / Impact of blood products on platelet function in patients with traumatic injuries : a translational study. I: Journal of Surgical Research ; Bind 214. s

35 Videnskabelige artikler Hoeffding, Louise K ; Nielsen, Maria Haahr ; Rasmussen, Morten A ; Norup, Anne ; Arango-Lasprilla, Juan Carlos ; Kjær, Ulrikka K ; Burgdorf, Kristoffer Sølvsten ; Schow, Trine ; Quas, Kirsten Jensen. / A manual-based vocational rehabilitation program for patients with an acquired brain injury : study protocol of a pragmatic randomized controlled trial (RCT). I: Trials ; Bind 18, Nr. 1. s. 371 Holm, Charlotte ; Thomsen, Lars Lykke ; Norgaard, Astrid ; Markova, Veronika ; Michaelsen, Kim F ; Langhoff-Roos, Jens. / Iron concentration in breast milk normalised within one week of a single high-dose infusion of iron in randomised controlled trial. I: Acta paediatrica ; Bind 106, Nr. 2. s Holm, C ; Thomsen, L L ; Norgaard, A ; Langhoff-Roos, J. / Single-dose intravenous iron infusion or oral iron for treatment of fatigue after postpartum haemorrhage : a randomized controlled trial. I: Vox Sanguinis ; Bind 112, Nr. 3. s Hove-Skovsgaard, Malene ; Gaardbo, Julie Christine ; Kolte, Lilian ; Winding, Kamilla ; Seljeflot, Ingebjørg ; Svardal, Asbjørn ; Berge, Rolf Kristian ; Gerstoft, Jan ; Ullum, Henrik ; Trøseid, Marius ; Nielsen, Susanne Dam. / HIV-infected persons with type 2 diabetes show evidence of endothelial dysfunction and increased inflammation. I: BMC Infectious Diseases ; Bind 17. s. e234 Itenov, Theis S ; Jensen, Jens-Ulrik ; Ostrowski, Sisse R ; Johansson, Pär I ; Thormar, Katrin M ; Lundgren, Jens D ; Bestle, Morten H ; Procalcitonin And Survival Study study group. / Endothelial Damage Signals Refractory Acute Kidney Injury in Critically Ill Patients. I: Shock ; Bind 47, Nr. 6. s Jakobsen, Kathrine Kronberg ; Grønhøj, Christian ; Jensen, David H ; Fischer-Nielsen, Anne ; Hjuler, Thomas ; von Buchwald, Christian. / Mesenchymal stem cell therapy for laryngotracheal stenosis : A systematic review of preclinical studies. I: P L o S One ; Bind 12, Nr. 9. s. e Jennum, Poul Jørgen ; Pedersen, Lars Østergaard ; Bahl, Justyna Maria Czarna ; Stausbøll, Signe Modvig ; Fog, Karina ; Holm, Anja ; Kornum, Birgitte Rahbek ; Gammeltoft, Steen. / Cerebrospinal fluid biomarkers of neurodegeneration are decreased or normal in narcolepsy. I: Sleep ; Bind 40, Nr. 1. s. zsw006 Jensen, Kathrine O F ; Hansen, Svend H ; Goetze, Jens P ; Jesting, Amalie ; Stensballe, Jakob ; Hansen, Henrik. / Preliminary report : Measurement of apixaban and rivaroxaban in plasma from bleeding patients. I: European Journal of Haematology ; Bind 99, Nr. 5. s Johansson, Pär I. ; Stensballe, Jakob ; Ostrowski, Sisse Rye. / Shock induced endotheliopathy (SHINE) in acute critical illness - a unifying pathophysiologic mechanism. I: Critical care (London, England) ; Bind 21, Nr. 1. s. 25 Johansson, Pär I ; Henriksen, Hanne ; Stensballe, Jakob ; Gybel-Brask, Mikkel ; Cardenas, Jessica C ; Baer, Lisa A ; Cotton, Bryan A ; Holcomb, John B ; Wade, Charles E ; Ostrowski, Sisse R. / Traumatic Endotheliopathy : A Prospective Observational Study of 424 Severely Injured Patients. I: Annals of surgery ; Bind 265, Nr. 3. s Johansson, Pär I ; Mortensen, Christian R ; Nielsen, Tatiana ; Tollund, Carsten ; Stensballe, Jakob ; Hansen, Carsten P ; Frederiksen, Hans J ; Ostrowski, Sisse R. / The effect of intraoperative and 6-h postoperative intravenous administration of low-dose prostacyclin on the endothelium, hemostasis, and hemodynamics in patients undergoing a pancreaticoduodenoctemy : a randomized-controlled pilot study. I: European journal of gastroenterology & hepatology ; Bind 29, Nr. 4. s Kastrup, Jens ; Haack-Sørensen, Mandana ; Juhl, Morten ; Harary Søndergaard, Rebekka ; Follin, Bjarke ; Drozd Lund, Lisbeth ; Mønsted Johansen, Ellen ; Ali Qayyum, Abbas ; Bruun Mathiasen, Anders ; Jørgensen, Erik ; Helqvist, Steffen ; Jørgen Elberg, Jens ; Bruunsgaard, Helle ; Ekblond, Annette. / Cryopreserved Off-the-Shelf Allogeneic Adipose-Derived Stromal Cells for Therapy in Patients with Ischemic Heart Disease and Heart Failure-A Safety Study. I: Stem cells translational medicine ; Bind 6, Nr. 11. s Kielsen, Katrine ; Shamim, Zaiba ; Ryder, Lars P ; Nielsen, Flemming ; Grandjean, Philippe ; Budtz-Jørgensen, Esben ; Heilmann, Carsten. / Antibody response to booster vaccination with tetanus and diphtheria in adults exposed to perfluorinated alkylates. I: Journal of Immunotoxicology ; Bind 13, Nr. 2. s Kongsgaard, Michael ; Bassi, Maria R ; Rasmussen, Michael ; Skjødt, Karsten ; Thybo, Søren ; Gabriel, Mette ; Hansen, Morten Bagge ; Christensen, Jan Pravsgaard ; Thomsen, Allan Randrup ; Buus, Soren ; Stryhn, Anette. / Adaptive immune responses to booster vaccination against yellow fever virus are much reduced compared to those after primary vaccination. I: Scientific Reports ; Bind 7, Nr. 1. s. e662 Kornum, Birgitte Rahbek ; Burgdorf, Kristoffer Sølvsten ; Holm, Anja ; Ullum, Henrik ; Jennum, Poul ; Knudsen, Stine. / Absence of autoreactive CD4+ T-cells targeting HLA-DQA1*01:02/DQB1*06:02 restricted hypocretin/orexin epitopes in narcolepsy type 1 when detected by EliSpot. I: Journal of Neuroimmunology ; Bind 309. s Lehnert, Per ; Johansson, Pär I ; Ostrowski, Sisse R ; Møller, Christian H ; Bang, Lia E ; Olsen, Peter Skov ; Carlsen, Jørn. / Coagulopathy in patients with acute pulmonary embolism : a pilot study of whole blood coagulation and markers of endothelial damage. I: Scandinavian Journal of Clinical and Laboratory Investigation ; Bind 77. s Lindberg-Larsen, Viktoria Oline ; Ostrowski, S R ; Lindberg-Larsen, M ; Rovsing, M L ; Johansson, P I ; Kehlet, H. / The effect of pre-operative methylprednisolone on early endothelial damage after total knee arthroplasty : a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. I: Anaesthesia ; Bind 72, Nr. 10. s Lund, Kit ; Hauge, Anne Werner ; Sørensen, Søren Schwartz ; Bruunsgaard, Helle Kemp. / Case Report: Anti-HLA-DQα Antibodies Have Clinical Impacts in Highly Immunized Kidney Patients. I: Journal of Clinical & Cellular Immunology ; Bind 8, Nr. 2. s Lund, K P ; Bruunsgaard, H ; Marquart, H V ; Sørensen, S S. / Case Report : Renal Transplantation in Patients with Pre-existing Hypogammaglobulinemia. I: Scandinavian journal of immunology ; Bind 86, Nr. 2. s Ma, Ying Jie ; Lee, Bok Luel ; Garred, Peter. / An overview of the synergy and crosstalk between pentraxins and collectins/ficolins : their functional relevance in complement activation. I: Experimental and Molecular Medicine ; Bind 49, Nr. 4. s. e320 Mathiesen, Inger Hee ; Salem, Mohammad ; Gerstoft, Jan ; Gaardbo, Julie Christine ; Obel, Niels ; Pedersen, Court ; Ullum, Henrik ; Nielsen, Susanne Dam ; Hansen, Ann-Brit Eg. / Complete manuscript Title : Changes in RANKL during the first two years after cart initiation in HIV-infected cart naïve adults. I: BMC Infectious Diseases ; Bind 17, Nr. 1. s. e262 35

36 Videnskabelige artikler Nielsen, Nick S ; Jespersen, Sofie ; Gaardbo, Julie C ; Arnbjerg, Caroline J ; Clausen, Mette R ; Kjær, Mette ; Gerstoft, Jan ; Ballegaard, Vibe ; Ostrowski, Sisse R ; Nielsen, Susanne D. / Impaired Platelet Aggregation and Rebalanced Hemostasis in Patients with Chronic Hepatitis C Virus Infection. I: International Journal of Molecular Sciences ; Bind 18, Nr. 5. s. e1016 Nissen, Janna ; Jokelainen, Pikka ; Stensvold, Christen Rune ; Trevisan, Chiara ; Fuchs, Josefine ; Burgdorf, Kristoffer Sølvsten ; Nielsen, Henrik Vedel ; Pires, Sara M. / The disease burden of congenital toxoplasmosis in Denmark, I: P L o S One ; Bind 12, Nr. 5. s. e Niyonzima, Nathalie ; Halvorsen, Bente ; Sporsheim, Bjørnar ; Garred, Peter ; Aukrust, Pål ; Mollnes, Tom Eirik ; Espevik, Terje. / Complement activation by cholesterol crystals triggers a subsequent cytokine response. I: Molecular Immunology ; Bind 84. s Nørgaard, Astrid ; Stensballe, J ; de Lichtenberg, T H ; White, J O ; Perner, A ; Wanscher, M ; Hillingsø, J ; Holm, M L ; Mau- Sørensen, M ; Sillesen, H ; Kjeldsen, L ; Bäck, C ; Nielsen, J ; Seeberg, J ; Hansen, M B ; Johansson, P I. / Three-year follow-up of implementation of evidence-based transfusion practice in a tertiary hospital. I: Vox Sanguinis ; Bind 112, Nr. 3. s Ohrt-Nissen, Søren ; Bukhari, Naeem ; Dragsted, Casper ; Gehrchen, Martin ; Johansson, Pär I ; Dirks, Jesper ; Stensballe, Jakob ; Dahl, Benny. / Blood transfusion in the surgical treatment of adolescent idiopathic scoliosis-a single-center experience of patient blood management in 210 cases. I: Transfusion ; Bind 57, Nr. 7. s Ostrowski, Sisse R ; Henriksen, Hanne H ; Stensballe, Jakob ; Gybel-Brask, Mikkel ; Cardenas, Jessica C ; Baer, Lisa A ; Cotton, Bryan A ; Holcomb, John B ; Wade, Charles E ; Johansson, Pär I. / Sympathoadrenal activation and endotheliopathy are drivers of hypocoagulability and hyperfibrinolysis in trauma : A prospective observational study of 404 severely injured patients. I: The journal of trauma and acute care surgery ; Bind 82, Nr. 2. s Oulhote, Y ; Shamim, Z ; Kielsen, K ; Weihe, P ; Grandjean, P ; Ryder, L P ; Heilmann, C. / Children's white blood cell counts in relation to developmental exposures to methylmercury and persistent organic pollutants. I: Reproductive toxicology (Elmsford, N.Y.) ; Bind 68. s Pilely, Katrine ; Fumagalli, Stefano ; Rosbjerg, Anne ; Genster, Ninette ; Skjoedt, Mikkel-Ole ; Perego, Carlo ; Ferrante, Angela M R ; De Simoni, Maria-Grazia ; Garred, Peter. / C-Reactive Protein Binds to Cholesterol Crystals and Co-Localizes with the Terminal Complement Complex in Human Atherosclerotic Plaques. I: Frontiers in Immunology ; Bind 8. s Polzik, Peter ; Johansson, Pär I ; Hyldegaard, Ole. / How biomarkers reflect the prognosis and treatment of necrotising soft tissue infections and the effects of hyperbaric oxygen therapy : the protocol of the prospective cohort PROTREAT study conducted at a tertiary hospital in Copenhagen, Denmark. I: B M J Open ; Bind 7, Nr. 10. s. e Qayyum, Abbas Ali ; Mathiasen, Anders Bruun ; Mygind, Naja Dam ; Kühl, Jørgen Tobias ; Jørgensen, Erik ; Helqvist, Steffen ; Elberg, Jens Jørgen ; Kofoed, Klaus Fuglsang ; Vejlstrup, Niels Groove ; Fischer-Nielsen, Anne ; Haack-Sørensen, Mandana ; Ekblond, Annette ; Kastrup, Jens. / Adipose-Derived Stromal Cells for Treatment of Patients with Chronic Ischemic Heart Disease (MyStromalCell Trial) : A Randomized Placebo-Controlled Study. I: Stem Cells International ; Bind s. e Rafiq, Sulman ; Johansson, Pär I ; Kofoed, Klaus F ; Lund, Jens T ; Olsen, Peter S ; Bentsen, Simon ; Steinbrüchel, Daniel A. / Thrombelastographic hypercoagulability and antiplatelet therapy after coronary artery bypass surgery (TEG-CABG trial) : a randomized controlled trial. I: Platelets ; Bind 28, Nr. 8. s Rasmussen, Line Jee Hartmann ; Schultz, Martin ; Gaardsting, Anne ; Ladelund, Steen ; Garred, Peter ; Iversen, Kasper ; Eugen-Olsen, Jesper ; Helms, Morten ; David, Kim Peter ; Kjaer, Andreas ; Lebech, Anne-Mette ; Kronborg, Gitte. / Inflammatory biomarkers and cancer : CRP and supar as markers of incident cancer in patients with serious nonspecific symptoms and signs of cancer. I: Radiation Oncology Investigations ; Bind 141, Nr. 1. s Rasmussen, Karina Juhl ; Skjoedt, Mikkel-Ole ; Vitved, Lars ; Skjødt, Karsten ; Palarasah, Yaseelan. / A novel antihuman C3d monoclonal antibody with specificity to the C3d complement split product. I: Journal of Immunological Methods ; Bind 444. s Rasmussen, Bo Sonnich ; Lykke Sørensen, Celine ; Vester-Glowinski, Peter Viktor ; Herly, Mikkel ; Trojahn Kølle, Stig-Frederik ; Fischer-Nielsen, Anne ; Drzewiecki, Krzysztof Tadeusz. / Effect, Feasibility, and Clinical Relevance of Cell Enrichment in Large Volume Fat Grafting : A Systematic Review. I: Aesthetic Plastic Surgery ; Bind 37, Nr. suppl_3. s. S46-S58 Rosbjerg, Anne ; Genster, Ninette ; Pilely, Katrine ; Garred, Peter. / Evasion Mechanisms Used by Pathogens to Escape the Lectin Complement Pathway. I: Frontiers in Microbiology ; Bind 8. s. 868 Russell, Lene ; Holst, Lars Broksø ; Kjeldsen, Lars ; Stensballe, Jakob ; Perner, Anders. / Risks of bleeding and thrombosis in intensive care unit patients with haematological malignancies. I: Annals of Intensive Care ; Bind 7, Nr. 1. s. e119 Rygård, S L ; Holst, L B ; Wetterslev, J ; Johansson, P I ; Perner, A ; TRISS trial group. / Higher vs. lower haemoglobin threshold for transfusion in septic shock : subgroup analyses of the TRISS trial. I: Acta anaesthesiologica Scandinavica ; Bind 61, Nr. 2. s Rygård, S L ; Jonsson, Andreas Bender ; Madsen, M B ; Perner, A ; Holst, L B ; Johansson, P I ; Wetterslev, J. / Effects of red blood cell storage time on transfused patients in the ICU-protocol for a systematic review. I: Acta anaesthesiologica Scandinavica ; Bind 61, Nr. 10. s Sarkodie, F ; Hassall, O ; Owusu-Dabo, E ; Owusu-Ofori, S ; Bates, I ; Bygbjerg, I C ; Owusu-Ofori, A ; Harritshøj, L H ; Ullum, H. / Improving the screening of blood donors with syphilis rapid diagnostic test (RDT) and rapid plasma reagin (RPR) in low- and middle-income countries (LMIC). I: Transfusion medicine (Oxford, England) ; Bind 27, Nr. 1. s Sigurdsson, Snaevar ; Alexandersson, Kristjan F ; Sulem, Patrick ; Feenstra, Bjarke ; Gudmundsdottir, Steinunn ; Halldorsson, Gisli H ; Olafsson, Sigurgeir ; Sigurdsson, Asgeir ; Rafnar, Thorunn ; Thorgeirsson, Thorgeir E ; Sørensen, Erik ; Nordholm-Carstensen, Andreas ; Burcharth, Jakob ; Andersen, Jens ; Jørgensen, Henrik Stig ; Possfelt-Møller, Emma ; Ullum, Henrik ; Thorleifsson, Gudmar ; Masson, Gisli ; Thorsteinsdottir, Unnur ; Melbye, Mads ; Gudbjartsson, Daniel F ; Stefansson, Tryggvi ; Jonsdottir, Ingileif ; Stefansson, Kari. / Sequence variants in ARHGAP15, COLQ and FAM155A associate with diverticular disease and diverticulitis. I: Nature Communications ; Bind 8. s. e

37 Sivapalan, Praleene ; Bäck, Anne Caroline ; Ostrowski, Sisse Rye ; Ravn, Hanne Berg ; Johansson, Pär Ingemar. / Transfusion requirements in elective cardiopulmonary bypass surgery patients : predictive value of Multiplate and Thromboelastography (TEG) Platelet Mapping Assay. I: Scandinavian Journal of Clinical and Laboratory Investigation ; Bind 77, Nr. 5. s Stangerup, Ida ; Kramp, Nana L ; Ziegler, Andreas Kraag ; Dela, Flemming ; Magnussen, Karin ; Helge, Jørn Wulff. / Temporary impact of blood donation on physical performance and hematologic variables in women. I: Transfusion ; Bind 57, Nr. 8. s Stensballe, Jakob ; Henriksen, Hanne H ; Johansson, Pär I. / Early haemorrhage control and management of trauma-induced coagulopathy : the importance of goal-directed therapy. I: Current Opinion in Critical Care ; Bind 23, Nr. 6. s Tanha, Nima ; Pilely, Katrine ; Faurschou, Mikkel ; Garred, Peter ; Jacobsen, Søren. / Plasma ficolin levels and risk of nephritis in Danish patients with systemic lupus erythematosus. I: Clinical rheumatology ; Bind 36, Nr. 2. s Theut Riis, Peter ; von Stemann, Jakob Hjorth ; Kjærsgaard Andersen, Rune ; Hansen, Morten Bagge ; Jemec, Gregor B E. / Serum Anticytokine Autoantibody Levels Are Not Increased in Hidradenitis Suppurativa : A Case-Control Pilot Study. I: Dermatology (Basel, Switzerland) ; Bind 233, Nr s Vengen, Inga Thorsen ; Enger, Tone Bull ; Videm, Vibeke ; Garred, Peter / Pentraxin 3, ficolin-2 and lectin pathway associated serine protease MASP-3 as early predictors of myocardial infarction - the HUNT2 study. I: Scientific Reports ; Bind 7. s von Stemann, Jakob Hjorth ; Rigas, Andreas Stribolt ; Thørner, Lise Wegner ; Rasmussen, Daniel Guldager Kring ; Pedersen, Ole Birger ; Rostgaard, Klaus ; Erikstrup, Christian ; Ullum, Henrik ; Hansen, Morten Bagge. / Prevalence and correlation of cytokine-specific autoantibodies with epidemiological factors and C-reactive protein in 8,972 healthy individuals : Results from the Danish Blood Donor Study. I: P L o S One ; Bind 12, Nr. 6. s. e Weischendorff, S ; Kielsen, K ; Sengeløv, H ; Jordan, K ; Nielsen, C H ; Pedersen, A E ; Ryder, L P ; Juul, A ; Müller, K G. / Associations between levels of insulin-like growth factor 1 and sinusoidal obstruction syndrome after allogeneic haematopoietic stem cell transplantation. I: Bone Marrow Transplantation ; Bind 52, Nr. 6. s Yaseen, Sadam ; Demopulos, Gregory ; Dudler, Thomas ; Yabuki, Munehisa ; Wood, Christi L ; Cummings, W Jason ; Tjoelker, Larry W ; Fujita, Teizo ; Sacks, Steven ; Garred, Peter ; Andrew, Peter ; Sim, Robert B ; Lachmann, Peter J ; Wallis, Russell ; Lynch, Nicholas ; Schwaeble, Wilhelm J. / Lectin pathway effector enzyme mannan-binding lectin-associated serine protease-2 can activate native complement C3 in absence of C4 and/or C2. I: FASEB Journal ; Bind 31, Nr. 5. s

38

39

40 Klinisk Immunologisk Afdeling Region Hovedstaden Afsnit 2034 Blegdamsvej København Ø Telefon: rigshospitalet@regionh.dk