NeuMoDx CTNG Test Strip BRUGSANVISNING

Transkript

1 Rx only FORSIGTIG: Ikke tilgængelig til kommercielt salg i USA. Til in vitro-diagnostisk brug med NeuMoDx 288 og NeuMoDx 96 Molecular System Der står flere oplysninger i brugervejledningen til NeuMoDx 288 Molecular System; p/n Der står flere oplysninger i brugervejledningen til NeuMoDx 96 Molecular System; p/n TILSIGTET ANVENDELSE efter implementering i NeuMoDx 288 Molecular System og NeuMoDx 96 Molecular System (NeuMoDx System(s)) indeholder PCR-reagenser, der er nødvendige for at udføre den kvalitative in vitro-diagnostiske test, som er designet til direkte påvisning og differentiering af Chlamydia trachomatis (CT) og Neisseria gonorrhoeae (NG) DNA. På NeuMoDx System kan NeuMoDx CTNG Assay anvendes til at teste ufortyndede urinprøver fra mænd og kvinder. Testen indeholder automatiseret DNA-ekstraktion for at isolere nukleinsyren fra prøven og realtids-polymerasekædereaktion (PCR) til påvisning af to tydelige regioner i Chlamydia trachomatis, en der residerer på kromosomkodet formodet porinprotein og en på kryptisk plasmidkodet DNA-helikasegen på kromosomet Neisseria gonorrhoeae. Resultater fra NeuMoDx CTNG Assay kan anvendes som en hjælp til diagnosticering af klamydia og/eller gonokokinfektion. OVERSIGT OG FORKLARING NeuMoDx CTNG Assay kræver en urinprøve, der er opsamlet i et standardbæger til urinopsamling uden konserveringsmidler eller tilsætningsstoffer. Forbered testningen ved at dispensere en alikvot af urinen ned i et datterrør, der er kompatibelt med NeuMoDx System og isat i NeuMoDx System i dertil beregnede prøveholdere for at starte behandlingen. Bland for hver prøve en 550 µl alikvot af urinen med NeuMoDx -Lysis Buffer 2, og NeuMoDx System udfører automatisk alle de trin, der er nødvendige for at ekstrahere målnukleinsyren. Forbered det isolerede DNA til realtids-pcramplifikation, og amplificer og påvis amplifikationsprodukterne, hvis de er til stede (sektioner i de målrettede gensekvenser i CT- og NG-kromosomer og plasmider). NeuMoDx CTNG Assay indeholder en DNA Sample Process Control (SPC1) til hjælp til monitorering for forekomst af potentielle inhibitoriske stoffer såvel som NeuMoDx System- eller reagensfejl, der kan opstå under ekstraktions- og amplifikationsprocesser. Infektioner med Chlamydia trachomatis og Neisseria gonorrhoeae er to af de mest almindeligt seksuelt overførte infektioner i verden. I USA blev over 1,6 millioner nye tilfælde af klamydia og nye tilfælde af gonorré diagnosticeret i 2016, det højeste antal nogensinde i henhold til den seneste rapport fra Centers for Disease Control and Prevention (CDC) (CDC, 2017) 1. Chlamydiae er en ikke-motil, Gram-negativ, obligat intracellulær bakterie. Chlamydia trachomatis-arter består af femten serovarer (A, B, Ba, C, D, E, F, G, H, I, J, K, L1, L2 og L3), der kan forårsage sygdom hos mennesker 2. Serovarerne fra D til K er hovedårsagen til genitale klamydiainfektioner hos mænd og kvinder 2. C. trachomatis kan forårsage ikke-gonokokrelateret urethritis, epididymitis, proktitis, cervicitis, akut salpingitis og underlivsbetændelse (Pelvic Inflammatory Disease, PID) 3,4,5,6. Klamydiainfektioner er ofte asymptomatiske hos både mænd og kvinder. Børn, der er født af inficerede mødre, har signifikant højere risiko for inklusionsconjunctivitis og klamydia-pneumoni 7,8. Ubehandlede infektioner kan resultere i PID, som er en stor årsag til infertilitet, ektopisk graviditet og kroniske bækkensmerter 5. Data fra randomiserede kontrollerede forsøg med screening af klamydia antyder, at screeningsprogrammer kan føre til en reduktion i forekomsten af PID 9,10,11,12. Som det er tilfældet med andre inflammatoriske STD er, kan klamydiainfektion formidle overførsel af HIV-infektion 13. Gravide kvinder, der er inficeret med klamydia, kan desuden overføre infektionen til deres børn under fødslen, hvilket kan resultere i ophthalmia neonatorum, som kan føre til blindhed og pneumoni. På grund af den store sygdomsbyrde og de risici, der er forbundet med infektion, anbefaler CDC en årlig klamydiascreening for alle seksuelt aktive kvinder under 25 år og kvinder 25 år, der har øget risiko for infektion (f.eks. kvinder med nye eller mange sexpartnere) 14. Neisseria gonorrhoeae er det kausale stof i gonorré. N. gonorrhoeae er en ikke-motil, Gram-negativ diplokok. Det mest almindelige sted for infektion med N. gonorrhoeae er i urogenitaltrakten. NG-infektioner er tilbøjelige til at forårsage en stærkere inflammatorisk respons end C. trachomatis, men er typisk asymptomatiske hos kvinder, indtil der udvikles komplikationer som f.eks. PID 15. PID kan føre til tubar infertilitet, ektopisk graviditet og kroniske bækkensmerter. Hos mænd forårsager de fleste urethrainfektioner urethritis med smertefuld vandladning eller dysuri med udflåd fra penis (sædvanligvis symptomatisk) og mindre hyppigt, epididymitis eller dissemineret gonokokinfektion 15. Epidemiologiske og biologiske studier giver desuden stærk evidens for, at gonokokinfektioner formidler overførsel af HIV-infektion 13. Dyrkning for C. trachomatis og N. gonorrhoeae var historisk goldstandarden for påvisning af CTNG. Dyrkningsmetoder kræver imidlertid levedygtighed for de organismer, der skal bevares under transport og opbevaring. Dyrkningsmetoder for CT er vanskelige at standardisere, teknisk krævende, dyre, arbejdsintensive og relativt ikke-sensitive. Dyrkningsmetoder til konventionel diagnose af NG-infektion kan have god klinisk følsomhed, men kræver isolation af organismen på selektive medier og er ekstremt afhængig af korrekt prøvehåndtering. Forkert opbevaring og transport af prøver kan resultere i tab af levedygtighed for organismer og give falske negative resultater. Desuden kan dårlig prøvetagningsteknik, toksiske prøvetagningsmaterialer og væksthæmning forårsaget af komponenter i kropssekretioner også resultere i falske negative resultater. Disse ulemper gør dyrkningsmetoder mindre ideelle at implementere som rutinescreeningstests. Der er udviklet mange metoder til laboratorietests uden dyrkning, inklusive nukleinsyreamplifikationstest (nucleic acid amplification test, NAAT) til påvisning af klamydia og gonoré. Siden 2002 har forbedringer i NAAT-teknologier sammen med brugen af mindre invasive prøvetagninger muliggjort signifikant adaptation af NAAT er til diagnosticering af CT og NG. Nukleinsyreamplifikationstestning er nu den eneste metode blandt metoder uden dyrkning til rutinelaboratoriebrug i CTNG-testning, der anbefales af CDC 16 siden Sd. 1 af 14

2 PROCEDUREPRINCIPPER NeuMoDx CTNG Assay kombinerer teknologierne ved DNA-ekstraktion og amplifikation/påvisning med realtids-pcr. Prøverne indsamles i konventionelle urinbægre til prøveindsamling. Der isættes en alikvot af urinprøven, der er overført til datterprøverøret, i NeuMoDx System. NeuMoDx System vil blande en alikvot af urinprøven med NeuMoDx Lysis Buffer 2 og ekstraktionsreagenser for at påbegynde behandling. NeuMoDx System automatiserer og integrerer DNA-ekstraktion og koncentration, reagensklargøring og nukleinsyreamplifikation samt påvisning af målsekvens ved hjælp af realtids-pcr. Den indeholdte prøveproceskontrol (SPC1) hjælper med at monitorere for forekomst af potentielle inhibitoriske stoffer såvel som system-, proces- eller reagensfejl. Ingen operatørintervention er nødvendig, når prøven er isat i NeuMoDx System. NeuMoDx System anvender en kombination af varme, lytiske enzymer og ekstraktionsreagenser til at udføre cellelysis, DNA-ekstraktion og fjernelse af hæmmere. De frigivne nukleinsyrer fanges af paramagnetiske affinitetsmikrosfærer. Mikrosfærerne sammen med de bundne nukleinsyrer isættes i NeuMoDx Cartridge, hvor de ubundne/ikke-dna-komponenter vaskes yderligere væk med NeuMoDx WASH Solution, og det bundne DNA elueres med NeuMoDx RELEASE Solution. NeuMoDx System anvender derefter det frigivne DNA til at rehydrere tørrede reagenser med alle de elementer, der er nødvendige for amplifikation af CT- og NG-målene. De tørrede PCR-reagenser indeholder også de komponenter, der er nødvendige for at amplificere en sektion af prøveproceskontrolsekvensen, for at muliggøre samtidig amplifikation og påvisning af både mål- og kontrol-dnasekvenserne. Efter rekonstitution af de tørrede PCR-reagenser dispenserer NeuMoDx System den forberedte PCR-klare blanding ind i et PCR-kammer (pr. prøve) i NeuMoDx Cartridge. Amplifikation og påvisning af kontrollen og mål- (hvis til stede) DNA-sekvenserne sker i PCR-kammeret. NeuMoDx Cartridge med PCR-kammeret er designet til at indeholde amplikonet efter realtids-pcr, hvorved risikoen for kontamination efter amplifikation hovedsagelig elimineres. Fluorofor Fremadrettet PCR-primer Polymerisering Fluoresens PCR-produkter TaqManprobe Figur 1: Handlingsmekanisme for TaqMan -kemi Probeforskydning og spaltning Resultat Fluoresens Spaltningsprodukter Quencher Tilbagerettet PCR-primer Amplifikationsanalyse De amplificerede mål påvises i realtid med hydrolyseprobekemi (almindeligvis omtalt som TaqMan -kemi) ved hjælp af fluorogene oligonukleotidprobemolekyler, der er specifikke for amplikonerne for deres respektive mål. TaqMan -prober består af en fluorofor, der er kovalent fastgjort til 5 -enden af oligonukleotidproben og en quencher i 3 -enden (Figure 1). Mens proben er intakt, er fluoroforen og quencheren i nærheden af hinanden, hvilket resulterer i, at quenchermolekylet quencher den fluorescens, der udsendes af fluoroforen via FRET (Förster Resonance Energy Transfer). TaqMan -prober er designet til at afhærde inden for en DNA-region, der er amplificeret af et specifikt sæt primere. Efterhånden som Taq-DNApolymerasen forlænger primeren og syntetiserer den nye streng, nedbryder Taq-DNApolymerasens 5' til 3'-eksonukleaseaktivitet den probe, der har afhærdet til skabelonen. Nedbrydning af proben frigiver fluoroforen fra den og bryder den tætte nærhed til quencheren, hvorved quenchingeffekten, der skyldes FRET, ophæves og tillader en øgning i fluorescens. En TaqMan -probe mærket med en fluorofor (Excitation: 490 nm og emission: 521 nm) ved 5 -enden og en mørk quencher ved 3 -enden anvendes til at påvise NG DNA, og en TaqMan -probe mærket med en fluorofor (Excitation: 590 nm og emission: 610 nm) ved 5 -enden og en mørk quencher ved 3 -enden anvendes til at påvise CT DNA. Til påvisning af prøveproceskontrollen mærkes TaqMan -proben med en anden fluorescerende farve (Excitation: 535 nm og emission: 556 nm) ved 5 -enden og en mørk quencher ved 3 -enden. NeuMoDx System monitorerer fluorescenssignalet, der udsendes af TaqMan -proberne ved slutningen af hver amplifikationscyklus. Når amplifikationen er færdig, analyserer NeuMoDx System dataene og rapporterer et endeligt kvalitativt resultat (POSITIVE/NEGATIVE/INDETERMINATE/UNRESOLVED) (positivt/negativt/ubestemmeligt/uafklaret). REAGENSER/FORBRUGSVARER Medfølgende materiale REF Indhold Tests pr. enhed Tests pr. karton Tørrede realtids-pcr-reagenser med CTNG-specifik TaqMan -prober og primere sammen med prøveproceskontrol-specifik TaqMan -probe og primere Sd. 2 af 14

3 NeuMoDx -reagenser og forbrugsvarer, der er nødvendige, men som ikke medfølger REF Indhold NeuMoDx Extraction Plate Tørrede paramagnetiske affinitetsmikrosfærer, lytisk enzym og prøveproceskontroller NeuMoDx Lysis Buffer NeuMoDx WASH Solution NeuMoDx RELEASE Solution NeuMoDx Cartridge Hamilton CO-RE-spidser (300 µl) med filtre (tilgængelige fra NeuMoDx eller Hamilton) Hamilton CO-RE-spidser (1000 µl) med filtre (tilgængelige fra NeuMoDx eller Hamilton) Andet udstyr og andre materialer, der er påkrævet, men ikke medfølger NeuMoDx 288 Molecular System [REF ] eller NeuMoDx 96 Molecular System [REF ] ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER Denne test er til in vitro-diagnostisk brug udelukkende med NeuMoDx Systems. Brug ikke forbrugsvarerne eller reagenserne efter den angivne udløbsdato. Brug ikke reagenserne, hvis sikkerhedsforseglingen er brudt, eller hvis emballagen er beskadiget ved modtagelsen. Anvend ikke forbrugsvarerne eller reagenserne, hvis den beskyttende pose er åben eller brudt ved modtagelsen. Anvend ikke urin, der er indsamlet i beholdere med konserveringsmidler. NeuMoDx CTNG Assay er ikke valideret til brug med konserveringsmidler. Mindste prøvevolumen er 1 ml ufortyndet urin. Volumen under 1 ml kan resultere i fejlen Quantity Not Sufficient (kvantitet ikke tilstrækkelig). Udførelse af en CTNG-test på urinprøver, der er mere end 7 dage gamle, kan give ugyldige eller fejlagtige resultater ved brug af NeuMoDx CTNG Test Strip. Undgå mikrobiel kontaminering og kontaminering med deoxyribonuklease (DNase) af reagenser. Brugen af sterile DNase-fri overførselspipetter til engangsbrug anbefales. Anvend en ny pipette for hver prøve. Undgå at håndtere eller adskille en NeuMoDx Cartridge efter amplifikation for at undgå kontaminering. Opsaml ikke nogen omstændigheder NeuMoDx Cartridges fra beholderen med biologisk farligt affald. NeuMoDx Cartridge er designet til at forhindre kontamination. I tilfælde, hvor laboratoriet også udfører PCR-tests på åbne rør, skal der udvises forsigtighed for at sikre, at NeuMoDx CTNG Test Strip, de yderligere forbrugsvarer og reagenser, der skal bruges til testning, personligt beskyttelsesudstyr som f.eks. handsker og laboratoriekitler og NeuMoDx System ikke er kontaminerede. Der skal bruges rene, pulverfri nitrilhandsker ved håndtering af NeuMoDx-reagenser og forbrugsvarer. Der skal udvises forsigtighed, så den øverste flade på NeuMoDx Cartridge, den folieforseglede flade på NeuMoDx CTNG Test Strip eller NeuMoDx Extraction Plate eller den øverste flade på NeuMoDx-Lysis Buffer 2 ikke berøres. Håndtering af forbrugsvarerne og reagenserne må kun foregå ved at berøre sidefladerne. Vask hænderne grundigt, når testen er udført. Der må ikke pipetteres med munden. Der må ikke ryges, drikkes eller spises på områder, hvor der håndteres prøver eller kitreagenser. Prøver skal altid behandles som værende smittefarlige og i overensstemmelse med sikre laboratorieprocedurer som dem, der er beskrevet i Biosafety in Microbiological and Biomedical Laboratories 17 og i CLSI-dokument M29-A3. Bortskaf ubrugte reagenser og affald i overensstemmelse med nationale, provinsielle, statslige og lokale bestemmelser. PRODUKTOPBEVARING, -HÅNDTERING OG -STABILITET Der medfølger sikkerhedsdatablade (safety data sheets, SDS'er) for hvert reagens. NeuMoDx CTNG Test Strip er kun testet med kvindelige og mandlige ufortyndede urinprøver. Ydeevne med andre prøver end dem, der er specificeret under prøveindsamling og opbevaring er ikke blevet evalueret. Indsamlede prøver skal opbevares mellem 2 til 30 C under transport. Urinprøver skal opbevares mellem 2 til 8 C i maksimalt 7 dage før testning og i maksimalt 24 timer ved stuetemperatur. Sd. 3 af 14

4 NeuMoDx CTNG Test Strips er stabile i den primære emballage indtil den angivne udløbsdato på den umiddelbare produktetiket ved opbevaring mellem C. Ingen forbrugsvarer og reagenser må anvendes efter den angivne udløbsdato. Et testprodukt må ikke anvendes, hvis den primære eller sekundære emballage er blevet synligt kompromitteret. En NeuMoDx CTNG Test Strip, der er isat i NeuMoDx System, er stabil i 14 dage. NeuMoDx System-softwaren vil bede om at få fjernet teststrimler, der har været åbne og i brug på instrumentet i mere end den tilladelige periode for brugsstabilitet, og der skal åbnes og isættes nye NeuMoDx CTNG Test Strips på NeuMoDx System. Prøveindsamling/transport 1. Den første urin (anbefalet af CDC 16 ) skal indsamles i urinopsamlingsbægre uden konserveringsmidler. Hvis det er muligt, må patienten ikke lade vandet i mindst 1 time før prøveopsamling. 2. Hvis prøverne ikke testes inden for 24 timer, kan de opbevares mellem 2 til 8 C i op til 7 dage før testning. Testklargøring 1. Sæt prøvestregkodeetiket på et prøverør, der er kompatibelt med NeuMoDx System. 2. Slyng forsigtigt urinprøven i moderbeholderen for at opnå en ensartet fordeling. 3. Brug en overførselspipette til at overføre 1 ml urin til prøverøret med stregkode, der er kompatibelt med NeuMoDx System. Anvend en ny overførselspipette for hver prøve. Datterprøverøret skal opfylde de følgende rørspecifikationer, der er kompatible med NeuMoDx System baseret på den prøverørsholder, der anvendes til behandling. 32-Tube Carrier: mellem mm i diameter og mellem mm i højden 24-Tube Carrier: mellem 14,5-18 mm i diameter og mellem mm i højden Betjening af NeuMoDx System Der står flere oplysninger i brugervejledningerne til NeuMoDx 288 og 96 Molecular System (p/n & ). 1. Sæt en eller flere NeuMoDx Test Strip Carrier(s) med NeuMoDx CTNG Test Strip(s), og brug berøringsskærmen til at isætte holderen/holderne i NeuMoDx System. 2. Hvis NeuMoDx System-softwaren beder om det, tilsættes de nødvendige påkrævede forbrugsvarer til NeuMoDx Systems holdere til forbrugsvarer, og berøringsskærmen bruges til at isætte holderen/holderne i NeuMoDx System. 3. Hvis NeuMoDx System-softwaren beder om det, udskiftes NeuMoDx WASH Solution og NeuMoDx RELEASE Solution. Primingaffaldet eller beholderen med biologisk farligt affald tømmes efter behov. 4. Sæt prøverøret/prøverørene ind i en standardrørholder til 32 eller 24 rør, og sørg for, at hætterne er taget af alle prøverør. 5. Anbring prøverørsholderen på hylden til automatisk isætning, og brug berøringsskærmen til at isætte holderen i NeuMoDx System. Dette vil indlede behandlingen af den eller de prøver, der er isat til testning. BEGRÆNSNINGER 1. NeuMoDx CTNG Test Strip kan kun anvendes i NeuMoDx System. 2. Ydeevnen for NeuMoDx CTNG Test Strip er fastlagt med urinprøver fra mænd og kvinder. 3. Anvendelsen af NeuMoDx CTNG Test Strip sammen med andre kliniske kilder er ikke vurderet, og ydelseskarakteristika for denne test kendes ikke for andre prøvetyper. 4. Da påvisningen af CT og NG afhænger af antallet af organismer, der er til stede i prøven, afhænger pålidelige resultater af korrekt prøveindsamling, håndtering og opbevaring. 5. Der kan forekomme fejlbehæftede testresultater fra forkert prøveindsamling, håndtering, opbevaring, tekniske fejl eller forveksling af prøver. Desuden kan der forekomme falske negative resultater, fordi antallet af organismer i prøven er under den analytiske sensitivitet for testen. 6. Testning er begrænset til anvendelse af personale, der er uddannet i brugen af NeuMoDx System. 7. Hvis prøveproceskontrollen ikke amplificerer, og NeuMoDx CTNG-testresultatet er Negative (negativt), rapporteres et ugyldigt resultat (Indeterminate (ubestemmeligt) eller Unresolved (uafklaret)), og testen skal gentages. 8. Et positivt testresultat indikerer ikke nødvendigvis forekomsten af levedygtige organismer. Det er dog sandsynligt for forekomst af CT og/eller NG DNA. 9. Mens der ikke er kendte NG-stammer/isolater, der mangler opacitetsgener, kan forekomsten af en sådan stamme føre til et fejlagtigt resultat med NeuMoDx CTNG Test Strip. Sd. 4 af 14

5 10. NeuMoDx CTNG Assay indeholder både genomiske og plasmid- (kryptisk plasmid) mål for CT for at sikre nøjagtig påvisning af alle stammer. Der kan dog forekomme et fejlagtigt resultat, hvis CT-stammer/isolater ikke har et gen medkryptisk plasmid såvel som porinproteingenet i genomet. 11. Mutationer i primer-/probebindingsregioner kan påvirke påvisning med NeuMoDx CTNG Assay. 12. Resultater fra NeuMoDx CTNG Assay skal anvendes som et supplement til kliniske observationer og andre oplysninger, der er tilgængelige for lægen. Testen er ikke beregnet til at differentiere bærere af CT og/eller NG DNA fra personer med klamydia og/eller gonokokinfektion. 13. Testresultaterne kan blive påvirket af samtidig antibiotisk behandling, da CT og NG DNA fortsat kan påvises efter antimikrobiel behandling. 14. God laboratoriepraksis anbefales, herunder handskeskift mellem håndtering af patientprøver for at undgå kontaminering af prøver. RESULTATER NeuMoDx Molecular System Tilgængelige resulter kan vises eller udskrives fra fanen Results (resultater) i vinduet Results (resultater) på NeuMoDx Systems berøringsskærm. Et testresultat kaldes Positive (positivt), Negative (negativt), Indeterminate (IND) (ubestemmeligt) eller Unresolved (UNR) (uafklaret) baseret på amplifikationsstatus for målet og prøveproceskontrollen (SPC1). Kriterier for et positivt eller negativt kald er specificeret i NeuMoDx Systems CTNG-analysedefinitionsfil (ADF) efter installering på systemet af NeuMoDx. Den nederste grænse for Ct er påkrævet for at sikre gyldighed for resultatbehandlingsparametrene. Tabel 1. Beslutningsalgoritme for NeuMoDx CTNG Assay RESULTAT MÅL for CT og NG PROCESKONTROL (SPC1) Positive (positiv) Negative (negativ) [2 Ct < 9 AND (og)epr 2 AND (og) EP 1000] OR (ELLER) [9 Ct 42 AND (og) EP 1000] Ikke relevant OR (ELLER) [2 Ct < 9 OG EPR < 2) OR (ELLER) [9 Ct 42 AND (og) EP < 1000] OR (ELLER) Ct > 42 Ikke relevant Gyldig [28 Ct 34 AND (og) EP 2000] Indeterminate (ubestemmelig) Unresolved (uafklaret) Not Amplified AND System Errors Noted (Ikke amplificeret OG systemfejl registreret) Not Amplified AND No System Errors Noted (Ikke amplificeret OG ingen systemfejl registreret) EP = End Point Fluorescence (endepunktsfluorescens) (efter baselinekorrektion); EPR = End Point Fluorescence Ratio (endepunktsfluorescensratio); Ct = Cycle threshold (cyklustærskel) Ugyldige resultater Hvis en NeuMoDx CTNG Assay, der er udført i NeuMoDx System, ikke leverer et gyldigt resultat, rapporteres den som enten Indeterminate (ubestemmelig) eller Unresolved (uafklaret) baseret på den fejltype, der fandt sted, og testen skal gentages for at opnå et gyldigt resultat. Der rapporteres et Indeterminate (ubestemmeligt) resultat, hvis der registreres en NeuMoDx System-fejl under prøvebehandling. Der rapporteres et Unresolved (uafklaret) resultat, hvis der ikke påvises et mål, og der ikke er amplifikation i prøveproceskontrollen, som angiver en mulig reagensfejl eller forekomst af hæmmere. Kvalitetskontrol Lokale bestemmelser angiver typisk, at laboratoriet er ansvarligt for kontrolprocedurer, der monitorerer nøjagtighed og præcision for hele den analytiske proces og skal dokumentere antal, type og hyppighed for testkontrolmaterialer ved hjælp af verificerede ydelsesspecifikationer for et umodificeret, godkendt testsystem. 1. NeuMoDx Molecular, Inc. leverer ikke eksterne (analyse) kontrolmaterialer. Laboratoriet skal vælge og validere passende kontroller. Anbefalet: 10 µl AcroMetrix CTNG Positive Control (Thermo Fisher Scientific REF ) fortyndet i 1 CTNG negativ urin eller en kommercielt tilgængelig urinkemikontrol. 2. Mærk rørene med følgende stregkoder (1 PC og 1 NC pr. system), hvis eksterne kontroller er nødvendige: Prøve Positiv analysekontrol (Positive Assay Control, PC) Negativ analysekontrol (Negative Assay Control, NC) Stregkode-ID ST1PC ST1NC Sd. 5 af 14

6 3. Tilsæt 1 ml negativ urin eller urinkontrol til hvert af kontrolrørene ST1PC og ST1NC. 4. Bland AcroMetrix CT/NG Control forsigtigt i vortexer, og tilsæt 10 µl til det positive kontrolrør (ST1PC). BEMÆRK: Tilsæt ikke målet til det rør, der er mærket ST1NC. 5. Anbring de mærkede kontroller i en prøverørsholder, og brug berøringsskærmen til at isætte holderen i NeuMoDx System fra hylden til automatisk isætning. NeuMoDx Systemet vil genkende stregkoderne og starte behandling af kontroller, medmindre der ikke er tilstrækkelige reagenser eller forbrugsvarer til testningen. 6. Primerne og proben, der er specifikke for prøveproceskontrol 1 (SPC1), er indeholdt i hver NeuMoDx CTNG Test Strip. Denne prøveproceskontrol gør det muligt for NeuMoDx System at monitorere effektiviteten af DNA-ekstraktions- og PCR-amplifikationsprocesserne. 7. Et positivt testresultat, der rapporteres for en negativ kontrolprøve, angiver et problem med kontamination af en prøve. Se fejlfindingsråd i brugervejledningen til NeuMoDx 288 eller 96 Molecular System. 8. Et negativt resultat, der rapporteres for en positiv kontrolprøve, kan indikere, at der er et problem i forbindelse med et reagens eller NeuMoDx System. Se fejlfindingsråd i brugervejledningen til NeuMoDx 288 eller 96 Molecular System. YDELSESKARAKTERISTIKA Klinisk ydeevne Kliniske ydelseskarakteristika for NeuMoDx CTNG Assay blev bestemt med et internt retrospektivt metodesammenligningsstudie, der anvendte residualurinprøver fra tre (3) geografisk forskellige laboratorier. Residualurinprøverne blev afidentificeret og givet et unikt ID-nummer af de kliniske laboratorier, der oprettede en fortrolig liste, som forbandt patient-id et med de afidentificerede prøver, der blev testet til studieformål. Der blev testet i alt 388 præscreenede prøver fra tre kliniske laboratorier. Blandt de 388 prøver identificerede de kliniske laboratorier 90 prøver som CT-positive og 53 prøver som NG-positive. Nogle prøver blev testet positive for både CT og NG, hvilket indikerede en dobbelt infektion eller en co-infektion. Teststatus for disse prøver blev holdt tilbage fra operatøren for at implementere et enkelt blindet studie. Resultater rapporteret fra de specifikke FDA- og CE-godkendte legalt markedsførte molekylærenheder (Roche cobas 4800 CT/NG-test og Hologic Aptima Combo 2 Assay for CT/NG), der blev benyttet af laboratorierne til standard of care-testning, blev anvendt til at udføre metodesammenligningsanalysen. Resultater af NeuMoDx CTNG Assay gav en klinisk følsomhed på 96,7 % for CT-målet og 98,1 % for NG-målet, begge rapporteret ved 95 % CI. Den kliniske følsomhed fra studiet blev bestemt til at være 99,7 % for både CT og NG, igen ved 95 % CI. De nederste og øverste grænser for det 95 % konfidensinterval (CI), der vises i tabel 2A og 2B herunder, blev beregnet med Wilson-proceduren med kontinuitetskorrektion. Tabel 2A: Oversigt over klinisk ydeevne NeuMoDx 288 NeuMoDx CTNG Test Strip-påvisning af C. trachomatis NeuMoDx CTNG Assay CT FDA-/CE-godkendt referencetestresultat POS NEG I alt POS NEG I alt Klinisk følsomhed (CT) = 96,7 % (89,9-99,1) Klinisk specificitet (CT) = 99,7% (97,8-99,9) Tabel 2B: Oversigt over klinisk ydeevne NeuMoDx 288 NeuMoDx CTNG Test Strip-påvisning af N. gonorrhoeae NG NeuMoDx CTNG Assay FDA-/CE-godkendt referencetestresultat POS NEG I alt POS NEG I alt Klinisk følsomhed (NG) = 98,1% (88,4-99,9) Klinisk specificitet (NG) = 99,7% (98,1-99,9) Der blev foretaget yderligere intern testning i NeuMoDx 96 Molecular System med et reduceret antal resterende kliniske urinprøver. Ligesom tidligere testning foretaget i NeuMoDx 288 blev resultaterne fra NeuMoDx 96 sammenlignet med de resultater, der blev rapporteret i analyser markeret med FDA og CE, som kildelaboratorierne anvendte til test i henhold til behandlingsstandarden. De 208 gyldige resultater er opsummeret med CI på 95 % i tabel 2C nedenfor. Sd. 6 af 14

7 Table 2C: Oversigt over klinisk ydeevne NeuMoDx 96 NeuMoDx CTNG Test Strip-påvisning af C. trachomatis og N. gonorrhoeae Oversigt over ydeevne (NeuMoDx CTNG Assay på NeuMoDx 96 Molecular System sammenlignet med FDA-/CE-godkendt referencetestresultat) CT Sensitivitet: 92,8 % (83,2 97,3) Sensitivitet: 92,8 % (83,2 97,3) Specificitet: 99,3% (95,4 99,9) Specificitet: 99,3% (95,4 99,9) NG Baseret på populationen, ydeevnen af NeuMoDx CTNG Assay i NeuMoDx 288 Molecular System og det reducerede antal kliniske prøver, der blev testet i NeuMoDx 96, er den forventede kliniske sensitivitet en værdi inden for den tosidede 95 % CI på (86,9 % 100 %) for CT og (90,6 % 100 %) for NG. Den forventede kliniske specificitet for begge mål er en værdi inden for den tosidede 95 % CI på (98,6 % 100 %). Den kliniske ydeevne af NeuMoDx CTNG Assay som påvist ved den yderligere testning, der blev foretaget i NeuMoDx 96 Molecular System, var inden for de forventelige / forventede værdier som vist i oversigten i tabellen ovenfor. Analysefølsomhed Påvisningsgrænsen for NeuMoDx CTNG Assay blev bestemt med klinisk negativ urin, der fik tilsat enten Acrometrix CT-kontrol (Serovar D) eller AcroMetrix NG-kontrol på de niveauer, der blev angivet i tabellerne herunder. Testene blev udført med 10 replikater på hvert niveau på tre dage på tværs af to NeuMoDx 288 Molecular Systems med 3 lots reagenser (20 replikater/lot og 60 i alt). Påvisningsrater er afbildet i tabel 3A og 3B. Påvisningsgrænsen for CT blev bestemt til at være 4,5 EB/ml og LoD for NG var 0,22 celler/ml baseret på en probitanalyse. Der blev foretaget yderligere testning med et reduceret antal prøver i NeuMoDx 96 Molecular System, hvor Probitanalysen bestemte LoD til 7 EB/ml for CT og 0,3 celler/ml for NG. Påvisningsgrænsen for NeuMoDx CTNG Assay kan angives som 6 EB/ml for CT og 5 celler/ml for NG baseret på resultaterne af interferensstudiet, der vises senere. Tabel 3A. Positive påvisningsrater for CT anvendt i LoD-studiet til NeuMoDx CTNG Test Strip CT (EB/ml) n Antal positive % positive % % % ,5% ,3% % LoD (probit) 4,5 EB/ml Tabel 3B. Positive påvisningsrater for NG anvendt i LoD-studiet til NeuMoDx CTNG Test Strip NG (celler/ml) n Antal positive % positive % % % 0, ,3% 0, ,8% % LoD (probit) 0,22 celler/ml Sd. 7 af 14

8 Probitanalyse af dataene i ovenstående tabeller blev anvendt til at bestemme LoD for CT-målet til at være 4,5 EB/ml, og LoD for NG-målet til at være 0,22 celler/ml. 1,2 CT-CEIVD LoD LoD = 4,5 EB/ml [med 95 % CI af (3,8-5,2) EB/ml] 1,2 NG-CEIVD LoD LoD = 0,22 celler/ml [med 95 % CI af (0,22;0,22) celler/ml] SENSITIVITET 0,8 0,6 SENSITIVITET 0,8 0,6 0,4 0,4 0,2 Kurvetilpasning 0,2 Kurvetilpasning Eksperimentel Serie 2 Beregnet LoD Beregnet LoD -2,5-1,5-0,5 0,5 1,5-2,5-1,5-0,5 0,5 1,5 Log[KONC/ml] Log[KONC/ml] Figur 2: Probitanalyse til bestemmelse af LoD for NeuMoDx CTNG Assay med NeuMoDx CTNG Test Strips. Påvisning af varianter Den analytiske sensitivitet for NeuMoDx CTNG Assay blev yderligere bekræftet med 14 forskellige CT-serovarer og 11 NG kliniske isolater [tabel 4]. NeuMoDx CTNG Assay kan påvise alle CT-serovarerne og NG-isolater på enten ~1X eller ~2X LoD-niveau. Der blev opnået mindst 95 % påvisning på niveauer, der var tæt på LoD, og der blev observeret 100 % påvisning for både CT- og NG-varianter på niveauer, der var tæt på 2X LoD, hvilket indikerer ingen signifikant forskel i påvisning af relevante CT-serovarer og et repræsentativt sæt NG-isolater. Tabel 4. Testede CTNG-serotyper CT-serotype Påvisningsrate (%) NG klinisk isolat Påvisningsrate (%) 6 EB/ml 12 EB/ml [ATCC #] 0,25 celler/ml 0,5 celler/ml A B Ba C Ikke relevant LGV I LGV II LGV III Ikke relevant E F G H I J K Analytisk specificitet I alt 113 dyrkningsisolater eller DNA fra organismer, der potentielt var sammen med eller fylogenetisk lig med enten CT eller NG, blev evalueret for mulig krydsreaktivitet ved testning med NeuMoDx CTNG Test Strip. Organismer blev klargjort i pools af 5 til 6 organismer hver og testet ved en høj koncentration. De fleste af organismerne blev tilsat til CTNG-negativ urin ved ca. 1E6 CFU/ml, undtagen visse organismer fra kommercielle kilder, som fik tilsat høje DNA-kopier (10 ng/ml) til CTNG-negativ urin. Der blev ikke observeret krydsreaktivitet i forbindelse med nogen af de patogener, der blev testet i dette studie. Listen med testede organismer vises i tabel 5 på følgende side. Sd. 8 af 14

9 Tabel 5. Listen over patogener anvendt til at påvise analytisk specificitet Bakterier Bakterier Bakterier Achromobacter xerosis Fusobacterium nucleatum Peptostreptococcus anaerobius Acinetobacter baumannii Gardnerella vaginalis Peptostreptococcus productus Acinetobacter calcoaceticus Gemella haemolysans Plesiomonas shigelloides Acinetobacter Iwoffii Haemophilus ducreyi Propionibacterium acnes Actinomyces israelii Haemophilus influenzae Proteus mirabilis Aerococcus viridans Kingella dentrificans Proteus vulgaris Aeromonas hydrophila Kingella kingae Providencia stuartii Alcaligenes faecalis Klebsiella oxytoca Pseudomonoas aeruginosa Arcanobacterium pyogenes Klebsiella pneumoniae Pseudomonas fluorescens Bacillus subtilis Lactobacillus acidophilus Pseudomonas putida Bacteroides fragilis Lactobacillus brevis Rahnella aquatilis Bacteroides ureolyticus Lactobacillus jensenii Rhodospirillum rubrum Bifidobacterium adolescentis Lactobacillus lactis Saccharomyces cerevisiae Bifidobacterium breve Legionella pneumophila Salmonella minnesota Brevibacterium linens Listeria monocytogenes Salmonella typhimurium Campylobacter jejuni Micrococcus luteus Serratia marcescens Candida albicans Moraxella catarrhalis Staphylococcus saprophyticus Candida glabrata Moraxella lacunata Staphylococcus aureus Candida parapsilosis Moraxella osloensis Staphylococcus epidermidis Candida tropicalis Morganella morganii Streptococcus agalactiae Chlamydia pneumoniae Mycobacterium smegmatis Streptococcus bovis Chromobacterium violaceum Mycoplasma genitalium Streptococcus mitis Citrobacter freundii Mycoplasma hominis Streptococcus mutans, Serogroup A Clostridium perfringens Neisseria meningitidis, Serogroup A Streptococcus pneumoniae Corynebacterium genitalium Neisseria meningitidis, Serogroup B Streptococcus pyogenes Corynebacterium xerosis Neisseria meningitidis, Serogroup C Streptococcus salivarius Cryptococcus neoformans Neisseria meningitidis, Serogroup D Streptococcus sanguinis Deinococcus radiodurans Neisseria meningitidis, Serogroup Y Streptomyces griseus Derxia gummosa Neisseria meningitidis, Serogroup W135 Trichomonas vaginalis Eikenella corrodens Neisseria cinerea Ureaplasma urealyticum Elizabethkingia miricola Neisseria elongata Vibrio parahaemolyticus Enterobacter aerogenes Neisseria flavescens Weissella paramesenteroides Enterobacter cloacae Neisseria lactamica Yersinia enterocolitica Enterococcus avium Neisseria mucosa Vira Enterococcus faecalis Neisseria sicca Cytomegalovirus Entercoccus faecium Neisseria subflava Herpes simplex virus I Erwinia herbicola Neisseria perflava Herpes simplex virus II Escherichia coli Neisseria polysaccharea Humant papillomavirus 16 Interfererende stoffer Kommensale organismer NeuMoDx CTNG Test Strip blev testet for interferens ved forekomst af ikke-målorganismer (der også lever i urogenitaltrakten) ved at evaluere ydeevnen for NeuMoDx CTNG Assay ved lave niveauer af CT og NG i NeuMoDx 288 Molecular System. Det samme panel af 113 organismer [tabel 5], der blev anvendt til at vurdere krydsreaktivitet, blev benyttet til dette studie. Organismerne blev poolet i grupper på 5-6 i CTNGnegative urinprøver og fik tilsat 18 EB/ml CT-oprensede inklusionslegemer og 0,75 celler/ml af NG-cellulær kontrol. Der blev ikke observeret interferens i forbindelse med nogen af de kommensale organismer med undtagelse af påvisningen af NG-målet ved lave niveauer (3X LoD), der blev negativt påvirket ved forekomst af høje niveauer af CT-mål (>1,0 x 10E6 EB/ml). I dette tilfælde påvirkede høj CT påvisningen af NG ved koncentrationer under 20X LoD (~5 celler/ml), og påvisningsgrænsen ved forekomst af den høje CT-målbaggrund ville derfor være 5 celler/ml. Interfererende stoffer Endogene og eksogene stoffer, der stødes på i kliniske CTNG-prøver Følgende potentielt interfererende dele blev tilsat individuelt til urinprøver [tabel 6]: blod (7 %), urinanalytter, protein, glukose, urobilinogen, ph 4 (sur), ph 9 (alkalisk), leukocytter (1,0 x 10E6 celler/ml). Alle stoffer blev testet for potentiel interferens ved fravær og forekomst af CT og NG (ved 3X og 10X LoD). Der blev ikke observeret interferens i forbindelse med nogen af de testede stoffer. Sd. 9 af 14

10 Tabel 6. Testede eksogene og endogene interfererende stoffer Endogen Interfererende stof Bilirubin, ~ 10 mg/dl Glukose, 1000 mg/dl ph 4 ph 9 Protein (albumin), 50 mg/ml Blod, 7 % Leukocytter (PBMC), 1E6 celler/ml Eksogen *Talkumpulver, 0,1 % * Indledningsvis amplificerede 2 af de 3 NG-prøver, der blev testet ved 3x LoD, ikke ved forekomst af talkumpulver, men ydede som forventet efter omtest. Præcision i laboratoriet Præcision i laboratoriet for NeuMoDx CTNG Assay blev verificeret ved at følge en kontrolleret testplan over 12 ikke på hinanden følgende dage med tre forskellige instrumenter og flere operatører. Hvert instrument (NeuMoDx 288 Molecular System) udførte to prøvesæt pr. dag, skiftende mellem operatører og to forskellige reagenslots, som blev delt på tværs af instrumenter. Et prøvesæt blev defineret som tre replikater, der blev testet for hvert af de fem forskellige niveauer (True Negative, Low Negative, Moderate Negative, Low Positive and Moderate Positive) (sand negativ, lav negativ, moderat negativ, lav positiv og moderat positiv) for i alt 15 prøver pr. sæt pr. system. Prøverne blev forberedt med poolede, screenede sunde donorurinprøver (screenet negativ efter WKI-3122). Der blev udført i alt 72 prøvesæt (1080 tests) i dette studie. Resultaterne er angivet i tabel 7-9. Tabel 7. Oversigt over præcision i laboratoriet Prøve Sand (tom) negativ (True/Blank Negative, TN) 0 mål Lav negativ (Low Negative, LN) 1:100 fortynding med 1 X LoD Moderat negativ (Moderate Negative, MN) 1:10 fortynding med 1 X LoD Lav positiv (Low Positive, LP) 2,5 X LoD Moderat positiv (Moderate Positive, MP) 8X LoD Chlamydia trachomatis EB/ml Testede niveauer Neisseria gonorrhoeae celler/ml Replikater/ sæt Prøver/dag (på tværs af 3X systemer) Prøver/12 dage i alt ,06 0, ,6 0, , , Testede prøver i alt Tabel 8A. CT-mål: Kvalitative resultater fra studie af præcision i laboratorium (på tværs af instrumenter) Prøve Instrument 1 Instrument 2 Instrument 3 Generel Procent positiv Procent positiv Procent positiv Procent positiv MP 100 % (72/72) 100 % (72/72) 100 % (72/72) 100 % (216/216) LP 100 % (72/72) 100 % (72/72) 100 % (72/72) 100 % (216/216) MN 19,4% (14/72) 25% (18/72) 26,4% (19/72) 23,6% (51/216) LN 1,4% (1/72) 1,4% (1/72) 1,4% (1/72) 1,4% (3/216) TN 0% (0/72) 0% (0/72) 0% (0/72) 0% (0/216) Sd. 10 af 14

11 Tabel 8B. NG-mål: Kvalitative resultater fra studie af præcision i laboratorium (på tværs af instrumenter) Prøve Instrument 1 Instrument 2 Instrument 3 Generel Procent positiv Procent positiv Procent positiv Procent positiv MP 100 % (72/72) 100 % (72/72) 100 % (72/72) 100 % (216/216) LP 100 % (72/72) 100 % (72/72) 98,6% (71/72) 100 % (216/216) MN 20,8% (15/72) 23,6% (17/72) 16,7% (12/72) 20,3% (44/216) LN 0% (0/72) 2,8% (2/72) 0% (0/72) 0,9% (2/216) TN 0% (0/72) 0% (0/72) 0% (0/72) 0% (0/216) Tabel 9A. CT-mål: Kvantitativ parameteranalyse fra præcision i laboratorium (på tværs af instrumenter) Prøve Instrument 1 Instrument 2 Instrument 3 Generel Gns. Ct Std afv. % CV* Gns. Ct Std afv. % CV Gns. Ct Std afv. % CV Gns. Ct Std afv. % CV* MP 31,23 0,67 2,1% 31,34 0,44 1,4% 31,28 0,69 2,2% 31,28 0,61 2,0% LP 32,52 0,62 1,9% 32,34 0,53 1,6% 32,52 0,68 2,1% 32,46 0,62 1,9% MN LN Ikke relevant TN Tabel 9B. NG-mål: Kvantitativ parameteranalyse fra præcision i laboratorium (på tværs af instrumenter) Prøve Instrument 1 Instrument 2 Instrument 3 Generel Gns. Ct Std afv. % CV* Gns. Ct Std afv. % CV Gns. Ct Std afv. % CV Gns. Ct Std afv. % CV* MP 30,76 0,31 1,0% 30,83 0,3 1,0% 30,91 0,31 1,0% 30,83 0,31 1,0% LP 31,86 0,42 1,3% 31,85 0,43 1,4% 31,95 0,65 2,0% 31,89 0,51 1,6% MN LN TN Ikke relevant Overførsel og krydskontaminering Der blev udført potentielle prøveoverførsels- og krydskontamineringsstudier i NeuMoDx 288 Molecular System med NeuMoDx CTNG Test Strip. Det todelte studie evaluerede først indvirkningen på CT- og NG-negative prøver ved at blande dem sammen med prøver, der indeholdt et højt CT- og NG-mål. De positive og negative prøver blev isat på NeuMoDx System således, at hver negativ prøve var tæt på en høj positiv prøve. Den anden del af dette studie behandlede alle negative prøver umiddelbart efter en kørsel, som havde behandlet alle prøver med høj CT- og NG-koncentration. Der blev ikke set kontamination i negative prøver, der var integreret med prøver med høje niveauer, eller i negative prøver, der fulgte efter prøver med høje koncentrationer af CT and NG, som påviste manglen på overførsel og/eller krydskontaminering. Der blev foretaget yderligere testning i NeuMoDx 96 Molecular System, og resultaterne blev bekræftet, da der ikke var evidens for nogen overførsel eller krydskontaminering. Effektivitet for kontrol Effektiviteten for prøveproceskontrollen, der var inkluderet i NeuMoDx CTNG Test Strip med hensyn til at rapportere eventuelle fejl i procestrin eller hæmning, der påvirkede NeuMoDx CTNG Tests ydeevne, blev vurderet i NeuMoDx 288 Molecular System. De testede forhold er repræsentative for kritiske fejl i procestrin, der muligvis kunne opstå under prøvebehandlingen og som måske ikke blev påvist af sensorerne i systemet, der monitorerer NeuMoDx Systems ydeevne. Der blev evalueret effektiv kontrol ved at simulere fejl i forskellige flowtrin i prøveprocesser for at efterligne en potentiel systemfejl og ved at tilsætte prøve med en kendt hæmmer for at observere virkningen af ineffektiv hæmmerdæmpning på påvisningen af prøveproceskontrollen (se tabel 10). I tilfælde, hvor behandlingsfejlene ikke indvirkede negativt på prøveproceskontrollens ydeevne (NO WASH/NO WASH BLOWOUT (INGEN VASK/INGEN VASKEUDBLÆSNING)), blev testen gentaget med prøver, der indeholdt lave niveauer af GT og NG (nær LoD) for at bekræfte, at procesfejlen heller INGEN negativ virkning havde på påvisningen af CT- eller NG-målet. Tabel 10 opsummerer resultaterne af kontrolverifikationstestens effektivitet. Sd. 11 af 14

12 Tabel 10. Oversigt over effektivitet for kontroldata Forhold Normal Processing (normal behandling) Normal Processing (normal behandling + hæmmer) No Wash Solution (ingen vaskeopløsning) No Wash Blowout (ingen vaskeudblæsning) No Release Solution (ingen udskillelsesopløsning) No PCR Master Mix Reagents (ingen PCR-masterblandingsreagenser) Forventet resultat Negative (negativ) Unresolved (uafklaret) Unresolved (uafklaret) eller Negative (negativ) Unresolved (uafklaret) eller Negative (negativ) Indeterminate (ubestemmelig) Indeterminate (ubestemmelig) Observeret resultat Negative (negativ) Unresolved (uafklaret) Negative (negativ) Negative (negativ) Indeterminate (ubestemmelig) Indeterminate (ubestemmelig) Prøvestabilitet på systemet CT- og NG-negative urinprøver fik tilsat 2 niveauer af CT- og NG-mål og blev behandlet med samme antal negative prøver med NeuMoDx CTNG Assay. Efter behandlingen blev alle de positive og negative prøverør efterladt på systemets arbejdsbord i samlet 24 timer. Der blev foretaget yderligere testning på disse prøverør, der blev efterladt på systemets arbejdsbord i 4, 8 og 24 timer efter testningens starttidspunkt. Det forventede resultat på alle tidspunkter var POSITIVE (POSITIVT) (for det relevante mål) for alle urinprøver, der fik tilsat CT- eller NG-mål og NEGATIVE (NEGATIVT) (for begge mål) for de urinprøver, der ikke fik tilsat målet. Der blev observeret 100 % overensstemmelse med det forventede resultat på alle tidspunkter inklusive 24 timers tidspunktet, hvilket indikerede, at der blev påvist en systemstabilitet på 24 timer for testning med NeuMoDx CTNG Test Strip. Resultaterne er opsummeret i tabel 11 nedenfor. Prøvestabilitet på systemet Tabel 11. Oversigt over prøvestabilitetsdata på systemet T0 4 tr 8 tr 24 tr % overensstemmelse % overensstemmelse % overensstemmelse % overensstemmelse NG-positiv 10 celler/ml 100% 100% 100% 100% ATCC celler/ml 100% 100% 100% 100% CT-positiv 10 EB/ml 100% 100% 100% 100% ATCC_VR EB/ml 100% 100% 100% 100% Negative (negativ) 100% 100% 100% 100% Sd. 12 af 14

13 REFERENCER 1. The CDC Annual Sexually Transmitted Disease Surveillance Report Yuan, Y., Y-X. Zhang, N. G. Watkins, and H. D. Caldwell Nucleotide and deduced amino acid sequences for the four variable domains of the major outer membrane proteins of the 15 Chlamydia trachomatis serovars. Infect. Immun. 57: Cates, Jr., W., and J. N. Wasserheit Genital chlamydia infections: epidemiology and reproductive sequelae. Am. J. Obstet. Gynecol. 164: Holmes, K. K., H. H. Handsfield, S. P. Wang, B. B. Wentworth, M. Turck, J. B. Anderson, and E. R. Alexander Etiology of nongonococcal urethritis. NEJM 292: Schachter, J., E. C. Hill, E. B. King, V. R. Coleman, P. Jones, and K. F. Meyer Chlamydial infection in women with cervical dysplasia. Am. J. Obstet. Gynecol. 123: Schachter, J Medical progress: chlamydial infections (third of three parts). NEJM 298: Frommell, G. T., R. Rothenberg, S. Wang, and K. McIntosh Chlamydial infection of mothers and their infants. Journal of Pediatrics 95: Schachter, J., and M. Grossman chlamydial infections. Ann. Rev. Med. 32: Scholes D, Stergachis A, Heidrich FE, et al. Prevention of pelvic inflammatory disease by screening for cervical chlamydial infection. N Eng J Med. 1996;334(21): Low N, Bender N, Nartey L, et al. Effectiveness of chlamydia screening: systematic review. Int J Epidemiol. 2009;38(2): Aghaizu A, Adams EJ, Turner K, et al. What is the cost of pelvic inflammatory disease and how much could be prevented by screening for Chlamydia trachomatis? Cost analysis of the Prevention Of Pelvic Infection (POPI) trial. Sex Transm Infect. 2011;87(4): Oakeshott P, Kerry S, Aghaizu A, et al. Randomised controlled trial of screening for Chlamydia trachomatis to prevent pelvic inflammatory disease: the POPI (prevention of pelvic infection) trial. BMJ 2010; 340: c Fleming DT, Wasserheit JN. From epidemiological synergy to public health policy and practice: the contribution of other sexually transmitted diseases to sexual transmission of HIV infection. Sex Transm Infect 1999; 75(1): Centers for Disease Control and Prevention. Sexually transmitted diseases treatment guidelines, MMWR Recomm Rep 2015; 64(RR-3): Erratum in: MMWR 2015; 64(33): Hook EW III, Handsfielsd HH. Gonoccocal infections in the adult. In: Holmes KK, Sparling FF, Stamm WE, et al., eds. Sexually transmitted diseases. 4th ed. New York, NY: McGraw-Hill Companies, Inc.; 2007: Recommendations for the Laboratory-Based Detection of Chlamydia trachomatis and Neisseria gonorrhoeae Center for Disease Control and Prevention, MMWR, March 14, Biosafety in Microbiological and Biomedical Laboratories, 5 th edition. HHS Publication No. (CDC) , Revised December 2009 VAREMÆRKER NeuMoDx er et varemærke, der tilhører NeuMoDx Molecular, Inc. TaqMan er et registreret varemærke, der tilhører Roche Molecular Systems, Inc. AcroMetrix er et varemærke, der tilhører Thermo Fisher Scientific. cobas er et registreret varemærke, der tilhører Roche Diagnostics Operations, Inc. Hologic og Aptima Combo 2 er registrerede varemærker, der tilhører Hologic, Inc. og/eller virksomhedens datterselskaber. Sd. 13 af 14

14 SYMBOLER SYMBOL Rx only BETYDNING Receptpligtig Producent In vitro-diagnostisk medicinsk udstyr EU-repræsentant Katalognummer Batchkode Holdbarhedsdato Temperaturbegrænsning Fugtighedsbegrænsning Må ikke genbruges Kontrol Indholdet er tilstrækkeligt til n tests Læs brugsanvisningen Forsigtig Biologiske risici (potentielt biologisk farligt materiale) CE-mærke NeuMoDx Molecular, Inc Eisenhower Place Ann Arbor, MI 48108, USA Kontaktnummer: Emergo Europe B.V. Prinsessegracht AP, The Hauge The Netherlands 0086 Patent: Sd. 14 af 14