NeuMoDx GBS Test Strip BRUGSANVISNING

Transkript

1 REF Rx only Til in vitro-diagnostisk brug med NeuMoDx 288 og NeuMoDx 96 Molecular Systems Der står flere oplysninger i brugervejledningen til NeuMoDx 288 Molecular System; p/n Der står flere oplysninger i brugervejledningen til NeuMoDx 96 Molecular System; p/n TILSIGTET ANVENDELSE NeuMoDx GBS Assay er efter implementering på NeuMoDx 288 Molecular System og NeuMoDx 96 Molecular System (NeuMoDx System(s)) en kvalitativ in vitro-diagnostisk test, der er designet til at påvise gruppe B Streptococcus (GBS) DNA fra timers beriget Lim-bouillon af vaginale/rektale podepinde fra gravide kvinder. Testen indeholder automatiseret DNA-ekstraktion for at isolere målnukleinsyren fra prøven og realtids-polymerasekædereaktion (PCR) til påvisning af en 88 bp-region af pcsb-gensekvensen i kromosomet Streptococcus agalactiae. Resultater fra NeuMoDx GBS Assay kan anvendes som en hjælp til bestemmelse af koloniseringsstatus hos kvinder før fødslen. NeuMoDx GBS Assay leverer ikke følsomhedsresultater. Dyrkede isolater er nødvendige for at udføre følsomhedstestning som anb efalet for penicillinallergiske kvinder. OVERSIGT OG FORKLARING Der udtages en vaginal/rektal podepind, som transporteres til laboratoriet ved hjælp af standardbakterielle transportsystemer for podepinde sammen med et ikke-nærende transportmedie. Passende transportmedier (f.eks. Amies eller Stuart s) er kommercielt tilgængelige. I laboratoriet inokuleres prøven i et selektivt bouillonmedium som f.eks. Lim-bouillon (Todd-Hewitt-bouillon suppleret med colistin og nalidixinsyre). Efter inkubation af inokuleret selektiv bouillon i timer ved 37 C i omgivende luft eller 5 % CO2 blandes en alikvot af bouillonen med NeuMoDx Lysis Buffer 4 for at begynde at lysere prøven, og den færdigbehandles på NeuMoDx System med reagenser til. NeuMoDx System ekstraherer automatisk målnukleinsyren og amplificerer en sektion af pcsb-gensekvensen af GBS-kromosomet, hvis det er til stede. NeuMoDx GBS Test Strip indeholder en DNA-prøveproceskontrol (Sample Process Control, SPC1) til at monitorere for forekomst af potentielle inhibitoriske stoffer såvel som system- eller reagensfejl, der kan opstå under ekstraktions- og amplifikationsprocesser. GBS er et Gram-positivt bakterie, der findes hos % af sunde voksne. En person, der er bærer af GBS, men som ikke viser tegn på GBS-sygdom, siges at være "koloniseret" med GBS. GBS er hyppigt fundne bakterier, der forbindes med den menneskelige krop. Under visse omstændigheder kan GBS invadere kroppen og forårsage alvorlig infektion. Denne omtales som gruppe B streptokokinfektion 1. GBS kan forårsage alvorlig sygdom hos en nyfødt og vides at være hovedårsagen til livstruende bakteriel infektion hos nyfødte. Der cirkulerer et antal stammer af patogenet i befolkningen, og ca. 80 % af infektionerne hos nyfødte erhverves under fødslen ved vertikal (mor-til-baby) transmission. Forskning har vist, at GBS koloniserer den anogenitale slimhinde hos % af sunde kvinder. Før der blev iværksat aktiv prævention, forekom der årligt et skønnet tal på tilfælde af neonatal GBS-sygdom årligt i USA 1. Et voldsomt fald i sygdomsforekomst falder sammen med de øgede præventionsaktiviteter i 1990 erne 2, og en yderligere reduktion forekom efter udstedelsen af anbefalingen for universel screening i Trods introduktionen af antibiotisk profylakse i USA forbliver GBS-sygdom hovedinfektionsårsagen til morbiditet og mortalitet blandt nyfødte i USA og udgør ca infektionstilfælde hos nyfødte pr. år med en skønnet mortalitetsrate på 0,27 pr levendefødte 4,5,6. Den aktuelle standard of care for hindring af neonatal GBS-sygdom er screening af gravide kvinder i svangerskabsugerne for at bestemme deres GBS-koloniseringsstatus 7. Når GBS-testningen er foretaget ved dyrkning, kan det tage op til 48 timer for definitiv identifikation af GBS efter det indledende > 18 timers inkuberingstrin. NeuMoDx GBS Test Strip kan efter implementering på NeuMoDx System levere resultater for de første 8 prøver inden for en time efter det indledende > 18 timers inkuberings-/berigelsestrin. NeuMoDx GBS Assay strømliner og forenkler testningsprocessen ved at fjerne behovet for operatørintervention fra tidspunktet, hvor prøven placeres på systemet, og indtil resultaterne er tilgængelige. PROCEDUREPRINCIPPER Efter den timers inkubationsperiode anvendes den berigede bouillon til at påvise forekomsten af GBS. NeuMoDx System vil blande 25 µl Lim-bouillon med NeuMoDx Lysis Buffer 4 og ekstraktionsreagenser for at påbegynde behandling. NeuMoDx System automatiserer og integrerer DNA-ekstraktion og koncentration, reagensklargøring og nukleinsyreamplifikation samt påvisning af målsekvens ved hjælp af realtids-pcr. Prøveproceskontrollen inkorporeres også i prøveprocessen og amplifikationstrinene for at monitorere for forekomst af potentielle inhibitoriske stoffer såvel som system- eller reagensfejl. Ingen operatørintervention er nødvendig, når prøven er isat i NeuMoDx System. NeuMoDx Systems anvender en kombination af varme, lytiske enzymer og ekstraktionsreagenser til at udføre cellelysis, DNA-ekstraktion og fjernelse af hæmmere. De frigivne nukleinsyrer fanges af magnetiske affinitetsmikrosfærer. Mikrosfærerne sammen med de bundne nukleinsyrer isættes i NeuMoDx Cartridge, hvor de ubundne/ikke-dna-komponenter vaskes yderligere væk med NeuMoDx WASH Solution, og det bundne DNA elueres med NeuMoDx RELEASE Solution. NeuMoDx Systems anvender derefter det frigivne DNA til at rehydrere tørrede analysereagenser med alle de elementer, der er nødvendige for amplifikation af det GBS-specifikke mål. De tørrede PCR-reagenser indeholder også de komponenter, der er nødvendige for at amplificere en sektion af prøveproceskontrolsekvensen, for at muliggøre samtidig amplifikation og påvisning af både målog kontrol-dna-sekvenserne. Efter rekonstitution af de tørrede PCR-reagenser dispenserer NeuMoDx System den forberedte PCR-klare blanding ind i et PCR-kammer (pr. prøve) i NeuMoDx Cartridge. Amplifikation og påvisning af kontrollen og mål- (hvis til stede) DNA-sekvenserne sker i PCRkammeret. Kammeret og kassetten er designet til at indeholde amplikonet efter realtids-pcr og hovedsagelig eliminere risikoen for kontamination efter amplifikation. Sd. 1 af 13

2 Fluorofor Fremadrettet PCR-primer TaqManprobe Quencher De amplificerede mål påvises i realtid med hydrolyseprobekemi (almindeligvis omtalt som TaqMan -kemi) ved hjælp af fluorogene oligonukleotidprobemolekyler, der er specifikke for amplikonerne for deres respektive mål. Polymerisering Fluoresens Tilbagerettet PCR-primer Amplifikationsanalys Probeforskydning og spaltning Resultat Fluoresens TaqMan -prober består af en fluorofor, der er kovalent fastgjort til 5 -enden af oligonukleotidproben og en quencher i 3 -enden [Figur1]. Mens proben er intakt, er fluoroforen og quencheren i nærheden af hinanden, hvilket resulterer i, at quenchermolekylet quencher den fluorescens, der udsendes af fluoroforen via FRET (Förster Resonance Energy Transfer). TaqMan -prober er designet således, at de afhærder inden for en DNA-region, der er amplificeret af et specifikt sæt primere. Efterhånden som Taq-DNApolymerase forlænger primeren og syntetiserer den nye streng, nedbryder Taq-DNApolymerasens 5' til 3'-eksonukleaseaktivitet den probe, der har afhærdet til skabelonen. Nedbrydning af proben frigiver fluoroforen fra den og bryder den tætte nærhed til quencheren, hvorved quenchingeffekten, der skyldes FRET, ophæves og tillader påvisning af fluorescens fra fluoroforen. Det resulterende fluorescenssignal, der registreres i den kvantitative PCRtermocycler, er direkte proportionel med den frigivne fluorofor og kan korreleres til mængden af mål-dna, der er til stede i PCR en. PCR-produkter Spaltningsprodukter Figur1: Handlingsmekanisme for TaqMan -kemi En TaqMan -probe mærket med en fluorofor (Excitation: 490 nm og emission: 521 nm) ved 5 - enden og en mørk quencher ved 3 -enden anvendes til at påvise GBS DNA. Til påvisning af prøveproceskontrollen mærkes TaqMan -proben med en anden fluorescerende farve (Excitation: 535 nm og emission: 556 nm) ved 5 -enden og en mørk quencher ved 3 -enden. NeuMoDx System monitorerer fluorescenssignalet, der udsendes af TaqMan -proberne ved slutningen af hver amplifikationscyklus. Når amplifikationen er færdig, analyserer NeuMoDx System dataene og rapporterer et endeligt resultat (POSITIVE/NEGATIVE/ INDETERMINATE/UNRESOLVED) (positivt/negativt/ubestemmeligt/uafklaret). REAGENSER/FORBRUGSVARER Medfølgende materiale REF Indhold Tests pr. enhed Tests pr. karton Tørrede PCR-reagenser med GBS-specifik TaqMan -probe og primere sammen med prøveproceskontrol-specifik TaqMan -probe og primere. NeuMoDx -reagenser og forbrugsvarer, der er nødvendige, men som ikke medfølger REF Indhold NeuMoDx Extraction Plate Tørrede magnetiske affinitetsmikrosfærer, lytisk enzym og prøveproceskontroller NeuMoDx Lysis Buffer NeuMoDx WASH Solution NeuMoDx RELEASE Solution NeuMoDx Cartridge Hamilton CO-RE-spidser (300 µl) med filtre (tilgængelig fra NeuMoDx eller Hamilton) Hamilton CO-RE-spidser (1000 µl) med filtre (tilgængelig fra NeuMoDx eller Hamilton) Andet udstyr og andre materialer, der er påkrævet, men ikke medfølger 1. NeuMoDx 288 Molecular System [REF ] ELLER NeuMoDx 96 Molecular System [REF ] 2. Vortex-mixer 3. Overførselspipetter til engangsbrug 4. Prøverør kompatible med NeuMoDx System (se flere oplysninger i Testklargøring) 5. Prøvestregkodeetiketter kompatible med NeuMoDx System (se brugervejledningen/brugervejledningerne til NeuMoDx 288/96 Molecular System) 6. Laboratoriekittel og pulverfri engangsnitrilhandsker 7. Lim-bouillon 8. Podepinde kompatible med vaginal/rektal prøveindsamling og anbefalede transportmedier (f.eks. Amies eller Stuart s) 9. Almindelig laboratorieinkubator Sd. 2 af 13

3 ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER Denne test er til in vitro-diagnostisk brug udelukkende med NeuMoDx Systems. Brug ikke reagenserne efter den angivne udløbsdato. Brug ikke reagenserne, hvis sikkerhedsforseglingen er brudt, eller hvis emballagen er beskadiget ved modtagelsen. Anvend ikke reagenserne, hvis den beskyttende pose er åben eller brudt ved modtagelsen. Mindste prøvevolumen er 1 ml beriget Lim-bouillon. Volumen under 1 ml kan resultere i en systemfejl. Testning uden for de tilstande, der er anbefalet af CDC, kan resultere i fejlagtige resultater ved anvendelse af NeuMoDx GBS Assay. Undgå altid mikrobiel kontaminering og kontaminering med deoxyribonuklease (DNase) af reagenser. Brugen af sterile DNase-fri overførselspipetter til engangsbrug anbefales. Anvend en ny pipette for hver prøve. Undgå at håndtere eller adskille en NeuMoDx Cartridge efter amplifikation for at undgå kontaminering. Opsaml ikke nogen omstændigheder kassetter, der har været brugt til amplifikation fra affald. NeuMoDx Cartridge er designet til at forhindre kontamination. I tilfælde, hvor laboratoriet også udfører PCR-tests på åbne rør, skal der udvises forsigtighed for at sikre, at NeuMoDx GBS Test Strip, de yderligere reagenser, der skal bruges til testning, og NeuMoDx System ikke er kontaminerede. Der skal bruges rene, pulverfri nitrilhandsker ved håndtering af NeuMoDx-reagenser og forbrugsvarer. Der skal udvises forsigtighed, så den øverste flade på NeuMoDx Cartridge eller den folieforseglede flade på NeuMoDx GBS Test Strip eller NeuMoDx Extraction Plate ikke berøres. Håndtering af produkterne må kun foregå ved at berøre sidefladerne. Der medfølger sikkerhedsdatablade (safety data sheets, SDS'er) for hvert reagens. Følg instruktionerne i brugervejledningen/brugervejledningerne til NeuMoDx 288/96 Molecular System for anbefalede rengøringsopløsninger, der skal anvendes på systemet. Der må ikke pipetteres med munden. Der må ikke ryges, drikkes eller spises på områder, hvor der håndteres prøver eller kitreagenser. Prøver skal altid behandles som værende smittefarlige og i overensstemmelse med sikre laboratorieprocedurer som dem, der er beskrevet i Biosafety in Microbiological and Biomedical Laboratories 8 og i CLSI-dokument M29-A4. 9 Bortskaf ubrugte reagenser og affald i overensstemmelse med nationale, provinsielle, statslige og lokale bestemmelser. PRODUKTOPBEVARING, -HÅNDTERING OG -STABILITET NeuMoDx-reagenser og forbrugsvarer er stabile i den primære emballage ved 18 til 28 C og indtil den angivne udløbsdato på den umiddelbare produktetiket. Ingen reagenser må anvendes efter den angivne udløbsdato. Et testprodukt må ikke anvendes, hvis den primære eller sekundære emballage er blevet synligt kompromitteret. Når en NeuMoDx GBS Test Strip er placeret på NeuMoDx Systems arbejdsbord, er den stabil i 28 dage. NeuMoDx Systemsoftwarensoftwaren vil bede om at få fjernet reagenser, der har været i brug på systemet i mere end 28 dage, og der skal åbnes og isættes nye teststrimler på NeuMoDx System. PRØVEINDSAMLING, TRANSPORT OG OPBEVARING 1. Vaginale/rektale podepinde fra kvinder før fødslen til berigelse i Lim-bouillon skal indsamles, opbevares og håndteres i overensstemmelse med den/de kliniske procedurer, der anbefales af CDC Prøver skal transporteres til laboratoriet i et ikke-nærende transportmedie som f.eks. Amies eller Stuart s. 3. Hvis vaginale og rektale podepinde indsamles separat fra den samme patient, kan begge podepinde placeres i den samme beholder i transportmediet. 4. Mærk prøverne tydeligt, og angiv, at prøverne er til GBS-testning. Etiketten skal også angive, om der skal udføres antibiotisk følsomhedstestning. 5. Tag podepinden/podepindene op af transportmediet, og inokuler et anbefalet selektivt bouillonmedie som f.eks. Lim-bouillon [Todd- Hewitt-bouillon suppleret med colistin og nalidixinsyre]. 6. Inkuber inokuleret selektiv bouillon (Lim-bouillon) i timer ved 37 C i omgivende luft eller 5 % CO2. 7. Fortsæt med afsnittet Testklargøring. Sd. 3 af 13

4 Testklargøring 1. Sæt prøvestregkodeetiket på et prøverør, der er kompatibelt med NeuMoDx System. 2. Bland den berigede bouillonprøve forsigtigt i vortexer for at opnå en ensartet fordeling. 3. Overfør med en overførselspipette 1 ml Lim-bouillon til prøverøret med stregkode (datter). Anvend en ny overførselspipette for hver prøve. Datterrøret skal opfylde de følgende rørspecifikationer, der er kompatible med NeuMoDx System baseret på den prøverørsholder, der anvendes til behandling. Holder til 32 rør: mellem mm i diameter og mellem 60 og 120 mm i højden Holder til 24 rør: mellem 14,5-18 mm i diameter og mellem 60 og 120 mm i højden Betjening af NeuMoDx Systems 1. Påfyld systemholderne efter behov med følgende forbrugsvarer, og brug berøringsskærmen til at isætte holderen/holderne i NeuMoDx System: a µl pipettespidser b. 300 µl pipettespidser c. NeuMoDx Cartridge d. NeuMoDx Extraction Plate e. NeuMoDx GBS Test Strip f. NeuMoDxLysis Buffer 4 (BEMÆRK: Fjern folieforseglingen fra beholderne før isætning) 2. Udskift NeuMoDx WASH og NeuMoDx RELEASE Solutions (vaske- og udskillelsesopløsningerne), og tøm primingaffald efter behov. 3. Tøm beholderen med biologisk farligt affald efter behov, eller når NeuMoDx System-softwaren beder om det. 4. Sæt prøverøret/prøverørene ind i en standardrørholder til 32 eller 24 rør, og sørg for, at hætterne er taget af alle prøverør. 5. Anbring prøverørsholderen på hylden til automatisk isætning, og brug berøringsskærmen til at isætte holderen i systemet. Dette vil starte behandlingen af test(s). BEGRÆNSNINGER 1. NeuMoDx GBS Test Strip kan kun anvendes på NeuMoDx Systems. 2. Ydeevnen for NeuMoDx GBS Assay er fastlagt med vaginale/rektale prøver, der er indsamlet fra patienter før fødslen med podepinde i et ikke-nærende transportmedie (som f.eks. Amies eller Stuart s) efter berigelse med selektiv Lim-bouillon. Ydeevnen for NeuMoDx GBS Assay blev kun valideret med Lim-bouillon. Ydeevnen blev ikke valideret med andre GBS-selektive bouillonberigede medier. 3. Anvendelsen af NeuMoDx GBS Assay sammen med andre kliniske kilder er ikke vurderet, og ydelseskarakteristika for denne test kendes ikke for andre prøvetyper. 4. Da påvisningen af gruppe B Streptococcus afhænger af antallet af organismer, der er til stede i prøven, afhænger pålidelige resultater af korrekt prøveindsamling, håndtering og opbevaring. 5. Der kan forekomme fejlbehæftede testresultater fra forkert prøveindsamling, håndtering, opbevaring, tekniske fejl eller forveksling af prøver. Desuden kan der forekomme falske negative resultater, fordi antallet af organismer i prøven er under den analytiske s ensitivitet for testen. 6. Testning er begrænset til anvendelse af personale, der er uddannet i brugen af NeuMoDx 288 System. 7. Hvis prøveproceskontrollen ikke amplificerer, og NeuMoDx GBS Assay-resultatet er Negative (negativt), rapporteres et ugyldigt resultat (Indeterminate (ubestemmeligt) eller Unresolved (uafklaret)), og testen skal gentages. 8. Et positivt testresultat indikerer ikke nødvendigvis forekomsten af levedygtige organismer. Det er dog sandsynligt for forekomst af gruppe B Streptococcus DNA. 9. Negative resultater udelukker ikke forekomst af GBS og må ikke anvendes som eneste basis for behandling eller andre beslutninger i forbindelse med patientbehandling. 10. GBS-kolonisering under graviditet kan være intermitterende, vedvarende eller forbigående. Den kliniske nytte af GBS-screening falder, når testningen udføres mere end fem uger før fødslen. 11. NeuMoDx GBS Test leverer ikke følsomhedsresultater. Dyrkningsisolater er nødvendige for at udføre følsomhedstestning som anbefalet for penicillinallergiske kvinder. 12. Mens der ikke er kendte GBS-stammer/isolater, der mangler pcsb-genet, kan forekomsten af en sådan stamme føre til et fejlagtigt resultat med NeuMoDx GBS Test Strip. Sd. 4 af 13

5 13. Mutationer i primer-/probebindingsregioner kan påvirke påvisning med NeuMoDx GBS Test Strip. 14. Resultater fra NeuMoDx GBS Assay skal anvendes som et supplement til kliniske observationer og andre oplysninger, der er tilgængelige for lægen. Testen er ikke beregnet til at differentiere bærere af gruppe B Streptococcus fra personer med streptokokinfektion. Testresultaterne kan blive påvirket af samtidig antibiotisk behandling, da GBS DNA fortsat kan påvises efter antimikrobiel behandling. 15. God laboratoriepraksis anbefales, herunder handskeskift mellem håndtering af patientprøver for at undgå kontaminering af prøv er. RESULTATER Forventede værdier Prævalens Ca % af gravide kvinder er koloniseret med GBS. Dyrkningsscreening af både vagina og rektum for GBS sent i svangerskabet (normal t uger), under svangerskabskontrol, kan påvise kvinder, der har sandsynlighed for at blive koloniseret med GBS på fødselstidspunktet. Under sammenligningsstudiet af kliniske metoder blev 1193 restprøver med Lim-bouillon indrulleret og testet på tværs af tre geografisk forskellige laboratorier i USA. Den overordnede prævalens for GBS i studiet, baseret på identifikationsresultater for guldstandarddyrkning opnået med referencemetoden for alle medtagne prøver, var 21,9 % (261/1193) med et 95 % CI på (19,6 %-24,3 %), som beregnet med 95 % scoremetoden for konfidensinterval ifølge CLSI-retningslinjen EP12-A2. 10 Faktiske prævalensrater kan variere blandt geografiske steder baseret på lokale patientpopulationer. NeuMoDx 288/96 Molecular Systems Tilgængelige resulter kan vises eller udskrives fra fanen Results (resultater) i vinduet Results (resultater) på NeuMoDx Systems berøringsskærm. Testresultaterne genereres automatisk af NeuMoDx System-softwaren. Et testresultat kan rapporteres som Negative, Positive, Indeterminate eller Unresolved (negativt, positivt, ubestemmeligt eller uafklaret) baseret på målets og prøveproceskontrollens amplifikationsstatus. Resultater rapporteres baseret på beslutningsalgoritmen i Tabel 1. Tabel 1: Beslutningsalgoritme for NeuMoDx GBS Assay Resultat GBS Ct Prøveproceskontrol (SPC1) Ct Positive (positiv) Negative (negativ) Indeterminate (ubestemmelig) 9 < Ct < 37 And (og) EP > 3000 Ikke relevant OR (ELLER) Ct < 9 OR (ELLER) > 37 N/A (Ikke relevant) SYSTEM ERROR NOTED (SYSTEMFEJL REGISTRERET) N/A (Ikke relevant) 25 < Ct < 35 And (og) EP > 2000 N/A (Ikke relevant) SYSTEM ERROR NOTED (SYSTEMFEJL REGISTRERET) Unresolved (uafklaret) Ikke registreret Ikke registreret EP = endepunktsfluorescens (efter baselinekorrektion) Kvalitetskontrol CLIA- (Clinical Laboratory Improvement Amendments) bestemmelser angiver, at laboratoriet er ansvarligt for at implementere kontrolprocedurer, der monitorerer nøjagtighed og præcision for hele den analytiske proces og skal dokumentere antal, type og hyppighed for testkontrolmaterialer ved hjælp af verificerede ydelsesspecifikationer for et umodificeret, FDA-godkendt eller godkendt testsystem (42 CFR del ). 1. NeuMoDx Molecular, Inc. leverer ikke eksterne kontrolmaterialer. Laboratoriet skal vælge og validere passende kontroller. Anbefalet positiv kontrol: 10 µl AcroMetrix GBS Positive Control (Thermo Fisher Scientific REF ) fortyndet i 1 ml Lim-bouillon. Anbefalet negativ kontrol: 1 ml Lim-bouillon uden inokulation. 2. Primerne og proben, der er specifikke for prøveproceskontrol 1 (SPC1), er indeholdt i hver NeuMoDx GBS Test Strip. Denne prøveproceskontrol gør det muligt for systemet at monitorere effektiviteten af DNA-ekstraktions- og PCR-amplifikationsprocesserne. 3. Et positivt testresultat, der rapporteres for en negativ kontrolprøve, angiver et problem med kontamination af en prøve. Se fejlfindingsråd i brugervejledningen/brugervejledningerne til NeuMoDx 288/96 Molecular System. 4. Et negativt resultat, der rapporteres for en positiv kontrolprøve, kan indikere, at der er et problem i forbindelse med et reagens eller et instrument. Sd. 5 af 13

6 Ugyldige resultater Hvis en test, der er udført på NeuMoDx System, ikke leverer et gyldigt resultat, rapporteres den som enten Indeterminate (ubestemmelig) eller Unresolved (uafklaret) baseret på den fejltype, der fandt sted. Der rapporteres et Indeterminate (ubestemmeligt) resultat, hvis der registreres en systemfejl under prøvebehandling. Hvis der rapporteres et Indeterminate (IND) (ubestemmeligt) resultat, anbefales en omtest. Der rapporteres et Unresolved (uafklaret) resultat, hvis der ikke påvises et mål, og der ikke er amplifikation i prøveproceskontrollen, som angiver en mulig reagensfejl eller forekomst af hæmmere. Hvis der rapporteres et Unresolved (UNR) (uafklaret) resultat, anbefales en omtest. YDELSESKARAKTERISTIKA Klinisk ydeevne Ydelseskarakteristika blev bestemt under et prospektivt sammenligningsstudie af kliniske metoder udført på tre (3) geografisk forskellige laboratorier for at evaluere den komparative ydeevne for NeuMoDx GBS Assay efter implementering på NeuMoDx 288Molecular System sammenlignet med konventionelle dyrkningsmetoder, der anbefales af CDC (Center for Disease Control) for at identificere GBS fra underdyrkninger af beriget Lim-bouillon. Behandlere indsamlede prøver, der var kvalificerede til indrullering, fra gravide kvinder under standard of care rutinescreeninger anbefalet af CDC i svangerskabsugerne De indsamlede vaginale/rektale podepindsprøver blev transporteret til de forskellige laboratorier i passende transportmedier og derefter inokuleret i et selektivt Lim-bouillonmedie af laboratoriepersonale som forberedelse til en timers inkubationsperiode. Efter inkubationsperioden og rutinetestningen blev restprøverne med Lim-bouillon underdyrket til en agarplade med fåreblod som anbefalet i de offentliggjorte 2010 CDC-procedurer for behandling af kliniske prøver til dyrkning af GBS. Agarpladerne blev inkuberet i op til 48 timer og efterset for organismer, der antyder GBS. Formodede kolonier blev Gram-farvet, og de Gram-positive kok-kolonier blev testet for katalaseproduktion. Gram-positive kok-kolonier, der var testet negative for katalaseproduktion, blev forberedt til yderligere identifikation med en streptokokgrupperende latexagglutineringstest for at bestemme forekomsten af GBS. Klinisk ydeevne er baseret på 1193 prøver med komplette, gyldige og følgelige resultater, der er inkluderet i studiet og opsummeret i Tabel 2 og Tabel 3 herunder. De nederste og øverste grænser for det præsenterede 95 % konfidensinterval (confidence interval, CI) blev beregnet med 95 % scoremetoden for konfidensinterval. Tabel 2: Oversigt over klinisk ydeevne for NeuMoDx GBS Assay Oversigt over klinisk center Positive (positiv) Dyrknings-/referencemetode Negative (negativ) I alt Positive (positiv) Sensitivitet = 96,9 % 95 % CI (94,1-98,4) NeuMoDx GBS Negative (negativ) Specificitet = 96,0 % 95 % CI (94,6-97,1) I alt Tabel 3: Centerspecific klinisk ydeevne for NeuMoDx GBS Assay Center n Sensitivitet (95 % CI) a Specificitet (95 % CI) a Prævalens b (95 % CI) a A ,4 % 73/79 (84,4-96,5) 96,7% 263/272 (93,8-98,3) 22,5% 79/351 (15,1-22,2) B ,4% 62/63 (91,5-99,7) 94,4% 318/337 (91,4-96,4) 15,8% 63/400 (10,8-17,0) C ,2% 118/119 (95,4-99,9) 97,2% 314/323 (94,8-98,5) 26,9% 119/442 (18,2-24,7) I alt ,9% 253/261 (94,1-98,4) 96,0% 895/932 (94,6-97,1) 21,9% 261/1193 (19,6-24,3) a De nederste og øverste grænser for det præsenterede 95 % konfidensinterval (CI) blev beregnet med 95 % scoremetoden for konfidensinterval. b Prævalensberegninger baseret på referencemetoderesultater opnået ved at følge CDC-anbefalede procedurer for behandling af kliniske prøver til dyrkning af gruppe B Streptococcus. (Udgivet 2010) Sd. 6 af 13

7 Der blev foretaget yderligere intern testning af 100 kliniske prøver for at påvise, at sensitiviteten og specificiteten for NeuMoDx GBS Assay efter implementering på NeuMoDx 96 Molecular System svarer til den ydeevne, der tidligere er fastlagt på NeuMoDx 288 Molecular System under det kliniske studie. Sensitivitet Den analytiske sensitivitet for NeuMoDx GBS Assay med brug af NeuMoDx GBS Test Strip blev karakteriseret ved at teste fem forskellige niveauer af GBS (ATCC BAA-611 serotype V) forberedt fra fem selvstændige kliniske negative pools på NeuMoDx 288 Molecular System. Studiet blev udført over ikke på hinanden følgende dage på tværs af flere systemer, hvor hvert system behandlede ti replikater ved hvert niveau hver dag. Et unikt lot af hver af følgende: NeuMoDx GBS Test Strip, NeuMoDx Extraction Plate og NeuMoDx Lysis Buffer 4 blev testet på hvert system. Påvisningsrater blev afbildet i Tabel 4. LoD blev bestemt til at være 500 CFU/ml og blev bekræftet ved testning på NeuMoDx 96 Molecular System med træfprocentmetoden for at bekræfte > 95 % påvisning på LoD-niveau. Tabel 4: Positive påvisningsrateprocenter for prøver, der blev anvendt til at bestemme LoD for NeuMoDx GBS Assay GBS CFU/ml Antal gyldige tests Antal positiver Antal negativer Påvisningsrate % 500* % % % % *Svarer til 20 CFU/test NeuMoDx GBS-analysen efter implementering med NeuMoDx GBS Test Strip påviste alle større serotyper af gruppe B Streptococcus, inklusive de fire mest klinisk relevante. De tolv forskellige stammer i GBS-bakterier inden for de serotyper, der blev testet med NeuMoDx GBS Test Strip, vises i Tabel 5. Tabel 5: Testede GBS-serotyper GBS-serotype GBS-stamme ATCC/BEI# Koncentration (CFU/ml) med 100 % påvisning Ia A909 ATCC: BAA Ib H36b ATCC: BAA II MNZ933 BEI: NR III MNZ938 BEI: NR Ic CDC SS700 ATCC: IV ATCC: BAA VI ATCC: BAA VII ATCC: BAA VIII ATCC: BAA IX ATCC: BAA Ikke-hæmolytisk NCTC 8181 ATCC: TX klinisk isolat 2012 SGBS030 BEI: NR Analytisk specificitet og krydsreaktivitet Der blev påvist analytisk specificitet ved at screene 136 organismer, der var fælles for urogenitaltrakten og fordøjelseskanalen såvel som arter, der fylogenetisk var relateret til GBS, for krydsreaktivitet på NeuMoDx 288 Molecular System med NeuMoDx GBS Test Strip. Organismer blev klargjort i pools af 5-6 og testet ved en høj koncentration (bakterier 6 9x10 6 CFU/ml; vira 1x10 6 1x10 7 kopier/ml). Ingen af de screenede organismer påviste krydsreaktivitet ved implementering af NeuMoDx GBS-analysen. De testede organismer er vist i Tabel 6. Sd. 7 af 13

8 Tabel 6: Patogener anvendt til at påvise analytisk specificitet Bakterier, gær og parasitter Streptococcus pyogenes Salmonella enterica (serovar Minnesota) Cryptococcus neoformans Streptococcus salivarius Alcaligenes faecalis Candida glabrata Streptococcus sanguinis Staphylococcus saprophyticus Achromobacter xerosis Moraxella (Branhamella) catarrhalis Eikenella corrodens Rhodospirillum rubrum Neisseria gonorrhoeae Enterococcus avium Neisseria subflava Streptococcus pyogenes Micrococcus luteus Pseudomonas putida Streptococcus mitis Citrobacter freundii Bacillus subtilis Lactococcus lactis Gemella haemolysans Corynebacterium xerosis Listeria monocytogenes Kingella kingae Mycobacterium smegmatis Morganella morganii Rahnella aquatilis Legionella pneumophila Plesiomonas shigelloides Bacillus cereus Moraxella lacunata Proteus vulgaris Aeromonas hydrophila Streptomyces griseus Salmonella enterica (serovar Typhi) Enterobacter cloacae Gardnerella vaginalis Staphylococcus aureus Brevibacterium linens Clostridium perfringens Staphylococcus epidermidis Candida parapsilosis Peptostreptococcus anaerobius Streptococcus mutans Lactobacillus brevis Bifidobacterium adolescentis Yersinia enterocolitica Deinococcus radiodurans Derxia gummosa Providencia stuartii Pseudomonas protegens Veillonella parvula Pseudomonas aeruginosa Acinetobacter calcoaceticus Mycoplasma pneumoniae Acinetobacter lwoffii Lactobacillus acidophilus Bacteroides fragilis Proteus mirabilis Vibrio parahaemolyticus Acinetobacter baumannii Klebsiella pneumoniae Corynebacterium genitalium Corynebacterium,strain HFH0082 Aerococcus viridans Enterococcus faecalis Enterobacter aerogenes Enterococcus faecium Salmonella enterica Klebsiella oxytoca Neisseria lactamica Lactobacillus jensenii Escherichia coli Neisseria meningitidis Lactobacillus delbrueckii Streptococcus canis Streptococcus pneumoniae Serratia marcescens Streptococcus dysgalactiae Kingella denitrificans Candida albicans Streptococcus oralis Haemophilus influenzae Candida tropicalis Streptococcus uberis Neisseria perflava Chromobacterium violaceum Streptococcus suis Moraxella osloensis Candida krusei Vira Neisseria meningitidis Sero C Saccharomyces cerevisiae CMV* Neisseria meningitidis Sero A Corynebacterium urealyticum EBV (HHV-4) Streptococcus anginosus (Grp C) MRSA HSV1* Streptococcus bovis Chlamydia trachomatis HSV2* Streptococcus intermedius Bifidobacterium breve VZV (HHV 3)* Neisseria meningitidis M158 group D Mobiluncus mulieris HPV-16* Neisseria flavescens Propionibacterium acnes JC-virus* Streptococcus parasanguinis Campylobacter jejuni BK-virus Lactobacillus casei Haemophilus ducreyi HHV-6A Lactobacillus lactis Mycoplasma hominis HHV-6B Haemophilus influenzea type B Mycoplasma genitalium HHV-7 Salmonella newport Trichomonas vaginalis HHV-8 Shigella flexneri Pseudomonas fluorescens Shigella sonnei Enterococcus dispar Enterococcus durans Ureaplasma urealyticum Enterococcus sp. (ATCC ) * Testet ved 10 ng/ml Chlamydia pneumoniae* Sd. 8 af 13

9 Interfererende stoffer Kommensale organismer NeuMoDx GBS Assay blev testet for interferens ved forekomst af ikke-målorganismer (der også lever i urogenitaltrakten) ved at evaluere ydeevnen for analysen ved lave niveauer af GBS på NeuMoDx 288 Molecular System. Det samme panel af 136 organismer [Tabel 6], der blev anvendt til at vurdere krydsreaktivitet, blev benyttet til dette studie. Organismerne blev poolet i grupper på 5-6 i klinisk negativ Lim-bouillon og fik tilsat 1200 CFU/ml dyrket GBS. Testningen validerede påvisning af gruppe B streptococcus i alle de testede pools. Der blev ikke observeret interferens, der skyldtes kommensale organismer. Endogene og eksogene stoffer, der stødes på i kliniske GBS-prøver Ydeevnen for NeuMoDx GBS Assay blev vurderet på NeuMoDx 288 Molecular System ved tilstedeværelse af eksogene og endogene interfererende stoffer, som typisk mødes i kliniske GBS-prøver. Hvert af de endogene og eksogene stoffer, der er angivet herunder i Tabel 7, blev føjet til poolede kliniske negative Lim-bouillonprøver med GBS ved 1200 CFU/ml eller 4000 CFU/ml. De 20 eksogene og 6 endogene stoffer, der blev testet for interferens med NeuMoDx GBS Test Strip, resulterede ikke i negativ indvirkning på påvisningen af GBS ved noget testet niveau, hvilket yderligere påviste NeuMoDx GBS Assay robusthed. Tabel 7: Testede eksogene og endogene interfererende stoffer Eksogene stoffer Endogene stoffer Monistat -creme Dulcolax -suppositorier K-Y Jelly Human amniotisk væske Yeast Gard Advanced (udskylning) Fleet -lavement McKesson-gel Humant fuldblod Metamucil -fibersupplement Preparation H -creme Præventionsskum Human urin Ex-lax (chokoladestykker) Vagisil -pulver Fugtighedscreme Human fækal prøve Phillips -magnesiummælk Norforms -suppositorier Neutrogena -kropsolie Slim Pepto-Bismol FDS -deodorantspray Gold Bond -pulver Humant genomisk DNA Kaopectate New Mama Bottom Spray Præcision Der blev udført kvalitativ testning på NeuMoDx 288 Molecular System med NeuMoDx GBS Test Strip, hvor der blev udført 2 kørsler pr. dag på tværs af 3 systemer over en periode på 12 ikke på hinanden følgende dage. Denne præcisionstestning, der blev udført i laboratoriet, omfattede 2 reagenslots og blev udført af 2 operatører. En kørsel blev defineret som tre replikater, der blev testet for hvert af de fem forskellige niveauer, der er vist i Tabel 8 (True Negative, Low Negative, Moderate Negative, Low Positive and Moderate Positive) (sand negativ, lav negativ, moderat negativ, lav positiv og moderat positiv) for i alt 15 prøver pr. kørsel pr. system. Der blev klargjort prøver ved at tilsætte dyrket GBS i poolede, screenede negative kliniske rester af Lim-bouillon. For hver udført kørsel blev der behandlet en positiv og en negativ ekstern kontrol ud over de 15 prøver. Der blev udført i alt 72 kørsler og 1224 tests i dette studie inklusive de eksterne kontroller. Tabel 9 viser sammenligning på tværs af instrumenterne. Tabel 10 viser præcision på tværs af operatørerne. Tabel 8: Præcisionspanel i laboratoriet Panelmedlem Testet niveau GBS (CFU/ml) Moderat positiv (Moderate Positive, MP) Lav positiv (Low Positive, LP) Moderat negativ (Moderate Negative, MN) Lav negativ (Low Negative, LN) Sand (tom) negativ (True (Blank) Negative, TN) 3-4 x LoD x LoD 600 > 10 gange fortynding med 1 x LoD 40 > 100 gange fortynding med 1 x LoD Tabel 9: Kvalitative resultater fra studie af præcision i laboratorium (på tværs af instrumenter) Niveau Instrument 1 Instrument 2 Instrument 3 Generel Procent positiv Procent positiv Procent positiv Procent positiv MP 100 % (72/72) 100 % (72/72) 100 % (72/72) 100 % (216/216) LP 100 % (72/72) 95,8% (69/72) 97,2% (70/72) 97,7% (211/216) Procent negativ Procent negativ Procent negativ Procent negativ MN 77,7% (56/72) 86,1% (62/72) 83,3% (60/72) 82% (178/216) LN 97,2% (70/72) 100 % (72/72) 98,6% (71/72) 98,6% (213/216) TN 100 % (72/72) 100 % (72/72) 100 % (72/72) 100 % (216/216) Sd. 9 af 13

10 Tabel 10: Kvantitativ GBS-parameteranalyse fra præcision i laboratorium (på tværs af operatører) Første operatør Anden operatør Kombineret datasæt Niveau Påvist pos/total % positive Gns. Ct Std afv. % CV* Påvist pos/total % positive Gns. Ct Std afv. % CV Påvist pos/total % positive Gns. Ct Std afv. % CV MP 108/ ,0% 31,61 0,54 1,7% 108/ ,0% 32,22 0,51 1,6% 216/ ,0% 31,91 0,61 1,9% LP 106/108 98,1% 34,16 0,68 2,0% 105/108 97,2% 34,39 0,72 2,1% 211/216 97,7% 34,27 0,71 2,1% MN 20/108 18,5% 35,00 0,53 1,5% 18/108 16,7% 35,28 0,40 1,1% 38/216 17,6% 35,10 0,49 1,4% LN 2/108 1,9% 35,49 0,12 0,3% 1/108 0,9% 35,03 Ikke releva nt 3/216 1,4% 35,33 0,28 0,8% TN 0/108 0,0% Ikke releva nt 0/108 0,0% Ikke releva nt 0/216 0,0% Ikke releva nt % CV: Variationskoefficienten, 100* standardafvigelse/gns. Ct. Reproducerbarhed mellem laboratorier Reproducerbarheden for NeuMoDx GBS Assay efter implementering på NeuMoDx 288 Molecular System med NeuMoDx GBS Test Strip blev evalueret på 3 forskellige teststeder ved at teste 5 replikater i et panel med 4 elementer over 5 dage, hvilket genererede i alt 75 replikater pr. panelmedlem. Der blev klargjort panelprøver ved at tilsætte dyrket GBS i poolet, negativ klinisk Lim-bouillon for at oprette Low Negative (lave negative), Low Positive (lave positive) og Moderate Positive (moderat positive) panelmedlemmer, hvorimod de True (Blank) Negative (sande (tomme) negative) prøver ikke indeholdt GBS. Koncentrationer af panelmedlemmerne svarer til de samme niveauer, der er angivet i Tabel 8 ovenfor, der er anvendt til præcision (minus den moderate negative prøve). Der blev også behandlet en positiv og en negativ ekstern kontrol på hver testdag. Der blev samlet opnået 4 ugyldige resultater i løbet af reproducerbarhedsstudiet et replikat af hver af de 4 koncentrationer resulterede i Indeterminate (ubestemt), og alt skete på samme testdag (dag 2) på center B. Ved gentagen testning gav 2 af de 4 prøver et gyldigt, korrekt resultat. De resterende to prøver gav resultatet Indeterminate (ubestemt) en anden gang, før der blev opnået et gyldigt, korrekt resultat. Procentoverensstemmelsen med det forventede resultat for panelmedlemmerne for alle kombinerede centre er vist i Tabel 11 herunder. Tabel 11: Oversigt over ydeevne for reproducerbarhed mellem laboratorier for NeuMoDx GBS Assay Koncentration for panelmedlem Center 1 (A) Center 2 (B) Center 3 (D) Total overensstemmelse (CI 95 %) a Moderate Positive 100 % (75/75) 25/25 25/25 25/25 (Moderat positiv) (95,1-100) Low Positive 97,3% (73/75) 24/25 25/25 24/25 (Lav positiv) (90,8-99,3) Low Negative 25/25 25/25 24/25 (Lav negativ) b 98,7% (74/75) (92,8-99,8) Blank Negative 100 % (75/75) 25/25 25/25 25/25 (Tom negativ) (95,1-100) a De nederste og øverste grænser for det præsenterede 95 % konfidensinterval (CI) blev beregnet med 95 % scoremetoden for konfidensinterval. b Den lave negative prøvekoncentration forventes at påvises som positiv ~5 % af tiden. Overførsel og krydskontamination Der blev udført potentielle prøveoverførsels- og krydskontaminationsstudier på NeuMoDx 288 Molecular System med NeuMoDx GBS Test Strip. Det todelte studie evaluerede først indvirkningen på GBS-negative prøver ved at blande dem sammen med prøver, der indeholdt et højt GBS-mål (ved 1x10 7 CFU/ml). De positive og negative prøver blev isat således, at hver negativ prøve var tæt på en høj positiv prøve. Den anden del af dette studie behandlede alle negative prøver umiddelbart efter en kørsel, som havde behandlet alle prøver med en høj GBS-koncentration. Der blev ikke set kontamination i negative prøver, der var integreret med prøver med høje niveauer, eller i negative prøver, der fulgte efter prøver med høje koncentrationer af GBS, som påviste manglen på overførsel og/eller krydskontamination. Effektivitet for kontrol Effektiviteten for prøveproceskontrollen, der var inkluderet i NeuMoDx GBS Test Strip med hensyn til at rapportere eventuelle fejl i procestrin eller hæmninger, der påvirkede NeuMoDx GBS Assay ydeevne, blev vurderet på NeuMoDx 288 Molecular System. De forhold, der blev testet, er repræsentative for kritiske fejl i procestrin, der muligvis kunne opstå under prøvebehandlingen og som måske ikke blev påvist af sensorerne i systemet, der monitorerer NeuMoDx Systems ydeevne. Dette blev evalueret ved at simulere fejl i forskellige flowtrin i prøveprocesser for at efterligne en potentiel systemfejl og ved at tilsætte prøve med en kendt hæmmer for at observere virkningen af ineffektiv hæmmerdæmpning på påvisningen af prøveproceskontrollen (se Tabel 12). I tilfælde, hvor behandlingsfejlene ikke indvirkede negativt på prøveproceskontrollens ydeevne (NO WASH/NO WASH BLOWOUT (INGEN VASK/INGEN VASKEUDBLÆSNING)), blev testen gentaget med positive GBS-prøver (ved 400 CFU/ml) for at bekræfte, at procesfejlen heller INGEN negativ virkning havde på påvisningen af GBS-målet. Tabel 12 opsummerer resultaterne af kontrolverifikationstestens effektivitet. Sd. 10 af 13

11 Tabel 12: Oversigt over effektivitet for kontroldata Forhold Forventet resultat Observeret resultat Normal Processing (normal behandling) Normal Processing + Inhibitor (normal behandling + hæmmer) No Wash Solution (ingen vaskeopløsning) No Wash Blowout (ingen vaskeudblæsning) No Release Solution (ingen udskillelsesopløsning) No PCR Master Mix Reagents (ingen PCRmasterblandingsreagenser) Negative (negativ) Unresolved (uafklaret) Unresolved (uafklaret) eller Negative (negativ) Unresolved (uafklaret) eller Negative (negativ) Indeterminate (ubestemmelig) Indeterminate (ubestemmelig) Negative (negativ) Unresolved (uafklaret) Negative (negativ) Negative (negativ) Indeterminate (ubestemmelig) Indeterminate (ubestemmelig) Prøvestabilitet på systemet Prøver med forskellige indsamlingsdatoer blev behandlet på NeuMoDx 288 Molecular System på Tid 0 og Tid 24 for at bestemme systemets prøvestabilitet for NeuMoDx GBS Assay. Både kliniske GBS-positive og negative prøver blev behandlet indledningsvis og derefter efterladt på systemets arbejdsbord i 24 timer før behandling en anden gang. Der blev observeret 100 % overensstemmelse mellem de resultater, der blev opnået fra den indledende test (Tid 0) og testen, der blev udført 24 timer senere (Tid 24) for de 23 GBS-negative prøver, der blev testet [Tabel 13]. Efter 24 timer genererede alle undtagen en af de positive prøver et positivt resultat for en 95,8 % overensstemmelse med det forventede resultat. REFERENCER Tabel 13: Oversigt over prøvestabilitetsdata på systemet Bekræftede positive prøver (Aprøver) Bekræftede negative prøver (Bprøver) Antal positive Antal negative Antal positive Antal negative Test 1 Tid Test 2 Tid * 0 23 % overensstemmelse 95,8 100 * En prøve blev indledningsvis identificeret som positiv på tid 0. Yderligere evaluering konkluderede, at prøven var forkert id entificeret som positiv på grund af et lavt niveau af GBS DNA eller ikke-levedygtigt cellemateriale, da der ikke var GBS-vækst i dyrkning efter rapportering fra referencelaboratoriet. 1. Zangwill KM, Schuchat A, Wenger JD. Group B streptococcal disease in the United States, 1990: report from a multistate active surveillance system. In Surveillance Summaries, November 20, MMWR 1992; 41: Schrag SJ, Zywicki S, Farley MM, Reingold AL, Harrison LH, Lefkowitz LB, et al. Group B streptococcal disease in the era of intrapartum antibiotic prophylaxis. N Engl J Med 2000; 342: CDC. Perinatal group B streptococcal disease after universal screening recommendations United States, MMWR 2007;56: Phares CR, Lynfield R, Farley MM, Mohle-Boetani J, Harrison LH, Petit S, et al. Epidemiology of invasive group B streptococcal disease in the United States, JAMA 2008; 299: CDC. Trends in perinatal group B streptococcal disease United States, MMWR 2009; 58: Active Bacterial Core Surveillance (ABCs) Report Emerging Infections Program Network Group B Streptococcus, Centers for Disease Control and Prevention. Prevention of Perinatal Group B Streptococcal Disease: Revised Guideline from CDC. Morbidity and Mortality Weekly Report, November 19, 2010;59(No. RR-10); Centers for Disease Control and Prevention. Biosafety in Microbiological and Biomedical Laboratories. Richmond JY and McKinney RW, Fifth edition (2009). HHS Publication number (CDC) Clinical And Laboratory Standards Institute (CLSI). Protection of Laboratory Workers From Occupationally Acquired Infections; Approved Guideline Fourth Edition. CLSI document M29-A4; May Clinical And Laboratory Standards Institute (CLSI). User Protocol for Evaluation of Qualitative Test Performance; Approved Guideline Second Edition. CLSI document EP12-A2; Sd. 11 af 13

12 VAREMÆRKER NeuMoDx er et varemærke, der tilhører NeuMoDx Molecular, Inc. TaqMan er et registreret varemærke, der tilhører Roche Molecular Systems, Inc. AcroMetrix er et varemærke, der tilhører Thermo Fisher Scientific. Monistat er et registreret varemærke, der tilhører Pfizer, Inc. Yeast Gard Advanced er et varemærke, der tilhører Lake Consumer Products, Inc. Metamucil er et registreret varemærke, der tilhører Procter & Gamble. Ex-lax er et registreret varemærke, der tilhører GSK plc. Phillips er et registreret varemærke, der tilhører Bayer. Kaopectate er et registreret varemærke, der tilhører SANOFI. Neutrogena er et registreret varemærke, der tilhører Johnson & Johnson Consumer, Inc. Dulcolax er et registreret varemærke, der tilhører SANOFI. Fleet er et registreret varemærke, der tilhører C.B. Fleet Company. Preparation H er et registreret varemærke, der tilhører Pfizer, Inc. Vagisil er et varemærke, der tilhører COMBE, Inc. Norforms er et registreret varemærke, der tilhører of C.B. Fleet Company. FDS er et registreret varemærke, der tilhører WellSpring Pharmaceutical Corp. K-Y Jelly er et varemærke, der tilhører Reckitt Benckiser Group. Pepto-Bismol er et varemærke, der tilhører Procter & Gamble. Gold Bond er et registreret varemærke, der tilhører SANOFI. Sd. 12 af 13

13 SYMBOL Rx only SYMBOLER BETYDNING Receptpligtig Producent In vitro-diagnostisk medicinsk udstyr EU-repræsentant Katalognummer Batchkode Holdbarhedsdato Temperaturbegrænsning Fugtighedsbegrænsning Må ikke genbruges Kontrol Indholdet er tilstrækkeligt til n tests Læs brugsanvisningen Forsigtig Biologiske risici (potentielt biologisk farligt materiale) CE-mærke NeuMoDx Molecular, Inc Eisenhower Place Ann Arbor, MI 48108, USA Kontaktnummer: Emergo Europe Prinsessegracht AP The Hague The Netherlands Patent: Sd. 13 af 13