BILAG I PRODUKTRESUME
|
|
- Anton Juhl
- 8 år siden
- Visninger:
Transkript
1 BILAG I PRODUKTRESUME 1
2 1. LÆGEMIDLETS NAVN Nimerix pulver og solves til ijektiosvæske, opløsig i fyldt ijektiossprøjte Meigokokgruppe A, C, W-135 og Y kojugeret vaccie 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Efter rekostituerig ideholder 1 dosis (0,5 ml): Neisseria meigitidis gruppe A-polysaccharid 1 Neisseria meigitidis gruppe C-polysaccharid 1 Neisseria meigitidis gruppe W-135-polysaccharid 1 Neisseria meigitidis gruppe Y-polysaccharid 1 5 mikrogram 5 mikrogram 5 mikrogram 5 mikrogram 1 kojugeret til tetaustoksoid-bærerprotei 44 mikrogram Alle hjælpestoffer er aført uder pkt LÆGEMIDDELFORM Pulver og solves til ijektiosvæske, opløsig. Pulveret er hvidt. Solvese er klar og farveløs. 4. KLINISKE OPLYSNINGER 4.1 Terapeutiske idikatioer Nimerix er idiceret til aktiv immuiserig af persoer i aldere fra 12 måeder og derover mod ivasive meigokoksygdomme forårsaget af Neisseria meigitidis gruppe A, C, W-135 og Y. 4.2 Doserig og admiistratio Doserig Nimerix skal avedes i hehold til tilgægelige officielle abefaliger. Primær vacciatio: Til immuiserig gives e ekelt dosis på 0,5 ml rekostitueret vaccie. Boostervacciatio: Nimerix ka gives som e boosterdosis til persoer, der tidligere er blevet vaccieret med e meigokok-polysaccharidvaccie (se pkt. 4.4 og 5.1). Behovet for e boosterdosis hos persoer, som tidligere er vaccieret med Nimerix, er edu ikke fastlagt (se pkt. 4.4 og 5.1). Pædiatrisk populatio Nimerix' sikkerhed og virkig hos bør uder 12 måeder er edu ikke klarlagt. Der foreligger ige data. 2
3 Ældre Der foreligger ige data for persoer i aldere > 55 år. Admiistratio Immuiserig skal foretages som itramuskulær ijektio, helst i musculus deltoideus. Hos bør i aldere måeder ka vaccie også admiistreres aterolateralt på låret (se pkt. 4.4 og 4.5). For istruktioer vedrørede rekostituerig af lægemidlet før admiistratio, se pkt Kotraidikatioer Overfølsomhed over for de aktive stoffer eller over for et eller flere af hjælpestoffere aført i pukt Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørede bruge Nimerix må uder ige omstædigheder admiistreres itravaskulært, itradermalt eller subkutat. Det er god kliisk praksis at geemgå aamese (særligt med hesy til tidligere vacciatio og evetuel forekomst af bivirkiger) samt foretage e kliisk vurderig forud for vacciatio. Relevat medicisk behadlig og overvågig skal altid være let tilgægelig i tilfælde af, at der opstår e sjælde aafylaktisk reaktio efter admiistratio af vaccie. Vacciatio med Nimerix skal udsættes hos persoer, der har e akut alvorlig febril sygdom. Tilstedeværelse af e midre ifektio, f.eks. forkølelse, bør ikke medføre e udsættelse af vacciatioe. Sykope (besvimelse) ka opstå efter og edda før vacciatio især hos uge meesker, som e psykoge reaktio over for kaylestik. Dette ka være ledsaget af adskillige eurologiske teg som f.eks. kortvarige sysforstyrrelser, paræstesier og toisk-kloiske ekstremitetsbevægelser uder opvågige. Det er vigtigt, at ødvedige forastaltiger er til stede for at udgå skader i forbidelse med besvimelse. Nimerix skal gives med forsigtighed til persoer med trombocytopei eller adre koagulatiosforstyrrelser, da der ka forekomme blødig efter e itramuskulær admiistratio hos disse persoer. Nimerix yder ku beskyttelse mod Neisseria meigitidis gruppe A, C, W-135 og Y. Vaccie beskytter ikke mod adre grupper af Neisseria meigitidis. Et beskyttede immurespos fremkaldes ødvedigvis ikke hos alle vaccierede persoer. Det ka muligvis forvetes, at der ikke fremkaldes et tilstrækkeligt immurespos hos patieter, der får immusuppressiv behadlig, eller hos patieter med immudefekt. Sikkerhede og immuogeicitete er ikke evalueret hos patieter med øget modtagelighed for meigokokifektio på grud af tilstade som komplemetdefekter og aatomisk eller fuktioel asplei. Der fremkaldes muligvis ikke et tilstrækkeligt immurespos hos disse persoer. Persoer, der først blev vaccieret med e almidelig polysaccharid-meigokokvaccie, og som efter måeder blev vaccieret med Nimerix, havde lavere geometrisk middeltiter (GMT) ed de persoer, der ikke var blevet vaccieret med oge meigokokvaccie i de forudgåede 10 år. GMT 3
4 blev målt ved kaikomplemet serum-baktericid assay (rsba) (se pkt. 5.1). De kliiske relevas af dee observatio kedes ikke. Effekt af præeksisterede ati-tetaus-atistoffer Sikkerhede ved og immuogeicitete af Nimerix blev vurderet, ved sekvetiel eller samtidig admiistratio med e DTaP-HBV-IPV/Hib-vaccie i det adet leveår. Admiistratio af Nimerix é måed efter DTaP-HBV-IPV/Hib-vaccie resulterede i lavere rsba GMT for MeA, MeC og MeW-135 (se pkt. 4.5). De kliiske relevas af dee observatio kedes ikke. Reaktogeicitete, der blev set, både efter sekvetiel og samtidig admiistratio af vacciere, var af samme størrelsesorde som de reaktogeicitet, der blev set efter e boosterdosis af e DTaP-HBV-IPV/Hibvaccie givet i det adet leveår. Nimerix' effekt på ati-tetaus-atistof-kocetratioer Selvom der blev observeret e stigig i ati-tetaustoksoid (TT)-atistof-kocetratioere efter vacciatio med Nimerix, erstatter Nimerix ikke immuiserig mod tetaus. Admiistreres Nimerix samtidigt med eller é måed før e vaccie ideholdede TT i det adet leveår, edsættes resposet på TT ikke, og sikkerhede påvirkes ikke væsetligt. Der foreligger ige data for persoer over 2 år. Varighed af serum-baktericid MeA-atistoftitre Studier med Nimerix har vist hurtigt faldede serum-baktericid MeA-atistoftitre ved avedelse af assay med humakomplemet (hsba) (målt fra 12 måeder efter vacciatio og fremefter) (se pkt. 5.1). De kliiske relevas af de hurtigt faldede hsba MeA-atistoftitre kedes ikke. Det bør dog overvejes, at give e boosterdosis til persoer, som forvetes at være i særlig risiko for ekspoerig med MeA og som har fået de første dosis Nimerix for mere ed et år side. Tilgægelige data idikerer, at boosterdosis fremkalder et aametisk immurespos over for alle fire meigokoktyper i vaccie. De tilgægelige iformatio om booterdosis er på uværede tidspukt meget begræset 4.5 Iteraktio med adre lægemidler og adre former for iteraktio Nimerix ka gives samtidigt med e hvilke som helst af følgede vaccier: hepatitis A (HAV)- og hepatitis B (HBV)-vaccier, mæslige-fåresyge-røde hude (MFR)-vaccie, mæslige-fåresyge-røde hude-skoldkoppe (MFRV)-vaccie, 10-valet peumokok kojugeret vaccie eller ikke-adjuveret vaccie mod sæsobestemt iflueza. Nimerix ka også gives samtidigt med kombierede difteri-tetaus-acellulær pertussis-vaccier i det adet leveår, heruder DTaP-kombiatiosvaccier med hepatitis B, iaktiveret polio eller Haemophilus ifluezae type b, f.eks. DTaP-HBV-IPV/Hib-vaccie. Når det er muligt, skal Nimerix og e vaccie med TT, f.eks. DTaP-HBV-IPV/Hib-vaccie, admiistreres samtidigt, eller Nimerix skal admiistreres midst é måed før vaccie med TT. De sekvetielle admiistratio af Nimerix é måed efter e DTaP-HBV-IPV/Hib-vaccie resulterede i lavere GMT af MeA, MeC og MeW-135. De kliiske relevas af dee observatio kedes ikke, da midst 99,4 % af persoere ( = 178) havde rsba-titre på 8 for hver gruppe (A, C, W-135, Y) (se pkt. 4.4). É måed efter samtidig admiistratio med e 10-valet peumokok kojugeret vaccie blev der observeret lavere geometriske middelatistofkocetratioer (GMC) og GMT af OPA-atistof (opsoophagocytic assay) for é peumokok-serotype (18C kojugeret til tetaustoksoidbærerprotei). De kliiske relevas af dee observatio kedes ikke. De i adre peumokokserotyper blev ikke påvirket af samtidig admiistratio. Hvis Nimerix skal gives på samme tid som e ade ijicerbar vaccie, skal vacciere altid admiistreres på forskellige ijektiossteder. 4
5 Det ka muligvis forvetes, at der ikke fremkaldes et tilstrækkeligt immurespos hos patieter, der får immusuppressiv behadlig. 4.6 Fertilitet, graviditet og amig Graviditet Der er e begræset erfarig med avedelse af Nimerix til gravide kvider. Dyreforsøg idikerer hverke direkte eller idirekte skadelige virkiger, hvad agår graviditete, de embryoale/føtale udviklig, fødsle eller de postatale udviklig (se pkt. 5.3). Nimerix må ku avedes uder graviditet, år det er tvigede ødvedigt, og de mulige fordele vejer tugere ed de potetielle risici for fosteret. Amig Det vides ikke, om Nimerix udskilles i huma mælk. Nimerix må ku avedes uder amig, hvis de mulige fordele vejer tugere ed de potetielle risici. Fertilitet Med hesy til fertilitet idikerer dyreforsøg hverke direkte eller idirekte skadelige virkiger. 4.7 Virkig på eve til at føre motorkøretøj eller betjee maskier Der er ikke foretaget udersøgelser af Nimerix påvirkig af eve til at føre motorkøretøj og betjee maskier. Nogle af de bivirkiger, der er ævt i pkt. 4.8 "Bivirkiger", ka dog påvirke eve til at føre motorkøretøj eller betjee maskier. 4.8 Bivirkiger Sammedrag af sikkerhedsprofile Sikkerhedsprofile præseteret edefor er baseret på e samlet aalyse af persoer, der i kliiske studier er blevet vaccieret med é dosis Nimerix. De samlede aalyse omfatter data fra småbør (12-23 måeder), bør (2-10 år), uge (11-17 år) og vokse ( 18 år). I alle aldersgrupper var de hyppigst rapporterede lokale bivirkiger efter vacciatio smerter (24,1 % til 39,9 %), rødme (14,3 % til 33,0 %) og hævelse (11,2 % til 17,9 %). I aldersgruppere måeder og 2-5 år var de hyppigst rapporterede geerelle bivirkiger efter vacciatio irritabilitet (heholdsvis 36,2 % og 7,5 %), døsighed (heholdsvis 27,8 % og 8,8 %), appetitmagel (heholdsvis 20,7 % og 6,3 %) og feber (heholdsvis 17,6 % og 6,5 %). I aldersgruppere 6-10 år, år og 18 år var de hyppigst rapporterede geerelle bivirkiger efter vacciatio hovedpie (heholdsvis 13,3 %, 16,1 % og 17,6 %), træthed (heholdsvis 13,8 %, 16,3 % og 16,4 %), gastroitestiale symptomer (heholdsvis 7,5 %, 6,4 % og 6,3 %) og feber (heholdsvis 7,5 %, 4,1 % og 4,0 %). 5
6 Liste over bivirkiger De bivirkiger, der er observeret i de kliiske studier, som er med i de samlede sikkerhedsaalyse, er vist i tabelle edefor. De rapporterede bivirkiger er opstillet efter følgede hyppigheder: Meget almidelig: ( 1/10) Almidelig: ( 1/100 til < 1/10) Ikke almidelig: ( 1/1.000 til < 1/100) Sjælde: ( 1/ til < 1/1.000) Meget sjælde: (< 1/10.000) Systemorgaklasse Hyppighed Bivirkig Metabolisme og erærig Meget almidelig Appetitmagel Psykiske forstyrrelser Meget almidelig Irritabilitet Ikke almidelig Isomi, gråd Nervesystemet Meget almidelig Døsighed, hovedpie Ikke almidelig Hypæstesi, svimmelhed Mave-tarm-kaale Almidelig Gastroitestiale symptomer (heruder diaré, opkastig og kvalme) Hud og subkutae væv Ikke almidelig Pruritus, udslæt Kogler, led, muskler og Ikke almidelig Myalgi, smerter i ekstremitet bidevæv Almee symptomer og reaktioer på admiistratiosstedet 4.9 Overdoserig Meget almidelig Almidelig Ikke almidelig Der er ikke rapporteret om tilfælde af overdoserig. Feber, hævelse, smerter og rødme på ijektiosstedet, træthed Hæmatom på ijektiosstedet Utilpashed, reaktio på ijektiosstedet (heruder iduratio, pruritus, varme, følelsesløshed) 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKABER 5.1 Farmakodyamiske egeskaber Farmakoterapeutisk klassifikatio: Vaccier, meigokokvaccier, ATC-kode: J07AH08 Virkigsmekaisme Atistoffer mod meigokok-kapsle beskytter mod meigokoksygdomme via komplemetmedieret baktericid aktivitet. Nimerix iducerer produktioe af baktericide atistoffer mod kapsulære polysaccharider af gruppe A, C, W-135 og Y, år de måles ved hjælp af aalyser, som bruger ete kai-komplemet (rsba) eller humakomplemet (hsba). Farmakodyamisk virkig Det kliiske program med Nimerix omfattede 17 kliiske studier, der blev udført i 17 lade over hele verde. Vaccies effekt blev dokumeteret ved påvisig af immuologisk o-iferioritet (baseret overvejede på sammeligig af adele med rsba-titre på midst 1:8) i forhold til godkedte 6
7 meigokokvaccier. Immuogeicitete blev målt ved rsba eller hsba, som er biomarkører for beskyttelse mod meigokokgruppere A, C, W-135, og Y. Immuogeicitet hos småbør i aldere måeder I de kliiske studier MeACWY-TT-039 og MeACWY-TT-040 blev immuresposet efter vacciatio med ete Nimerix eller e godkedt meigokok C-CRM 197 -kojugeret (MeC-CRM)- vaccie evalueret. Nimerix fremkaldte et baktericidt atistofrespos mod de fire grupper. Resposet mod gruppe C var sammeligelig med det respos, som blev fremkaldt af de godkedte MeC-CRM-vaccie med hesy til rsba-titre 8 (Tabel 1). Tabel 1: Baktericid atistofrespos (rsba) hos småbør i aldere måeder Studie MeACWY-TT-039 Studie MeACWY-TT-040 rsba (1) rsba (2) Gruppe Respos 8 GMT 8 GMT (95%CI) (95 % CI) (95 % CI) (95 % CI) 2.205, ,9 99,7 % 98,4 % A Nimerix 354 (2.007,8; 183 (2.577,2; (98,4; 100) (95,3; 99,7) 2.421,6) 3.898,8) C Nimerix 354 MeC-CRMvaccie 121 W-135 Nimerix 354 Y Nimerix ,7 % (98,4; 100) 97,5 % (92,9; 99,5) 100 % (99,0; 100) 100 % (99,0; 100) 477,6 (437,3; 521,6) 212,3 (170,0; 265,2) 2.681,7 (2.453,1; 2.931,6) 2.729,4 (2.472,7; 3.012,8) ,3 % (93,7; 99,1) 98,2 % (93,8; 99,8) 98,4 % (95,4; 99,7) 97,3 % (93,8; 99,1) Aalyse af immuogeicitet blev udført på ATP-kohortere (i hehold til protokolle) for immuogeicitet. (1) blodprøvetagig udført dage efter vacciatio (2) blodprøvetagig udført dage efter vacciatio 828,7 (672,4; 1.021,4) 691,4 (520,8; 917,9) 4.022,3 (3.269,2; 4.948,8) 3.167,7 (2.521,9; 3.978,9) 7
8 I studiet MeACWY-TT-039 blev serum-baktericid aktivitet også målt ved brug af humat serum som komplemetkilde (hsba) som et sekudært edepukt (Tabel 2). Tabel 2: Baktericid atistofrespos (hsba) hos småbør i aldere måeder Studie MeACWY-TT-039 Gruppe Respos hsba (1) 8 GMT (95 % CI) (95 % CI) A Nimerix ,2 % 19,0 (72,4; 81,6) (16,4; 22,1) C Nimerix ,5 % 196,0 (96,6; 99,5) (175,4; 219,0) MeC-CRM ,9 % 40,3 (73,7; 88,4) (29,5; 55,1) W-135 Nimerix ,5 % 48,9 (83,5; 90,8) (41,2; 58,0) Y Nimerix ,3 % 30,9 (74,5; 83,6) (25,8; 37,1) Aalyse af immuogeicitet blev udført på ATP-kohorte for immuogeicitet. (1) blodprøvetagig udført dage efter vacciatio Immuogeicitet hos bør i aldere 2-10 år I to sammeligede studier, der blev udført med persoer i aldere 2-10 år, fik é forsøgsgruppe é dosis Nimerix, og e ade gruppe fik é dosis af ete e godkedt MeC-CRM-vaccie (studie MeACWY-TT-081) eller GlaxoSmithKlie Biologicals' meigokok-gruppe A, C, W-135, Y (ACWY-PS)-polysaccharidvaccie (studie MeACWY-TT-038) som komparator. I MeACWY-TT-038-studiet blev det påvist, at Nimerix var o-iferiør i forhold til de godkedte ACWY-PS-vaccie, med hesy til vaccierespos på de fire grupper (A, C, W-135 og Y) (se tabel 3). Vaccieresposet blev defieret som adele af persoer med: rsba-titre 32 for iitielt seroegative persoer (dvs. med rsba-titer < 8 før vacciatio) e midst 4-dobbelt stigig i rsba-titree fra præ- til post-vacciatio hos iitielt seroegativepersoer (dvs. med rsba-titer 8 før vacciatio) I MeACWY-TT-081-studiet blev det påvist, at Nimerix var o-iferiør i forhold til de godkedte MeC-CRM-vaccie, hvad agik vaccierespos på MeC-gruppe [heholdsvis 94,8 % (95 % CI: 91,4; 97,1) og 95,7 % (95 % CI: 89,2; 98,8)], og GMT var lavere i Nimerix-gruppe [2.794,8 (95 % CI: 2.393,5; 3.263,3)] i forhold til MeC-CRM-vaccie-gruppe [5.291,6 (95 % CI: 3.814,6; 7.340,5)]. 8
9 Tabel 3: Baktericid atistofrespos (rsba) på Nimerix og ACWY-PS-vaccie hos bør i aldere 2-10 år 1 måed efter vacciatio (studie MeACWY-TT-038) Nimerix ACWY-PS-vaccie Gruppe VR GMT VR GMT (95 % CI) (95 % CI) (95 % CI) (95 % CI) A ,6 % 6.309,7 65,5 % 2.309,4 206 (85,8; 90,9) (5.979,0; 6.658,8) (58,6; 72,0) (2.055,8; 2.594,3) C ,9 % 4.983,6 89,6 % 1.386,8 251 (94,2; 97,2) (4.514,1; 5.502,0) (85,2; 93,1) (1.108,9; 1.734,4) W ,8 97,4 % 82,5 % 2.150,6 (10.910,7; 252 (96,0; 98,4) (77,3; 87,0) (1.823,9; 2.535,8) ,7) Y ,5 % (90,4; 94,2) ,6 (10.310,7; ,5) ,6 % (62,6; 74,2) Aalyse af immuogeicitet blev udført på ATP-kohorte for immuogeicitet. VR: vaccierespos Immuogeicitet hos uge i aldere år og vokse 18 år 2.544,7 (2.178,2; 2.972,9) Der er udført to kliiske studier hos uge i aldere år (studie MeACWY-TT-036) og hos vokse i aldere år (forsøg MeACWY-TT-035), som fik ete é dosis Nimerix eller é dosis ACWY-PS-vaccie. Hos både uge og vokse blev det påvist, at Nimerix var immuologisk o-iferiør i forhold til ACWY-PS-vaccie, hvad agik vaccierespos, som defieret ovefor (Tabel 4). De respos på de fire meigokokgrupper, der blev fremkaldt af Nimerix, var ete af samme størrelsesorde eller højere ed det respos, der blev fremkaldt af ACWY-PS-vaccie. 9
10 Tabel 4: Baktericid atistofrespos (rsba) på Nimerix og ACWY-PS-vaccie hos uge i aldere år og vokse 18 år 1 måed efter vacciatio Studie Nimerix ACWY-PS-vaccie (aldersiterval) Gruppe VR (95 % CI) GMT (95 % CI) VR (95 % CI) GMT (95 % CI) A , ,0 85,4 % 79,5 % (5.739,5; 215 (2.854,1; (82,3; 88,1) (73,5; 84,7) 6.497,6) 3.594,6) Studie MeACWY -TT-036 (11-17 år) Studie MeACWY -TT-035 (18-55 år) C 719 W Y 737 A 743 C 849 W Y ,1 % (95,6; 98,2) 96,5 % (94,9; 97,7) 93,1 % (91,0; 94,8) 80,1 % (77,0; 82,9) 91,5 % (89,4; 93,3) 90,2 % (88,1; 92,1) 87,0 % (84,6; 89,2) ,5 (11.531,8; ,7) 8.390,1 (7.777,8; 9.050,7) ,2 (12.968,1; ,4) 3.624,7 (3.371,7; 3.896,8) 8.865,9 (8.011,0; 9.812,0) 5.136,2 (4.698,8; 5.614,3) 7.710,7 (7.100,1; 8.373,8) ,6 % (93,5; 98,5) 88,0 % (83,2; 91,8) 78,0 % (72,3; 83,1) 69,8 % (63,8; 75,4) 92,0 % (88,3; 94,9) 85,5 % (80,9; 89,4) 78,8 % (73,6; 83,4) Aalyse af immuogeicitet blev udført på ATP-kohortere for immuogeicitet. VR: vaccierespos Varighed af immurespos 8.271,6 (6.937,3; 9.862,4) 2.679,3 (2.363,7; 3.037,2) 5.245,3 (4.644,2; 5.924,1) 2.127,2 (1.909,2; 2.370,1) 7.371,2 (6.297,4; 8.628,2) 2.461,3 (2.081,0; 2.911,0) 4.314,3 (3.782,1; 4.921,5) Persistese af det immurespos, der blev fremkaldt af Nimerix, blev vurderet 12 til 42 måeder efter vacciatio hos persoer i aldere fra 12 måeder til 55 år. I alle aldersgrupper var rsba GMT, observeret på et prædefieret tidspukt for persistes, højere ed før vacciatio for alle de fire grupper. For alle gruppere (A, C, W-135, Y) var persistese af atistoffere fremkaldt af Nimerix af samme størrelsesorde eller højere ed de persisteser, der blev iduceret af de godkedte meigokokvaccier (dvs. MeC-CRM-vaccie hos persoer i aldere måeder og ACWY-PSvaccie hos persoer over 2 år). Varighed af immurespos hos småbør I studie MeACWY-TT-048 blev persistese af immuresposet vurderet ved rsba og hsba 2 år efter vacciatio hos småbør, der blev primet i studie MeACWY-TT-039 (tabel 5). I modsætig til de observerede persistes for rsba MeA, var der et hurtigt fald i hsba MeA-atistoffer (se pkt. 4.4). 10
11 Tabel 5: Data vedrørede persistes 2 år efter vacciatio af småbør i aldere måeder rsba hsba Gruppe Respos 8 GMT 8 GMT (95 % CI) (95 % CI) (95 % CI) (95 % CI) A Nimerix ,8 % 420,3 23,0 % 3,8 183 (94,4; 99,4) (356,1; 495,9) (17,1; 29,7) (3,2; 4,5) C 88,2 % 98,1 86,9 % 50,2 Nimerix (82,6; 92,4) (77,7; 123,8) (80,9; 91,5) (38,7; 65,1) MeC- 69,0 % 53,5 52,6 % 10, CRM (49,2; 84,7) (25,5; 112,0) (28,9; 75,6) (4,4; 22,8) W-135 Nimerix ,9 % 369,9 91,1 % 77,7 180 (96,2; 99,9) (342,0; 460,5) (86,0; 94,8) (61,8; 97,6) Y Nimerix ,9 % 396,6 87,0 % 58,1 154 (94,6; 99,4) (324,0; 485,5) (80,7; 91,9) (44,5; 75,8) Aalyse af immuogeicitet blev udført på ATP-kohorte for persistes. Varighed af immurespos hos bør i aldere 6-10 år I studie MeACWY-TT-028 blev persistese af immuresposet vurderet ved hsba 1 år efter vacciatio hos bør i aldere 6-10 år, der blev primet i studie MeACWY-TT-027 (tabel 6) (se pkt. 4.4). Tabel 6: 1 måed post-vacciatio og data vedrørede persistes efter 1 år hos bør i aldere 6-10 år Respos 1 måed post-vacciatio 1 år persistes Gruppe 8 GMT 8 GMT N (95 % CI) (95 % CI) (95 % CI) (95 % CI) A Nimerix 80,0 % 53,4 16,3 % 3, (71,1; 87,2) (37,3; 76,2) (9,8; 24,9) (2,7; 4,4) ACWY-PS 25,7 % 4,1 5,7 % 2, (12,5;43,3) (2,6;6,5) (0,7;19,2) (1,9;3,3) C Nimerix 89,1 % 155,8 95,2 % 129, (81,3;94,4) (99,3;244,3) (89,2;98,4) (95,4;175,9) ACWY-PS 39,5 % 13,1 32,3 % 7, (24,0;56,6) (5,4;32,0) (16,7;51,4) (3,5;17,3) W-135 Nimerix 95,1 % 133,5 100 % 256, (89,0;98,4) (99,9;178,4) (96,5;100) (218,2;301,9) ACWY-PS 34,3 % 5,8 12,9 % 3, (19,1;52,2) (3,3;9,9) (3.6;29.8) (2,0;5,8) Y Nimerix 83,1 % 95,1 99,1 % 265, (73,7;90,2) (62,4;145,1) (94,9;100) (213,0;329,6) ACWY-PS 43,8 % 12,5 33,3 % 9, (26,4;62,3) (5,6;27,7) (18,6;51,0) (4,3;19,9) Aalyse af immuogeicitet blev udført på ATP-kohorte for persistes. Varighed af immurespos hos uge I studie MeACWY-TT-043 blev persistese af immurespose vurderet 2 år efter vacciatio hos uge, der blev primet i studie MeACWY-TT-036 (tabel 7). Se de primære resultater fra dette studie i tabel 4. 11
12 Tabel 7: Data vedrørede persistes (rsba) 2 år efter vacciatio af uge i aldere år Nimerix ACWY-PS-vaccie Gruppe 8 GMT 8 GMT (95 % CI) (95 % CI) (95 % CI) (95 % CI) A ,8 % 1.517,4 100 % 810,6 144 (98,8; 100) (1.399,7; 1.645,1) (97,5; 100) (695,9; 944,3) C ,3 % 1.121,9 98,6 % 1.499,0 145 (98,1; 99,9) (996,9; 1262,6) (95,1; 99,8) (1.119,6; 2.006,8) W ,6 % 2.070,6 95,1 % 442,6 143 (98,4; 99,9) (1.869,6; 2.293,0) (90,2; 98,0) (341,8; 573,0) Y % 3.715,9 97,2 % 1.090,3 142 (99,2; 100) (3.409,3; 4.049,9) (92,9; 99,2) (857,7; 1.386,1) Aalyse af immuogeicitet blev udført på ATP-kohorte for persistes. Varighed af immurespos hos uge og vokse i aldere år I studie MeACWY-TT-059 blev persistese af immuresposet vurderet ved hsba 1 år efter vacciatio af uge og vokse i aldere år, der blev primet i studie MeACWY-TT-052 (tabel 8) (se pkt. 4.4). Tabel 8: 1 måed post-vacciatio og data vedrørede persistes efter 1 år hos uge og vokse i aldere år 1 måed post-vacciatio 1 år persistes Gruppe 8 GMT 8 GMT (95 % CI) (95 % CI) (95 % CI) (95 % CI) A ,0 % 58,7 29,1 % 5,4 350 (77,6; 85,9) (48,6; 70,9) (24,4; 34,2) (4,5; 6,4) C ,1 % 532,0 94,9 % 172,0 336 (93,5; 97,9) (423,8; 667,8) (92,0; 97,0) (142,5; 207,4) W ,0 % 116,8 98,5 % 197,5 327 (87,4; 93,9) (96,8; 141,0) (96,5; 99,5) (173,0; 225,5) Y ,1 % 246,0 97,8 % 271,8 356 (92,3; 97,0) (207,7; 291,4) (95,6; 99,0) (237,5: 311,2) Aalyse af immuogeicitet blev udført på ATP-kohorte for persistes. Immuologisk hukommelse I studiet MeACWY-TT-014 blev iduktioe af immuologisk hukommelse vurderet é måed efter admiistratio af e femtedel af dose af ACWY-PS-vaccie (10 µg af hvert polysaccharid) til bør i deres tredje leveår og som tidligere var primet med Nimerix eller e godkedt MeC-CRM-vaccie i aldere måeder i studiet MeACWY-TT-013. É måed efter belastigsdose var GMT, fremkaldt hos persoer, som var primet med Nimerix, steget med e faktor 6,5-8 for gruppe A, C, W-135 og Y og viser, at Nimerix iducerer tilsvarede immuologisk hukommelse over for gruppe C som de godkedte MeC-CRM-vaccie (tabel 9). 12
13 Tabel 9: Immurespos (rsba) 1 måed efter e belastigsvacciatio hos persoer primet med Nimerix eller e MeC-CRM-vaccie i aldere måeder Før belastig Efter belastig Gruppe Respos GMT GMT (95 % CI) (95 % CI) A 544, ,9 Nimerix (325,0; 910,7) (2.294,2; 4.810,0) 174, ,7 Nimerix (104,8; 288,9) (4.128,4; 8.620,7) C 34, ,2 MeC-CRM (15,8; 75,3) (3.437,3; 8.065,1) W , ,1 Nimerix (394,1; 1.051,8) (8.587,2; ,9) Y 439, ,6 Nimerix (274,0; 705,9) (4.215,9; 7.806,0) Aalyse af immuogeicitet blev udført på ATP-kohorte for immuogeicitet. Persoer, der tidligere er vaccieret med e polysaccharidvaccie mod Neisseria meigitidis I studie MeACWY-TT-021, som blev udført med persoer i aldere 4,5-34 år, blev immuogeicitete af Nimerix admiistreret mellem 30 og 42 måeder efter vacciatio med e ACWY-PS-vaccie sammeliget med immuogeicitete af Nimerix admiistreret til persoer i samme alder, der ikke var blevet vaccieret med oge meigokokvaccie i de forudgåede 10 år. Der blev observeret et immurespos (rsba-titer 8) mod alle grupper (A, C, W-135, Y) hos alle persoer, uaset hvorda aamese i forbidelse med meigokokvacciatio var. rsba GMT var væsetlig lavere hos persoer, som havde fået e dosis ACWY-PS-vaccie måder før Nimerix (tabel 10) (se pkt. 4.4). Tabel 10: Immurespos (rsba) 1 måed efter vacciatio med Nimerix hos persoer i hehold til deres aamese for meigokokvacciatio Persoer, der ikke havde fået e Persoer vaccieret 30 til 42 måeder meigokokvaccie i de forudgåede tidligere med ACWY-PS Gruppe 10 år 8 GMT 8 GMT (95 % CI) (95 % CI) (95 % CI) (95 % CI) A % 6.868,8 100 % ,9 69 (97,5; 100) (6.044,9; 7.805,0) (94,8; 100) (10.722,2; ,0) C % 1.945,8 100 % 5.494,6 75 (97,8; 100) (1.583,3; 2.391,1) (95,2; 100) (4.266,3; 7.076,5) W % 4.635, % 9.078,0 (97,8; 100) (3.942,5; 5.450,7) (95,2; 100) 100 % 7.799,9 100 % Y (97,8; 100) (6.682,8; 9.103,6) (95,2; 100) Aalyse af immuogeicitet blev udført på ATP-kohorte for immuogeicitet. (7.087,7; ,1) ,5 (11.186,2; ,9) Det Europæiske Lægemiddelagetur har udsat forpligtelse til at fremlægge resultatere af studier med Nimerix i e eller flere udergrupper af de pædiatriske populatio i forebyggelse af meigokoksygdom forårsaget af Neisseria meigitidis gruppe A, C, W-135 og Y (se pkt. 4.2 for at få oplysiger om avedelse hos de pædiatriske populatio). 5.2 Farmakokietiske egeskaber Ikke relevat. 13
14 5.3 Prækliiske sikkerhedsdata Prækliiske data viser ige speciel risiko for meesker vurderet ud fra kovetioelle studier af lokal tolerace, akut toksicitet, toksicitet efter getage doser, udvikligs- og reproduktiostoksicitet samt fertilitet. 6. FARMACEUTISKE OPLYSNINGER 6.1 Hjælpestoffer Pulver: Saccharose Trometamol Solves: Natriumchlorid Vad til ijektiosvæsker 6.2 Uforligeligheder Da der ikke foreligger studier over evetuelle uforligeligheder, må dette lægemiddel ikke blades med adre lægemidler. 6.3 Opbevarigstid 3 år. Efter rekostituerig: Efter rekostituerig skal vaccie bruges med det samme. De rekostituerede vaccie er dog kemisk og fysisk stabil i 24 timer ved 30 C. 6.4 Særlige opbevarigsforhold Opbevares i køleskab (2 C 8 C). Må ikke edfryses. Opbevares i de origiale yderpakig for at beskytte mod lys. Opbevarigsforhold efter rekostituerig af lægemidlet, se pkt Emballagetype og pakigsstørrelser Pulver i hætteglas (type I-glas) med prop (butylgummi) og solves i fyldt ijektiossprøjte med prop (butylgummi). Pakigsstørrelser på 1 og 10 med eller ude kayler. Ikke alle pakigsstørrelser er ødvedigvis markedsført. 14
15 6.6 Regler for bortskaffelse og ade hådterig Istruktio i rekostituerig af vaccie med solves i fyldt ijektiossprøjte Nimerix skal rekostitueres ved at tilsætte alt idhold fra de fyldte ijektiossprøjte med solves til hætteglasset med pulver. Kayle sættes på ijektiossprøjte som vist på billedet edefor. De leverede ijektiossprøjter med Nimerix ka dog være lidt forskellige (ude gevid) fra ijektiossprøjte på billedet. Hvis dette er tilfældet, skal kayle sættes på ude at dreje. 1. Mes ijektiossprøjtes cylider holdes i de ee håd (udgå at holde på stempelstage), skrues ijektiossprøjtes hætte af ved at dreje de mod uret. 2. Kayle sættes på ijektiossprøjte ved at dreje kayle med uret id i ijektiossprøjte, idtil du føler, at de låses (se billede). Stempelstag Sprøjtecylider Sprøjtehætte 3. Kaylehætte (beskyttelseshætte) tages af. De ka af og til være lidt stram. Kaylehætte 4. Solvese tilsættes pulveret. Når solvese er tilsat pulveret, omrystes bladige godt, idtil pulveret er helt opløst i solvese. De rekostituerede vaccie er e klar, farveløs opløsig. De rekostituerede vaccie ispiceres visuelt for partikler og/eller variatio i de fysiske karakter før admiistratio. Hvis oge af delee observeres, skal vaccie kasseres. Efter rekostituerig skal vaccie bruges med det samme. Der skal bruges e y kayle til admiistratio af vaccie. Ikke avedt lægemiddel samt affald heraf skal bortskaffes i hehold til lokale retigslijer. 7. INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN GlaxoSmithKlie Biologicals S.A. Rue de l'istitut 89 B-1330 Rixesart, Belgie 8. MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (-NUMRE) 15
16 9. DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE/FORNYELSE AF TILLADELSEN Dato for første markedsførigstilladelse: 10. DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN Yderligere iformatio om Nimerix fides på Det Europæiske Lægemiddelageturs hjemmeside 16
17 1. LÆGEMIDLETS NAVN Nimerix pulver og solves til ijektiosvæske, opløsig i ampul Meigokokgruppe A, C, W-135 og Y kojugeret vaccie 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Efter rekostituerig ideholder 1 dosis (0,5 ml): Neisseria meigitidis gruppe A-polysaccharid 1 Neisseria meigitidis gruppe C-polysaccharid 1 Neisseria meigitidis gruppe W-135-polysaccharid 1 Neisseria meigitidis gruppe Y-polysaccharid 1 5 mikrogram 5 mikrogram 5 mikrogram 5 mikrogram 1 kojugeret til tetaustoksoid-bærerprotei 44 mikrogram Alle hjælpestoffer er aført uder pkt LÆGEMIDDELFORM Pulver og solves til ijektiosvæske, opløsig. Pulveret er hvidt. Solvese er klar og farveløs. 4. KLINISKE OPLYSNINGER 4.1 Terapeutiske idikatioer Nimerix er idiceret til aktiv immuiserig af persoer i aldere fra 12 måeder og derover mod ivasive meigokoksygdomme forårsaget af Neisseria meigitidis gruppe A, C, W-135 og Y. 4.2 Doserig og admiistratio Doserig Nimerix skal avedes i hehold til tilgægelige officielle abefaliger. Primær vacciatio: Til immuiserig gives e ekelt dosis på 0,5 ml rekostitueret vaccie. Boostervacciatio: Nimerix ka gives som e boosterdosis til persoer, der tidligere er blevet vaccieret med e meigokok-polysaccharidvaccie (se pkt. 4.4 og 5.1). Behovet for e boosterdosis hos persoer, som tidligere er vaccieret med Nimerix, er edu ikke fastlagt (se pkt. 4.4 og 5.1). Pædiatrisk populatio Nimerix' sikkerhed og virkig hos bør uder 12 måeder er edu ikke klarlagt. Der foreligger ige data. 17
18 Ældre Der foreligger ige data for persoer i aldere > 55 år. Admiistratio Immuiserig skal foretages som itramuskulær ijektio, helst i musculus deltoideus. Hos bør i aldere måeder ka vaccie også admiistreres aterolateralt på låret (se pkt. 4.4 og 4.5). For istruktioer vedrørede rekostituerig af lægemidlet før admiistratio, se pkt Kotraidikatioer Overfølsomhed over for de aktive stoffer eller over for et eller flere af hjælpestoffere aført i pukt Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørede bruge Nimerix må uder ige omstædigheder admiistreres itravaskulært, itradermalt eller subkutat. Det er god kliisk praksis at geemgå aamese (særligt med hesy til tidligere vacciatio og evetuel forekomst af bivirkiger) samt foretage e kliisk vurderig forud for vacciatio. Relevat medicisk behadlig og overvågig skal altid være let tilgægelig i tilfælde af, at der opstår e sjælde aafylaktisk reaktio efter admiistratio af vaccie. Vacciatio med Nimerix skal udsættes hos persoer, der har e akut alvorlig febril sygdom. Tilstedeværelse af e midre ifektio, f.eks. forkølelse, bør ikke medføre e udsættelse af vacciatioe. Sykope (besvimelse) ka opstå efter og edda før vacciatio især hos uge meesker, som e psykoge reaktio over for kaylestik. Dette ka være ledsaget af adskillige eurologiske teg som f.eks. kortvarige sysforstyrrelser, paræstesier og toisk-kloiske ekstremitetsbevægelser uder opvågige. Det er vigtigt, at ødvedige forastaltiger er til stede for at udgå skader i forbidelse med besvimelse. Nimerix skal gives med forsigtighed til persoer med trombocytopei eller adre koagulatiosforstyrrelser, da der ka forekomme blødig efter e itramuskulær admiistratio hos disse persoer. Nimerix yder ku beskyttelse mod Neisseria meigitidis gruppe A, C, W-135 og Y. Vaccie beskytter ikke mod adre grupper af Neisseria meigitidis. Et beskyttede immurespos fremkaldes ødvedigvis ikke hos alle vaccierede persoer. Det ka muligvis forvetes, at der ikke fremkaldes et tilstrækkeligt immurespos hos patieter, der får immusuppressiv behadlig, eller hos patieter med immudefekt. Sikkerhede og immuogeicitete er ikke evalueret hos patieter med øget modtagelighed for meigokokifektio på grud af tilstade som komplemetdefekter og aatomisk eller fuktioel asplei. Der fremkaldes muligvis ikke et tilstrækkeligt immurespos hos disse persoer. Persoer, der først blev vaccieret med e almidelig polysaccharid-meigokokvaccie, og som efter måeder blev vaccieret med Nimerix, havde lavere geometrisk middeltiter (GMT) ed de persoer, der ikke var blevet vaccieret med oge meigokokvaccie i de forudgåede 10 år. GMT 18
19 blev målt ved kaikomplemet serum-baktericid assay (rsba) (se pkt. 5.1). De kliiske relevas af dee observatio kedes ikke. Effekt af præeksisterede ati-tetaus-atistoffer Sikkerhede ved og immuogeicitete af Nimerix blev vurderet, ved sekvetiel eller samtidig admiistratio med e DTaP-HBV-IPV/Hib-vaccie i det adet leveår. Admiistratio af Nimerix é måed efter DTaP-HBV-IPV/Hib-vaccie resulterede i lavere rsba GMT for MeA, MeC og MeW-135 (se pkt. 4.5). De kliiske relevas af dee observatio kedes ikke. Reaktogeicitete, der blev set, både efter sekvetiel og samtidig admiistratio af vacciere, var af samme størrelsesorde som de reaktogeicitet, der blev set efter e boosterdosis af e DTaP-HBV-IPV/Hibvaccie givet i det adet leveår. Nimerix' effekt på ati-tetaus-atistof-kocetratioer Selvom der blev observeret e stigig i ati-tetaustoksoid (TT)-atistof-kocetratioere efter vacciatio med Nimerix, erstatter Nimerix ikke immuiserig mod tetaus. Admiistreres Nimerix samtidigt med eller é måed før e vaccie ideholdede TT i det adet leveår, edsættes resposet på TT ikke, og sikkerhede påvirkes ikke væsetligt. Der foreligger ige data for persoer over 2 år. Varighed af serum-baktericid MeA-atistoftitre Studier med Nimerix har vist hurtigt faldede serum-baktericid MeA-atistoftitre ved avedelse af assay med humakomplemet (hsba) (målt fra 12 måeder efter vacciatio og fremefter) (se pkt. 5.1). De kliiske relevas af de hurtigt faldede hsba MeA-atistoftitre kedes ikke. Det bør dog overvejes, at give e boosterdosis til persoer, som forvetes at være i særlig risiko for ekspoerig med MeA og som har fået de første dosis Nimerix for mere ed et år side. Tilgægelige data idikerer, at boosterdosis fremkalder et aametisk immurespos over for alle fire meigokoktyper i vaccie. De tilgægelige iformatio om booterdosis er på uværede tidspukt meget begræset 4.5 Iteraktio med adre lægemidler og adre former for iteraktio Nimerix ka gives samtidigt med e hvilke som helst af følgede vaccier: hepatitis A (HAV)- og hepatitis B (HBV)-vaccier, mæslige-fåresyge-røde hude (MFR)-vaccie, mæslige-fåresyge-røde hude-skoldkoppe (MFRV)-vaccie, 10-valet peumokok kojugeret vaccie eller ikke-adjuveret vaccie mod sæsobestemt iflueza. Nimerix ka også gives samtidigt med kombierede difteri-tetaus-acellulær pertussis-vaccier i det adet leveår, heruder DTaP-kombiatiosvaccier med hepatitis B, iaktiveret polio eller Haemophilus ifluezae type b, f.eks. DTaP-HBV-IPV/Hib-vaccie. Når det er muligt, skal Nimerix og e vaccie med TT, f.eks. DTaP-HBV-IPV/Hib-vaccie, admiistreres samtidigt, eller Nimerix skal admiistreres midst é måed før vaccie med TT. De sekvetielle admiistratio af Nimerix é måed efter e DTaP-HBV-IPV/Hib-vaccie resulterede i lavere GMT af MeA, MeC og MeW-135. De kliiske relevas af dee observatio kedes ikke, da midst 99,4 % af persoere ( = 178) havde rsba-titre på 8 for hver gruppe (A, C, W-135, Y) (se pkt. 4.4). É måed efter samtidig admiistratio med e 10-valet peumokok kojugeret vaccie blev der observeret lavere geometriske middelatistofkocetratioer (GMC) og GMT af OPA-atistof (opsoophagocytic assay) for é peumokok-serotype (18C kojugeret til tetaustoksoidbærerprotei). De kliiske relevas af dee observatio kedes ikke. De i adre peumokokserotyper blev ikke påvirket af samtidig admiistratio. Hvis Nimerix skal gives på samme tid som e ade ijicerbar vaccie, skal vacciere altid admiistreres på forskellige ijektiossteder. 19
20 Det ka muligvis forvetes, at der ikke fremkaldes et tilstrækkeligt immurespos hos patieter, der får immusuppressiv behadlig. 4.6 Fertilitet, graviditet og amig Graviditet Der er e begræset erfarig med avedelse af Nimerix til gravide kvider. Dyreforsøg idikerer hverke direkte eller idirekte skadelige virkiger, hvad agår graviditete, de embryoale/føtale udviklig, fødsle eller de postatale udviklig (se pkt. 5.3). Nimerix må ku avedes uder graviditet, år det er tvigede ødvedigt, og de mulige fordele vejer tugere ed de potetielle risici for fosteret. Amig Det vides ikke, om Nimerix udskilles i huma mælk. Nimerix må ku avedes uder amig, hvis de mulige fordele vejer tugere ed de potetielle risici. Fertilitet Med hesy til fertilitet idikerer dyreforsøg hverke direkte eller idirekte skadelige virkiger. 4.7 Virkig på eve til at føre motorkøretøj eller betjee maskier Der er ikke foretaget udersøgelser af Nimerix påvirkig af eve til at føre motorkøretøj og betjee maskier. Nogle af de bivirkiger, der er ævt i pkt. 4.8 "Bivirkiger", ka dog påvirke eve til at føre motorkøretøj eller betjee maskier. 4.8 Bivirkiger Sammedrag af sikkerhedsprofile Sikkerhedsprofile præseteret edefor er baseret på e samlet aalyse af persoer, der i kliiske studier er blevet vaccieret med é dosis Nimerix. De samlede aalyse omfatter data fra småbør (12-23 måeder), bør (2-10 år), uge (11-17 år) og vokse ( 18 år). I alle aldersgrupper var de hyppigst rapporterede lokale bivirkiger efter vacciatio smerter (24,1 % til 39,9 %), rødme (14,3 % til 33,0 %) og hævelse (11,2 % til 17,9 %). I aldersgruppere måeder og 2-5 år var de hyppigst rapporterede geerelle bivirkiger efter vacciatio irritabilitet (heholdsvis 36,2 % og 7,5 %), døsighed (heholdsvis 27,8 % og 8,8 %), appetitmagel (heholdsvis 20,7 % og 6,3 %) og feber (heholdsvis 17,6 % og 6,5 %). I aldersgruppere 6-10 år, år og 18 år var de hyppigst rapporterede geerelle bivirkiger efter vacciatio hovedpie (heholdsvis 13,3 %, 16,1 % og 17,6 %), træthed (heholdsvis 13,8 %, 16,3 % og 16,4 %), gastroitestiale symptomer (heholdsvis 7,5 %, 6,4 % og 6,3 %) og feber (heholdsvis 7,5 %, 4,1 % og 4,0 %). 20
21 Liste over bivirkiger De bivirkiger, der er observeret i de kliiske studier, som er med i de samlede sikkerhedsaalyse, er vist i tabelle edefor. De rapporterede bivirkiger er opstillet efter følgede hyppigheder: Meget almidelig: ( 1/10) Almidelig: ( 1/100 til < 1/10) Ikke almidelig: ( 1/1.000 til < 1/100) Sjælde: ( 1/ til < 1/1.000) Meget sjælde: (< 1/10.000) Systemorgaklasse Hyppighed Bivirkig Metabolisme og erærig Meget almidelig Appetitmagel Psykiske forstyrrelser Meget almidelig Irritabilitet Ikke almidelig Isomi, gråd Nervesystemet Meget almidelig Døsighed, hovedpie Ikke almidelig Hypæstesi, svimmelhed Mave-tarm-kaale Almidelig Gastroitestiale symptomer (heruder diaré, opkastig og kvalme) Hud og subkutae væv Ikke almidelig Pruritus, udslæt Kogler, led, muskler og Ikke almidelig Myalgi, smerter i ekstremitet bidevæv Almee symptomer og reaktioer på admiistratiosstedet 4.9 Overdoserig Meget almidelig Almidelig Ikke almidelig Der er ikke rapporteret om tilfælde af overdoserig. Feber, hævelse, smerter og rødme på ijektiosstedet, træthed Hæmatom på ijektiosstedet Utilpashed, reaktio på ijektiosstedet (heruder iduratio, pruritus, varme, følelsesløshed) 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKABER 5.1 Farmakodyamiske egeskaber Farmakoterapeutisk klassifikatio: Vaccier, meigokokvaccier, ATC-kode: J07AH08 Virkigsmekaisme Atistoffer mod meigokok-kapsle beskytter mod meigokoksygdomme via komplemetmedieret baktericid aktivitet. Nimerix iducerer produktioe af baktericide atistoffer mod kapsulære polysaccharider af gruppe A, C, W-135 og Y, år de måles ved hjælp af aalyser, som bruger ete kai-komplemet (rsba) eller humakomplemet (hsba). Farmakodyamisk virkig Det kliiske program med Nimerix omfattede 17 kliiske studier, der blev udført i 17 lade over hele verde. Vaccies effekt blev dokumeteret ved påvisig af immuologisk o-iferioritet (baseret overvejede på sammeligig af adele med rsba-titre på midst 1:8) i forhold til godkedte 21
22 meigokokvaccier. Immuogeicitete blev målt ved rsba eller hsba, som er biomarkører for beskyttelse mod meigokokgruppere A, C, W-135, og Y. Immuogeicitet hos småbør i aldere måeder I de kliiske studier MeACWY-TT-039 og MeACWY-TT-040 blev immuresposet efter vacciatio med ete Nimerix eller e godkedt meigokok C-CRM 197 -kojugeret (MeC-CRM)- vaccie evalueret. Nimerix fremkaldte et baktericidt atistofrespos mod de fire grupper. Resposet mod gruppe C var sammeligelig med det respos, som blev fremkaldt af de godkedte MeC-CRM-vaccie med hesy til rsba-titre 8 (Tabel 1). Tabel 1: Baktericid atistofrespos (rsba) hos småbør i aldere måeder Studie MeACWY-TT-039 Studie MeACWY-TT-040 rsba (1) rsba (2) Gruppe Respos 8 GMT 8 GMT (95 %CI) (95 % CI) (95 % CI) (95 % CI) 2.205, ,9 99,7 % 98,4 % A Nimerix 354 (2.007,8; 183 (2.577,2; (98,4; 100) (95,3; 99,7) 2.421,6) 3.898,8) C Nimerix 354 MeC-CRMvaccie 121 W-135 Nimerix 354 Y Nimerix ,7 % (98,4; 100) 97,5 % (92,9; 99,5) 100 % (99,0; 100) 100 % (99,0; 100) 477,6 (437,3; 521,6) 212,3 (170,0; 265,2) 2.681,7 (2.453,1; 2.931,6) 2.729,4 (2.472,7; 3.012,8) ,3 % (93,7; 99,1) 98,2 % (93,8; 99,8) 98,4 % (95,4; 99,7) 97,3 % (93,8; 99,1) Aalyse af immuogeicitet blev udført på ATP-kohortere (i hehold til protokolle) for immuogeicitet. (1) blodprøvetagig udført dage efter vacciatio (2) blodprøvetagig udført dage efter vacciatio 828,7 (672,4; 1.021,4) 691,4 (520,8; 917,9) 4.022,3 (3.269,2; 4.948,8) 3.167,7 (2.521,9; 3.978,9) 22
23 I studiet MeACWY-TT-039 blev serum-baktericid aktivitet også målt ved brug af humat serum som komplemetkilde (hsba) som et sekudært edepukt (Tabel 2). Tabel 2: Baktericid atistofrespos (hsba) hos småbør i aldere måeder Studie MeACWY-TT-039 Gruppe Respos hsba (1) 8 GMT (95 % CI) (95 % CI) A Nimerix ,2 % 19,0 (72,4; 81,6) (16,4; 22,1) C Nimerix ,5 % 196,0 (96,6; 99,5) (175,4; 219,0) MeC-CRM ,9 % 40,3 (73,7; 88,4) (29,5; 55,1) W-135 Nimerix ,5 % 48,9 (83,5; 90,8) (41,2; 58,0) Y Nimerix ,3 % 30,9 (74,5; 83,6) (25,8; 37,1) Aalyse af immuogeicitet blev udført på ATP-kohorte for immuogeicitet. (1) blodprøvetagig udført dage efter vacciatio Immuogeicitet hos bør i aldere 2-10 år I to sammeligede studier, der blev udført med persoer i aldere 2-10 år, fik é forsøgsgruppe é dosis Nimerix, og e ade gruppe fik é dosis af ete e godkedt MeC-CRM-vaccie (studie MeACWY-TT-081) eller GlaxoSmithKlie Biologicals' meigokok-gruppe A, C, W-135, Y (ACWY-PS)-polysaccharidvaccie (studie MeACWY-TT-038) som komparator. I MeACWY-TT-038-studiet blev det påvist, at Nimerix var o-iferiør i forhold til de godkedte ACWY-PS-vaccie, med hesy til vaccierespos på de fire grupper (A, C, W-135 og Y) (se tabel 3). Vaccieresposet blev defieret som adele af persoer med: rsba-titre 32 for iitielt seroegative persoer (dvs. med rsba-titer < 8 før vacciatio) e midst 4-dobbelt stigig i rsba-titree fra præ- til post-vacciatio hos iitielt seroegativepersoer (dvs. med rsba-titer 8 før vacciatio) I MeACWY-TT-081-studiet blev det påvist, at Nimerix var o-iferiør i forhold til de godkedte MeC-CRM-vaccie, hvad agik vaccierespos på MeC-gruppe [heholdsvis 94,8 % (95 % CI: 91,4; 97,1) og 95,7 % (95 % CI: 89,2; 98,8)], og GMT var lavere i Nimerix-gruppe [2.794,8 (95 % CI: 2.393,5; 3.263,3)] i forhold til MeC-CRM-vaccie-gruppe [5.291,6 (95 % CI: 3.814,6; 7.340,5)]. 23
24 Tabel 3: Baktericid atistofrespos (rsba) på Nimerix og ACWY-PS-vaccie hos bør i aldere 2-10 år 1 måed efter vacciatio (studie MeACWY-TT-038) Nimerix ACWY-PS-vaccie Gruppe VR GMT VR GMT (95 % CI) (95 % CI) (95 % CI) (95 % CI) A ,6 % 6.309,7 65,5 % 2.309,4 206 (85,8; 90,9) (5.979,0; 6.658,8) (58,6; 72,0) (2.055,8; 2.594,3) C ,9 % 4.983,6 89,6 % 1.386,8 251 (94,2; 97,2) (4.514,1; 5.502,0) (85,2; 93,1) (1.108,9; 1.734,4) W ,8 97,4 % 82,5 % 2.150,6 (10.910,7; 252 (96,0; 98,4) (77,3; 87,0) (1.823,9; 2.535,8) ,7) Y ,5 % (90,4; 94,2) ,6 (10.310,7; ,5) ,6 % (62,6; 74,2) Aalyse af immuogeicitet blev udført på ATP-kohorte for immuogeicitet. VR: vaccierespos Immuogeicitet hos uge i aldere år og vokse 18 år 2.544,7 (2.178,2; 2.972,9) Der er udført to kliiske studier hos uge i aldere år (studie MeACWY-TT-036) og hos vokse i aldere år (forsøg MeACWY-TT-035), som fik ete é dosis Nimerix eller é dosis ACWY-PS-vaccie. Hos både uge og vokse blev det påvist, at Nimerix var immuologisk o-iferiør i forhold til ACWY-PS-vaccie, hvad agik vaccierespos, som defieret ovefor (Tabel 4). De respos på de fire meigokokgrupper, der blev fremkaldt af Nimerix, var ete af samme størrelsesorde eller højere ed det respos, der blev fremkaldt af ACWY-PS-vaccie. 24
25 Tabel 4: Baktericid atistofrespos (rsba) på Nimerix og ACWY-PS-vaccie hos uge i aldere år og vokse 18 år 1 måed efter vacciatio Studie Nimerix ACWY-PS-vaccie (aldersiterval) Gruppe VR (95 % CI) GMT (95 % CI) VR (95 % CI) GMT (95 % CI) A , ,0 85,4 % 79,5 % (5.739,5; 215 (2.854,1; (82,3; 88,1) (73,5; 84,7) 6.497,6) 3.594,6) Studie MeACWY -TT-036 (11-17 år) Studie MeACWY -TT-035 (18-55 år) C 719 W Y 737 A 743 C 849 W Y ,1 % (95,6; 98,2) 96,5 % (94,9; 97,7) 93,1 % (91,0; 94,8) 80,1 % (77,0; 82,9) 91,5 % (89,4; 93,3) 90,2 % (88,1; 92,1) 87,0 % (84,6; 89,2) ,5 (11.531,8; ,7) 8.390,1 (7.777,8; 9.050,7) ,2 (12.968,1; ,4) 3.624,7 (3.371,7; 3.896,8) 8.865,9 (8.011,0; 9.812,0) 5.136,2 (4.698,8; 5.614,3) 7.710,7 (7.100,1; 8.373,8) ,6 % (93,5; 98,5) 88,0 % (83,2; 91,8) 78,0 % (72,3; 83,1) 69,8 % (63,8; 75,4) 92,0 % (88,3; 94,9) 85,5 % (80,9; 89,4) 78,8 % (73,6; 83,4) Aalyse af immuogeicitet blev udført på ATP-kohortere for immuogeicitet. VR: vaccierespos Varighed af immurespos 8.271,6 (6.937,3; 9.862,4) 2.679,3 (2.363,7; 3.037,2) 5.245,3 (4.644,2; 5.924,1) 2.127,2 (1.909,2; 2.370,1) 7.371,2 (6.297,4; 8.628,2) 2.461,3 (2.081,0; 2.911,0) 4.314,3 (3.782,1; 4.921,5) Persistese af det immurespos, der blev fremkaldt af Nimerix, blev vurderet 12 til 42 måeder efter vacciatio hos persoer i aldere fra 12 måeder til 55 år. I alle aldersgrupper var rsba GMT observeret på et prædefieret tidspukt for persistes, højere ed før vacciatio for alle de fire grupper. For alle gruppere (A, C, W-135, Y) var persistese af atistoffere fremkaldt af Nimerix af samme størrelsesorde eller højere ed de persisteser, der blev iduceret af de godkedte meigokokvaccier (dvs. MeC-CRM-vaccie hos persoer i aldere måeder og ACWY-PSvaccie hos persoer over 2 år). Varighed af immurespos hos småbør I studie MeACWY-TT-048 blev persistese af immuresposet vurderet ved rsba og hsba 2 år efter vacciatio hos småbør, der blev primet i studie MeACWY-TT-039 (tabel 5). I modsætig til de observerede persistes for rsba MeA, var der et hurtigt fald i hsba MeA-atistoffer (se pkt. 4.4). 25
26 Tabel 5: Data vedrørede persistes 2 år efter vacciatio af småbør i aldere måeder rsba hsba Gruppe Respos 8 GMT 8 GMT (95 % CI) (95 % CI) (95 % CI) (95 % CI) A Nimerix ,8 % 420,3 23,0 % 3,8 183 (94,4; 99,4) (356,1; 495,9) (17,1; 29,7) (3,2; 4,5) C 88,2 % 98,1 86,9 % 50,2 Nimerix (82,6; 92,4) (77,7; 123,8) (80,9; 91,5) (38,7; 65,1) MeC- 69,0 % 53,5 52,6 % 10, CRM (49,2; 84,7) (25,5; 112,0) (28,9; 75,6) (4,4; 22,8) W-135 Nimerix ,9 % 369,9 91,1 % 77,7 180 (96,2; 99,9) (342,0; 460,5) (86,0; 94,8) (61,8; 97,6) Y Nimerix ,9 % 396,6 87,0 % 58,1 154 (94,6; 99,4) (324,0; 485,5) (80,7; 91,9) (44,5; 75,8) Aalyse af immuogeicitet blev udført på ATP-kohorte for persistes. Varighed af immurespos hos bør i aldere 6-10 år I studie MeACWY-TT-028 blev persistese af immuresposet vurderet ved hsba 1 år efter vacciatio hos bør i aldere 6-10 år, der blev primet i studie MeACWY-TT-027 (tabel 6) (se pkt. 4.4). Tabel 6: 1 måed post-vacciatio og data vedrørede persistes efter 1 år hos bør i aldere 6-10 år Respos 1 måed post-vacciatio 1 år persistes Gruppe 8 GMT 8 GMT N (95 % CI) (95 % CI) (95 % CI) (95 % CI) A Nimerix 80,0 % 53,4 16,3 % 3, (71,1; 87,2) (37,3; 76,2) (9,8; 24,9) (2,7; 4,4) ACWY-PS 25,7 % 4,1 5,7 % 2, (12,5;43,3) (2,6;6,5) (0,7;19,2) (1,9;3,3) C Nimerix 89,1 % 155,8 95,2 % 129, (81,3;94,4) (99,3;244,3) (89,2;98,4) (95,4;175,9) ACWY-PS 39,5 % 13,1 32,3 % 7, (24,0;56,6) (5,4;32,0) (16,7;51,4) (3,5;17,3) W-135 Nimerix 95,1 % 133,5 100 % 256, (89,0;98,4) (99,9;178,4) (96,5;100) (218,2;301,9) ACWY-PS 34,3 % 5,8 12,9 % 3, (19,1;52,2) (3,3;9,9) (3.6;29.8) (2,0;5,8) Y Nimerix 83,1 % 95,1 99,1 % 265, (73,7;90,2) (62,4;145,1) (94,9;100) (213,0;329,6) ACWY-PS 43,8 % 12,5 33,3 % 9, (26,4;62,3) (5,6;27,7) (18,6;51,0) (4,3;19,9) Aalyse af immuogeicitet blev udført på ATP-kohorte for persistes. Varighed af immurespos hos uge I studie MeACWY-TT-043 blev persistese af immurespose vurderet 2 år efter vacciatio hos uge, der blev primet i studie MeACWY-TT-036 (tabel 7). Se de primære resultater fra dette studie i tabel 4. 26
27 Tabel 7: Data vedrørede persistes (rsba) 2 år efter vacciatio af uge i aldere år Nimerix ACWY-PS-vaccie Gruppe 8 GMT 8 GMT (95 % CI) (95 % CI) (95 % CI) (95 % CI) A ,8 % 1.517,4 100 % 810,6 144 (98,8; 100) (1.399,7; 1.645,1) (97,5; 100) (695,9; 944,3) C ,3 % 1.121,9 98,6 % 1.499,0 145 (98,1; 99,9) (996,9; 1262,6) (95,1; 99,8) (1.119,6; 2.006,8) W ,6 % 2.070,6 95,1 % 442,6 143 (98,4; 99,9) (1.869,6; 2.293,0) (90,2; 98,0) (341,8; 573,0) Y % 3.715,9 97,2 % 1.090,3 142 (99,2; 100) (3.409,3; 4.049,9) (92,9; 99,2) (857,7; 1.386,1) Aalyse af immuogeicitet blev udført på ATP-kohorte for persistes. Varighed af immurespos hos uge og vokse i aldere år I studie MeACWY-TT-059 blev persistese af immuresposet vurderet ved hsba 1 år efter vacciatio af uge og vokse i aldere år, der blev primet i studie MeACWY-TT-052 (tabel 8) (se pkt. 4.4). Tabel 8: 1 måed post-vacciatio og data vedrørede persistes efter 1 år hos uge og vokse i aldere år 1 måed post-vacciatio 1 år persistes Gruppe 8 GMT 8 GMT (95 % CI) (95 % CI) (95 % CI) (95 % CI) A ,0 % 58,7 29,1 % 5,4 350 (77,6; 85,9) (48,6; 70,9) (24,4; 34,2) (4,5; 6,4) C ,1 % 532,0 94,9 % 172,0 336 (93,5; 97,9) (423,8; 667,8) (92,0; 97,0) (142,5; 207,4) W ,0 % 116,8 98,5 % 197,5 327 (87,4; 93,9) (96,8; 141,0) (96,5; 99,5) (173,0; 225,5) Y ,1 % 246,0 97,8 % 271,8 356 (92,3; 97,0) (207,7; 291,4) (95,6; 99,0) (237,5: 311,2) Aalyse af immuogeicitet blev udført på ATP-kohorte for persistes. Immuologisk hukommelse I studiet MeACWY-TT-014 blev iduktioe af immuologisk hukommelse vurderet é måed efter admiistratio af e femtedel af dose af ACWY-PS-vaccie (10 µg af hvert polysaccharid) til bør i deres tredje leveår og som tidligere var primet med Nimerix eller e godkedt MeC-CRM-vaccie i aldere måeder i studiet MeACWY-TT-013. É måed efter belastigsdose var GMT, fremkaldt hos persoer, som var primet med Nimerix, steget med e faktor 6,5-8 for gruppe A, C, W-135 og Y og viser, at Nimerix iducerer tilsvarede immuologisk hukommelse over for gruppe C som de godkedte MeC-CRM-vaccie (tabel 9). 27
Hele virion influenzavaccine af pandemisk stamme, inaktiveret, med antigen * svarende til:
1. LÆGEMIDLETS NAVN Daronrix, injektionsvæske, suspension, i fyldt injektionssprøjte Pandemisk influenzavaccine (hele virion, inaktiveret, adjuveret) 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hele virion
Læs mereNanomaterialer Anvendelser og arbejdsmiljøforhold
F O A F A G O G A R B E J D E Naomaterialer Avedelser og arbejdsmiljøforhold Dee Kort & Godt pjece heveder sig til dig, som er medlem af FOA. Pjece giver iformatio om: Hvad er et aomateriale? Eksempler
Læs mereMikroøkonomi, matematik og statistik Eksamenshjemmeopgave 14. 20. december 2007
Mikroøkoomi, matematik og statistik Eksameshjemmeopgave 14. 20. december 2007 Helle Buzel, Tom Egsted og Michael H.J. Stæhr 14. december 2007 R E T N I N G S L I N I E R F O R E K S A M E N S H J E M M
Læs mereIndlægsseddel: Information til brugeren
Indlægsseddel: Information til brugeren Havrix 1440 ELISA U/ml, injektionsvæske, suspension Hepatitis A-virus (inaktiveret) Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du får vaccinen - Gem indlægssedlen.
Læs mereStatistik Lektion 7. Hypotesetest og kritiske værdier Type I og Type II fejl Styrken af en test Sammenligning af to populationer
Statistik Lektio 7 Hpotesetest og kritiske værdier Tpe I og Tpe II fejl Strke af e test Sammeligig af to populatioer 1 Tri I e Hpotesetest E hpotesetest består af 5 elemeter: I. Atagelser Primært hvilke
Læs merePsyken på overarbejde hva ka du gøre?
Psyke på overarbejde hva ka du gøre? Idhold Hvorår kommer ma uder psykisk pres? 3 Hvad ka øge det psykiske pres på dit arbejde? 4 Typiske reaktioer 6 Hvorda forløber e krise? 7 Hvad ka du selv gøre? 9
Læs mereESBILAC. - modermælkserstatning til hvalpe VEJLEDNING. www.kruuse.com
ESBILAC - modermælkserstatig til hvalpe VEJLEDNING De bedste start på livet, e yfødt hvalp ka få, er aturligvis at stille si sult med si mors mælk. Modermælk ideholder alt, hvad de små har brug for af
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Regaine Forte, kutanopløsning
28. juni 2007 PRODUKTRESUMÉ for Regaine Forte, kutanopløsning 0. D.SP.NR. 6550 1. LÆGEMIDLETS NAVN Regaine Forte 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Minoxidil 50 mg/ml Hjælpestoffer se pkt. 6.1.
Læs merePriorix, pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning Levende vaccine mod mæslinge-, fåresyge- og røde hunde-virus (MFR)
Indlægsseddel: information til brugeren Priorix, pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning Levende vaccine mod mæslinge-, fåresyge- og røde hunde-virus (MFR) Læs denne indlægsseddel grundigt, inden
Læs mereNanomaterialer i virkeligheden F O A F A G O G A R B E J D E
F O A F A G O G A R B E J D E Naomaterialer i virkelighede Arbejdsmiljøkoferece i Kost- og Servicesektore 9. september 2013 Naomaterialer i virkelighede Idhold Gå ikke i paik eller baglås. I ka sagtes
Læs mereNOTAT Det daglige arbejde med blisterpakninger
Sige Friis Christiase 7. maj 2015 NOTAT Det daglige arbejde med blisterpakiger I paeludersøgelse 55 i DSRs medlemspael blev deltagere stillet e række spørgsmål om deres arbejde med blisterpakiger. Afrapporterige
Læs mereBlisterpakninger i det daglige arbejde
Bettia Carlse Marts 2013 Blisterpakiger i det daglige arbejde I paeludersøgelse 35 1 har 1.708 beskæftigede sygeplejersker besvaret e række spørgsmål om (hådterige af) blisterpakiger i det daglige arbejde.
Læs mereHvordan hjælper trøster vi hinanden, når livet er svært?
Hvorda hjælper trøster vi hiade, år livet er svært? - at være magtesløs med de magtesløse Dask Myelomatoseforeig Temadag, Hotel Scadic, Aalborg Lørdag de 2. april 2016 kl. 14.00-15.30 Ole Raakjær, præst
Læs mereDATV: Introduktion til optimering og operationsanalyse, 2007. Bin Packing Problemet
DATV: Itroduktio til optimerig og operatiosaalyse, 2007 Bi Packig Problemet David Pisiger, Projektopgave 2 Dette er de ade obligatoriske projektopgave på kurset DATV: Itroduktio til optimerig og operatiosaalyse.
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Dulcolax, suppositorier
10. januar 2011 PRODUKTRESUMÉ for Dulcolax, suppositorier 0. D.SP.NR. 1603 1. LÆGEMIDLETS NAVN Dulcolax 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Bisacodyl 10 mg Hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
Læs mereTILSKUDSREGLER FOR AFTENSKOLER FAABORG-MIDTFYN-ORDNINGEN
TILSKUDSREGLER FOR AFTENSKOLER FAABORG-MIDTFYN-ORDNINGEN VELKOMMEN Tilskudsreglere beskriver hvorda Faaborg-Midtfy Kommue støtter det frivillige folkeoplysede foreigsarbejde med økoomisk tilskud og avisig
Læs mereBILAG I PRODUKTRESUME
BILAG I PRODUKTRESUME 1 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Porcilis PCV ID injektionsvæske, emulsion, til svin 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Én dosis på 0,2 ml indeholder: Aktivt stof: Porcint circovirus
Læs mereBegreber og definitioner
Begreber og defiitioer Daske husstades forbrug på de medierelaterede udgiftsposter stiger og udgør i 2012*) 11,3 % af husstadees samlede forbrug mod 5,5 % i 1994. For husstade med de laveste idkomster
Læs mereBILAG I PRODUKTRESUME
BILAG I PRODUKTRESUME 1 Dette lægemiddel er underlagt supplerende overvågning. Dermed kan nye sikkerhedsoplysninger hurtigt tilvejebringes. Læger og sundhedspersonale anmodes om at indberette alle formodede
Læs mere13. februar Resumé: En statistisk analyse resulterer ofte i : Et estimat ˆ θ med en tilhørende se( ˆ θ )
3. februar 003 Epidemiologi og biostatistik. Uge, torag d. 3. februar 003 Morte Frydeberg, Istitut for Biostatistik. Type og type fejl Nogle specielle metoder: Test i RxC tabeller Test i x tabeller Fishers
Læs mereGamle eksamensopgaver. Diskret Matematik med Anvendelser (DM72) & Diskrete Strukturer(DM504)
Gamle eksamesopgaver Diskret Matematik med Avedelser (DM72) & Diskrete Strukturer(DM504) Istitut for Matematik& Datalogi Syddask Uiversitet, Odese Alle sædvalige hjælpemidler(lærebøger, otater etc.), samt
Læs mereBILAG I PRODUKTRESUME
BILAG I PRODUKTRESUME 1/16 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Nobivac Piro 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Pr. 1 ml dosis: Aktivt stof 606 (301-911) totale antigen masseenheder af opløseligt parasitantigen
Læs mereinfo FRA SÆBY ANTENNEFORENING Lynhurtigt bredbånd til lavpris på vej til hele Sæby! Priser kan ses på bagsiden.
ifo FRA SÆBY ANTENNEFORENING Lyhurtigt bredbåd til lavpris på vej til hele Sæby! Priser ka ses på bagside. Velkomme til SAFet - avet på vores eget lokale Bredbåd! Sæby Ateeforeig har med virkig fra 15.
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Galieve Cool Mint, oral suspension
12. maj 2015 PRODUKTRESUMÉ for Galieve Cool Mint, oral suspension 0. D.SP.NR. 27229 1. LÆGEMIDLETS NAVN Galieve Cool Mint 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Én dosis/10 ml indeholder: 500 mg natriumalginat
Læs mereInformation til dig, der er elev som tekstil- og beklædningsassistent. og/eller beklædningshåndværker. Hej elev!
Iformatio til dig, der er elev som tekstil- og beklædigsassistet og/eller beklædigshådværker Hej elev! Til dig som er elev som tekstil- og beklædigsassistet og/eller beklædigshådværker Idustri Hej elev!
Læs mereService- og garantibetingelser
DK Service- og garatibetigelser PIKO-vekselstrømsomformere Service- og garatibetigelser 5 års udskiftigsgarati PIKO-vekselstrømsomformer Kære kude! Med PIKO-vekselstrømsomformer har De erhvervet et kvalitetsprodukt.
Læs mereDårligt arbejdsmiljø koster dyrt
Dårligt arbejdsmiljø F O A f a g o g a r b e j d e koster dyrt Hvad koster et dårligt arbejdsmiljø, og hvad ka vi gøre for at bedre forholdee for de asatte idefor Kost- og Servicesektore? Læs her om de
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Creon 25.000, hårde enterokapsler
24. august 2015 PRODUKTRESUMÉ for Creon 25.000, hårde enterokapsler 0. D.SP.NR 818 1. LÆGEMIDLETS NAVN Creon 25.000 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING 1 kapsel indeholder 300 mg pankreatin svarende
Læs mereMuligheder og visioner for monitering af anlægskonstruktioner
Muligheder og visioer for moiterig af alægskostruktioer Claus Vestergaard Nielse, Betocetret Dask Brodag de 31. marts 2009, Odese Dask Brodag, 31.03.2009 Claus V. Nielse, Betocetret INDHOLD Bæredygtighed
Læs mereKonfidens intervaller
Kofides itervaller Kofides itervaller for: Kofides iterval for middelværdi, varias kedt Kofides iterval for middelværdi, varias ukedt Kofides iterval for adel Kofides iterval for varias Bestemmelse af
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Antepsin, tabletter
26. oktober 2012 PRODUKTRESUMÉ for Antepsin, tabletter 0. D.SP.NR. 3919 1. LÆGEMIDLETS NAVN Antepsin 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Sucralfat 1 g Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
Læs mereTil - donationsansvarlige nøglepersoner og afdelings- og afsnitsledelser
Til - doatiosasvarlige øglepersoer og afdeligs- og afsitsledelser Såda læser og bruger I jeres kvartalsrapport Orgadoatiosdatabase blev etableret som e atioal kliisk kvalitetsdatabase 1. april 2010. Data
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Benylan, oral opløsning
28. juni 2007 PRODUKTRESUMÉ for Benylan, oral opløsning 0. D.SP.NR. 0958 1. LÆGEMIDLETS NAVN Benylan 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Diphenhydraminhydrochlorid 2,8 mg/ml Hjælpestoffer se pkt.
Læs mereBilag III. Ændringer til relevante afsnit i produktresumé og indlægsseddel
Bilag III Ændringer til relevante afsnit i produktresumé og indlægsseddel Bemærk: Det kan efterfølgende være nødvendigt, at de relevante nationale myndigheder, i samarbejde med referencelandet, opdaterer
Læs mereBILAG I PRODUKTRESUME
BILAG I PRODUKTRESUME 1 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Ingelvac CircoFLEX injektionvæske, suspension til grise 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING En dosis à 1 ml inaktiveret vaccine indeholder: Aktivt
Læs mereCensorvejledning engelsk B, HF 2017-læreplan
Cesorvejledig egelsk B, HF 2017-lærepla December 2018 Lie Flitholm, fagkosulet lie.flitholm@stukuvm.dk 33925383 Idholdsfortegelse Cesorvejledig egelsk B, HF 2017-lærepla... 1 Det skriftlige opgavesæt HF
Læs mereUddannelsesparathed. Vejledning om processerne ved vurdering af uddannelsesparathed (UPV) og ansøgning til ungdomsuddannelserne
Uddaelsesparathed Vejledig om processere ved vurderig af uddaelsesparathed (UPV) og asøgig til ugdomsuddaelsere Uddaelsesparathed Vejledig om processere ved vurderig af uddaelsesparathed (UPV) og asøgig
Læs mereStatistik Lektion 8. Parrede test Test for forskel i andele Test for ens varians Gensyn med flyskræk!
Statistik Lektio 8 Parrede test Test for forskel i adele Test for es varias Gesy med flyskræk! Afhægige og uafhægige stikprøver Ved e uafhægig stikprøve udtages e stikprøve fra hver gruppe.. Mæd og kviders
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Pracetam Vet., opløsning til anvendelse til drikkevand
12. januar 2015 PRODUKTRESUMÉ for Pracetam Vet., opløsning til anvendelse til drikkevand 0. D.SP.NR 22642 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Pracetam Vet. 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Aktivt stof
Læs mereBeregning af prisindeks for ejendomssalg
Damarks Saisik, Priser og Forbrug 2. april 203 Ejedomssalg JHO/- Beregig af prisideks for ejedomssalg Baggrud: e radiioel prisideks, fx forbrugerprisidekse, ka ma ofe følge e ideisk produk over id og sammelige
Læs mereModulbeskrivelse. Modul 2 E14
Modul 2 E14 Modulbetegelse, tema og lærigsudbytte Tema: Sygepleje - sudhed og sygdom Modulet retter sig mod vide om sudheds - og sygdomsbegreber og kliiske metoder i sygepleje heruder kliisk observatio,
Læs mereBILAG I PRODUKTRESUME
BILAG I PRODUKTRESUME 1 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Porcilis PCV, injektionsvæske, emulsion til svin 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hver dosis af 2 ml indeholder: Aktivt stof Porcint circovirus
Læs mereIndlægsseddel: Information til brugeren. Panodil Hot 500 mg pulver til oral opløsning, brev paracetamol
Indlægsseddel: Information til brugeren Panodil Hot 500 mg pulver til oral opløsning, brev paracetamol Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at tage dette lægemiddel, da den indeholder vigtige
Læs mere29. januar Epidemiologi og biostatistik Forelæsning 2 Uge 1, torsdag 2. februar 2006 Michael Væth, Afdeling for Biostatistik.
Epidemiologi og biostatistik Forelæsig Uge 1, torsdag. februar 006 ichael Væth, Afdelig for Biostatistik. Sammeligig af to middelværdier sikkerhedsitervaller statistisk test Sammeligig af to proportioer
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Pregnyl, pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning til intramuskulær og subkutan anvendelse
29. februar 2012 PRODUKTRESUMÉ for Pregnyl, pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning til intramuskulær og subkutan anvendelse 0. D.SP.NR. 2830 1. LÆGEMIDLETS NAVN Pregnyl 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV
Læs mereElementær Matematik. Polynomier
Elemetær Matematik Polyomier Ole Witt-Hase 2008 Køge Gymasium Idhold 1. Geerelle polyomier...1 2. Divisio med hele tal....1 3. Polyomiers divisio...2 4. Polyomiers rødder....4 5. Bestemmelse af røddere
Læs mereBranchevejledning. ulykker indenfor. lager. området. Branchearbejdsmiljørådet for transport og engros
Brachevejledig ulykker idefor lager området Brachearbejdsmiljørådet for trasport og egros Baggrud Udersøgelser på lager- og trasportområdet har vist, at beskrivelse af hædelsesforløbet ved udfyldelse
Læs mereBILAG I PRODUKTRESUME
BILAG I PRODUKTRESUME 1 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN INCURIN 1 mg tabletter 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Aktivt stof: estriol 1 mg/tablet Se afsnit 6.1 for en fuldstændig fortegnelse over
Læs mere24. januar Epidemiologi og biostatistik. Forelæsning 1 Uge 1, tirsdag. Niels Trolle Andersen, Afdelingen for Biostatistik.
Epidemiologi og biostatistik. Forelæsig Uge, tirsdag. Niels Trolle Aderse, Afdelige for Biostatistik. Geerelt om kurset: - Formål - Forelæsiger - Øvelser - Forelæsigsoter - Bøger - EpiBasic: http://www.biostat.au.dk/teachig/software
Læs mereEGA Vejledning om EGA og monotont arbejde
EGA og mootot arbejde 04/09/02 14:27 Side 1 Orgaisatioer repræseteret i Idustries Brachearbejdsmiljøråd: Arbejdstagerside: Arbejdsgiverside: Dask Metal Specialarbejderforbudet Kvideligt Arbejderforbud
Læs merePraktisk info. Statistisk analyse af en enkelt stikprøve: kendt eller ukendt varians Sandsynlighedsregning og Statistik (SaSt) I tirsdags.
Praktisk ifo Liste med rettelser og meigsforstyrrede trykfejl i DS på Absalo. Statistisk aalyse af e ekelt stikprøve: kedt eller ukedt varias Sadsylighedsregig og Statistik (SaSt) Helle Sørese Projekt
Læs mereBILAG I PRODUKTRESUME
BILAG I PRODUKTRESUME 1 1. LÆGEMIDLETS NAVN pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte Meningokokgruppe A, C, W-135 og Y konjugeret vaccine 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV
Læs mereBilag 17, PIE tillæg - Særlige krav til revision af PIE virksomheder
Bilag 17, PIE læg - Særlige krav revisio af PIE virksomheder A. Revisiospåtegig 1. Er det i revisiospåtegige agivet, af hvem der er udpeget som revisor? Edvidere hvorår og hvor læge de har være udpeget?
Læs mereLøsninger til kapitel 7
Løsiger til kapitel 7 Opgave 7.1 a) HpoStat giver resultatet: Pop. varias er ukedt, me 30, så Normalf. bruges approksimativt = 54,400 s 1.069,90 = 00,000 0,95 49,868 58,93 Dette betder, at med 95% sikkerhed
Læs mereBILAG I PRODUKTRESUME
BILAG I PRODUKTRESUME 1 1. LÆGEMIDLETS NAVN pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte Meningokokgruppe A, C, W-135 og Y konjugeret vaccine 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV
Læs mereMetaflumizon (mg) 0,80 ml 160 mg. 1,60 ml 320 mg
1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN ProMeris 160 mg Spot-on, opløsning til små katte ProMeris 320 mg Spot-on, opløsning til store katte 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Aktivt stof: Én ml indeholder
Læs mereTest i to populationer. Hypotesetest for parrede observationer Test for ens varians Gensyn med flyskræk!
Test i to populatioer Hypotesetest for parrede observatioer Test for es varias Gesy med flyskræk! Afhægige og uafhægige stikprøver Ved e uafhægig stikprøve udtages e stikprøve fra hver gruppe.. Mæd og
Læs mereMaja Tarp AARHUS UNIVERSITET
AARHUS UNIVERSITET Maja Tarp AARHUS UNIVERSITET HVEM ER JEG? Maja Tarp, 4 år Folkeskole i Ulsted i Nordjyllad Studet år 005 fra Droiglud Gymasium Efter gymasiet: Militæret Australie Startede på matematik
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Mucolysin Skovbær, brusetabletter
1. februar 2012 PRODUKTRESUMÉ for Mucolysin Skovbær, brusetabletter 0. D.SP.NR. 22946 1. LÆGEMIDLETS NAVN Mucolysin Skovbær 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING En brusetablet indeholder 200 mg acetylcystein.
Læs mereFormelskrivning i Word 2. Sådan kommer du i gang 4. Eksempel med skrivning af brøker 5. Brøker skrevet med småt 6. Hævet og sænket skrift 6
Dee udgave er til geemkig på ettet. Boge ka købes for kr. 5 hos EH-Mat. E y og udvidet udgave med title»symbol- og formelskrivig«er udkommet september 00. Se mere om de her. Idholdsfortegelse Formelskrivig
Læs meren n ' 8 DK. 2012 Ansøgning om byggetilladelse/ Anmeldelse af byggearbejde D D D D 3 3 3 3 3 3 E 3
WS101651W omska 18 12 2012 10 17 SEPBARCOE 0U121 Syddjurs Kommue Hovedgade 77 8410 Røde Telefo 87 5 50 00 Kommues av og adresse Syddjurs Kommue Borgerservice Hovedgade 77 8410 Røde ' 8 K. 2012 Udfyldes
Læs mere11. juli 2005 PRODUKTRESUMÉ. for. Gammanorm, injektionsvæske, opløsning 0. D.SP.NR. 9322. 1. LÆGEMIDLETS NAVN Gammanorm
11. juli 2005 PRODUKTRESUMÉ for Gammanorm, injektionsvæske, opløsning 0. D.SP.NR. 9322 1. LÆGEMIDLETS NAVN Gammanorm 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Normalt immunglobulin, humant 165 mg/ml Hjælpestoffer
Læs mereKapitel 10 KALIBRERING AF STRØMNINGSMODEL
Kapitel 0 KALIBRERING AF STRØMNINGSMODEL Torbe Obel Soeborg Hydrologisk afdelig, GEUS Nøglebegreber: Kalibrerigsprotokol, observatiosdata, kalibrerigskriterier, idetificerbarhed, etydighed, parameterestimatio,
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Vilocare, premix til foderlægemiddel
11. januar 2016 PRODUKTRESUMÉ for Vilocare, premix til foderlægemiddel 0. D.SP.NR. 29440 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Vilocare 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Aktivt stof: Zinkoxid 1000 mg/g.
Læs mereLøsningsforslag til skriftlig eksamen i Kombinatorik, sandsynlighed og randomiserede algoritmer (DM528)
Løsigsforslag til skriftlig eksame i Kombiatorik, sadsylighed og radomiserede algoritmer (DM58) Istitut for Matematik & Datalogi Syddask Uiversitet Madag de 3 Jauar 011, kl. 9 13 Alle sædvalige hjælpemidler
Læs mereTankegangskompetence. Kapitel 9 Algebraiske strukturer i skolen 353
Takegagskompetece Hesigte med de følgede afsit er først og fremmest at skabe klarhed over de mere avacerede regeregler i skole og give resultatet i de almee form, der er karakteristisk for algebra. Vi
Læs mereBILAG I PRODUKTRESUME
BILAG I PRODUKTRESUME 1 1. LÆGEMIDLETS AV pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte Meningokokgruppe A,, W-135 og Y konjugeret vaccine 2. KVALITATIV OG KVATITATIV SAMMESÆTIG
Læs mere18. maj 2011 PRODUKTRESUMÉ. for. Canaural, øredråber, suspension 0. D.SP.NR. 3209. 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Canaural
18. maj 2011 PRODUKTRESUMÉ for Canaural, øredråber, suspension 0. D.SP.NR. 3209 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Canaural 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING 1 g suspension indeholder: Aktive stoffer:
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Bricanyl, infusionsvæske, opløsning, koncentrat til
10. januar 2012 PRODUKTRESUMÉ for Bricanyl, infusionsvæske, opløsning, koncentrat til 0. D.SP.NR. 2900 1. LÆGEMIDLETS NAVN Bricanyl 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING 1 ml indeholder: Terbutalinsulfat
Læs mereBILAG I PRODUKTRESUME
BILAG I PRODUKTRESUME 1 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Purevax RCP FeLV, lyofilisat og solvens til injektionsvæske, suspension. 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING 1 dosis (1 ml) indeholder: Lyofilisat:
Læs mereBILAG I PRODUKTRESUME
BILAG I PRODUKTRESUME 1/15 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Pruban 0,1 % creme til hunde 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Aktiv(e) stof(fer) Resocortol butyrat 3. LÆGEMIDDELFORM Hvid til råhvid creme
Læs mereTeoretisk Statistik, 9. februar Beskrivende statistik
Uge 7 I Teoretisk Statistik, 9 februar 004 Beskrivede statistik Kategoriserede variable 3 Kvatitative variable 4 Fraktiler for ugrupperede observatioer 5 Fraktiler for grupperede observatioer 6 Beliggeheds-
Læs mereBeregning af prisindeks for ejendomssalg
Damarks Saisik, Priser og Forbrug 0. okober 204 Ejedomssalg JHO/- Beregig af prisideks for ejedomssalg Baggrud: I e radiioel prisideks, fx forbrugerprisidekse, ka ma ofe følge e ideisk produk over id og
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Canesten, vaginaltabletter (Orifarm)
27. september 2010 PRODUKTRESUMÉ for Canesten, vaginaltabletter (Orifarm) 0. D.SP.NR. 3105 1. LÆGEMIDLETS NAVN Canesten 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Clotrimazol 100 mg og 500 mg 3. Lægemiddelform
Læs mereBILAG I PRODUKTRESUME
BILAG I PRODUKTRESUME 1. L GEMIDLETS NAVN Pentofel 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENS TNING Pr. dosis á 1 ml. Aktive indholdsstoffer Inaktiveret felint panleukopenivirus (stamme CU4) Inaktiveret felint
Læs mereSandsynlighedsregning i biologi
Om begrebet sadsylighed Sadsylighedsregig i biologi Hvis vi kaster e almidelig, symmetrisk terig, er det klart for de fleste af os, hvad vi meer, år vi siger, at sadsylighede for at få e femmer er 1/6.
Læs mereIndholdsfortegnelse Generelt Diskrete stokastiske variable: Kontinuerte stokastiske variable: Regneregler for stokastiske variable
Idholdsfortegelse Geerelt:...3 Stokastisk variabel:...3 Tæthedsfuktio/sadsylighedsfuktio for stokastisk variabel:...3 Fordeligsfuktio/sumfuktio for stokastisk variabel:...3 Middelværdi:...4 Geemsit:...4
Læs mereKultur og sport. Arbejdsmiljøvejviser 26-2. udgave 2009. Vejviser til et bedre arbejdsmiljø i din virksomhed
Arbejdsmiljøvejviser 26-2. udgave 2009 Kultur og sport Risiko for ulykker Ergoomisk arbejdsmiljø Støj Psykisk arbejdsmiljø Ideklima Vejviser til et bedre arbejdsmiljø i di virksomhed Velkomme til arbejdsmiljøvejvisere
Læs mereTænk arbejdsmiljø. Træsektionen. allerede i udbudsfasen
Foto: Bria Berg Træsektioe Træsektioe uder Dask Byggeri er med sie godt 2.500 medlemsvirksomheder de største sektio uder Dask Byggeri, og er desude e af de mere aktive sektioer med ege uderudvalg for tekik,
Læs mereBILAG I PRODUKTRESUME
BILAG I PRODUKTRESUME 1/21 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Purevax RCPCh FeLV. 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Aktive stoffer: 1 dosis (1 ml) indeholder: Frysetørret pille: Svækket felin rhinotracheitis
Læs mereVejledende besvarelser til opgaver i kapitel 15
Vejledede besvarelser til opgaver i apitel 5 Opgave a) De teststatistier, ma aveder til at teste om to middelværdier er es, består af et estimat på forselle mellem middelværdiere,, divideret med et udtry
Læs mereBILAG I PRODUKTRESUMÉ
BILAG I PRODUKTRESUMÉ 1 1. LÆGEMIDLETS NAVN Menveo pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning Meningokokgruppe A, C, W135 og Y konjugeret vaccine 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING En dosis
Læs mereBILAG I PRODUKTRESUME
BILAG I PRODUKTRESUME 1 1. LÆGEMIDLETS NAVN Focetria injektionsvæske, suspension i fyldt injektionssprøjte Pandemisk influenzavaccine (overfladeantigen, inaktiveret, adjuveret) 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV
Læs mereBILAG I PRODUKTRESUME
BILAG I PRODUKTRESUME 1 1. LÆGEMIDLETS AV pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte Meningokokgruppe A, C, W-135 og Y konjugeret vaccine 2. KVALITATIV OG KVATITATIV SAMMESÆTIG
Læs mereLys og gitterligningen
Fysik rapport: Lys og gitterligige Forfatter: Bastia Emil Jørgese.z Øvelse blev udført osdag de 25. jauar 202 samme med Lise Kjærgaard Paulse 2 - Bastia Emil Jørgese Fysik rapport (4 elevtimer), februar
Læs merePET 3 1/3 ECTS. Valgfaget afholdes UCN Radiografuddannelsen, Selma Lagerløfs Vej 2, 9220 Aalborg øst
PET 3 1/3 ECTS Valgfaget afholdes UCN Radiografuddaelse, Selma Lagerløfs Vej 2, 9220 Aalborg øst Valgfagets tema Valgfaget præseterer overordede cetrale begreber, teorier samt hadlemåder, der ka avedes
Læs mereAugust 2012 AKTIVERING. for dig under 30 F O A S A R B E J D S L Ø S H E D S K A S S E
F O A S A R B E J D S L Ø S H E D S K A S S E August 2012 AKTIVERING for dig uder 30 INDHOLD 1. Du er uder 25 år er ude uddaelse og har ige bør side 4 2. Du er uder 25 år er ude uddaelse og har bør side
Læs merePanodil 500 mg filmovertrukne tabletter paracetamol
OTC Indlægsseddel: Information til brugeren Panodil 500 mg filmovertrukne tabletter paracetamol Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at tage dette lægemiddel, da den indeholder vigtige oplysninger.
Læs mere9. Binomialfordelingen
9. Biomialfordelige 9.. Gekedelse Hvert forsøg ka ku resultere i to mulige udfald; succes og fiasko. I modsætig til poissofordelige er atallet af forsøg edeligt. 9.. Model X : Stokastisk variabel, der
Læs mereBekendtgørelse om takstændringer i offentlig servicetrafik i trafikselskaber og hos jernbanevirksomheder m.v. (takststigningsloftet)
Oversigt (idholdsfortegelse) Bilag 1 Bilag 2 Bilag 3 De fulde tekst Bekedtgørelse om takstædriger i offetlig servicetrafik i trafikselskaber og hos jerbaevirksomheder m.v. (takststigigsloftet) I medfør
Læs mereTritanrix HepB, suspension, injektion, flerdosis Difteria (D), tetanus (T), pertussis (helcelle) (Pw) og hepatitis B (rdna) (HBV) vaccine (adsorberet)
1. LÆGEMIDLETS NAVN Tritanrix HepB, suspension, injektion, flerdosis Difteria (D), tetanus (T), pertussis (helcelle) (Pw) og hepatitis B (rdna) (HBV) vaccine (adsorberet) 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Læs mereUndersøgelse af numeriske modeller
Udersøgelse af umeriske modeller Formål E del af målsætige med dette delprojekt er at give kedskab til de begræsiger, fejl og usikkerheder, som optræder ved modellerig. I de forbidelse er følgede udersøgelse
Læs mereKommunens styringssystemer og offentlige leders krydspres eller
Kommues styrigssystemer og offetlige leders krydspres eller hvorda får du forebyggelse sat på kommues dagsorde 1 Dispositio: Præsetatio og itroduktio til emet Ledergruppes styrigsmæssige dagsorde Begreber
Læs mere30. august Epidemiologi og biostatistik. Forelæsning 3 Uge 2, torsdag d. 8. september 2005 Michael Væth, Afdeling for Biostatistik.
30. august 005 Epidemiologi og biostatistik. Forelæsig 3 Uge, torag d. 8. september 005 Michael Væth, Afdelig for Biostatistik. Mere om kategoriske data Test for uafhægighed I RxC tabeller Test for uafhægighed
Læs mereINDLÆGSSEDDEL: INFORMATION TIL BRUGEREN
INDLÆGSSEDDEL: INFORMATION TIL BRUGEREN, injektionsvæske, suspension, fyldt injektionssprøjte Vaccine mod skovflåtbåren encephalitis (hele virus, inaktiveret) Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du
Læs mereProjekt 4.8 De reelle tal og 1. hovedsætning om kontinuerte funktioner
Projekter: Kapitel 4 Projekt 48 De reelle tal og hovedsætig om kotiuerte fuktioer Projekt 48 De reelle tal og hovedsætig om kotiuerte fuktioer Kotiuitet og kotiuerte fuktioer Ord som kotiuert og kotiuerlig
Læs mereSammenfatninger, analyser og anbefalinger fra FOAs sundhedspolitiske udspil. Sundhed for alle. FOA Fag og Arbejde 1
F O A f a g o g a r b e j d e Sammefatiger, aalyser og abefaliger fra FOAs sudhedspolitiske udspil Sudhed for alle FOA Fag og Arbejde 1 Politisk asvarlig: Deis Kristese Redaktio: Kasper Maiche og Peter
Læs mereINDLÆGSSEDDEL: OPLYSNINGER TIL BRUGEREN
INDLÆGSSEDDEL: OPLYSNINGER TIL BRUGEREN Gardasil, injektionsvæske, suspension i fyldt sprøjte Human papillomavirusvaccine [type 6, 11, 16, 18] (rekombinant, adsorberet) Læs hele denne indlægsseddel grundigt,
Læs mereRenteformlen. Erik Vestergaard
Reteformle Erik Vestergaard 2 Erik Vestergaard www.matematikfysik.dk Erik Vestergaard, 2010. Billeder: Forside: istock.com/ilbusca Side 4: istock.com/adresrimagig Desude ege illustratioer. Erik Vestergaard
Læs mereBørn og unge med seksuelt bekymrende og krænkende adfærd
Projekt Vest for Storebælt Bør og uge med seksuelt bekymrede og krækede adfærd Hvorår er der grud til bekymrig? Hvorda hevises et bar/e ug til gruppebehadlig? Hvad hadler projektet om? Projekt Vest for
Læs mere